oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-1-70-78oncotomsk-3464Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESМолекулярно-генетические предикторы прогрессирования трижды негативного рака молочной железыMolecular genetic predictors of progression of triple negative breast cancerhttps://orcid.org/0000-0001-7923-4317ПанченкоИ. С.PanchenkoI. S.

Панченко Иван Сергеевич - ассистент кафедры онкологии и лучевой диагностики им. О.П. Модникова, медицинский факультет им. Т.З. Биктимирова, Институт медицины, экологии и физической культуры, ФГБОУ ВО «УлГУ»; хирург-онколог хирургического отделения опухолей молочной железы и кожи, ГУЗ «ОКОД».

432017, Ульяновск, ул. 12 сентября, 90; 432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

Ivan S. Panchenko - MD, Assistant, O.P. Modnicov Department of Oncology and Radiation Diagnostics, T.Z. Bictimirov Medical Department, Institute of Medicine, Ecology and Physical Education, Ulyanovsk State University; Surgeon-Oncologist, Breast and Skin Surgical Oncology Department, Regional Clinical Oncology Dispensary.

90, 12 September St., Ulyanovsk, 432017; 42, Leo Tolstoy St., Ulyanovsk, 432017

pan91ch@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0096-7126РодионовВ. В.RodionovV. V.

Родионов Валерий Витальевич - доктор медицинский наук, заведующий отделением патологии молочной железы.

117997, Москва, ул. Академика Опарина, 4

Valery V. Rodionov - MD, DSc, Head of the Department of Breast Pathology, National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of the Ministry of Health of Russia.

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

https://orcid.org/0000-0001-9666-6875КометоваВ. В.KometovaV. V.

Кометова Влада Владимировна - кандидат медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением.

117997, Москва, ул. Академика Опарина, 4

Vlada V. Kometova - MD, PhD, Head of the Pathology Department, National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of the Ministry of Health of Russia.

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

https://orcid.org/0000-0002-9006-2023ПанченкоС. В.PanchenkoS. V.

Панченко Сергей Викторович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии и лучевой диагностики им. О.П. Модникова, медицинский факультет им. Т.З. Биктимирова, Институт медицины, экологии и физической культуры, ФГБОУ ВО «УлГУ»; онколог, ГУЗ «ОКОД».

432017, Ульяновск, ул. 12 сентября, 90; 432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

Sergey V. Panchenko - MD, PhD, Associate Professor, O.P. Modnicov Department of Oncology and Radiation Diagnostics, T.Z. Bictimirov Medical Department, Institute of Medicine, Ecology and Physical Education, Ulyanovsk State University; Oncologist, Regional Clinical Oncology Dispensary.

90, 12 September St., Ulyanovsk, 432017; 42, Leo Tolstoy St., Ulyanovsk, 432017

https://orcid.org/0000-0002-8782-4111ШарафутдиновМ. Г.SharafutdinovM. G.

Шарафутдинов Марат Гакифович - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой онкологии и лучевой диагностики им. О.П. Модникова, медицинский факультет им. Т.З. Биктимирова, Институт медицины, экологии и физической культуры, ФГБОУ ВО «УлГУ»; онколог, ГУЗ «ОКОД».

432017, Ульяновск, ул. 12 сентября, 90; 432017, Ульяновск, ул. Льва Толстого, 42

Marat G. Sharafutdinov - MD, PhD,Associate Professor, Head of the O.P. Modnicov Department of Oncology and Radiation Diagnostics, T.Z. Bictimirov Medical Department, Institute of Medicine, Ecology and Physical Education, Ulyanovsk State University; Oncologist, Regional Clinical Oncology Dispensary.

90, 12 September St., Ulyanovsk, 432017; 42, Leo Tolstoy St., Ulyanovsk, 432017

ЛаврентьеваИ. А.LavrentievaI. A.

Лаврентьева Ирина Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии.

170100, Тверь, ул. Советская, 4

Irina A. Lavrentyeva - MD, PhD, Associate Professor, Department of Anatomical Pathology, Tver State Medical University of the Ministry of Health of Russia.

