oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-6-32-40oncotomsk-3360Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРезультаты терапии 225Ас-ПСМА-617 больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы225Aс-PSMA-617 therapy in metastatic castration-resistant prostate cancerhttps://orcid.org/0000-0002-7809-1059КочетоваТ. Ю.KochetovaT. Yu.

Кочетова Татьяна Юрьевна, старший научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами.

249036, Обнинск, ул. Королева, 4

Tatyana Yu. Kochetova - Senior Researcher, Nuclear Therapy Department, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

4, Koroleva St., Obninsk, 249036

tat_mail@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6655-5592КрыловВ. В.KrylovV. V.

Крылов Валерий Васильевич - доктор медицинских наук, заведующий отделением радиохирургического лечения открытыми радионуклидами.

249036, Обнинск, ул. Королева, 4

Valery V. Krylov - MD, DSc, Head of the Nuclear Therapy Department, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia.

4, Koroleva St., Obninsk, 249036

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032ИвановС. А.IvanovS. A.

Иванов Сергей Анатольевич - доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, директор, Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, ФГАОУ ВО «РУДН».

249036, Обнинск, ул. Королева, 4; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Author ID (Scopus) 16070399200

Sergey A. Ivanov - MD, DSc, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; Professor of Chair of Oncology and Radiology named after Kharchenko, RUDN University.

4, Koroleva St., Obninsk, 249036; 6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

Author ID (Scopus) 16070399200

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415КапринА. Д.KaprinA. D.

Каприн Андрей Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАО, заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, ФГАОУ ВО «РУДН»; директор, МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; генеральный директор, ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6; 249036, Обнинск, ул. Королева, 4; 125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

Researcher ID (WOS) K-1445-2014

Andrey D. Kaprin - MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of Chair of Oncology and Radiology named after V.P. Kharchenko, RUDN University; Director, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia; Director General, National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russia.

6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198; 4, Koroleva St., Obninsk, 249036; 3, 2nd Botkinsky Drive, Moscow, 125284

Researcher ID (WOS) K-1445-2014

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia; RUDN UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияRUDN University; National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of Russia; P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation2024130120252363240Copyright © Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Иванов С.А., Каприн А.Д., 20252025Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.Kochetova T.Y., Krylov V.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3360

177Lu-ПСМА-617 – новая опция терапии ПСМА позитивного метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) с доказанной эффективностью. 225Ас-ПСМА-617 является альфа-эмиттером, что делает этот препарат потенциально более мощным. Несмотря на активное применение 225Ас-ПСМА-617-617 по всему миру, рандомизированных исследований III фазы до сих пор не проведено. В настоящем проспективном когортном исследовании представлен опыт применения 225Ас-ПСМА-617 в МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Материал и методы. В исследование включены пациенты с мКРРПЖ с гиперэкспрессией простатспецифического мембранного антигена (ПСМА), подтвержденной данными. Результаты. Сорок три пациента получили от 1 до 6 (медиана – 2) введений 225Ас-ПСМА-617, у 26 (60 %) из них в анамнезе была терапия 177Lu-ПСМА-617, у 13 (30 %) – терапия радия хлоридом [радия хлорид [223Ra]], 10 (23 %) пациентов не имели химиотерапии в анамнезе. У 5 (12 %) – на момент включения в исследование были метастазы в печень. Снижение уровня ПСА более 50 % зарегистрировано у 55 % пациентов, при этом биохимический ответ значимо чаще наблюдался у ПСМА-наивных пациентов – 63 vs 35 %, также в этой группе меньшим было количество нежелательных явлений. Но преимуществ в общей выживаемости (ОВ) у ПСМА-наивных пациентов в нестоящее время не выявлено. К факторам благоприятного прогноза относится наличие терапии радия хлоридом [223Ra] в анамнезе, метастазы в печень, напротив, являются негативным фактором прогноза. В исследовании не выявлено различий в ОВ среди таксан-наивных пациентов и пациентов, которые имеют 1–2 линии химиотерапии в анамнезе. Продолжение терапии антиандрогенами нового поколения после начала лечения 225Ас-ПСМА-617 также не продемонстрировало влияния на ОВ. Выводы. 225Ас-ПСМА-617 может быть эффективен при резистентности к 177Lu-ПСМА, но нет данных об увеличении общей выживаемости пациентов при назначении 225Аc-ПСМА-617 в качестве первой линии радиолигандной терапии.

