oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-1-79-91oncotomsk-3465Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESПоиск ассоциации полиморфных локусов генов HIF1A, VEGFA с риском развития рака яичников у женщин Республики БашкортостанStudy of the association between HIF1A and VEGFA gene polymorphisms and ovarian cancer risk in women from Bashkortostanhttps://orcid.org/0000-0002-2896-4499АндрееваЕ. А.AndreevaE. A.

Андреева Екатерина Анатольевна - аспирант, ФГБОУ ВО «УУНиТ» ; преподаватель, АНО ВО «Уральский медицинский институт».

450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32; 454092, Челябинск, ул. Курчатова, 9

Ekaterina A. Andreeva - Postgraduate, Ufa State University of Science and Technology; Lecturer, Ural Medical Institute.

32, Zaki Validi St., Ufa, 450076; 9, Kurchatov St., Chelyabinsk, 454092

ekaterinabiology@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6691-5543АминоваЭ. Т.AminovaE. T.

Аминова Эльвира Тагировна - кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры генетики и фундаментальной медицины.

450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32

Elvira T. Aminova - PhD, Senior Lecturer, Department of Genetics and Fundamental Medicine, Ufa State University of Science and Technology.

32, Zaki Validi St., Ufa, 450076

https://orcid.org/0000-0002-6958-0977ФаисхановаР. Р.FaiskhanovaR. R.

Фаисханова Рания Разяповна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением онкогинекологии.

450054, Уфа, пр-т Октября, 73/1

Rania R. Faiskhanova - MD, PhD, Head of the Department of Gynecological Oncology, Republican Clinical Oncology Dispensary.

73/1, October Ave., Ufa, 450054

https://orcid.org/0009-0008-4774-3174ЗагитовИ. Р.ZagitovI. R.

Загитов Ильмир Радикович - онколог отделения онкогинекологии.

450054, Уфа, пр-т Октября, 73/1

Ilmir R. Zagitov - MD, Oncologist, Department of Gynecological Oncology, Republican Clinical Oncology Dispensary.

73/1, October Ave., Ufa, 450054

https://orcid.org/0000-0001-6605-9994ВаловаЯ. В.ValovaY. V.

Валова Яна Валерьевна - кандидат биологических наук, младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики, ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»; младший научный сотрудник, ФГБОУ ВО «УУНиТ».

450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32; 450106, Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94

Yana V. Valova - PhD, Junior Researcher, Department of Toxicology and Genetics, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; Junior Researcher, Ufa State University of Science and Technology.

32, Zaki Validi St., Ufa, 450076; 94, Stepan Kuvykin St., Ufa, 450106

https://orcid.org/0000-0002-9344-828XФедороваЮ. Ю.FedorovaYu. Yu.

Федорова Юлия Юрьевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории популяционной и медицинской генетики, доцент кафедры генетики и фундаментальной медицины.

450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32

Yulia Yu. Fedorova - PhD, Senior Researcher, Laboratory of Population and Medical Genetics, Associate Professor, Department of Genetics and Fundamental Medicine, Ufa State University of Science and Technology.

32, Zaki Validi St., Ufa, 450076

https://orcid.org/0000-0001-6077-9237НургалиеваА. Х.NurgalievaA. Kh.

Нургалиева Альфия Хаматьяновна - кандидат биологических наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории популяционной и медицинской генетики, доцент кафедры генетики и фундаментальной медицины.

450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32

Alfiya Kh. Nurgalieva - PhD, Associate Professor, Senior Researcher, Laboratory of Population and Medical Genetics, Associate Professor, Department of Genetics and Fundamental Medicine, Ufa State University of Science and Technology.

32, Zaki Validi St., Ufa, 450076

https://orcid.org/0000-0002-1030-496XДарвишМ.DarvishM.

Марьям Дарвиш - PhD по медицинской биотехнологии, доцент кафедры медицинской биотехнологии.

Арак

Maryam Darvish - PhD, Assistant Professor, Department of Medical Biotechnology, Arak University of Medical Sciences, School of Medicine.

3JPR+5FC, Basij Square, Arak, Markazi Province

https://orcid.org/0000-0003-4341-6017СакаеваД. Д.SakaevaD. D.

