oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-2-56-67oncotomsk-3536Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESВлияние иммунотаргетной терапии на показатели иммунной системы у больных раком эндометрияInfluence of immune targeted therapy on immune system parameters in patients with endometrial cancerhttps://orcid.org/0000-0003-0601-2240СтахееваМ. Н.StakheyevaM. N.

Стахеева Марина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии; профессор

Researcher ID (WOS): C-6184-2012. Author ID (Scopus): 6505941716

634009, г Томск, пер. Кооперативный, 5

634050, г Томск, Московский тракт, 2

Marina N. Stakheyeva, MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology; Professor

Researcher ID (WOS): C-6184-2012. Author ID (Scopus): 6505941716

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009 

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050 

https://orcid.org/0000-0003-1205-5976ЕрмакН. А.ErmakN. A.

Ермак Никита Андреевич, аспирант, лаборант-исследователь лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии

Author ID (Scopus): 57887085900

634009, г Томск, пер. Кооперативный, 5

Nikita A. Ermak, MD, Postgraduate, Research Assistant, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology

Author ID (Scopus): 57887085900

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009 

virgil1990f@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8212-731XМальцеваА. А.MaltsevaA. A.

Мальцева Анастасия Алексеевна, аспирант

Author ID (Scopus): 57215558396

634009, г Томск, пер. Кооперативный, 5

Anastasia A. Maltseva, MD, Postgraduate

Author ID (Scopus): 57215558396

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009 

https://orcid.org/0009-0006-3734-1126ЛиваносЕ. И.LivanosE. I.

Ливанос Екатерина Иоаннисовна, студентка 6-го курса 

634050, г Томск, Московский тракт, 2

Ekaterina I. Livanos, 6th year student 

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050 

https://orcid.org/0000-0002-6854-8940КоломиецЛ. А.KolomietsL. A.

Коломиец Лариса Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением гинекологии; профессор кафедры онкологии

Researcher ID (WOS): C-8573-2012. Author ID (Scopus): 7004921120

634009, г Томск, пер. Кооперативный, 5

634050, г Томск, Московский тракт, 2

Ekaterina I. Livanos, 6th year student; Professor, Department of Oncology

Researcher ID (WOS): C-8573-2012. Author ID (Scopus): 7004921120

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009 

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050 

https://orcid.org/0000-0003-1526-9013ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

Чердынцева Надежда Викторовна, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии; ведущий научный сотрудник

Researcher ID (WOS): С-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744

634009, г Томск, пер. Кооперативный, 5

Nadezhda V. Cherdyntseva, DSc, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Oncology and Immunology; Senior Researcher

Researcher ID (WOS): С-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук ; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences ; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation2025170520252425667Copyright © Стахеева М.Н., Ермак Н.А., Мальцева А.А., Ливанос Е.И., Коломиец Л.А., Чердынцева Н.В., 20252025Стахеева М.Н., Ермак Н.А., Мальцева А.А., Ливанос Е.И., Коломиец Л.А., Чердынцева Н.В.Stakheyeva M.N., Ermak N.A., Maltseva A.A., Livanos E.I., Kolomiets L.A., Cherdyntseva N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3536

