oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2024-23-6-41-50oncotomsk-3362Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСвязь содержания белка DLK-1 в сыворотке крови с выживаемостью больных с глиобластомамиRelationship between DLK-1 levels in blood serum and survival of patients with glioblastomahttps://orcid.org/0000-0002-7171-8728РябоваА. И.RyabovaA. I.

Рябова Анастасия Игоревна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS) D-1138-2012, Author ID (Scopus) 57190937361

Anastasiya I. Ryabova - MD, PhD, Researcher, Department of Head and Neck Tumors, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) D-1138-2012, Author ID (Scopus) 57190937361

ranigor@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0364-0831НовиковВ. А.NovikovV. A.

Новиков Валерий Александрович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; доцент кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) D-9057-2012, Author ID (Scopus) 7402005343

Valery A. Novikov - MD, DSc, Leading Researcher, Department of Head and Neck Tumors, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Associate Professor, Department of Oncology, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky Trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) D-9057-2012, Author ID (Scopus) 7402005343

https://orcid.org/0000-0002-5269-736XСпиринаЛ. В.SpirinaL. V.

Спирина Людмила Викторовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; заведующая кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) A-7760-2012, Author ID (Scopus) 36960462500

Lyudmila V. Spirina - MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Tumor Biochemistry, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Head of the Department of Biochemistry and Molecular Biology with a course in clinical laboratory diagnostics, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky Trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) A-7760-2012, Author ID (Scopus) 36960462500

https://orcid.org/0000-0001-7431-4764ДоспанА. Б.DospanA. B.

Доспан Азияна Буяновна - ординатор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Aziyana B. Dospan - Resident, Department of Biochemistry and Molecular Biology with course of clinical laboratory diagnostics, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-3651-0665ЧойнзоновЕ. Л.ChoynzonovE. L.

Чойнзонов Евгений Лхамацыренович - доктор медицинских наук, академик РАН, директор, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; заведующий кафедрой онкологии, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) P-1470-2014, Author ID (Scopus) 6603352329

Evgeny L. Choynzonov - MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Head of the Department of Oncology, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky Trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) P-1470-2014, Author ID (Scopus) 6603352329

https://orcid.org/0000-0003-1696-427XГрибоваО. В.GribovaO. V.

Грибова Ольга Вячеславовна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радиотерапии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS) D-7796-2012, Author ID (Scopus) 55917908000

Olga V. Gribova - MD, DSc, Senior Researcher, Department of Radiotherapy, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) D-7796-2012, Author ID (Scopus) 55917908000

https://orcid.org/0009-0006-5134-8359МузеникО. А.MuzenikO. A.

Музеник Олег Анатольевич - нейрохирург высшей категории.

634063, Томск, ул. И. Черных, 96

Oleg A. Muzenik - MD, Neurosurgeon, Tomsk Regional Clinical Hospital.

96, I. Chernykh St., Tomsk, 634063

https://orcid.org/0000-0002-9866-4854СыркашевВ. А.SyrkashevV. A.

Сыркашев Владимир Анатольевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) S-6110-2016

Vladimir A. Syrkashev - MD, PhD, Associate Professor, Department of Neurology and Neurosurgery, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) S-6110-2016

ГлущенкоС. А.GlushchenkoS. A.

Глущенко Светлана Алексеевна - кандидат медицинских наук, патологоанатом отделения патоморфологии опухолей.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS) D-2336-2012

Svetlana A. Glushchenko - MD, PhD, Pathologist, Department of Pathomorphology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) D-2336-2012

https://orcid.org/0000-0002-1427-0162ТабакаевС. А.TabakaevS. A.

Табакаев Станислав Алексеевич - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения лучевой диагностики.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS) AAY-3354-2021, Author ID (Scopus) 57214091193

Stanislav A. Tabakaev - MD, PhD, Junior Researcher, Diagnostic Imaging Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) AAY-3354-2021, Author ID (Scopus) 57214091193

https://orcid.org/0000-0002-6785-2916УдинцеваИ. Н.UdintsevaI. N.

