oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-1-101-109oncotomsk-3459Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEНепосредственные результаты неоадъювантной химиотерапии резектабельного рака ободочной кишкиImmediate results of neoadjuvant chemotherapy for resectable colon cancerhttps://orcid.org/0000-0001-7375-9585АзовскийД. И.AzovskyD. I.

Азовский Даниил Игоревич - аспирант отделения абдоминальной онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS) HNS-4243-2023

Daniil I. Azovsky - MD, Postgraduate of Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) HNS-4243-2023

azovdaniil@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4701-0375АфанасьевС. Г.AfanasyevS. G.

Афанасьев Сергей Геннадьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Researcher ID (WOS) D-2084-2012, Author ID (Scopus) 21333316900

Sergey G. Afanasyev - MD, DSc, Professor, Head of Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) D-2084-2012, Author ID (Scopus) 21333316900

https://orcid.org/0000-0002-5269-736XСпиринаЛ. В.SpirinaL. V.

Спирина Людмила Викторовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; заведующая кафедрой биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Ludmila V. Spirina - MD, DSc, Leading Researcher, Cancer Research Institute, Laboratory of Tumor Biochimestry, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Head of Department of Biochemistry and Molecular Biology, Siberian State Medical University.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) A-7760-2012, Author ID (Scopus) 36960462500

https://orcid.org/0000-0001-7301-7581АвгустиновичА. В.AvgustinovichA. V.

Августинович Александра Владимировна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Alexandra V. Avgustinovich - MD, PhD, Senior Researcher, Department of Abdominal Oncology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) D-6062-2012, Author ID (Scopus) 56392965300

https://orcid.org/0000-0001-7234-4708ЧеремисинаО. В.CheremisinaO. V.

Черемисина Ольга Владимировна - доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Olga V. Cheremisina - MD, DSc, Head of Endoscopy Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Researcher ID (WOS) C-9259-2012, Author ID (Scopus) 6602197938

https://orcid.org/0000-0002-1195-4008ВторушинС. В.VtorushinS. V.

Вторушин Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением общей и молекулярной патологии, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; профессор кафедры патологической анатомии, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) S-3789-2016, Author ID (Scopus) 26654562300

Sergey V. Vtorushin - MD, DSc, Professor, Head of Department of General and Molecular Pathology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Professor, Pathology Department, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) S-3789-2016, Author ID (Scopus) 26654562300

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202518032025241101109Copyright © Азовский Д.И., Афанасьев С.Г., Спирина Л.В., Августинович А.В., Черемисина О.В., Вторушин С.В., 20252025Азовский Д.И., Афанасьев С.Г., Спирина Л.В., Августинович А.В., Черемисина О.В., Вторушин С.В.Azovsky D.I., Afanasyev S.G., Spirina L.V., Avgustinovich A.V., Cheremisina O.V., Vtorushin S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3459

