oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-6-107-117oncotomsk-3353Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEЭффективность алпелисиба в условиях рационального применения метформина у пациентов с гормонозависимым HR+/HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы с мутациями PIK3CA: ретроспективный анализ опыта нескольких российских центровEfficacy of alpelisib with rational use of metformin in HR+/HER2- advanced breast cancer patients with PIK3CA mutations (m): retrospective analysis in routine practice of several Russian centershttps://orcid.org/0000-0002-7224-3111ФилоненкоД. А.FilonenkoD. A.

Филоненко Дарья Александровна - кандидат медицинских наук, заведующая дневным стационаром по онкологическому профилю.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86, стр.6

Daria A. Filonenko - MD, PhD, Head of the Day Hospital, Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after. A.S. Loginova DZM.

86, build. 6, Entuziastov shosse, Moscow, 111123

shubina_d@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR. V.

Орлова Рашида Вахидовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой онкологии медицинского факультета, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; главный специалист по клинической онкологии и реабилитации, СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер».

198255, Санкт-Петербург, пр-т Ветеранов, 56

Rashida V. Orlova - MD, DSc, Professor, Head of the Department of Oncology, Faculty of Medicine, Saint Petersburg University; Chief Specialist in Clinical Oncology and Rehabilitation, City Clinical Oncology Center.

56, Veteranov Ave., Saint Petersburg, 198255

https://orcid.org/0000-0002-8965-8364ГлузманМ. И.GluzmanM. I.

Глузман Марк Игоревич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии медицинского факультета, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; заведующий 12-м химиотерапевтическим отделением, СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер».

198255, Санкт-Петербург, пр-т Ветеранов, 56

Mark I. Gluzman - MD, PhD, Associate Professor, Department of Oncology, Faculty of Medicine, Saint Petersburg State University; Head of the 12th Chemotherapy Department, City Clinical Oncology Center.

56, Veteranov Ave., Saint Petersburg, 198255

https://orcid.org/0000-0003-1321-3657ВахитоваА. A.VakhitovaA. A.

Вахитова Альмира Альбердовна - аспирант кафедры онкологии медицинского факультета, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; онколог, СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер».

198255, Санкт-Петербург, пр-т Ветеранов, 56

Almira A. Vakhitova - Postgraduate Student, Faculty of Medicine, Saint Petersburg State University; Oncologist, City Clinical Oncology Center.

56, Veteranov Ave., Saint Petersburg, 198255

https://orcid.org/0000-0001-7127-7945ГоряиноваА. Ю.GoryainovaA. Yu.

Горяинова Алла Юрьевна - заведующая координационным отделом противоопухолевой лекарственной терапии, Клинический онкологический диспансер № 1; ассистент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России.

350040, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4

Alla Yu. Goryainova - MD, Head of the Coordination Department of Antitumor Drug Therapy, Clinical Oncology Center No 1; Assistant, Department of Oncology with the course of Thoracic Surgery, Kuban State Medical University.

4, Mitrofana Sedina St., Krasnodar, 350040

https://orcid.org/0000-0002-0616-5477ГречухинаК. С.GrechukhinaK. S.

Гречухина Катерина Сергеевна - кандидат медицинских наук, заведующая химиотерапевтическим отделением.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86, стр.6

Katerina S. Grechukhina - MD, PhD, Head of the Chemotherapy Department, Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after. A.S. Loginova DZM.

86, build. 6, Entuziastov shosse, Moscow, 111123

https://orcid.org/0009-0002-0892-4315БыконяИ. И.BykonyaI. I.

Быконя Ирина Игоревна – ординатор.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86, стр.6

Irina I. Bykonya - MD, Resident, Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after. A.S. Loginova DZM.

86, build. 6, Entuziastov shosse, Moscow, 111123

https://orcid.org/0000-0003-4848-6938ЖуковаЛ. Г.ZhukovaL. G.

Жукова Людмила Григорьевна - доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, заместитель директора по онкологии.

111123, Москва, ш. Энтузиастов, 86, стр.6

Liudmila G. Zhukova - MD, DSc, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Moscow Clinical Scientific and Practical Center named after. A.S. Loginova DZM.