177Lu-PSMA-617 is a new therapy option for PSMA-positive metastatic castrate-resistant metastatic prostate cancer (mCRPC) with proven efficacy. 225Ac-PCMA-617 is an alpha emitter, making this drug potentially more powerful. Despite the active use of 225Ac-PSMA-617 worldwide, no randomized phase III studies have yet been conducted. The present prospective cohort study presents the experience of 225Ac-PSMA-617 use in the A.F. Tsyb MRRC. Material and Methods. the study included mCRPC patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA) overexpression confirmed by PET-CT or SPECT-CT, who received the first course of therapy in 2023. Results. Forty three patients received 1 to 6 (median 2) administrations of 225Ac-PSMA-617, 26 (60 %) of these patients had a history of 177Lu-PSMA-617 therapy, 13 (30 %) had a history of radium chloride [223Ra] therapy, and 10 (23 %) patients had no history of chemotherapy. Five (12 %) had liver metastases at the time of inclusion in the study. PSA reduction of more than 50 % was recorded in 55 % of patients, with biochemical response significantly more frequent in the PSMA-naïve group, 63 % vs 35 %; the number of adverse events was also lower in this group. But no advantage in overall survival (OS) in PSMA-naïve patients was revealed at the present time. Favorable prognosis factors included a history of radium chloride [223Ra] therapy; in contrast, liver metastasis was a negative prognostic factor. the study found no differences in OS among taxane-naïve patients and patients with a history of 1–2 lines of chemotherapy. Continued therapy with androgen receptor targeted agents after initiation of 225Ac-PSMA-617 treatment also showed no effect on OS. Conclusions. 225Ac-PCMA-617 may be effective in 177Lu-PCMa resistance, but there are no data on the increase in overall patient survival when 225Ac-PCMA-617 is administered as first-line radioligand therapy.