Введение. Иммунотаргетная терапия (ИТТ), включающая ингибитор контрольных точек иммунного ответа пембролизумаб и таргетный препарат ленватиниб, блокирующий тирозинкиназы рецепторов, является одной из основных стратегий лечения прогрессирующего рака эндометрия (пРЭ) с профици­том системы репарации (pMMR) и отсутствием микросателлитной нестабильности (MSS). Поскольку иммунологические механизмы вовлечены в реализацию терапевтических эффектов пембролизумаба и ленватиниба, то вероятно, что актуальное состояние иммунной системы пациенток оказывает влияние на эффективность ИТТ. Цель исследования - изучить изменение иммунологических показателей в периферической крови, ассоциированных с молекулярно-клеточными механизмами действия пембро­лизумаба и ленватиниба, у больных пРЭ при проведении иммунотаргетной терапии в зависимости от эффективности данного вида лечения. Материал и методы. В исследование вошли 12 пациенток с пРЭ II—IV (T2-4N0-2M0-1) стадии, с профицитом системы репарации (pMMR) и отсутствием микросателлитной нестабильности (MSS), получившие терапию в виде комбинации пембролизумаба и ленватиниба. В зависимости от эффективности ИТТ сформированы 2 группы: с прогрессированием ИТТ в течение 6 мес от начала данной терапии (n=4) и без признаков прогрессирования более 6 мес (n=8). До начала ИТТ, через 2 мес и 6 мес терапии у пациенток методом проточной цитометрии оценивались следующие иммунологические показатели: количество VEGFR+ моноцитов и экспрессия VEGFR на моноцитах, количество PD-1+клеток периферической крови и экспрессия PD-1 на них, популяционная структура лимфоцитов. В качестве контрольной группы выступили 39 пациенток с впервые диагностированным РЭ до начала противоопухолевого лечения. Результаты. Проведение ИТТ сопровождалось значимым изменением количества VEGFR+ моноцитов и экспрессии VEGFR на моноцитах, количества PD-1+клеток периферической крови и экспрессии PD-1 на них, популяционной структуры лимфоцитов. Характер динамики иммунологических показателей связан с эффективностью ИТТ. В точке наступления исхода (момент прогрессирования или последнее наблюдение при длительном ответе на терапию) различие в показателях достигало уровня статистической значимости. При эффективной ИТТ исследуемые параметры приближались к значениям у пациенток с впервые диагностируемым РЭ. Заключение. Динамика показателей иммунной системы у больных пРЭ при проведении терапии пембролизумабом в комбинации с ленватинибом связана с характером ответа на лечение.

Immune targeted therapy (ITT) including pembrolizumab, an immune checkpoint inhibitor, and lenvatinib, a targeted drug that blocks receptor tyrosine kinases, is one of the main treatment strategies for advanced endometrial cancer (aEC) patients with proficient mismatch repair (pMMR) and microsatellite stable (MSS). Since immunological mechanisms are involved in the implementation of the therapeutic effects of pembrolizumab and lenvatinib, it is likely that the current state of the patients’ immune system affects the efficacy of ITT. The purpose of the study was to investigate changes in peripheral blood immune parameters depending on the response to therapy in aEC patients who received therapy with pembrolizumab and lenvatinib. Material and Methods. The study included 12 patients with stage II–IV (T2–4N0–2M0–1) aEC with pMMR and MSS, who received therapy with combination of pembrolizumab and lenvatinib. All patients were divided into 2 groups: 1) with disease progression within 6 months of starting ITT (n=4), 2) without signs of progression for more than 6 months (n=8). The immune parameters (the number of VEGFR+ monocytes and VEGFR expression on monocytes, the number of PD-1+ cells in peripheral blood and PD-1 expression on them, the lymphocyte subsets) were evaluated by flow cytometry before starting ITT, 2 and 6 months after therapy. The control group consisted of 39 patients with newly diagnosed EC prior to anticancer therapy. Results. ITT resulted in significant changes in the number of VEGFR+ monocytes and VEGFR expression on monocytes, as well as in the number of PD-1+ cells in peripheral blood and PD-1 expression on them, along with alterations in the lymphocyte subsets. Changes in the immune parameters were related to the response to ITT. At the point of outcome (during disease progression or in the case of long-term response to therapy) the difference in the parameters reached the level of statistical significance. In the case of effective ITT, the immune parameters approached the values observed in control group patients with EC being newly diagnosed. Conclusion. Changes in immune system parameters of aEC patients treated with pembrolizumab in combination with lenvatinib were found to be related to response to therapy.