4, Sovetskaya St., Tver, 170100

ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»; Институт медицины, экологии и физической культуры, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»РоссияRegional Clinical Oncology Dispensary; Institute of Medicine, Ecology and Physical Education, Ulyanovsk State UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный Медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияTver State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation2025180320252417078Copyright © Панченко И.С., Родионов В.В., Кометова В.В., Панченко С.В., Шарафутдинов М.Г., Лаврентьева И.А., 20252025Панченко И.С., Родионов В.В., Кометова В.В., Панченко С.В., Шарафутдинов М.Г., Лаврентьева И.А.Panchenko I.S., Rodionov V.V., Kometova V.V., Panchenko S.V., Sharafutdinov M.G., Lavrentieva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3464

Введение. Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) – группа злокачественных опухолей молочной железы с неблагоприятным прогнозом и различными молекулярно-генетическими характеристиками. При данном заболевании гены определяют принадлежность пациенток к кластерам, отличающимся прогнозом. Работы, в которых гены рассматривались бы как факторы риска прогрессирования, немногочисленны. Цель исследования – определить гены ТНРМЖ, которые ассоциируются с высоким риском прогрессирования, и оценить их прогностическую значимость. Материал и методы. В исследование включено 246 пациенток с ТНРМЖ. В качестве панели генов использовались 45 генов. Методика молекулярно-генетического исследования заключалась в предварительном выделении РНК с последующей амплификацией кДНК в режиме реального времени методом ПЦР. Средние значения уровня экспрессии генов рассчитывали как меры центральной тенденции числового значения с 95 % доверительным интервалом. Значимость влияния генов на риск прогрессирования (локорегионарный рецидив или отдаленное метастазирование) оценивали с помощью формирования линейной дискриминантной функции и построения ROC-кривой. Оценку взаимосвязи генов с клинико-морфологическими параметрами проводили с помощью корреляционного анализа (критерий χ2 Пирсона и ρ Спирмена). После определения пороговых значений уровня экспрессии генов и последующего ранжирования пациенток на группы с высоким и низким уровнями экспрессии генов проводили анализ выживаемости сформированных групп (кривые Каплана–Майера). При сравнении кривых выживаемости использовался логранговый критерий. Все расчеты были выполнены на персональном компьютере с использованием прикладных программ Microsoft Excel 2010, «Статистика 19.0» (StatSoft Inc., USA), MedCalc (версия 20). Различия между двумя сравниваемыми группами считали статистически значимыми при р≤0,05. Результаты. Методом дискриминантного анализа было отобрано два гена, которые ассоциировались с локорегионарным рецидивом: PGR (p=0,007) и AR (p=0,001), и один ген, который ассоциировался с отдаленными метастазами, – FOXA1 (p=0,001). Были установлены статистически значимые (р<0,05) связи между экспрессией анализируемых генов со степенью злокачественности (Grade) и уровнем пролиферативной активности опухоли (Ki67). Низкие значения уровня экспрессии PGR (≤-6,4), AR (≤-4,7), FOXA1(≤-4,4) ассоциировались с увеличением общей выживаемости. Заключение. У пациенток с ТНРМЖ PGR и AR являются предикторами локорегионарного рецидива, FOXA1 – отдаленного метастазирования. Экспрессия PGR, AR, FOXA1 статистически значимо коррелировала со степенью злокачественности и Ki67. Низкие значения экспрессии генов ассоциировались с благоприятным прогнозом.