Удинцева Ирина Николаевна - кандидат медицинских наук, невролог общеклинического отделения.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS) L-7447-2018, Author ID (Scopus) 55619071000

Irina N. Udintseva - MD, PhD, Neurologist, General Clinical Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) L-7447-2018, Author ID (Scopus) 55619071000

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationОГАУЗ «Областная клиническая больница»РоссияTomsk Regional Clinical HospitalRussian Federation2024130120252364150Copyright © Рябова А.И., Новиков В.А., Спирина Л.В., Доспан А.Б., Чойнзонов Е.Л., Грибова О.В., Музеник О.А., Сыркашев В.А., Глущенко С.А., Табакаев С.А., Удинцева И.Н., 20252025Рябова А.И., Новиков В.А., Спирина Л.В., Доспан А.Б., Чойнзонов Е.Л., Грибова О.В., Музеник О.А., Сыркашев В.А., Глущенко С.А., Табакаев С.А., Удинцева И.Н.Ryabova A.I., Novikov V.A., Spirina L.V., Dospan A.B., Choynzonov E.L., Gribova O.V., Muzenik O.A., Syrkashev V.A., Glushchenko S.A., Tabakaev S.A., Udintseva I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3362

По некоторым данным, экспрессия дельта-подобного неканонического лиганда Notch 1 (DLK-1) повышается в глиомах с увеличением агрессивных характеристик опухоли, а также может свидетельствовать о прогрессировании глиобластомы. Цель исследования – изучить диагностическое и прогностическое значение содержания секретируемого DLK-1 в сыворотке крови у пациентов с глиобластомами головного мозга на этапах комбинированного лечения. Материал и методы. В исследование включено 39 пациентов с впервые диагностированной глиобластомой головного мозга. Содержание секретируемого DLK-1 оценивалось в парных образцах сыворотки и ликвора у больных глиобластомой перед началом химиолучевой терапии (ХЛТ). Все пациенты с глиобластомой получили комбинированное лечение. В рамках каждого контрольного обследования этих пациентов дополнительно оценивалось содержание секретируемого DLK-1 в сыворотке. Результаты. Медиана уровня белка DLK-1 в парных образцах у пациентов до начала химиолучевой терапии составила 1,17 нг/мл (95 % ДИ 0,78; 2,89) и 0,27 нг/мл (95 % ДИ 0,26; 0,29) в ликворе и сыворотке крови соответственно, различия были статистически значимы (р=0,006). При оценке содержания этого маркера в сыворотке у пациентов с глиобластомой в зависимости от ответа на терапию не было обнаружено значимых различий. У пациентов с прогрессированием процесса после ХЛТ медиана содержания маркера в сыворотке крови до ХЛТ составила 0,43 нг/мл, а при стабилизации процесса – 1,7 нг/мл (р=0,012). Уровень DLK-1 в сыворотке у пациентов с благоприятным прогнозом безрецидивной выживаемости составил 1,60 нг/мл, а у пациентов с неблагоприятным прогнозом – 0,32 нг/мл (р=0,005). Медиана концентрации DLK-1 в сыворотке до начала ХЛТ у пациентов с благоприятным прогнозом общей выживаемости составила 1,01 нг/мл, а у пациентов с неблагоприятным прогнозом – 0,32 нг/мл (р=0,04). Уровень DLK-1 через 4 нед после проведения ХЛТ у пациентов с благоприятным прогнозом общей выживаемости составил 1,53 нг/мл, а при неблагоприятном прогнозе – 0,23 нг/мл (р=0,04). Заключение. Содержание секретируемого DLK-1 в сыворотке крови у пациентов с глиобластомой не может использоваться для диагностики прогрессирования процесса. Однако этот маркер является прогностическим фактором в отношении общей и безрецидивной выживаемости и позволяет выделить группы пациентов с благоприятным и неблагоприятным прогнозом.