радиолигандная терапия225Ас-ПСМА-617кастрационно-резистентный рак предстательной железырадия хлорид [223Ra]общая выживаемостьradioligand therapy225Ac-PSMA-617castrate-resistant prostate cancerradium chloride [223Ra]overall survivalReferencesSartor O., de Bono J., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., Tagawa S.T., Nordquist L.T., Vaishampayan N., El-Haddad G., Park C.H., Beer T.M., Armour A., Pérez-Contreras W.J., DeSilvio M., Kpamegan E., Gericke G., Messmann R.A., Morris M.J., Krause B.J.; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021; 385(12): 1091–1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322.Sartor O., de Bono J., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., Tagawa S.T., Nordquist L.T., Vaishampayan N., El-Haddad G., Park C.H., Beer T.M., Armour A., Pérez-Contreras W.J., DeSilvio M., Kpamegan E., Gericke G., Messmann R.A., Morris M.J., Krause B.J.; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021; 385(12): 1091–1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322.Kratochwil C., Bruchertseifer F., Rathke H., Bronzel M., Apostolidis C., Weichert W., Haberkorn U., Giesel F.L., Morgenstern A. Targeted α-Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with 225Ac-PSMA-617: Dosimetry Estimate and Empiric Dose Finding. J Nucl Med. 2017; 58(10): 1624–31. doi: 10.2967/jnumed.117.191395.Kratochwil C., Bruchertseifer F., Rathke H., Bronzel M., Apostolidis C., Weichert W., Haberkorn U., Giesel F.L., Morgenstern A. Targeted α-Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with 225Ac-PSMA-617: Dosimetry Estimate and Empiric Dose Finding. J Nucl Med. 2017; 58(10): 1624–31. doi: 10.2967/jnumed.117.191395.Sathekge M.M., Lawal I.O., Bal C., Bruchertseifer F., Ballal S., Cardaci G., Davis C., Eiber M., Hekimsoy T., Knoesen O., Kratochwil C., Lenzo N.P., Mahapane J., Maserumule L.C., Mdlophane A.H., Mokoala K.M.G., Ndlovu H., Pant V., Rathke H., Reed J., Sen I.B., Singh A., Sood A., Tauber R., Thakral P., Yadav M.P., Morgenstern A. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): a multicentre, retrospective study. Lancet Oncol. 2024; 25(2): 175–83. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00638-1.Sathekge M.M., Lawal I.O., Bal C., Bruchertseifer F., Ballal S., Cardaci G., Davis C., Eiber M., Hekimsoy T., Knoesen O., Kratochwil C., Lenzo N.P., Mahapane J., Maserumule L.C., Mdlophane A.H., Mokoala K.M.G., Ndlovu H., Pant V., Rathke H., Reed J., Sen I.B., Singh A., Sood A., Tauber R., Thakral P., Yadav M.P., Morgenstern A. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): a multicentre, retrospective study. Lancet Oncol. 2024; 25(2): 175–83. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00638-1.Dai Y.H., Chen P.H., Lee D.J., Andrade G., Vallis K.A. A Meta-Analysis and Meta-Regression of the Efficacy, Toxicity, and Quality of Life Outcomes Following Prostate-Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy Utilising Lutetium-177 and Actinium-225 in Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol. 2024. doi: 10.1016/j.eururo.2024.09.020.Dai Y.H., Chen P.H., Lee D.J., Andrade G., Vallis K.A. A Meta-Analysis and Meta-Regression of the Efficacy, Toxicity, and Quality of Life Outcomes Following Prostate-Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy Utilising Lutetium-177 and Actinium-225 in Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol. 2024. doi: 10.1016/j.eururo.2024.09.020.Майстренко Д.Н., Станжевский А.А., Важенина Д.А., Одинцова М.В., Попов С.А., Номоконова В.Б., Чипига Л.А., Сапрыкин К.А., Громов А.В., Васильев С.К. Радиолигандная терапия препаратами на основе радионуклида 225Ас: опыт Российского научного центра радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова. Лучевая диагностика и терапия. 2022; 13(4): 86–94. doi: 10.22328/2079-5343-2022-13-4-86-94.Maystrenko D.N., Stanzhevskii A.A., Vazhenina D.A., Odintsova M.V., Popov S.A., Nomokonova V.B., Chipiga L.A., Saprykin K.A., Gromov A.V., Vasiliev S.K. Radioligand therapy with drugs based on radionuclide 225Aс: experience of A.M. Granov Russian scientific center of radiology and surgical technologies. Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2022; 13(4): 86–94. (in Russian). doi: 10.22328/2079-5343-2022-13-4-86-94.Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Сигов М.А., Рипп В.О., Шуринов А.Ю., Васильев К.Г., Легкодимова Н.С., Иванов С.А., Каприн А.Д. Пилотное исследование безопасности трех возрастающих активностей 225Ас-ПСМА для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2024; 7(1): 30–40. doi: 10.37174/2587-7593-2024-7-1-30-40.Kochetova T.Yu., Krylov V.V., Sigov M.A., Ripp V.O., Shurinov A.Yu., Vasiliev K.G., Legkodimova N.S., Ivanov S.A., Kaprin A.D. A Pilot Safety Study of Increased Activities (Doses) of 225Ac-PSMA for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Journal of Oncology: Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2024; 7(1): 30–40. (in Russian). doi: 10.37174/2587-7593-2024-7-1-30-40.Shiner A., Sperandio R.C., Naimi M., Emmenegger U. Prostate Cancer Liver Metastasis: An Ominous Metastatic Site in Need of Distinct Management Strategies. J Clin Med. 2024; 13(3): 734. doi: 10.3390/jcm13030734.Shiner A., Sperandio R.C., Naimi M., Emmenegger U. Prostate Cancer Liver Metastasis: An Ominous Metastatic Site in Need of Distinct Management Strategies. J Clin Med. 2024; 13(3): 734. doi: 10.3390/jcm13030734.Rahbar K., Essler M., Eiber M., la Fougère C., Prasad V., Fendler W.P., Rassek P., Hasa E., Dittmann H., Bundschuh R.A., Pabst K.M., Kurtinecz M., Schmall A., Verholen F., Sartor O. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Prior 223Ra (RALU Study). J Nucl Med. 2023; 64(12): 1925–31. doi: 10.2967/jnumed.123.266125.Rahbar K., Essler M., Eiber M., la Fougère C., Prasad V., Fendler W.P., Rassek P., Hasa E., Dittmann H., Bundschuh R.A., Pabst K.M., Kurtinecz M., Schmall A., Verholen F., Sartor O. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Prior 223Ra (RALU Study). J Nucl Med. 2023; 64(12): 1925–31. doi: 10.2967/jnumed.123.266125.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.