Целью исследования явилась разработка, клиническая апробация, оценка переносимости и непосредственной эффективности комбинированного лечения больных резектабельным раком ободочной кишки с применением «тотальной» неоадъювантной химиотерапии по схеме FolFox-6. Материал и методы. В исследование включено 30 пациентов с морфологически доказанным операбельным раком ободочной кишки cT3–4N0–2 стадии. Схема лечения включала в себя 8 курсов предоперационной химиотерапии по схеме FolFox-6 (оксалиплатин в дозе 85 мг/м2, внутривенно в виде 2-часовой инфузии в 1-й день, кальция фолинат в дозе 400 мг/м2, внутривенно в течение 2 ч с последующим болюсом 5-фторурацила в дозе 400 мг/м2, внутривенно струйно и внутривенной 46-часовой инфузией 5-фторурацила в дозе 2 400 мг/м2 (по 1 200 мг/м2/сут). Перерыв между курсами химиотерапии составлял 2 нед. После оценки эффективности терапии проводилось радикальное оперативное вмешательство с лимфодиссекцией D2. Интервал от окончания лекарственной терапии до проведения оперативного этапа комбинированного лечения составлял 6–8 нед. Результаты. Из 30 пациентов, включенных в исследование, лекарственную терапию в запланированном объёме получили 29 (96,7 %) больных, 1 (3,3 %) пациент получил 4 цикла НАХТ, лечение было прервано из-за полинейропатии III степени. Общий профиль токсичности неоадъювантной химиотерапии составил 73 %. Чаще всего наблюдались гематологические нежелательные явления – в 53,3 % и диспепсический синдром – в 26,7 % случаев. При предоперационной оценке полная регрессия зарегистрирована у 3 (10,3 %) больных, частичная регрессия – у 15 (51,7 %), стабилизация – у 9 (31,0 %), прогрессирование – у 2 (6,9 %) пациентов. Всем пациентам оперативное вмешательство проведено в радикальном объеме. В большинстве случаев (n=25, 83,3 %) выполнялись лапароскопические операции. Послеоперационные осложнения IIIа степени по шкале Clavien–Dindo возникли в 3 (10,0 %) случаях, у 1 (3,3%) пациента релапаротомия выполнялась в связи с несостоятельностью анастомоза, у 2 (6,7%) – по поводу кишечной непроходимости. При морфологическом исследовании операционного материала частота TRG 1 составила 6,9 %, TRG 2 – 17,2 %, TRG 3 – 17,2 %, TRG 4 – 48,2 %, TRG 5 – 10,3 % случаев. Феномен «downstaging» зафиксирован у 10 (34,5 %) больных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высокой непосредственной эффективности и удовлетворительной переносимости «тотальной» неоадъювантной химиотерапии по схеме FolFox-6 при комбинированном лечении рака ободочной кишки.

The aim of this study was the development, clinical evaluation, assessment of tolerability, and immediate efficacy of combined treatment for patients with resectable colon cancer using total neoadjuvant chemotherapy (NACT) based on the FolFox-6 regimen. Material and methods. The study included 30 patients with morphologically verified operable colon cancer at stages cT3–4N0–2. The treatment protocol consisted of 8 courses of preoperative chemotherapy according to the FolFox-6 regimen: oxaliplatin 85 mg/m2 administered as a 2-hour intravenous infusion on day 1; calcium folinate 400 mg/m2 administered intravenously over 2 hours, followed by a bolus of 5-fluorouracil 400 mg/m2 intravenously, and a continuous 46-hour infusion of 5-fluorouracil 2400 mg/m2 (1200 mg/m2/day). The interval between chemotherapy courses was 2 weeks. After evaluating the effectiveness of the therapy, radical surgery with D2 lymphadenectomy was performed. The period from the end of chemotherapy to the surgical stage of combined treatment was 6–8 weeks. Results. Of the 30 patients enrolled, 29 (96.7 %) completed the planned chemotherapy regimen, while 1 patient (3.3 %) received only 4 cycles due to grade III polyneuropathy, resulting in treatment discontinuation. The overall toxicity profile of neoadjuvant chemotherapy was 73%. The most common adverse events were hematological toxicities (53.3 %) and dyspeptic syndrome (26.7 %). Preoperative assessment revealed complete regression in 3 patients (10.3 %), partial regression in 15 (51.7 %), disease stabilization in 9 (31.0 %), and progression in 2 (6.9 %). All patients underwent radical surgery (R0). In most cases (n=25, 83.3 %), laparoscopic procedures were performed. Postoperative complications of grade IIIa according to the Clavien–Dindo classification occurred in 3 cases (10.0 %): re-laparotomy was required for one patient (3.3 %) due to anastomotic leakage and for two patients (6.7 %) due to intestinal obstruction. Histopathological analysis of surgical specimens revealed the following tumor regression grades (TRG): TRG 1 – 6.9 %, TRG 2 – 17.2 %, TRG 3 – 17.2 %, TRG 4 – 48.2 %, and TRG 5 – 10.3 %. Tumor downstaging was observed in 10 patients (34.5 %). Conclusion. The obtained results indicate the high immediate efficacy and satisfactory tolerability of total neoadjuvant chemotherapy using the FolFox-6 regimen in the combined treatment of resectable colon cancer.