Сакаева Дина Дамировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии.

450008, Уфа, ул. Ленина, 3

Dina D. Sakaeva - MD, DSc, Professor, Department of Pharmacology with a course of Clinical Pharmacology, Bashkir State Medical University.

3, Lenin St., Ufa, 450008

https://orcid.org/0000-0003-2987-3334ХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.

Хуснутдинова Эльза Камилевна - доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой генетики и фундаментальной медицины, ФГБОУ ВО «УУНиТ»; директор, ФГБУН «Институт биохимии и генетики» Уфимского НЦ РАН; заведующая кафедрой медицинской генетики и фундаментальной медицины, ФГБОУ ВО «БГМУ».

450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32; 450008, Уфа, ул. Ленина, 3; 450054, Уфа, пр-т. Октября, 71

Elza K. Khusnutdinova - DSc, Professor, Head of the Department of Genetics and Fundamental Medicine, Ufa State University of Science and Technology; Director, Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, Russian Academy of Sciences; Head of the Department of Medical Genetics and Fundamental Medicine, Bashkir State Medical University.

32, Zaki Validi St., Ufa, 450076; 3, Lenin St., Ufa, 450008; 71, October Ave., Ufa, 450054

https://orcid.org/0000-0003-0229-3188ПрокофьеваД. С.ProkofyevaD. S.

Прокофьева Дарья Симоновна - кандидат биологических наук, доцент, заведующая лабораторией популяционной и медицинской генетики, доцент кафедры генетики и фундаментальной медицины.

450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32

Darya S. Prokofyeva - PhD, Associate Professor, Head of the Laboratory of Population and Medical Genetics, Associate Professor, Department of Genetics and Fundamental Medicine, Ufa State University of Science and Technology.

32, Zaki Validi St., Ufa, 450076

ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»; АНО ВО «Уральский медицинский институт»РоссияUfa State University of Science and Technology; Ural Medical InstituteRussian FederationФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»РоссияUfa State University of Science and TechnologyRussian FederationГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncology DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»; ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa State University of Science and Technology; Ufa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian FederationАракский университет медицинских наукИранArak University of Medical Sciences, School of MedicineIslamic Republic of IranФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»РоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»; ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наукРоссияUfa State University of Science and Technology; Bashkir State Medical University; Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation2025190320252417991Copyright © Андреева Е.А., Аминова Э.Т., Фаисханова Р.Р., Загитов И.Р., Валова Я.В., Федорова Ю.Ю., Нургалиева А.Х., Дарвиш М., Сакаева Д.Д., Хуснутдинова Э.К., Прокофьева Д.С., 20252025Андреева Е.А., Аминова Э.Т., Фаисханова Р.Р., Загитов И.Р., Валова Я.В., Федорова Ю.Ю., Нургалиева А.Х., Дарвиш М., Сакаева Д.Д., Хуснутдинова Э.К., Прокофьева Д.С.Andreeva E.A., Aminova E.T., Faiskhanova R.R., Zagitov I.R., Valova Y.V., Fedorova Y.Y., Nurgalieva A.K., Darvish M., Sakaeva D.D., Khusnutdinova E.K., Prokofyeva D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3465

Введение. Основные гены – кандидаты рака яичников (BRCA1/2) объясняют не более 15–20 % случаев заболевания, поэтому проблема поиска новых молекулярно-генетических маркеров остается актуальной. Цель исследования – анализ ассоциации полиморфных локусов rs11549465/HIF1A, rs3025039/VEGFA, rs2146323/VEGFA с риском развития рака яичников у женщин, проживающих в Республике Башкортостан. Материал и методы. В исследование включены образцы ДНК пациенток с диагнозом РЯ (n=205) и женщин без онкопатологии на момент забора крови (n=259), проживающих в Республике Башкортостан. Генотипирование проводилось методом ПЦР Real Time на основе технологии TaqMan. Результаты. Полиморфные варианты rs11549465/HIF1A, rs3025039/VEGFA, rs2146323/VEGFA не ассоциированы с риском развития рака яичников у женщин Республики Башкортостан. При этом полиморфный локус rs11549465/HIF1A достоверно взаимосвязан с уровнем дифференциации опухолевых клеток, rs3025039/VEGFA ассоциирован с вовлеченностью лимфатических узлов в процесс метастазирования. Заключение. Указанные полиморфные варианты могут быть ассоциированы с ожидаемым прогнозом при РЯ. Для подтверждения ассоциации необходимо провести исследование на больших по объему выборках.