Introduction. Triple-negative breast cancer (TNBC) is a group of malignant breast tumors with poor prognosis and varying molecular genetic characteristics. In TNBC, genes determine whether patients belong to clusters that differ in prognosis. There are not enough studies that consider genes as risk factors for progression. The aim of this study was to identify genes of TNBC which are associated with high risk progression, and evaluate their prognostic significance. Material and methods. This study included 246 patients with TNBC. Forty-five genes performing various functions were used as a panel of genes. The molecular genetic research technique consisted of preliminary RNA isolation followed by real-time cDNA amplification using PCR. Mean gene expression levels were calculated as measures of central tendency of the numerical value with 95 CI. The significance of the influence of genes on the risk of progression (locoregional recurrence or distant metastasis) was assessed using the formation of the linear discriminant function and construction of ROC curve. The relationship between genes and clinical and morphological parameters was assessed using correlation analysis (Pearson’s χ2 Spearman’s ρ test). After determining the threshold values of gene expression levels and subsequent ranking of patients into groups with high and low levels, an analysis of the survival of the formed groups was carried out (Kaplan-Meier curves). When comparing survival curves, the long-rank test was used. Results. Two genes: PGR (p=0.007) and AR (p=0.001), which were associated with locoregional relapse, and 1 gene: FOXA1, which was associated with distant metastasis (p=0.001), were selected using discriminant analysis. Statistically significant (p<0.05) correlations between the gene expressions and the tumor grade and the level of proliferative activity (Ki67) were found. Low expression levels of PGR (≤-6.4), AR (≤-4.7), FOXA1 (≤-4.4) were associated with improved overall survival. Conclusion. In patients with TNBC, PGR and AR are markers of locoregional relapse, and FOXA1 is a marker of distant metastasis. The expression of PGR, AR, FOXA1 was significantly correlated with the grade of the tumor and Ki67. Low gene expressions were associated with favorable prognosis.