Several studies have shown that the increased expression of delta–like noncanonical Notch ligand 1 (DLK-1) is associated with more aggressive tumor characteristics in patients with glioblastoma. The aim of the study was to estimate the diagnostic and prognostic values of DLK-1 serum levels in glioblastoma patients. Material and Methods. The study included 39 patients with newly diagnosed glioblastoma. The DLK-1 level was evaluated in paired serum and cerebrospinal fluid samples in glioblastoma patients before starting chemoradiotherapy (CRT). All patients with glioblastoma received combined modality treatment. The DLK-1 level in blood serum was additionally assessed during follow-up visits. Results. The median levels of DLK-1 in paired CSF and serum samples before CRT were 1.17 ng/ml (95 % CI 0.78; 2.89) and 0.27 ng/ml (95 % CI 0.26; 0.29), respectively (p=0.006). The assessment of the DLK-1 serum level in glioblastoma patients didn’t show any significant differences related to the response to therapy. In patients with tumor progression after CRT, the median serum DLK-1 level before CRT was 0.43 ng/ml, and in patients with stable disease, the median serum level was 1.7 ng/ml (p=0.012). The DLK-1 serum levels were 1.60 ng/ml and 0.32 ng/ml in patients with favorable prognosis for progression–free survival and in patients with unfavorable prognosis, respectively (p=0.005). The median concentrations of DLK-1 in serum before starting CRT were 1.01 ng/ml and 0.32 ng/ml in patients with favorable prognosis of overall survival and in patients with unfavorable prognosis, respectively (p=0.04). The DLK-1 levels in 4 weeks after CRT were 1.53 ng/ml and 0.23 ng/ml in patients with favorable prognosis of overall survival and in patients with the unfavorable prognosis, respectively (p=0.04). Conclusion. The DLK-1 serum level in patients with glioblastoma cannot be used to diagnose disease progression. However, this marker is a prognostic factor for overall and progression-free survival, and allows identification of patients with favorable and unfavorable prognosis.