Background. The major candidate genes for ovarian cancer (BRCA1/2) explain no more than 15–20 % of cases; therefore it is important to focus on the search for new molecular genetic markers. The aim of the study was to analyze the association of rs11549465/HIF1A, rs3025039/VEGFA, and rs2146323/VEGFA polymorphic variants with the risk of developing ovarian cancer in women from the Republic of Bashkortostan. Material and methods. Our research included DNA samples of women with ovarian cancer (n=205) and women without cancer at the time of blood sampling (n=259) from the Republic of Bashkortostan. Genotyping was carried out using the Real Time PCR method based on TaqMan technology. Results. Polymorphic variants, such as rs11549465/HIF1A, rs3025039/VEGFA, and rs2146323/VEGFA were not associated with the risk of developing ovarian cancer in women of the Republic of Bashkortostan. However, the rs11549465/HIF1A polymorphic locus was significantly correlated with the grade of tumor cell differentiation, and the rs3025039/VEGFA was associated with lymph node metastasis. Conclusion. These polymorphic variants may be associated with ovarian cancer prognosis. to confirm this association, it is necessary to conduct research on a large sample size.

рак яичниковмолекулярно-генетическое исследованиеассоциативный анализгенетические полиморфизмыHIF 1aVEGFovarian cancermolecular genetic researchassociative analysisgenetic polymorphismsHIF 1aVEGFГосударственное задание. Соглашение № 075-03-2024-123/1.State assignment. Agreement № 075-03-2024-123/1.ReferencesFerlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2024. [cited 2024 May 9]. URL: https://gco.iarc.who.int/today.Ferlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2024. [cited 2024 May 9]. URL: https://gco.iarc.who.int/today.Рак яичников. Фундаментальные и клинические исследования. Под ред. Н.Е. Кушлинского, Л.Ф. Гуляевой, Н.А. Огнерубова, И.С. Стилиди. М., 2021. 752 с.Ovarian cancer. Basisc and clinical research. Ed. by N.E. Kushlinsky, L.F. Gulyaeva, N.A. Ognerubov, I.S. Stilidi. Moscow, 2021. 752 p. (in Russian).Демидова И.А. Особенности определения мутаций генов BRCA1 и BRCA2 при серозном раке яичников. Современная онкология. 2017; 19(1): 30–33. doi: 10.26442/1815-1434_19.1.30-33. EDN: ZBKNAP.Demidova I.A. The characteristics of determination of BRCA1 and BRCA2 mutations in serous ovarian cancer. Modern Oncology. 2017; 19(1): 30–33. (in Russian). doi: 10.26442/1815-1434_19.1.30-33. EDN: ZBKNAP.Telarovic I., Wenger R.H., Pruschy M. Interfering with Tumor Hypoxia for Radiotherapy Optimization. J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40(1): 197. doi: 10.1186/s13046-021-02000-x.Telarovic I., Wenger R.H., Pruschy M. Interfering with Tumor Hypoxia for Radiotherapy Optimization. J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40(1): 197. doi: 10.1186/s13046-021-02000-x.Иоскевич М.С., Штабинская Т.Т., Басинский В.А. Значение HIF-1α, VEGF-Aи iNOS в канцерогенезе толстой кишки. Гепатология и гастроэнтерология. 2019; 3(1): 81–86. doi: 10.25298/2616-5546-2019-3-1-81-86. EDN: SDGJDE.Ioskevich M.S., Shtabinskaja T.T., Basinskij V.A. The significance of hif-1α, VEGF-A and iNOS in colon carcinogenesis. Hepatology and Gastroenterology. 2019; 3(1): 81–86. (in Russian). doi: 10.25298/2616-5546-2019-3-1-81-86. EDN: SDGJDE.Самойленко Е.С., Колесникова Н.В., Баклай В.И., Майданникова Е.Ю., Омельченко Е.В. Полиморфизм генов VEGF при осложненном инфекционном эндокардите. Инфекция и иммунитет. 