рак ободочной кишки«тотальная» неоадъювантная химиотерапиякомбинированное лечениенепосредственная эффективностьтоксичностьлекарственный патоморфозcolon cancertotal neoadjuvant chemotherapycombined treatmentimmediate efficacytoxicitytumor regressionReferencesFerlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2024. [cited 2024 November 6]. URL: https://gco.iarc.who.int/today.Ferlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2024. [cited 2024 November 6]. URL: https://gco.iarc.who.int/today.Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2024. 252 с.Cancer care for the population of Russia in 2023. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2024. 262 p. (in Russian).Одинцова И.Н., Черемисина О.В., Писарева Л.Ф., Спивакова И.О., Вусик М.В. Эпидемиология колоректального рака в Томской области. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(4): 89–95. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-4-89-95. EDN: ZFDGKPOdintsova I.N., Cheremisina O.V., Pisareva L.F., Spivakova I.O., Vusik M.V. Epidemiology of colorectal cancer in Tomsk region. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(4): 89–95. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-4-89-95. EDN: ZFDGKPХазов А.В., Хрыков Г.Н., Эрдниев С.П., Савчук С.А. Неоадъювантное лечение местнораспространенного рака ободочной кишки (обзор литературы). Вопросы онкологии. 2019; 65(1): 63–68. EDN: ZDEXZJ.Khazov A.V., Khrykov G.N., Erdniev S.P., Savchuk S.A. Neoadjuvant treatment of the locally advanced colon cancer (review). Problems in Oncology. 2019; 65(1): 63–68. (in Russian). EDN: ZDEXZJ.Suenaga M., Fujimoto Y., Matsusaka S., Shinozaki E., Akiyoshi T., Nagayama S., Fukunaga Y., Oya M., Ueno M., Mizunuma N., Yamaguchi T. Perioperative FOLFOX4 plus bevacizumab for initially unresectable advanced colorectal cancer (NAVIGATE-CRC-01) Onco Targets Ther. 2015; 8: 1111–8. doi: 10.2147/OTT.S83952.Suenaga M., Fujimoto Y., Matsusaka S., Shinozaki E., Akiyoshi T., Nagayama S., Fukunaga Y., Oya M., Ueno M., Mizunuma N., Yamaguchi T. Perioperative FOLFOX4 plus bevacizumab for initially unresectable advanced colorectal cancer (NAVIGATE-CRC-01) Onco Targets Ther. 2015; 8: 1111–8. doi: 10.2147/OTT.S83952.Lerebours F., Rivera S., Mouret-Reynier M.A., Alran S., Venat-BouvetL., Kerbrat P., Salmon R., Becette V., BourgierC., CherelP., BoussionV., Balleyguier C., ThibaultF., Lavau-Denes S., NabholzJ.M., Sigal B., Trassard M., Mathieu M.C., Martin A.L., Lemonnier J., Mouret-Fourme E. Randomized phase 2 neoadjuvant trial evaluating anastrozole and fulvestrant efficacy for postmenopausal, estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients: Results of the UNICANCER CARMINA 02 French trial (UCBG 0609) Cancer. 2016; 122(19): 3032–40. doi: 10.1002/cncr.30143.Lerebours F., Rivera S., Mouret-Reynier M.A., Alran S., Venat-BouvetL., Kerbrat P., Salmon R., Becette V., BourgierC., CherelP., BoussionV., Balleyguier C., ThibaultF., Lavau-Denes S., NabholzJ.M., Sigal B., Trassard M., Mathieu M.C., Martin A.L., Lemonnier J., Mouret-Fourme E. Randomized phase 2 neoadjuvant trial evaluating anastrozole and fulvestrant efficacy for postmenopausal, estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients: Results of the UNICANCER CARMINA 02 French trial (UCBG 0609) Cancer. 2016; 122(19): 3032–40. doi: 10.1002/cncr.30143.Samalin E., Ychou M. Neoadjuvant therapy for gastroesophageal adenocarcinoma. World J Clin Oncol. 