глиобластомаDLK-1неинвазивная диагностикабиомаркеры прогнозабиомаркеры прогрессированияglioblastomaDLK-1noninvasive diagnosisbiomarkers of prognosisbiomarkers of progressionReferencesOstrom Q.T., Liao P., Stetson L.C., Barnholtz-Sloan J.S. Epidemiology of glioblastoma and trends in glioblastoma survivorship. Glioblastoma. Elsevier Inc., 2016. P. 11–19.Ostrom Q.T., Liao P., Stetson L.C., Barnholtz-Sloan J.S. Epidemiology of glioblastoma and trends in glioblastoma survivorship. Glioblastoma. Elsevier Inc., 2016. P. 11–19.Ostrom Q.T., Price M., Neff C., Cioffi G., Waite K.A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2016-2020. Neuro Oncol. 2023; 25(12s2): 1–99. doi: 10.1093/neuonc/noad149.Ostrom Q.T., Price M., Neff C., Cioffi G., Waite K.A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2016-2020. Neuro Oncol. 2023; 25(12s2): 1–99. doi: 10.1093/neuonc/noad149.Weller M., van den Bent M., Preusser M., Le Rhun E., Tonn J.C., Minniti G., Bendszus M., Balana C., Chinot O., Dirven L., French P., Hegi M.E., Jakola A.S., Platten M., Roth P., Rudà R., Short S., Smits M., Taphoorn M.J.B., von Deimling A., Westphal M., Soffietti R., Reifenberger G., Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021; 18(3): 170–86. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z. Erratum in: Nat Rev Clin Oncol. 2022; 19(5): 357–58. doi: 10.1038/s41571-022-00623-3.Weller M., van den Bent M., Preusser M., Le Rhun E., Tonn J.C., Minniti G., Bendszus M., Balana C., Chinot O., Dirven L., French P., Hegi M.E., Jakola A.S., Platten M., Roth P., Rudà R., Short S., Smits M., Taphoorn M.J.B., von Deimling A., Westphal M., Soffietti R., Reifenberger G., Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021; 18(3): 170–86. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z. Erratum in: Nat Rev Clin Oncol. 2022; 19(5): 357–58. doi: 10.1038/s41571-022-00623-3.Horbinski C., Nabors L.B., Portnow J., Baehring J., Bhatia A., Bloch O., Brem S., Butowski N., Cannon D.M., Chao S., Chheda M.G., Fabiano A.J., Forsyth P., Gigilio P., Hattangadi-Gluth J., Holdhoff M., Junck L., Kaley T., Merrell R., Mrugala M.M., Nagpal S., Nedzi L.A., Nevel K., Nghiemphu P.L., Parney I., Patel T.R., Peters K., Puduvalli V.K., Rockhill J., Rusthoven C., Shonka N., Swinnen L.J., Weiss S., Wen P.Y., Willmarth N.E., Bergman M.A., Darlow S. NCCN Guidelines® Insights: Central Nervous System Cancers, Version 2.2022. J Natl Compr Canc Netw. 2023; 21(1): 12–20. doi: 10.6004/jnccn.2023.0002.Horbinski C., Nabors L.B., Portnow J., Baehring J., Bhatia A., Bloch O., Brem S., Butowski N., Cannon D.M., Chao S., Chheda M.G., Fabiano A.J., Forsyth P., Gigilio P., Hattangadi-Gluth J., Holdhoff M., Junck L., Kaley T., Merrell R., Mrugala M.M., Nagpal S., Nedzi L.A., Nevel K., Nghiemphu P.L., Parney I., Patel T.R., Peters K., Puduvalli V.K., Rockhill J., Rusthoven C., Shonka N., Swinnen L.J., Weiss S., Wen P.Y., Willmarth N.E., Bergman M.A., Darlow S. NCCN Guidelines® Insights: Central Nervous System Cancers, Version 2.2022. J Natl Compr Canc Netw. 2023; 21(1): 12–20. doi: 10.6004/jnccn.2023.0002.Улитин А.Ю., Желудкова О.Г., Иванов П.И., Кобяков Г.Л., Мацко М.В., Насхлеташвили Д.Р., Проценко С.А., Рыжова М.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли. 2022; 12(3s2-1): 113–40. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-113-140.Ulitin A.Yu., Zheludkova O.G., Ivanov P.I., Kobyakov G.L., Matsko M.V., Naskhletashvili D.R., Protsenko S.A., Ryzhova M.V. Practical recommendations for the drug treatment of primary tumours of the central nervous system. Malignant Tumours. 