86, build. 6, Entuziastov shosse, Moscow, 111123

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» ДЗМРоссияMoscow Clinical Scientific and Practical Center named after. A.S. Loginova DZMRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияCity Clinical Oncology CenterRussian FederationКлинический онкологический диспансер № 1РоссияClinical Oncology Center No. 1Russian Federation202412012025236107117Copyright © Филоненко Д.А., Орлова Р.В., Глузман М.И., Вахитова А.A., Горяинова А.Ю., Гречухина К.С., Быконя И.И., Жукова Л.Г., 20252025Филоненко Д.А., Орлова Р.В., Глузман М.И., Вахитова А.A., Горяинова А.Ю., Гречухина К.С., Быконя И.И., Жукова Л.Г.Filonenko D.A., Orlova R.V., Gluzman M.I., Vakhitova A.A., Goryainova A.Y., Grechukhina K.S., Bykonya I.I., Zhukova L.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3353

Введение. Гипергликемия – on-target эффект алпелисиба, ранее было показано, что профилактическое применение метформина позволяет снизить частоту и степень гипергликемии (ГГ). В статье приведен ретроспективный анализ эффективности и переносимости алпелисиба на фоне профилактического применения метформина. Материал и методы. Пациенты с HR+/HeR2-метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) с мутациями PIK3CA получали терапию алпелисибом 300 мг/сут в комбинации с фулвестрантом 500 мг внутримышечно до прогрессирования или непереносимой токсичности. Первичными конечными точками были время без прогрессирования (ВБП) и частота возникновения ГГ III и IV степеней в различных группах риска. До начала терапии алпелисибом пациенты были стратифицированы на группы риска возникновения ГГ и назначался профилактический прием метформина. Результаты. В ретроспективный анализ включено 139 пациентов. Медиана ВБП составила 7 (ДИ 95 %: 5,0–8,9) мес. Риск возникновения ГГ оценен у 138 пациентов: низкий (n=47), умеренный (n=46), высокий (n=42) и у 3 больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. Гипергликемия всех степеней отмечена у 62 % пациентов, в том числе ГГ III степени – у 13 % пациентов, ГГ IV степени не отмечено ни у одного пациента. Редукция дозы алпелисиба до 250 мг потребовалась 10 % пациентов в связи с ГГ III степени, 3 (2 %) пациента прекратили терапию в связи с ГГ. Медиана ВБП в нашем исследовании больше, чем в исследовании BYlieve когорты С: 7 vs 5,6 мес. Мы предполагаем, что профилактика ГГ приводит к снижению необходимости редукции дозы и увеличению эффективности алпелисиба в отношении времени до прогрессирования. Более того, в отличие от исследования METALLICA, мы продемонстрировали, что группа низкого риска развития гипергликемии не нуждается в профилактическом применении метформина, так как более чем у половины (53 %) не отмечено развития ГГ. Заключение. Рациональное применение метформина у пациентов умеренного и высокого риска ГГ снижает частоту и степень развития ГГ, уменьшает частоту редукции дозы, за счет чего может приводить к увеличению эффективности алпелисиба. Пациенты низкого риска не нуждаются в профилактическом применении метформина.

Background. Hyperglycemia (HG) is an on-target effect of ALP, and prophylactic with metformin was shown to decrease the rate and severity of HG. Here we present efficacy and safety of ALP in a large cohort of patients with rational approach to metformin usage based on risk factors of HG. Material and Methods. Patients (pts) with HR+/HeR2- PIK3CAmut ABC were treated with ALP 300 mg orally and FUL 500 mg IM until disease progression or intolerance. the primary endpoints were progression free survival (PFS) and rate of grade 3/4 HG in different risk groups. Pts were stratified to risk groups of HG based on the algorithm before starting ALP and received MET for prevention of HG. Results. a cohort comprised 139 pts. the median PFs (mPFS) on ALP – was 7.0 (CI 95 %: 5.0–8.9). the risk of HG was assessed in 138 pts: low (47), moderate (46), and high (42) risk, and 3 pts with type 2 diabetes mellitus. any grade HG was reported in 62 % pts, no cases HG G4 were detected. HG G3 was reported in 13 % pts; 10 % pts required ALP dose reduction to 250 mg due to HG G3; 3 pts (2 %) discontinued ALP due to HG. the mPFS in our analysis was longer than in BYlieve trial in cohort C: 7.0 vs 5.6 mo. We suggest that prophylactic of HG allowed maintenance of full dose of ALP in most patients and thus increased the efficacy of ALP. Furthermore, in contrast to the METALLICA trial we distinguished a low risk group (33 %) of pts who do not need the prophylactic use of MET. Conclusion. Rational use of MET in pts with moderate and high risk of HG reduces the frequency and severity of HG, decreases the rate of ALP dose reductions and as a result may increase the efficacy of ALP. Pts with low risk of HG don’t need MET for HG prevention.