2022; 12(5): 938–46. doi: 10.15789/2220-7619-VGP-1877. EDN: KNTFFN.Samoylenko E.S., Kolesnlkova N.V., Baklay V.I., Maydannlkova E.Yu., Omelchenko E.V. VEGF gene polymorphism in complicated infective endocarditis. Russian Journal of Infection and Immunity. 2022; 12(5): 938–46. (in Russian). doi: 10.15789/2220-7619-VGP-1877. EDN: KNTFFN.Uslu C., Tüz M., Yasan H., Okur E. Investigation of GLUT1, HIF1α and TBX21 Gene Polymorphisms in Laryngeal Cancer. Turk Arch Otorhinolaryngol. 2018; 56(2): 70–74. doi: 10.5152/tao.2018.3177.Uslu C., Tüz M., Yasan H., Okur E. Investigation of GLUT1, HIF1α and TBX21 Gene Polymorphisms in Laryngeal Cancer. Turk Arch Otorhinolaryngol. 2018; 56(2): 70–74. doi: 10.5152/tao.2018.3177.Steffensen K.D., Waldstrøm M., Brandslund I., Jakobsen A. The relationship of VEGF polymorphisms with serum VEGF levels and progression-free survival in patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2010; 117(1): 109–16. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.11.011.Steffensen K.D., Waldstrøm M., Brandslund I., Jakobsen A. The relationship of VEGF polymorphisms with serum VEGF levels and progression-free survival in patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2010; 117(1): 109–16. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.11.011.Sivaprasad S., Govardhan B., Harithakrishna R., Venkat Rao G., Pradeep R., Kunal B., Ramakrishna N., Anuradha S., Reddy D.N. Association of vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphism and increased serum VEGF concentration with pancreatic adenocarcinoma. Pancreatology. 2013; 13(3): 267–72. doi: 10.1016/j.pan.2013.02.006.Sivaprasad S., Govardhan B., Harithakrishna R., Venkat Rao G., Pradeep R., Kunal B., Ramakrishna N., Anuradha S., Reddy D.N. Association of vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphism and increased serum VEGF concentration with pancreatic adenocarcinoma. Pancreatology. 2013; 13(3): 267–72. doi: 10.1016/j.pan.2013.02.006.Sáenz-López P., Vazquez F., Cozar J.M., Carretero R., Garrido F., Ruiz-Cabello F. VEGF polymorphisms are not associated with an increased risk of developing renal cell carcinoma in Spanish population. Hum Immunol. 2013; 74(1): 98–103. doi: 10.1016/j.humimm.2012.10.014.Sáenz-López P., Vazquez F., Cozar J.M., Carretero R., Garrido F., Ruiz-Cabello F. VEGF polymorphisms are not associated with an increased risk of developing renal cell carcinoma in Spanish population. Hum Immunol. 2013; 74(1): 98–103. doi: 10.1016/j.humimm.2012.10.014.Mandal R.K., Yadav S.S., Panda A.K., Khattri S. Vascular endothelial growth factor 936 c>T polymorphism increased oral cancer risk: evidence from a meta-analysis. Genet Test Mol Biomarkers. 2013; 17(7): 543–7. doi: 10.1089/gtmb.2013.0020.Mandal R.K., Yadav S.S., Panda A.K., Khattri S. Vascular endothelial growth factor 936 c>T polymorphism increased oral cancer risk: evidence from a meta-analysis. Genet Test Mol Biomarkers. 2013; 17(7): 543–7. doi: 10.1089/gtmb.2013.0020.Li Z., Wang Y., Liu C., Wang Z., Wang D., Liang X., Tian J. Association between VEGF single nucleotide polymorphism and breast cancer in the Northern China Han population. Breast Cancer Res Treat. 2021; 186(1): 149–56. doi: 10.1007/s10549-020-06024-3.Li Z., Wang Y., Liu C., Wang Z., Wang D., Liang X., Tian J. Association between VEGF single nucleotide polymorphism and breast cancer in the Northern China Han population. Breast Cancer Res Treat. 