2022; 12(3s2-1): 113–40. (in Russian). doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-113-140.Di Nunno V., Franceschi E., Tosoni A., Di Battista M., Gatto L., Lamperini C., Minichillo S., Mura A., Bartolini S., Brandes A.A. Treatment of recurrent glioblastoma: state-of-the-art and future perspectives. Expert Rev Anticancer Ther. 2020; 20(9): 785–95. doi: 10.1080/14737140.2020.1807949.Di Nunno V., Franceschi E., Tosoni A., Di Battista M., Gatto L., Lamperini C., Minichillo S., Mura A., Bartolini S., Brandes A.A. Treatment of recurrent glioblastoma: state-of-the-art and future perspectives. Expert Rev Anticancer Ther. 2020; 20(9): 785–95. doi: 10.1080/14737140.2020.1807949.Chen W., Wang Y., Zhao B., Liu P., Liu L., Wang Y., Ma W. Optimal Therapies for Recurrent Glioblastoma: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.641878.Chen W., Wang Y., Zhao B., Liu P., Liu L., Wang Y., Ma W. Optimal Therapies for Recurrent Glioblastoma: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.641878.Wen P.Y., Macdonald D.R., Reardon D.A., Cloughesy T.F., Sorensen A.G., Galanis E., Degroot J., Wick W., Gilbert M.R., Lassman A.B., Tsien C., Mikkelsen T., Wong E.T., Chamberlain M.C., Stupp R., Lamborn K.R., Vogelbaum M.A., van den Bent M.J., Chang S.M. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010; 28(11): 1963–72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541.Wen P.Y., Macdonald D.R., Reardon D.A., Cloughesy T.F., Sorensen A.G., Galanis E., Degroot J., Wick W., Gilbert M.R., Lassman A.B., Tsien C., Mikkelsen T., Wong E.T., Chamberlain M.C., Stupp R., Lamborn K.R., Vogelbaum M.A., van den Bent M.J., Chang S.M. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010; 28(11): 1963–72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541.van Dijken B.R.J., van Laar P.J., Holtman G.A., van der Hoorn A. Diagnostic accuracy of magnetic resonance imaging techniques for treatment response evaluation in patients with high-grade glioma, a systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 2017; 27(10): 4129–44. doi: 10.1007/s00330-017-4789-9.van Dijken B.R.J., van Laar P.J., Holtman G.A., van der Hoorn A. Diagnostic accuracy of magnetic resonance imaging techniques for treatment response evaluation in patients with high-grade glioma, a systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 2017; 27(10): 4129–44. doi: 10.1007/s00330-017-4789-9.Pittaway J.F.H., Lipsos C., Mariniello K., Guasti L. The role of delta-like non-canonical Notch ligand 1 (DLK1) in cancer. Endocr Relat Cancer. 2021; 28(12): 271–87. doi: 10.1530/ERC-21-0208.Pittaway J.F.H., Lipsos C., Mariniello K., Guasti L. The role of delta-like non-canonical Notch ligand 1 (DLK1) in cancer. Endocr Relat Cancer. 2021; 28(12): 271–87. doi: 10.1530/ERC-21-0208.Grassi E.S., Pietras A. Emerging Roles of DLK1 in the Stem Cell Niche and Cancer Stemness. J Histochem Cytochem. 2022; 70(1): 17–28. doi: 10.1369/00221554211048951.Grassi E.S., Pietras A. Emerging Roles of DLK1 in the Stem Cell Niche and Cancer Stemness. J Histochem Cytochem. 2022; 70(1): 17–28. doi: 10.1369/00221554211048951.Ferrón S.R., Charalambous M., Radford E., McEwen K., Wildner H., Hind E., Morante-Redolat J.M., Laborda J., Guillemot F., Bauer S.R., Fariñas I., Ferguson-Smith A.C. Postnatal loss of Dlk1 imprinting in stem cells and niche astrocytes regulates neurogenesis. Nature. 2011; 475(7356): 381–5. doi: 10.1038/nature10229.Ferrón S.R., Charalambous M., Radford E., McEwen K., Wildner H., Hind E., Morante-Redolat J.M., Laborda J., Guillemot F., Bauer S.R., Fariñas I., Ferguson-Smith A.C. Postnatal loss of Dlk1 imprinting in stem cells and niche astrocytes regulates neurogenesis. Nature. 2011; 475(7356): 381–5. doi: 10.1038/nature10229.Grassi E.S., Pantazopoulou V., Pietras A. Hypoxia-induced release, nuclear translocation, and signaling activity of a DLK1 intracellular fragment in glioma. Oncogene. 