2016; 7(3): 284–92. doi: 10.5306/wjco.v7.i3.284.Samalin E., Ychou M. Neoadjuvant therapy for gastroesophageal adenocarcinoma. World J Clin Oncol. 2016; 7(3): 284–92. doi: 10.5306/wjco.v7.i3.284.Yoshikawa T., Morita S., Tanabe K., Nishikawa K., Ito Y., Matsui T., Fujitani K., Kimura Y., Fujita J., Aoyama T., Hayashi T.,Cho H., Tsuburaya A., Miyashita Y., Sakamoto J. Survival results of a randomised two-by-two factorial phase II trial comparing neoadjuvant chemotherapy with two and four courses of S-1 plus cisplatin (SC) and paclitaxel plus cisplatin (PC) followed by D2 gastrectomy for resectable advanced gastric cancer. Eur J Cancer. 2016; 62: 103–11. doi: 10.1016/j.ejca.2016.04.012.Yoshikawa T., Morita S., Tanabe K., Nishikawa K., Ito Y., Matsui T., Fujitani K., Kimura Y., Fujita J., Aoyama T., Hayashi T.,Cho H., Tsuburaya A., Miyashita Y., Sakamoto J. Survival results of a randomised two-by-two factorial phase II trial comparing neoadjuvant chemotherapy with two and four courses of S-1 plus cisplatin (SC) and paclitaxel plus cisplatin (PC) followed by D2 gastrectomy for resectable advanced gastric cancer. Eur J Cancer. 2016; 62: 103–11. doi: 10.1016/j.ejca.2016.04.012.Grothey A., Sobrero A.F., Shields A.F., Yoshino T., Paul J., Taieb J., Souglakos J., Shi Q., Kerr R., Labianca R. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. N Engl J Med. 2018 Mar 29; 378(13): 1177–1188. doi: 10.1056/NEJMoa1713709.Grothey A., Sobrero A.F., Shields A.F., Yoshino T., Paul J., Taieb J., Souglakos J., Shi Q., Kerr R., Labianca R. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. N Engl J Med. 2018 Mar 29; 378(13): 1177–1188. doi: 10.1056/NEJMoa1713709.Ludmir E.B., Palta M., Willett C.G., Czito B.G. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer:An emerging option. Cancer. 2017 May 1; 123(9): 1497–1506. doi: 10.1002/cncr.30600.Ludmir E.B., Palta M., Willett C.G., Czito B.G. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer:An emerging option. Cancer. 2017 May 1; 123(9): 1497–1506. doi: 10.1002/cncr.30600.Petrelli F., Trevisan F., Cabiddu M., Sgroi G., Bruschieri L., Rausa E., Ghidini M., Turati L. Total Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis of Treatment Outcomes.Ann Surg. 2020 Mar; 271(3): 440–448. doi: 10.1097/SLA.0000000000003471.Petrelli F., Trevisan F., Cabiddu M., Sgroi G., Bruschieri L., Rausa E., Ghidini M., Turati L. Total Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis of Treatment Outcomes.Ann Surg. 2020 Mar; 271(3): 440–448. doi: 10.1097/SLA.0000000000003471.Barrak D., Villano A.M., Moslim M.A., Hopkins S.E., Lefton M.D., Ruth K., Reddy S.S. Total Neoadjuvant Treatment for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma IsAssociated With Limited Lymph Node Yield but Improved Ratio. J Surg Res. 2022; 280: 543–550. doi: 10.1016/j.jss.2022.08.002.Barrak D., Villano A.M., Moslim M.A., Hopkins S.E., Lefton M.D., Ruth K., Reddy S.S. Total Neoadjuvant Treatment for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma IsAssociated With Limited Lymph Node Yield but Improved Ratio. J Surg Res. 2022; 280: 543–550. doi: 10.1016/j.jss.2022.08.002.Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю., Волков М.Ю., Костромицкий Д.Н., Спирина Л.В., Черемисина О.В. Непосредственная эффективность и токсичность тотальной неоадъювантной химиотерапии резектабельного рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(1): 11–19. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19. EDN: AMBMXZ.Avgustinovich A.V., Afanasyev S.G., Dobrodeev A.Yu., Volkov M.Yu., Kostromitsky D.N., Spirina L.V., Cheremisina О.V. Short-term efficacy and toxicity of total neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable gastric cancer. Siberian Journal of Oncology. 2022; 21(1): 11–19. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19. EDN: AMBMXZ.Liu S., Jiang T., Xiao L., Yang S., Liu Q., Gao Y., Chen G., Xiao W. Total Neoadjuvant Therapy (TNT) versus Standard Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncologist. 2021 Sep; 26(9): e1555-e1566. doi: 10.1002/onco.13824.Liu S., Jiang T., Xiao L., Yang S., Liu Q., Gao Y., Chen G., Xiao W. Total Neoadjuvant Therapy (TNT) versus Standard Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncologist. 2021 Sep; 26(9): e1555-e1566. doi: 10.1002/onco.13824.Vogel J.D., Felder S.I., Bhama A.R., Hawkins A.T., Langenfeld S.J., Shaffer V.O., Thorsen A.J., Weiser M.R., Chang G.J., LightnerA.L., Feingold D.L., Paquette I.M. The American Society of Colon and Rectal Surgeons clinical practice guidelines for the management of colon cancer. Dis Colon Rectum 2022; 65(2): 148–177. doi: 10.1097/DCR.0000000000002323.Vogel J.D., Felder S.I., Bhama A.R., Hawkins A.T., Langenfeld S.J., Shaffer V.O., Thorsen A.J., Weiser M.R., Chang G.J., LightnerA.L., Feingold D.L., Paquette I.M. The American Society of Colon and Rectal Surgeons clinical practice guidelines for the management of colon cancer. Dis Colon Rectum 2022; 65(2): 148–177. doi: 10.1097/DCR.0000000000002323.Argilés G., Tabernero J., Labianca R., Hochhauser D., Salazar R., Iveson T., Laurent-Puig P., Quirke P., Yoshino T., Taieb J., Martinelli E., Arnold D.; ESMO Guidelines Committee. Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020 Oct; 31(10): 1291–1305. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.022.Argilés G., Tabernero J., Labianca R., Hochhauser D., Salazar R., Iveson T., Laurent-Puig P., Quirke P., Yoshino T., Taieb J., Martinelli E., Arnold D.; ESMO Guidelines Committee. Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020 Oct; 31(10): 1291–1305. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.022.Foxtrot Collaborative Group. Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012; 13(11): 1152–60. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70348-0.Foxtrot Collaborative Group. Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012; 13(11): 1152–60. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70348-0.Jakobsen A., Andersen F., Fischer A., Jensen L.H., Jørgensen J.C.R., Larsen O., Lindebjerg J., Pløen J., Rafaelsen S.R., Vilandt J. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced colon cancer. A phase II trial. Acta Oncol. 2015; 54 (10):1747–53. doi: 10.3109/0284186X.2015.1037007.Jakobsen A., Andersen F., Fischer A., Jensen L.H., Jørgensen J.C.R., Larsen O., Lindebjerg J., Pløen J., Rafaelsen S.R., Vilandt J. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced colon cancer. A phase II trial. Acta Oncol. 2015; 54 (10):1747–53. doi: 10.3109/0284186X.2015.1037007.Arredondo J., Baixauli J., Pastor C., Chopitea A., Sola J.J., González I., A-Cienfuegos J., Martínez P., Rodriguez J., Hernández-Lizoain J.L. Mid-term oncologic outcome of a novel approach for locally advanced colon cancer with neoadjuvant chemotherapy and surgery. Clin Transl Oncol. 2017; 19(3): 379–385. doi: 10.1007/s12094-016-1539-4.Arredondo J., Baixauli J., Pastor C., Chopitea A., Sola J.J., González I., A-Cienfuegos J., Martínez P., Rodriguez J., Hernández-Lizoain J.L. Mid-term oncologic outcome of a novel approach for locally advanced colon cancer with neoadjuvant chemotherapy and surgery. Clin Transl Oncol. 