рак эндометрияиммунотаргетная терапияпембролизумабленватинибиммуно¬логические показателиэффективность противоопухолевого лечения.endometrial cancerimmune targeted therapypembrolizumablenvatinibimmunologic parametersantitumor treatment efficacyРабота выполнена при финансовой поддержке некоммерческой организации «Ассоциация онкологических организаций Сибири и Дальнего Востока».The study was funded by “Association of Oncological Organizations of Siberia and the Far East” noncommercial organization.ReferencesMakker V., Colombo N., Casado Herráez A., Monk B.J., Mackay H., Santin A.D., Miller D.S., Moore R.G., Baron-Hay S., Ray-Coquard I., Ushijima K., Yonemori K., Kim Y.M., Guerra Alia E.M., Sanli U.A., Bird S., Orlowski R., McKenzie J., Okpara C., Barresi G., Lorusso D. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/ KEYNOTE-775. J Clin Oncol. 2023; 41(16): 2904–10. doi: 10.1200/JCO.22.02152.Makker V., Colombo N., Casado Herráez A., Monk B.J., Mackay H., Santin A.D., Miller D.S., Moore R.G., Baron-Hay S., Ray-Coquard I., Ushijima K., Yonemori K., Kim Y.M., Guerra Alia E.M., Sanli U.A., Bird S., Orlowski R., McKenzie J., Okpara C., Barresi G., Lorusso D. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/ KEYNOTE-775. J Clin Oncol. 2023; 41(16): 2904–10. doi: 10.1200/JCO.22.02152.Cao W., Ma X., Fischer J.V., Sun C., Kong B., Zhang Q. Immunotherapy in endometrial cancer: rationale, practice and perspectives. Biomark Res. 2021; 9(1): 49. doi: 10.1186/s40364-021-00301-z.Cao W., Ma X., Fischer J.V., Sun C., Kong B., Zhang Q. Immunotherapy in endometrial cancer: rationale, practice and perspectives. Biomark Res. 2021; 9(1): 49. doi: 10.1186/s40364-021-00301-z.Gubin M.V. Using convolutional neural networks to classify audio signal in noisy sound scenes. 2018 Global Smart Industry Conference (GloSIC). 2018; 1–6. doi: 10.1109/GloSIC.2018.8570117.Gubin M.V. Using convolutional neural networks to classify audio signal in noisy sound scenes. 2018 Global Smart Industry Conference (GloSIC). 2018; 1–6. doi: 10.1109/GloSIC.2018.8570117.Sun N.Y., Chen Y.L., Wu W.Y., Lin H.W., Chiang Y.C., Chang C.F., Tai Y.J., Hsu H.C., Chen C.A., Sun W.Z., Cheng W.F. Blockade of PD-L1 Enhances Cancer Immunotherapy by Regulating Dendritic Cell Maturation and Macrophage Polarization. Cancers (Basel). 2019; 11(9): 1400. doi: 10.3390/cancers11091400.Sun N.Y., Chen Y.L., Wu W.Y., Lin H.W., Chiang Y.C., Chang C.F., Tai Y.J., Hsu H.C., Chen C.A., Sun W.Z., Cheng W.F. Blockade of PD-L1 Enhances Cancer Immunotherapy by Regulating Dendritic Cell Maturation and Macrophage Polarization. Cancers (Basel). 2019; 11(9): 1400. doi: 10.3390/cancers11091400.Kudo M., Ueshima K., Chan S., Minami T., Chishina H., Aoki T., Takita M., Hagiwara S., Minami Y., Ida H., Takenaka M., Sakurai T., Watanabe T., Morita M., Ogawa C., Wada Y., Ikeda M., Ishii H., Izumi N., Nishida N. Lenvatinib as an Initial Treatment in Patients with IntermediateStage Hepatocellular Carcinoma Beyond Up-To-Seven Criteria and ChildPugh A Liver Function: A Proof-Of-Concept Study. Cancers (Basel). 2019; 11(8): 1084. doi: 10.3390/cancers11081084.Kudo M., Ueshima K., Chan S., Minami T., Chishina H., Aoki T., Takita M., Hagiwara S., Minami Y., Ida H., Takenaka M., Sakurai T., Watanabe T., Morita M., Ogawa C., Wada Y., Ikeda M., Ishii H., Izumi N., Nishida N. Lenvatinib as an Initial Treatment in Patients with IntermediateStage Hepatocellular Carcinoma Beyond Up-To-Seven Criteria and ChildPugh A Liver Function: A Proof-Of-Concept Study. Cancers (Basel). 