2020; 39(20): 4028–44. doi: 10.1038/s41388-020-1273-9.Grassi E.S., Pantazopoulou V., Pietras A. Hypoxia-induced release, nuclear translocation, and signaling activity of a DLK1 intracellular fragment in glioma. Oncogene. 2020; 39(20): 4028–44. doi: 10.1038/s41388-020-1273-9.Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., Figarella-Branger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., Figarella-Branger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.Abbasi A.W., Westerlaan H.E., Holtman G.A., Aden K.M., van Laar P.J., van der Hoorn A. Incidence of Tumour Progression and Pseudoprogression in High-Grade Gliomas: a Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Neuroradiol. 2018; 28(3): 401–11. doi: 10.1007/s00062-017-0584-x.Abbasi A.W., Westerlaan H.E., Holtman G.A., Aden K.M., van Laar P.J., van der Hoorn A. Incidence of Tumour Progression and Pseudoprogression in High-Grade Gliomas: a Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Neuroradiol. 2018; 28(3): 401–11. doi: 10.1007/s00062-017-0584-x.Brandes A.A., Franceschi E., Tosoni A., Blatt V., Pession A., Tallini G., Bertorelle R., Bartolini S., Calbucci F., Andreoli A., Frezza G., Leonardi M., Spagnolli F., Ermani M. MGMT promoter methylation status can predict the incidence and outcome of pseudoprogression after concomitant radiochemotherapy in newly diagnosed glioblastoma patients. J Clin Oncol. 2008; 26(13): 2192–7. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8163.Brandes A.A., Franceschi E., Tosoni A., Blatt V., Pession A., Tallini G., Bertorelle R., Bartolini S., Calbucci F., Andreoli A., Frezza G., Leonardi M., Spagnolli F., Ermani M. MGMT promoter methylation status can predict the incidence and outcome of pseudoprogression after concomitant radiochemotherapy in newly diagnosed glioblastoma patients. J Clin Oncol. 2008; 26(13): 2192–7. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8163.Рябова А.И., Новиков В.А., Чойнзонов Е.Л., Спирина Л.В., Юнусова Н.В., Пономарева А.А., Тамкович С.Н., Грибова О.В. Роль жидкостной биопсии в диагностике прогрессирования глиобластомы. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(3): 104–16. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-3-104-116.Ryabova A.I., Novikov V.A., Choynzonov E.L., Spirina L.V., Yunusova N.V., Ponomareva A.A., Tamkovich S.N., Gribova O.V. The role of liquid biopsy in the diagnosis of glioblastoma progression. Siberian Journal of Oncology. 2022; 21(3): 104–16. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-3-104-116.Traustadóttir G.Á., Lagoni L.V., Ankerstjerne L.B.S., Bisgaard H.C., Jensen C.H., Andersen D.C. The imprinted gene Delta like non-canonical Notch ligand 1 (Dlk1) is conserved in mammals, and serves a growth modulatory role during tissue development and regeneration through Notch dependent and independent mechanisms. Cytokine Growth Factor Rev. 2019; 46: 17–27. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.03.006.Traustadóttir G.Á., Lagoni L.V., Ankerstjerne L.B.S., Bisgaard H.C., Jensen C.H., Andersen D.C. The imprinted gene Delta like non-canonical Notch ligand 1 (Dlk1) is conserved in mammals, and serves a growth modulatory role during tissue development and regeneration through Notch dependent and independent mechanisms. Cytokine Growth Factor Rev. 2019; 46: 17–27. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.03.006.Grassi E.S., Jeannot P., Pantazopoulou V., Berg T.J., Pietras A. Niche-derived soluble DLK1 promotes glioma growth. Neoplasia. 2020; 22(12): 689–701. doi: 10.1016/j.neo.2020.10.005.Grassi E.S., Jeannot P., Pantazopoulou V., Berg T.J., Pietras A. Niche-derived soluble DLK1 promotes glioma growth. Neoplasia. 