алпелисибгипергликемияметформинрак молочной железыalpelisibhyperglycemiametforminbreast cancerReferencesHowlader N., Altekruse S.F., Li C.I., Chen V.W., Clarke C.A., Ries L.A., Cronin K.A. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014; 106(5). doi: 10.1093/jnci/dju055.Howlader N., Altekruse S.F., Li C.I., Chen V.W., Clarke C.A., Ries L.A., Cronin K.A. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014; 106(5). doi: 10.1093/jnci/dju055.Mollon L., Aguilar A., Anderson E., Dean J., Davis L., Warholak T., Aizer A.A., Platt E., Bardiya A., Tang D. A systematic literature review of the prevalence of PIK3CA mutations and mutation hotspots in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Cancer Res. 2018; 78(s13): 1207.Mollon L., Aguilar A., Anderson E., Dean J., Davis L., Warholak T., Aizer A.A., Platt E., Bardiya A., Tang D. A systematic literature review of the prevalence of PIK3CA mutations and mutation hotspots in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Cancer Res. 2018; 78(s13): 1207.Соколова Т.Н., Алексахина С.Н., Янус Г.А., Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Лысенко А.Н., Зуков Р.А., Зюзюкина А.В., Мурунова Ю.Н., Россоха Е.И., Бахарев С.Ю., Басова Е.А., Касмынина Т.А., Шумская И.С., Бакшун Я.И., Мусаева Х.С., Хасанова А.И., Дмитриев В.Н., Болиева М.Б., Гадзаова К.Х., Петренко О.Л., Максимов Д.А., Владимиров В.И., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., Кибишева М.В., Хамгоков З.М., Васильев А.Е., Иевлева А.Г., Имянитов Е.Н. Частота и спектр мутаций PIK3CA при гормонозависимом HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы у российских пациенток. Современная онкология. 2021; 23(1): 61–67. doi: 10.26442/18151434.2021.1.Sokolova T.N., Aleksakhina S.N., Yanus G.A., Sultanbaev A.V., Menshikov K.V., Lysenko A.N., Zukov R.A., Zyuzyukina A.V., Murunova Yu.N., Rossokha E.I., Bakharev S.Y., Basova E.A., Kasmynina T.A., Shumskaya I.S., Bakshun Ya.I., Musaeva K.S., Khasanova A.I., Dmitriev V.N., Bolieva M.B., Gadzaova C.H., Petrenko O.L., Maksimov D.A., Vladimirov V.I., Goldberg V.E., Popova N.O., Kibisheva M.V., Khamgokov Z.M., Vasilyev A.E., Iyevleva A.G., Imyanitov E.N. The frequency and spectrum of PIK3CA mutations in patients with estrogen receptor-positive HER2-negative advanced breast cancer residing in various regions of Russia. Journal of Modern Oncology. 2021; 23(1): 61–67. (in Russian). doi: 10.26442/18151434.2021.1.André F., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S., Iwata H., Conte P., Mayer I.A., Kaufman B., Yamashita T., Lu Y.S., Inoue K., Takahashi M., Pápai Z., Longin A.S., Mills D., Wilke C., Hirawat S., Juric D.; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019; 380(20): 1929–40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.André F., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S., Iwata H., Conte P., Mayer I.A., Kaufman B., Yamashita T., Lu Y.S., Inoue K., Takahashi M., Pápai Z., Longin A.S., Mills D., Wilke C., Hirawat S., Juric D.; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019; 380(20): 1929–40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.André F., Ciruelos E.M., Juric D., Loibl S., Campone M., Mayer I.A., Rubovszky G., Yamashita T., Kaufman B., Lu Y.S., Inoue K., Pápai Z., Takahashi M., Ghaznawi F., Mills D., Kaper M., Miller M., Conte P.F., Iwata H., Rugo H.S. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021; 32(2): 208–17. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011.André F., Ciruelos E.M., Juric D., Loibl S., Campone M., Mayer I.A., Rubovszky G., Yamashita T., Kaufman B., Lu Y.S., Inoue K., Pápai Z., Takahashi M., Ghaznawi F., Mills D., Kaper M., Miller M., Conte P.F., Iwata H., Rugo H.S. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021; 32(2): 208–17. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011.Rugo H.S., Lerebours F., Ciruelos E., Drullinsky P., Ruiz-Borrego M., Neven P., Park Y.H., Prat A., Bachelot T., Juric D., Turner N., Sophos N., Zarate J.P., Arce C., Shen Y.M., Turner S., Kanakamedala H., Hsu W.C., Chia S. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol. 2021; 22(4): 489–98. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00034-6. Erratum in: Lancet Oncol. 2021; 22(5). doi: 10.1016/S1470-2045-(21)00194-7.Rugo H.S., Lerebours F., Ciruelos E., Drullinsky P., Ruiz-Borrego M., Neven P., Park Y.H., Prat A., Bachelot T., Juric D., Turner N., Sophos N., Zarate J.P., Arce C., Shen Y.M., Turner S., Kanakamedala H., Hsu W.C., Chia S. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol. 2021; 22(4): 489–98. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00034-6. Erratum in: Lancet Oncol. 2021; 22(5). doi: 10.1016/S1470-2045-(21)00194-7.Инструкция по применению лекарственного препарата. Пикрэй (алпелисиб). Министерство здравоохранения Российской Федерации. [Internet]. URL: https://cdn.pharm-portal.ru/69jxs7cjr4n4gdc2acy5y4x8/instructions/%D0%9B%D0%9F-006279/InstrImg_2020_9_3_1460585/%D0%9B%D0%9F-006279[2020]_0.pdf. [cited 2024 Dec 05].Instructions for use of the medicinal product. Picray (alpelisib). Ministry of Health of the Russian Federation (in Russian). [Internet]. URL: https://cdn.pharm-portal.ru/69jxs7cjr4n4gdc2acy5y4x8/instructions/%D0%9B%D0%9F-006279/InstrImg_2020_9_3_1460585/%D0%9B%D0%9F-006279[2020]_0.pdf. [cited 2024 Dec 05].Rugo H.S., André F., Yamashita T., Cerda H., Toledano I., Stemmer S.M., Jurado J.C., Juric D., Mayer I., Ciruelos E.M., Iwata H., Conte P., Campone M., Wilke C., Mills D., Lteif A., Miller M., Gaudenzi F., Loibl S. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020; 31(8): 1001–10. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001.Rugo H.S., André F., Yamashita T., Cerda H., Toledano I., Stemmer S.M., Jurado J.C., Juric D., Mayer I., Ciruelos E.M., Iwata H., Conte P., Campone M., Wilke C., Mills D., Lteif A., Miller M., Gaudenzi F., Loibl S. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020; 31(8): 1001–10. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001.Мазурина Н.В., Артамонова Е.В., Белоярцева М.Ф., Волкова Е.И., Ганьшина И.П., Трошина Е.А., Тюляндин С.А., Чубенко В.А. Консенсус по профилактике и коррекции гипергликемии у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная онкология. 2020; 22(4): 56–59. doi: 10.26442/18151434.2020.4.200566.Mazurina N.V., Artamonova E.V., Beloyartseva M.F., Volkova E.I., Ganshina I.P., Troshina E.A., Tjulandin S.A., Chubenko V.A. The consensus on the prevention and correction of hyperglycemia in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib. Journal of Modern Oncology. 2020; 22(4): 56–59. (in Russian). doi: 10.26442/18151434.2020.4.200566.Филоненко Д.А., Ибрагимова Т.М., Польшина Н.И., Белогурова А.В., Хатькова Е.И., Арутюнян Э.А., Волкова Е.И., Жукова Л.Г. Таргетная терапия люминального HER2-негативного метастатического рака молочной железы c мутацией PIK3CA: комбинация алпелисиба с фулвестрантом в реальной клинической практике. Медицинский совет. 2021; (20): 75–82. doi: 10.21518/2079-701X-2021-20-75-82.Filonenko D.A., Ibragimova T.M., Polshina N.I., Belogurova A.V., Khatkova E.I., Arutiunian E.A., Volkova E.I., Zhukova L.G. Target therapy of luminal HER2-negative advanced breast cancer with PIK3CA mutation: combination of alpelisib plus fulvestrant in real clinical practice. Medical Council. 2021; (20): 75–82. (in Russian). doi: 10.21518/2079-701X-2021-20-75-82.Filonenko D., Zhukova L. Prophylactic use of metformin in patients on alpelisib treatment. J Clin Oncol. 2022; 40(s16). doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e13040.Filonenko D., Zhukova L. Prophylactic use of metformin in patients on alpelisib treatment. J Clin Oncol. 2022; 40(s16). doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e13040.Шливко И.Л., Гаранина О.Е., Артамонова Е.В., Ганьшина И.П., Жукова Л.Г., Королева И.А., Миченко А.В., Семиглазова Т.Ю., Филоненко Д.