трижды негативный рак молочной железыТНРМЖPGRARFOXA1локорегионарный рецидивотдаленное метастазированиеtriple negative breast cancerTNBCPGRARFOXA1locoregional relapsedistant metastasisReferencesKennecke H., Yerushalmi R., Woods R., Cheang M.С.U., Voduc D., Speers C.H., Nielsen T.O., Gelmon K. Metastatic behavior of breast cancer subtypes. J. Clin Oncol. 2010; 28(20): 3271–77. doi: 10.1200/JCO.2009.25.9820.Kennecke H., Yerushalmi R., Woods R., Cheang M.С.U., Voduc D., Speers C.H., Nielsen T.O., Gelmon K. Metastatic behavior of breast cancer subtypes. J. Clin Oncol. 2010; 28(20): 3271–77. doi: 10.1200/JCO.2009.25.9820.Li X., Yang J., Peng L., Sahin A.A., Huo L., Ward K.C., O’Regan R., Torres M.A., Meisel J.L. Triple-negative breast cancer has worse over-all survival and cause-specific survival than non-triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2017; 161(2): 279–87. doi: 10.1007/s10549-016-4059-6.Li X., Yang J., Peng L., Sahin A.A., Huo L., Ward K.C., O’Regan R., Torres M.A., Meisel J.L. Triple-negative breast cancer has worse over-all survival and cause-specific survival than non-triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2017; 161(2): 279–87. doi: 10.1007/s10549-016-4059-6.Sporikova Z., Koudelakova V., Trojanec R., Hajduch M. Genetic Markers in Triple-Negative Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2018; 18(5): 841–50. doi: 10.1016/j.clbc.2018.07.023.Sporikova Z., Koudelakova V., Trojanec R., Hajduch M. Genetic Markers in Triple-Negative Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2018; 18(5): 841–50. doi: 10.1016/j.clbc.2018.07.023.Howard F.M., Olopade O.I. Epidemiology of Triple-Negative Breast Cancer: A Review. Cancer J. 2021; 27(1): 8–16. doi: 10.1097/PPO.0000000000000500.Howard F.M., Olopade O.I. Epidemiology of Triple-Negative Breast Cancer: A Review. Cancer J. 2021; 27(1): 8–16. doi: 10.1097/PPO.0000000000000500.Cortazar P., Zhang L., Untch M., Mehta K., Costantino J.P., Wolmark N., Bonnefoi H., Cameron D., Gianni L., Valagussa P., Swain S.M., Prowell T., Loibl S., Wickerham D.L., Bogaerts J., Baselga J., Perou C., Blumenthal G., Blohmer J., Mamounas E.P., Bergh J., Semiglazov V., Justice R., Eidtmann H., Paik S., Piccart M., Sridhara R., Fasching P.A., Slaets L., Tang S., Gerber B., Geyer C.E. Jr, Pazdur R., Ditsch N., Rastogi P., Eiermann W., von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014; 384(9938): 164–72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Erratum in: Lancet. 2019; 393(10175): 986. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32772-7.Cortazar P., Zhang L., Untch M., Mehta K., Costantino J.P., Wolmark N., Bonnefoi H., Cameron D., Gianni L., Valagussa P., Swain S.M., Prowell T., Loibl S., Wickerham D.L., Bogaerts J., Baselga J., Perou C., Blumenthal G., Blohmer J., Mamounas E.P., Bergh J., Semiglazov V., Justice R., Eidtmann H., Paik S., Piccart M., Sridhara R., Fasching P.A., Slaets L., Tang S., Gerber B., Geyer C.E. Jr, Pazdur R., Ditsch N., Rastogi P., Eiermann W., von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014; 384(9938): 164–72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Erratum in: Lancet. 2019; 393(10175): 986. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32772-7.Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R., André F., Tordai A., Mejia J.A., Symmans W.F., Gonzalez-Angulo A.M., Hennessy B., Green M., Cristofanilli M., Hortobagyi G.N., Pusztai L. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2008; 26(8): 1275–81. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4147.Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R., André F., Tordai A., Mejia J.A., Symmans W.F., Gonzalez-Angulo A.M., Hennessy B., Green M., Cristofanilli M., Hortobagyi G.N., Pusztai L. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2008; 26(8): 1275–81. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4147.Metzger-Filho O., Tutt A., de Azambuja E., Saini K.S., Viale G., Loi S., Bradbury I., Bliss J.M., Azim H.A. Jr, Ellis P., Di Leo A., Baselga J., Sotiriou C., Piccart-Gebhart M. Dissecting the heterogeneity of triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2012; 30(15): 1879–87. doi: 10.1200/JCO.2011.38.2010.Metzger-Filho O., Tutt A., de Azambuja E., Saini K.S., Viale G., Loi S., Bradbury I., Bliss J.M., Azim H.A. Jr, Ellis P., Di Leo A., Baselga J., Sotiriou C., Piccart-Gebhart M. Dissecting the heterogeneity of triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2012; 30(15): 1879–87. doi: 10.1200/JCO.2011.38.2010.Won K.A., Spruck C. Triple-negative breast cancer therapy: Current and future perspectives (Review). Int J Oncol. 2020; 57(6): 1245–61. doi: 10.3892/ijo.2020.5135.Won K.A., Spruck C. Triple-negative breast cancer therapy: Current and future perspectives (Review). Int J Oncol. 2020; 57(6): 1245–61. doi: 10.3892/ijo.2020.5135.Burstein M.D., Tsimelzon A., Poage G.M., Covington K.R., Contreras A., Fuqua S.A., Savage M.I., Osborne C.K., Hilsenbeck S.G., Chang J.C., Mills G.B., Lau C.C., Brown P.H. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2015; 21(7): 1688–98. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0432.Burstein M.D., Tsimelzon A., Poage G.M., Covington K.R., Contreras A., Fuqua S.A., Savage M.I., Osborne C.K., Hilsenbeck S.G., Chang J.C., Mills G.B., Lau C.C., Brown P.H. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2015; 21(7): 1688–98. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0432.Lehmann B.D., Bauer J.A., Chen X., Sanders M.E., Chakravarthy A.B., Shyr Y., Pietenpol J.A. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011; 121(7): 2750–67. doi: 10.1172/JCI45014.Lehmann B.D., Bauer J.A., Chen X., Sanders M.E., Chakravarthy A.B., Shyr Y., Pietenpol J.A. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011; 121(7): 2750–67. doi: 10.1172/JCI45014.Liu Y.R., Jiang Y.Z., Xu X.E., Yu K.D., Jin X., Hu X., Zuo W.J., Hao S., Wu J., Liu G.Y., Di G.H., Li D.Q., He X.H., Hu W.G., Shao Z.M. Comprehensive transcriptome analysis identifies novel molecular subtypes and subtype-specific RNAs of triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2016; 18(1): 33. doi: 10.1186/s13058-016-0690-8.Liu Y.R., Jiang Y.Z., Xu X.E., Yu K.D., Jin X., Hu X., Zuo W.J., Hao S., Wu J., Liu G.Y., Di G.H., Li D.Q., He X.H., Hu W.G., Shao Z.M. Comprehensive transcriptome analysis identifies novel molecular subtypes and subtype-specific RNAs of triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2016; 18(1): 33. doi: 10.1186/s13058-016-0690-8.Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B., van de Rijn M., Jeffrey S.S., Rees C.A., Pollack J.R., Ross D.T., Johnsen H., Akslen L.A., Fluge O., Pergamenschikov A., Williams C., Zhu S.X., Lønning P.E., Børresen-Dale A.L., Brown P.O., Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000; 406(6797): 747–52. doi: 10.1038/35021093.Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B., van de Rijn M., Jeffrey S.S., Rees C.A., Pollack J.R., Ross D.T., Johnsen H., Akslen L.A., Fluge O., Pergamenschikov A., Williams C., Zhu S.X., Lønning P.E., Børresen-Dale A.L., Brown P.O., Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000; 406(6797): 747–52. doi: 10.1038/35021093.Lehmann B .D., Colaprico A., Silva T.C., Chen J., Hanbing A., Yunguang B., Huang H., Wang L., James J.L., Balko J.M., Gonzales-Ericsson P.I., Sanders M.E., Zhang B., Pietenpol J.A., Chen X.S. Milti-omics analysis identifies therapeutic vulnerabilities in triple-negative breast cancer subtypes. Nat Commun. 