2020; 22(12): 689–701. doi: 10.1016/j.neo.2020.10.005.Jin Z.H., Yang R.J., Dong B., Xing B.C. Progenitor gene DLK1 might be an independent prognostic factor of liver cancer. Expert Opin Biol Ther. 2008; 8(4): 371–7. doi: 10.1517/14712598.8.4.371.Jin Z.H., Yang R.J., Dong B., Xing B.C. Progenitor gene DLK1 might be an independent prognostic factor of liver cancer. Expert Opin Biol Ther. 2008; 8(4): 371–7. doi: 10.1517/14712598.8.4.371.Yin D., Xie D., Sakajiri S., Miller C.W., Zhu H., Popoviciu M.L., Said J.W., Black K.L., Koeffler H.P. DLK1: increased expression in gliomas and associated with oncogenic activities. Oncogene. 2006; 25(13): 1852–61. doi: 10.1038/sj.onc.1209219.Yin D., Xie D., Sakajiri S., Miller C.W., Zhu H., Popoviciu M.L., Said J.W., Black K.L., Koeffler H.P. DLK1: increased expression in gliomas and associated with oncogenic activities. Oncogene. 2006; 25(13): 1852–61. doi: 10.1038/sj.onc.1209219.Takagi H., Zhao S., Muto S., Yokouchi H., Nishihara H., Harada T., Yamaguchi H., Mine H., Watanabe M., Ozaki Y., Inoue T., Yamaura T., Fukuhara M., Okabe N., Matsumura Y., Hasegawa T., Osugi J., Hoshino M., Higuchi M., Shio Y., Kanno R., Aoki M., Tan C., Shimoyama S., Yamazaki S., Kikuchi H., Sakakibara-Konishi J., Oizumi S., Harada M., Akie K., Sugaya F., Fujita Y., Takamura K., Kojima T., Honjo O., Minami Y., Nishimura M., Dosaka-Akita H., Nakamura K., Inano A., Isobe H., Suzuki H. Delta-like 1 homolog (DLK1) as a possible therapeutic target and its application to radioimmunotherapy using 125I-labelled anti-DLK1 antibody in lung cancer models (HOT1801 and FIGHT004). Lung Cancer. 2021; 153: 134–42. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.01.014.Takagi H., Zhao S., Muto S., Yokouchi H., Nishihara H., Harada T., Yamaguchi H., Mine H., Watanabe M., Ozaki Y., Inoue T., Yamaura T., Fukuhara M., Okabe N., Matsumura Y., Hasegawa T., Osugi J., Hoshino M., Higuchi M., Shio Y., Kanno R., Aoki M., Tan C., Shimoyama S., Yamazaki S., Kikuchi H., Sakakibara-Konishi J., Oizumi S., Harada M., Akie K., Sugaya F., Fujita Y., Takamura K., Kojima T., Honjo O., Minami Y., Nishimura M., Dosaka-Akita H., Nakamura K., Inano A., Isobe H., Suzuki H. Delta-like 1 homolog (DLK1) as a possible therapeutic target and its application to radioimmunotherapy using 125I-labelled anti-DLK1 antibody in lung cancer models (HOT1801 and FIGHT004). Lung Cancer. 2021; 153: 134–42. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.01.014.Xu J., Wang M., Zhang Z., Zhao W., Wang C., Tu L., Zhang Y., Cao H. Prognostic values of DLK1 for surgery and imatinib mesylate adjuvant therapy in gastrointestinal stromal tumors. Am J Cancer Res. 2016; 6(11): 2700–12.Xu J., Wang M., Zhang Z., Zhao W., Wang C., Tu L., Zhang Y., Cao H. Prognostic values of DLK1 for surgery and imatinib mesylate adjuvant therapy in gastrointestinal stromal tumors. Am J Cancer Res. 2016; 6(11): 2700–12.Huang C.C., Cheng S.H., Wu C.H., Li W.Y., Wang J.S., Kung M.L., Chu T.H., Huang S.T., Feng C.T., Huang S.C., Tai M.H. Delta-like 1 homologue promotes tumorigenesis and epithelial-mesenchymal transition of ovarian high-grade serous carcinoma through activation of Notch signaling. Oncogene. 2019; 38(17): 3201–15. doi: 10.1038/s41388-018-0658-5.Huang C.C., Cheng S.H., Wu C.H., Li W.Y., Wang J.S., Kung M.L., Chu T.H., Huang S.T., Feng C.T., Huang S.C., Tai M.H. Delta-like 1 homologue promotes tumorigenesis and epithelial-mesenchymal transition of ovarian high-grade serous carcinoma through activation of Notch signaling. Oncogene. 2019; 38(17): 3201–15. doi: 10.1038/s41388-018-0658-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.