2021; 186(1): 149–56. doi: 10.1007/s10549-020-06024-3.Lose F., Nagle C.M., O’Mara T., Batra J., Bolton K.L., Song H., Ramus S.J., Gentry-Maharaj A., Menon U., Gayther S.A., Pharoah P.D., Kedda M.A., Spurdle A.B. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and ovarian cancer survival. Gynecol Oncol. 2010; 119(3): 479–83. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.08.014.Lose F., Nagle C.M., O’Mara T., Batra J., Bolton K.L., Song H., Ramus S.J., Gentry-Maharaj A., Menon U., Gayther S.A., Pharoah P.D., Kedda M.A., Spurdle A.B. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and ovarian cancer survival. Gynecol Oncol. 2010; 119(3): 479–83. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.08.014.Yamamoto Y., Kiyohara C., Ogata-Suetsugu S., Hamada N., Nakanishi Y. Association between genetic polymorphisms involved in the hypoxia-inducible factor pathway and lung cancer risk: a case-control study in Japan. Asia Pac J Clin Oncol. 2017; 13(3): 234–42. doi: 10.1111/ajco.12640.Yamamoto Y., Kiyohara C., Ogata-Suetsugu S., Hamada N., Nakanishi Y. Association between genetic polymorphisms involved in the hypoxia-inducible factor pathway and lung cancer risk: a case-control study in Japan. Asia Pac J Clin Oncol. 2017; 13(3): 234–42. doi: 10.1111/ajco.12640.Demirel H.S., Tasdemir P., Cetinkaya S., Cinar I., Kucukkartallar T., Dursun G. Colorectal Cancer Risk in Relation to Hypoxia Inducible Factor-1α (Hif-1 α) and Von Hippel-Lindau (Vhl) Gene Polymorphisms. Int J Hematol Oncol. 2017; 27(1): 13–20. doi: 10.4999/uhod.171674.Demirel H.S., Tasdemir P., Cetinkaya S., Cinar I., Kucukkartallar T., Dursun G. Colorectal Cancer Risk in Relation to Hypoxia Inducible Factor-1α (Hif-1 α) and Von Hippel-Lindau (Vhl) Gene Polymorphisms. Int J Hematol Oncol. 2017; 27(1): 13–20. doi: 10.4999/uhod.171674.Meka P.B., Cingeetham A., Nanchari S.R., Damineni S., TipirisettiN., Gorre M., Jarjapu S., Annamaneni S., Digumarthi R., Satti V. HIF-1α (1772C>T) polymorphism as marker for breast cancer development. Tumour Biol. 2015; 36(5): 3215–20. doi: 10.1007/s13277-014-2949-y.Meka P.B., Cingeetham A., Nanchari S.R., Damineni S., TipirisettiN., Gorre M., Jarjapu S., Annamaneni S., Digumarthi R., Satti V. HIF-1α (1772C>T) polymorphism as marker for breast cancer development. Tumour Biol. 2015; 36(5): 3215–20. doi: 10.1007/s13277-014-2949-y.Li D., Liu J., Zhang W., Ren J., Yan L., Liu H., Xu Z. Association between HIF1A P582S and A588T polymorphisms and the risk of urinary cancers: a meta-analysis. PLoS One. 2013; 8(5). doi: 10.1371/journal.pone.0063445.Li D., Liu J., Zhang W., Ren J., Yan L., Liu H., Xu Z. Association between HIF1A P582S and A588T polymorphisms and the risk of urinary cancers: a meta-analysis. PLoS One. 2013; 8(5). doi: 10.1371/journal.pone.0063445.Li H.N., He T., Zha Y.J., Du F., Liu J., Lin H.R., Yang W.Z. HIF-1α rs11549465 C>T polymorphism contributes to increased cancer susceptibility: Evidence from 49 studies. J Cancer. 2019; 10(24): 5955–63. doi: 10.7150/jca.35716.Li H.N., He T., Zha Y.J., Du F., Liu J., Lin H.R., Yang W.Z. HIF-1α rs11549465 C>T polymorphism contributes to increased cancer susceptibility: Evidence from 49 studies. J Cancer. 2019; 10(24): 5955–63. doi: 10.7150/jca.35716.Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., Slepchenkov A.V., Zubashenko N.A., Mironova I.V., Kaimonov V.S., Polev D.E., Tsay V.V., Glotov A.S., Aseev M.V., Shcherbak S.G., Glotov O.S., Isaev A.A., Predeus A.V. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7452 exome samples. Natl Sci Rev. 2024; 11(10). doi: 10.1093/nsr/nwae326.Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., Slepchenkov A.V., Zubashenko N.A., Mironova I.V., Kaimonov V.S., Polev D.E., Tsay V.V., Glotov A.S., Aseev M.V., Shcherbak S.G., Glotov O.S., Isaev A.A., Predeus A.V. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7452 exome samples. Natl Sci Rev. 2024; 11(10). doi: 10.1093/nsr/nwae326.Konac E., Onen H.I., Metindir J., Alp E., Biri A.A., Ekmekci A. An investigation of relationships between hypoxia-inducible factor-1 alpha gene polymorphisms and ovarian, cervical and endometrial cancers. Cancer Detect Prev. 2007; 31(2): 102–9. doi: 10.1016/j.cdp.2007.01.001.Konac E., Onen H.I., Metindir J., Alp E., Biri A.A., Ekmekci A. An investigation of relationships between hypoxia-inducible factor-1 alpha gene polymorphisms and ovarian, cervical and endometrial cancers. Cancer Detect Prev. 2007; 31(2): 102–9. doi: 10.1016/j.cdp.2007.01.001.Suzuki H., Yano M., Miyazawa M., Miyazawa M., Ogane N., Hasegawa K., Tsuda H., Yoshida M., Okagaki R., Ishihara O., Yasuda M. Association of the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) gene polymorphisms with prognosis in ovarian clear cell carcinoma. J Ovarian Res. 2019; 12(1): 7. doi: 10.1186/s13048-019-0481-9.Suzuki H., Yano M., Miyazawa M., Miyazawa M., Ogane N., Hasegawa K., Tsuda H., Yoshida M., Okagaki R., Ishihara O., Yasuda M. Association of the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) gene polymorphisms with prognosis in ovarian clear cell carcinoma. J Ovarian Res. 2019; 12(1): 7. doi: 10.1186/s13048-019-0481-9.Li Y., Li C., Shi H., Lou L., Liu P. The association between the rs11549465 polymorphism in the hif-1α gene and cancer risk: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(2): 1561–74.Li Y., Li C., Shi H., Lou L., Liu P. The association between the rs11549465 polymorphism in the hif-1α gene and cancer risk: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(2): 1561–74.Абакумова Т.В., Генинг С.О., Долгова Д.Р., Генинг Т.П., Антонеева И.И., Полуднякова Л.В., Кузнецова Т.И., Дергунова Ю.А., Панченко Е.Г. Фактор роста эндотелия сосудов у больных распространенным раком яичников на фоне химиотерапии по схеме АР. Клиническая и лабораторная диагностика. 2018; 63(9): 543–48. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-9-543-548. EDN: VNGYWL.Abakumova T.V., Gening S.O., Dolgova D.R., Gening T.P., Antoneeva I.I., Poludnyakova L.V., Kuznetsova T.I., Dergunova Yu.A., Panchenko E.G. The vascular endothelial growth factor in patients with advanced ovarian cancer on the background of chemotherapy according to the AP scheme. Clinical Laboratory Diagnostics. 2018; 63(9): 543–48. (in Russian). doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-9-543-548. EDN: VNGYWL.Bhaskari J., Premalata C.S., Shilpa V., Rahul B., Pallavi V.R., Ramesh G., Krishnamoorthy L. Vascular endothelial growth factor polymorphisms and a synchronized examination of plasma and tissue expression in epithelial ovarian cancers. Tumour Biol. 2016; 37(1): 1017–23. doi: 10.1007/s13277-015-3891-3.Bhaskari J., Premalata C.S., Shilpa V., Rahul B., Pallavi V.R., Ramesh G., Krishnamoorthy L. Vascular endothelial growth factor polymorphisms and a synchronized examination of plasma and tissue expression in epithelial ovarian cancers. Tumour Biol. 2016; 37(1): 1017–23. doi: 10.1007/s13277-015-3891-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.