2021; 12. doi: 10.1038/s41467-021-26502-6.Lehmann B .D., Colaprico A., Silva T.C., Chen J., Hanbing A., Yunguang B., Huang H., Wang L., James J.L., Balko J.M., Gonzales-Ericsson P.I., Sanders M.E., Zhang B., Pietenpol J.A., Chen X.S. Milti-omics analysis identifies therapeutic vulnerabilities in triple-negative breast cancer subtypes. Nat Commun. 2021; 12. doi: 10.1038/s41467-021-26502-6.Вторушин С.В., Крахмаль Н.В., Завьялова М.В. Тройной негативный рак молочной железы. Современные молекулярно-генетические представления и их клиническое значение. Архив патологии. 2021; 83(2): 46–51. doi: 10.17116/patol20218302146. EDN: DHFZXP.Vtorushin S.V., Krakhmal N.V., Zavyalova M.V. Triple-negative breast cancer. Modern molecular genetic concepts and their clinical significance. Russian Journal of Archive of Pathology. 2021; 83(2): 46–51. (in Russian). doi: 10.17116/patol20218302146. EDN: DHFZXP.Панченко И.С., Родионов В.В., Бурменская О.В., Кометова В.В., Боженко В.К., Шарафутдинов М.Г., Панченко С.В., Матвеева Л.В. Клинико-морфологические особенности молекулярно-генетических кластеров трижды негативного рака молочной железы. Поволжский онкологический вестник. 2022; 13(1): 8–17. doi: 10.32000/2078-1466-2022-1-8-17. EDN: JEDDYS.Panchenko I.S., Rodionov V.V., Burmenskaya O.V., Kometova V.V., Bozhenko V.K., Sharafutdinov M.G., Panchenko S.V., Matveeva L.V. Clinical and morphological features of molecular genetic clusters of triple-negative breast cancer. Oncology Bulletin of the Volga region. 2022; 13(1): 8–17. (in Russian). doi: 10.32000/2078-1466-2022-1-8-17. EDN: JEDDYS.Панченко И.С., Родионов В.В., Бурменская О.В., Кометова В.В., Боженко В.К. Молекулярно-генетические кластеры трижды негативного рака молочной железы и их прогностическая значимость. Казанский медицинский журнал. 2023; 104(2): 198–206. doi: 10.17816/KMJ104784. EDN: FWKMTY.PanchenkoI.S., Rodionov V.V., Burmenskaya O.V., Kometova V.V., Bozhenko V.K. Molecular genetic clusters of triple-negative breast cancer and their prognostic significance. Kazan Medical Journal. 2023; 104(2): 198–206. (in Russian). doi: 10.17816/KMJ104784. EDN: FWKMTY.Молчанов О.Е., Майстренко Д.Н., Станжевский А.А. Тераностика трижды негативного рака молочной железы: обзор. Лучевая диагностика и терапия. 2023; 14(2): 15–30. doi: 10.22328/2079-5343-2023-14-2-15-30. EDN: PSSHHJ.Molchanov O.E., Maystrenko D.N., Stanzhevskii A.A. Theranostics of triple negative breast cancer: a review. Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2023; 14(2): 15–30. (in Russian). doi: 10.22328/2079-5343-2023-14-2-15-30. EDN: PSSHHJ.Sanges F., Floris M., Cossu-Rocca P., Muroni M.R., Pira G., Urru S.A.M., Barrocu R., Gallus S., Bosetti C., D’Incalci M., Manca A., Uras M.G., Medda R., Sollai E., Murgia A., Palmas D., Atzori F., Zinellu A., Cambosu F., Moi T., Ghiani M., Marras V., Santona M.C., Canu L., Valle E., Sarobba M.G., Onnis D., Asunis A., Cossu S., Orrù S., De Miglio M.R. Histologic subtyping affecting outcome of triple negative breast cancer: a large Sardinian population-based analysis. BMC Cancer. 2020; 20(1): 491. doi: 10.1186/s12885-020-06998-9.Sanges F., Floris M., Cossu-Rocca P., Muroni M.R., Pira G., Urru S.A.M., Barrocu R., Gallus S., Bosetti C., D’Incalci M., Manca A., Uras M.G., Medda R., Sollai E., Murgia A., Palmas D., Atzori F., Zinellu A., Cambosu F., Moi T., Ghiani M., Marras V., Santona M.C., Canu L., Valle E., Sarobba M.G., Onnis D., Asunis A., Cossu S., Orrù S., De Miglio M.R. Histologic subtyping affecting outcome of triple negative breast cancer: a large Sardinian population-based analysis. BMC Cancer. 