2019; 11(8): 1084. doi: 10.3390/cancers11081084.Kato Y., Tabata K., Kimura T., Yachie-Kinoshita A., Ozawa Y., Yamada K., Ito J., Tachino S., Hori Y., Matsuki M., Matsuoka Y., Ghosh S., Kitano H., Nomoto K., Matsui J., Funahashi Y. Lenvatinib plus anti-PD-1 antibody combination treatment activates CD8+ T cells through reduction of tumor-associated macrophage and activation of the interferon pathway. PLoS One. 2019; 14(2). doi: 10.1371/journal.pone.0212513.Kato Y., Tabata K., Kimura T., Yachie-Kinoshita A., Ozawa Y., Yamada K., Ito J., Tachino S., Hori Y., Matsuki M., Matsuoka Y., Ghosh S., Kitano H., Nomoto K., Matsui J., Funahashi Y. Lenvatinib plus anti-PD-1 antibody combination treatment activates CD8+ T cells through reduction of tumor-associated macrophage and activation of the interferon pathway. PLoS One. 2019; 14(2). doi: 10.1371/journal.pone.0212513.Li Y., Wu D., Yang X., Zhou S. Immunotherapeutic Potential of T Memory Stem Cells. Front Oncol. 2021; 11: 723888. doi: 10.3389/fonc.2021.723888.Li Y., Wu D., Yang X., Zhou S. Immunotherapeutic Potential of T Memory Stem Cells. Front Oncol. 2021; 11: 723888. doi: 10.3389/fonc.2021.723888.Kurachi M. CD8+ T cell exhaustion. Semin Immunopathol. 2019; 41(3): 327–37. doi: 10.1007/s00281-019-00744-5.Kurachi M. CD8+ T cell exhaustion. Semin Immunopathol. 2019; 41(3): 327–37. doi: 10.1007/s00281-019-00744-5.Raghu D., Xue H.H., Mielke L.A. Control of Lymphocyte Fate, Infection, and Tumor Immunity by TCF-1. Trends Immunol. 2019; 40(12):1149–62. doi: 10.1016/j.it.2019.10.006.Raghu D., Xue H.H., Mielke L.A. Control of Lymphocyte Fate, Infection, and Tumor Immunity by TCF-1. Trends Immunol. 2019; 40(12):1149–62. doi: 10.1016/j.it.2019.10.006.Beltra J.C., Manne S., Abdel-Hakeem M.S., Kurachi M., Giles J.R., Chen Z., Casella V., Ngiow S.F., Khan O., Huang Y.J., Yan P., Nzingha K., Xu W., Amaravadi R.K., Xu X., Karakousis G.C., Mitchell T.C., Schuch ter L.M., Huang A.C., Wherry E.J. Developmental Relationships of Four Exhausted CD8+ T Cell Subsets Reveals Underlying Transcriptional and Epigenetic Landscape Control Mechanisms. Immunity. 2020; 52(5): 825–41. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.014.Beltra J.C., Manne S., Abdel-Hakeem M.S., Kurachi M., Giles J.R., Chen Z., Casella V., Ngiow S.F., Khan O., Huang Y.J., Yan P., Nzingha K., Xu W., Amaravadi R.K., Xu X., Karakousis G.C., Mitchell T.C., Schuch ter L.M., Huang A.C., Wherry E.J. Developmental Relationships of Four Exhausted CD8+ T Cell Subsets Reveals Underlying Transcriptional and Epigenetic Landscape Control Mechanisms. Immunity. 2020; 52(5): 825–41. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.014.Cai M.C., Zhao X., Cao M., Ma P., Chen M., Wu J., Jia C., He C., Fu Y., Tan L., Xue X., Yu Z., Zhuang G. T-cell exhaustion interrelates with immune cytolytic activity to shape the inflamed tumor microenvironment. J Pathol. 2020; 251(2): 147–59. doi: 10.1002/path.5435.Cai M.C., Zhao X., Cao M., Ma P., Chen M., Wu J., Jia C., He C., Fu Y., Tan L., Xue X., Yu Z., Zhuang G. T-cell exhaustion interrelates with immune cytolytic activity to shape the inflamed tumor microenvironment. J Pathol. 