А. Консенсус по профилактике и коррекции сыпи у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная онкология 2021; 23(4): 572–76. doi: 10.26442/18151434.2021.4.201275.Shlivko I.L., Garanina O.E., Artamonova E.V., Ganshina I.P., Zhukova L.G., Koroleva I.A., Michenko A.V., Semiglazova T.Y., Filonenko D.A. The consensus on the prevention and correction of rash in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib. Journal of Modern Oncology. 2021; 23(4): 572–76. (in Russian). doi: 10.26442/18151434.2021.4.201275.Chia S., Neven P., Ciruelos E.M., Lerebours F., Ruiz-Borrego M., Drullinsky P., Prat A., Park Y.H., Juric D., Turner N.C., Chattar Y., Patino H., Akdere M., Rugo H. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023; 41(s16). doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078.Chia S., Neven P., Ciruelos E.M., Lerebours F., Ruiz-Borrego M., Drullinsky P., Prat A., Park Y.H., Juric D., Turner N.C., Chattar Y., Patino H., Akdere M., Rugo H. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023; 41(s16). doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078.Borrego M.R., Tolosa P., Blanch S., Fernández A., Urriticoechea A., Blancas I., Saura C., Rojas B., Bermejo B., Ponce J., Gión M., Llabres E., Galve E., Cueva J.F., López A., Alonso-Romero J.L., González-Santiago S., De Dueñas E.M., Peralta F.G., Ciruelos E., Pérez-García J.M., Llombart-Cussac A., Cortés J. Metformin (MET) for the prevention of alpelisib (ALP)-related hyperglycemia (HG) in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR[+]) HER2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): The METALLICA study. SABCS. 2023; 83(5s). doi: 10.1158/1538-7445.SABCS22-PD8-02.Borrego M.R., Tolosa P., Blanch S., Fernández A., Urriticoechea A., Blancas I., Saura C., Rojas B., Bermejo B., Ponce J., Gión M., Llabres E., Galve E., Cueva J.F., López A., Alonso-Romero J.L., González-Santiago S., De Dueñas E.M., Peralta F.G., Ciruelos E., Pérez-García J.M., Llombart-Cussac A., Cortés J. Metformin (MET) for the prevention of alpelisib (ALP)-related hyperglycemia (HG) in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR[+]) HER2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): The METALLICA study. SABCS. 2023; 83(5s). doi: 10.1158/1538-7445.SABCS22-PD8-02.Rugo H., Gennari A., Chia S., Juric D., Vasan N., Küemmel Sh., Neven P., Lerebours F., Ruíz-Borrego M., Razavi P., Singh J., Chattar Y., Akdere M., Ciruelos E. Effect of Alpelisib Dose Modification for AE Management on Progression-Free Survival and Treatment Duration in SOLAR-1 and BYLieve Clinical Trials. SABCS. 2023.Rugo H., Gennari A., Chia S., Juric D., Vasan N., Küemmel Sh., Neven P., Lerebours F., Ruíz-Borrego M., Razavi P., Singh J., Chattar Y., Akdere M., Ciruelos E. Effect of Alpelisib Dose Modification for AE Management on Progression-Free Survival and Treatment Duration in SOLAR-1 and BYLieve Clinical Trials. SABCS. 2023.Chia S., Ruiz-Borrego M., Drullinsky P., Juric D., Bachelot T., Rugo H.S., Ciruelos E., Lerebours F., Prat A., Akdere M., Arce C., Gu E., Turner N.C. Impact of Duration of Prior Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor Therapy on Alpelisib Benefit in Patients With Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor-2-Negative (HER2-), PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer (ABC) From BYLieve. ASCO. 2021; 39(s15). https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_sup-pl.1060.Chia S., Ruiz-Borrego M., Drullinsky P., Juric D., Bachelot T., Rugo H.S., Ciruelos E., Lerebours F., Prat A., Akdere M., Arce C., Gu E., Turner N.C. Impact of Duration of Prior Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor Therapy on Alpelisib Benefit in Patients With Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor-2-Negative (HER2-), PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer (ABC) From BYLieve. ASCO. 2021; 39(s15). https://doi.org/10.1200/JCO.2021.39.15_sup-pl.1060.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.