2020; 20(1): 491. doi: 10.1186/s12885-020-06998-9.Ma J., Chen C., Liu S., Ji J., Wu D., Huang P., Wei D., Fan Z., Ren L. Identification of a five genes prognosis signature for triple-negative breast cancer using multi-omics methods and bioinformatics analysis. Cancer Gene Ther. 2022; 29(11): 1578–89. doi: 10.1038/s41417-022-00473-2. Erratum in: Cancer Gene Ther. 2022; 29(11): 1803. doi: 10.1038/s41417-022-00498-7.Ma J., Chen C., Liu S., Ji J., Wu D., Huang P., Wei D., Fan Z., Ren L. Identification of a five genes prognosis signature for triple-negative breast cancer using multi-omics methods and bioinformatics analysis. Cancer Gene Ther. 2022; 29(11): 1578–89. doi: 10.1038/s41417-022-00473-2. Erratum in: Cancer Gene Ther. 2022; 29(11): 1803. doi: 10.1038/s41417-022-00498-7.Hu X.Q., Chen W.L., Ma H.G., Jiang K. Androgen receptor expression identifies patient with favorable outcome in operable triple negative breast cancer. Oncotarget. 2017; 8(34): 56364–74. doi: 10.18632/oncotarget.16913.Hu X.Q., Chen W.L., Ma H.G., Jiang K. Androgen receptor expression identifies patient with favorable outcome in operable triple negative breast cancer. Oncotarget. 2017; 8(34): 56364–74. doi: 10.18632/oncotarget.16913.Grellety T. Cancer du sein triple négatif exprimant le récepteur aux androgènes: de la biologie à la thérapeutique [Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: From biology to therapy]. Bull Cancer. 2020; 107(4): 506–16. French. doi: 10.1016/j.bulcan.2019.12.012.Grellety T. Cancer du sein triple négatif exprimant le récepteur aux androgènes: de la biologie à la thérapeutique [Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: From biology to therapy]. Bull Cancer. 2020; 107(4): 506–16. French. doi: 10.1016/j.bulcan.2019.12.012.Qiu P., Guo Q., Yao Q., Chen J., Lin J. Hsa-mir-3163 and CCNB1 may be potential biomarkers and therapeutic targets for androgen receptor positive triple-negative breast cancer. PLoS One. 2021; 16(11). doi: 10.1371/journal.pone.0254283.Qiu P., Guo Q., Yao Q., Chen J., Lin J. Hsa-mir-3163 and CCNB1 may be potential biomarkers and therapeutic targets for androgen receptor positive triple-negative breast cancer. PLoS One. 2021; 16(11). doi: 10.1371/journal.pone.0254283.Sghaier I., Zidi S., El-Ghali R.M., Daldoul A., Aimagambetova G., Almawi W.Y. Unique ESR1 and ESR2 estrogen receptor gene variants associated with altered risk of triple-negative breast cancer: A case-control study. Gene. 2023; 851. doi: 10.1016/j.gene.2022.146969.Sghaier I., Zidi S., El-Ghali R.M., Daldoul A., Aimagambetova G., Almawi W.Y. Unique ESR1 and ESR2 estrogen receptor gene variants associated with altered risk of triple-negative breast cancer: A case-control study. Gene. 2023; 851. doi: 10.1016/j.gene.2022.146969.Kahl I., Mense J., Finke C., Boller A.L., Lorber C., Győrffy B., Greve B., Götte M., Espinoza-Sánchez N.A. The cell cycle-related genes RHAMM, AURKA, TPX2, PLK1, and PLK4 are associated with the poor prognosis of breast cancer patients. J Cell Biochem. 2022; 123(3): 581–600. doi: 10.1002/jcb.30205.Kahl I., Mense J., Finke C., Boller A.L., Lorber C., Győrffy B., Greve B., Götte M., Espinoza-Sánchez N.A. The cell cycle-related genes RHAMM, AURKA, TPX2, PLK1, and PLK4 are associated with the poor prognosis of breast cancer patients. J Cell Biochem. 2022; 123(3): 581–600. doi: 10.1002/jcb.30205.Perez-Balaguer A., Ortiz-Martínez F., García-Martínez A., Pomares-Navarro C., Lerma E., Peiró G. FOXA2 mRNA expression is associated with relapse in patients with Triple-Negative/Basal-like breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2015; 153(2): 465–74. doi: 10.1007/s10549-015-3553-6.Perez-Balaguer A., Ortiz-Martínez F., García-Martínez A., Pomares-Navarro C., Lerma E., Peiró G. FOXA2 mRNA expression is associated with relapse in patients with Triple-Negative/Basal-like breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2015; 153(2): 465–74. doi: 10.1007/s10549-015-3553-6.Yuan Q., Zheng L., Liao Y., Wu G. Overexpression of CCNE1 confers a poorer prognosis in triple-negative breast cancer identified by bioinformatic analysis. World J Surg Oncol. 