2017; 19(3): 379–385. doi: 10.1007/s12094-016-1539-4.Hu Z., Ding J., Ma Z., Sun R., Seoane J.A., Shaffer J.S., Suarez C.J., Berghoff A.S., Cremolini C., Falcone A., Loupakis F., Birner P., Preusser M., Lenz H.J., Curtis C. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nat Genet. 2019; 51(7): 1113–1122. doi: 10.1038/s41588-019-0423-x.Hu Z., Ding J., Ma Z., Sun R., Seoane J.A., Shaffer J.S., Suarez C.J., Berghoff A.S., Cremolini C., Falcone A., Loupakis F., Birner P., Preusser M., Lenz H.J., Curtis C. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nat Genet. 2019; 51(7): 1113–1122. doi: 10.1038/s41588-019-0423-x.Smith H.G., Chiranth D., Mortensen C.E., Schlesinger N.H. The significance of subdivisions of microscopically positive (R1) margins in colorectal cancer: a retrospective study of a national cancer registry. Colorectal Dis. 2022 Feb; 24(2): 197–209. doi: 10.1111/codi.15971.Smith H.G., Chiranth D., Mortensen C.E., Schlesinger N.H. The significance of subdivisions of microscopically positive (R1) margins in colorectal cancer: a retrospective study of a national cancer registry. Colorectal Dis. 2022 Feb; 24(2): 197–209. doi: 10.1111/codi.15971.André T., Boni C., Mounedji-Boudiaf L., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Zaninelli M., Clingan P., Bridgewater J., Tabah-Fisch I., de Gramont A. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004; 350 (23): 2343–51. doi: 10.1056/NEJMoa032709.André T., Boni C., Mounedji-Boudiaf L., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Zaninelli M., Clingan P., Bridgewater J., Tabah-Fisch I., de Gramont A. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004; 350 (23): 2343–51. doi: 10.1056/NEJMoa032709.Smith H.G., Skovgaards D.M., Bui N.H., Chiranth D., Qvortrup C., Schlesinger N.H. Differences in adjuvant chemotherapy and oncological outcomes according to margin status in patients with stage III colon cancer. Acta Oncol. 2023; 62(6): 594–600. doi: 10.1080/0284186X.2023.2218555.Smith H.G., Skovgaards D.M., Bui N.H., Chiranth D., Qvortrup C., Schlesinger N.H. Differences in adjuvant chemotherapy and oncological outcomes according to margin status in patients with stage III colon cancer. Acta Oncol. 2023; 62(6): 594–600. doi: 10.1080/0284186X.2023.2218555.André T., Boni C., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Bonetti A., Clingan P., Bridgewater J., Rivera F. de Gramont A. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009 Jul 1; 27(19): 3109–16. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6771.André T., Boni C., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Bonetti A., Clingan P., Bridgewater J., Rivera F. de Gramont A. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009 Jul 1; 27(19): 3109–16. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6771.Bayraktar U.D., Chen E., Bayraktar S., Sands L.R., Marchetti F., Montero A.J., Rocha-Lima C.M.S. Does delay of adjuvant chemotherapy impact survival in patients with resected stage II and III colon adenocarcinoma? Cancer. 2011; 117(11): 2364–70. doi: 10.1002/cncr.25720.Bayraktar U.D., Chen E., Bayraktar S., Sands L.R., Marchetti F., Montero A.J., Rocha-Lima C.M.S. Does delay of adjuvant chemotherapy impact survival in patients with resected stage II and III colon adenocarcinoma? Cancer. 2011; 117(11): 2364–70. doi: 10.1002/cncr.25720.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.