2021; 19(1): 86. doi: 10.1186/s12957-021-02200-x.Yuan Q., Zheng L., Liao Y., Wu G. Overexpression of CCNE1 confers a poorer prognosis in triple-negative breast cancer identified by bioinformatic analysis. World J Surg Oncol. 2021; 19(1): 86. doi: 10.1186/s12957-021-02200-x.Bai Y., Yuan F., Yu J., Si Y., Zheng Y., Li D. A BIRC5High COD1Low Cancer Tissue Phenotype Indicates Poorer Prognosis of Metastatic Breast Cancer Patients. Cancer Inform. 2022; 21. doi: 10.1177/11769351221096655.Bai Y., Yuan F., Yu J., Si Y., Zheng Y., Li D. A BIRC5High COD1Low Cancer Tissue Phenotype Indicates Poorer Prognosis of Metastatic Breast Cancer Patients. Cancer Inform. 2022; 21. doi: 10.1177/11769351221096655.Zimmerli D., Brambillasca C.S., Talens F., Bhin J., Linstra R., Romanens L., Bhattacharya A., Joosten S.E.P., Da Silva A.M., Padrao N., Wellenstein M.D., Kersten K., de Boo M., Roorda M., Henneman L., de Bruijn R., Annunziato S., van der Burg E., Drenth A.P., Lutz C., Endres T., van de Ven M., Eilers M., Wessels L., de Visser K.E., Zwart W., Fehrmann R.S.N., van Vugt M.A.T.M., Jonkers J. MYC promotes immune-suppression in triple-negative breast cancer via inhibition of interferon signaling. Nat Commun. 2022; 13(1): 6579. doi: 10.1038/s41467-022-34000-6.Zimmerli D., Brambillasca C.S., Talens F., Bhin J., Linstra R., Romanens L., Bhattacharya A., Joosten S.E.P., Da Silva A.M., Padrao N., Wellenstein M.D., Kersten K., de Boo M., Roorda M., Henneman L., de Bruijn R., Annunziato S., van der Burg E., Drenth A.P., Lutz C., Endres T., van de Ven M., Eilers M., Wessels L., de Visser K.E., Zwart W., Fehrmann R.S.N., van Vugt M.A.T.M., Jonkers J. MYC promotes immune-suppression in triple-negative breast cancer via inhibition of interferon signaling. Nat Commun. 2022; 13(1): 6579. doi: 10.1038/s41467-022-34000-6.Liu Y., Zhang A., Bao P.P., Lin L., Wang Y., Wu H., Shu X.O., Liu A., Cai Q. MicroRNA-374b inhibits breast cancer progression through regulating CCND1 and TGFAgenes. Carcinogenesis. 2021; 42(4): 528–36. doi: 10.1093/carcin/bgab005.Liu Y., Zhang A., Bao P.P., Lin L., Wang Y., Wu H., Shu X.O., Liu A., Cai Q. MicroRNA-374b inhibits breast cancer progression through regulating CCND1 and TGFAgenes. Carcinogenesis. 2021; 42(4): 528–36. doi: 10.1093/carcin/bgab005.Cui N.P., Qiao S., Jiang S., Hu J.L., Wang T.T., Liu W.W., Qin Y., Wang Y.N., Zheng L.S., Zhang J.C., Ma Y.P., Chen B.P., Shi J.H. Protein Tyrosine Kinase 7 Regulates EGFR/Akt Signaling Pathway and Correlates With Malignant Progression in Triple-Negative Breast Cancer. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.699889.Cui N.P., Qiao S., Jiang S., Hu J.L., Wang T.T., Liu W.W., Qin Y., Wang Y.N., Zheng L.S., Zhang J.C., Ma Y.P., Chen B.P., Shi J.H. Protein Tyrosine Kinase 7 Regulates EGFR/Akt Signaling Pathway and Correlates With Malignant Progression in Triple-Negative Breast Cancer. Front Oncol. 2021; 11. doi: 10.3389/fonc.2021.699889.Wang Q., Li Z., Hu Y., Zheng W., Tang W., Zhai C., Gu Z., Tao J., Wang H. Retraction Note to: Circ-TFCP2L1 Promotes the Proliferation and Migration of Triple Negative Breast Cancer through Sponging miR-7 by Inhibiting PAK1. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021; 26(1): 87. doi: 10.1007/s10911-021-09481-8.Wang Q., Li Z., Hu Y., Zheng W., Tang W., Zhai C., Gu Z., Tao J., Wang H. Retraction Note to: Circ-TFCP2L1 Promotes the Proliferation and Migration of Triple Negative Breast Cancer through Sponging miR-7 by Inhibiting PAK1. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021; 26(1): 87. doi: 10.1007/s10911-021-09481-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.