2020; 251(2): 147–59. doi: 10.1002/path.5435.Tashireva L.A., Larionova I.V., Ermak N.A., Maltseva A.A., Livanos E.I., Kalinchuk A.Y., Stakheyeva M.N., Kolomiets L.A. Predicting immunotherapy efficacy in endometrial cancer: focus on the tumor microenvironment. Front Immunol. 2025; 15. doi: 10.3389/fimmu.2024.1523518.Tashireva L.A., Larionova I.V., Ermak N.A., Maltseva A.A., Livanos E.I., Kalinchuk A.Y., Stakheyeva M.N., Kolomiets L.A. Predicting immunotherapy efficacy in endometrial cancer: focus on the tumor microenvironment. Front Immunol. 2025; 15. doi: 10.3389/fimmu.2024.1523518.Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А., Морхов К.Ю., Новикова Е.Г., Новикова О.В., Тюляндина А.С., Ульрих Е.А., Феденко А.А., Хохлова С.В. Рак тела матки и саркомы матки. Злокачественные опухоли. 2024; 14(3s2-2): 165–88. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-06. EDN: TMATCSNechushkina, V.M., Kolomiets, L.A., Kravets, O.A., Morkhov, K.Yu., Novikova, E.G., Novikova, O.V., Tyulyandina, A.S., Ul’rikh, E.A., Fedenko, A.A., Khokhlova, S.V. Corpus uteri cancer and uterine sarcomas. Malignant tumours. 2024; 14(3s2-1(2)): 165–88. (in Russian). doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-06. EDN: TMATCSChen W., Pandey M., Sun H., Rolong A., Cao M., Liu D., Wang J., Zeng L., Hunter A., Lin S. Development of a mechanism of action-reflective, dual target cell-based reporter bioassay for a bispecific monoclonal antibody targeting human CTLA-4 and PD-1. MAbs. 2021; 13(1): 1914359. doi: 10.1080/19420862.2021.1914359.Chen W., Pandey M., Sun H., Rolong A., Cao M., Liu D., Wang J., Zeng L., Hunter A., Lin S. Development of a mechanism of action-reflective, dual target cell-based reporter bioassay for a bispecific monoclonal antibody targeting human CTLA-4 and PD-1. MAbs. 2021; 13(1): 1914359. doi: 10.1080/19420862.2021.1914359.Gitto S., Natalini A., Antonangeli F., Di Rosa F. The Emerging Interplay Between Recirculating and Tissue-Resident Memory T Cells in Cancer Immunity: Lessons Learned From PD-1/PD-L1 Blockade Therapy and Remaining Gaps. Front Immunol. 2021; 12: 755304. doi: 10.3389/fimmu.2021.755304.Gitto S., Natalini A., Antonangeli F., Di Rosa F. The Emerging Interplay Between Recirculating and Tissue-Resident Memory T Cells in Cancer Immunity: Lessons Learned From PD-1/PD-L1 Blockade Therapy and Remaining Gaps. Front Immunol. 2021; 12: 755304. doi: 10.3389/fimmu.2021.755304.Hong W., Zhang L., Qi Y., Wang Y., Wang W. Impact of Chemotherapy on Circulating Lymphocyte Subsets in Lung Cancer Patients. Cancer Manag Res. 2024; 16: 1205–13. doi: 10.2147/CMAR.S475967.Hong W., Zhang L., Qi Y., Wang Y., Wang W. Impact of Chemotherapy on Circulating Lymphocyte Subsets in Lung Cancer Patients. Cancer Manag Res. 2024; 16: 1205–13. doi: 10.2147/CMAR.S475967.Patysheva M., Frolova A., Larionova I., Afanas’ev S., Tarasova A., Cherdyntseva N., Kzhyshkowska J. Monocyte programming by cancer therapy. Front Immunol. 2022; 13: 994319. doi: 10.3389/fimmu.2022.994319.Patysheva M., Frolova A., Larionova I., Afanas’ev S., Tarasova A., Cherdyntseva N., Kzhyshkowska J. Monocyte programming by cancer therapy. Front Immunol. 2022; 13: 994319. doi: 10.3389/fimmu.2022.994319.Sharma A., Jasrotia S., Kumar A. Effects of Chemotherapy on the Immune System: Implications for Cancer Treatment and Patient Outcomes. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024; 397(5): 2551–66. doi: 10.1007/s00210-023-02781-2.Sharma A., Jasrotia S., Kumar A. Effects of Chemotherapy on the Immune System: Implications for Cancer Treatment and Patient Outcomes. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024; 397(5): 2551–66. doi: 10.1007/s00210-023-02781-2.Italiani P., Boraschi D. From Monocytes to M1/M2 Macrophages: Phenotypical vs. Functional Differentiation. Front Immunol. 2014; 5: 514. doi: 10.3389/fimmu.2014.00514.Italiani P., Boraschi D. From Monocytes to M1/M2 Macrophages: Phenotypical vs. Functional Differentiation. Front Immunol. 2014; 5: 514. doi: 10.3389/fimmu.2014.00514.Robert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat Commun. 2020; 11(1): 3801. doi: 10.1038/s41467-020-17670-y.Robert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat Commun. 2020; 11(1): 3801. doi: 10.1038/s41467-020-17670-y.Баторов Е.В., Аристова Т.А., Ушакова Г.Ю., Сизикова С.А., Денисова В.В., Шевела Е.Я., Останин А.А., Черных Е.Р. Экспрессия рецепторов цитокинов с общей Ɣ-цепью как маркеров функциональных фенотипов PD-1- и TIM-3-позитивных Т-клеток при множественной миеломе. Сибирский онкологический журнал. 2023; 22(1): 43–54. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-1-43-54. EDN: TPHZZE.Batorov E.V., Aristova V.A., Ushakova G.Yu., Sizikova S.A., Denisova V.V., Shevela E.Ya., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Common Ɣ-chain cytokine receptors as functional phenotype markers of PD-1and TIM-3-positive T cells in multiple myeloma. Siberian Journal of Oncology. 2023; 22(1): 43–54. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-1-43-54. EDN: TPHZZE.Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Васильева Е.В., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Тотолян А.А. Фенотипическая характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов: регуляторные и эффекторные молекулы. Медицинская иммунология. 2018; 20(2): 227–40. doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-227-240. EDN: YNTEBR.Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Vasilyeva E.V., Krobinets I.I., Savchenko A.A., Serebriakova M.K., Totolian Areg A. Phenotypic characterisation of peripheral blood cytotoxic t lymphocytes: regulatory and effector molecules. Medical Immunology. 2018; 20(2): 227–40. (in Russian). doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-227-240. EDN: YNTEBR.Lin E.Y., Li J.F., Gnatovskiy L., Deng Y., Zhu L., Grzesik D.A., Qian H., Xue X.N., Pollard J.W. Macrophages regulate the angiogenic switch in a mouse model of breast cancer. Cancer Res. 2006; 66(23): 11238–46. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1278.Lin E.Y., Li J.F., Gnatovskiy L., Deng Y., Zhu L., Grzesik D.A., Qian H., Xue X.N., Pollard J.W. Macrophages regulate the angiogenic switch in a mouse model of breast cancer. Cancer Res. 2006; 66(23): 11238–46. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1278.Noy R., Pollard J.W. Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy. Immunity. 2014; 41(1): 49–61. doi: 10.1016/j.immuni.2014.06.010.Noy R., Pollard J.W. Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy. Immunity. 2014; 41(1): 49–61. doi: 10.1016/j.immuni.2014.06.010.Lorusso D., Danesi R., Locati L.D., Masi G., De Giorgi U., Gadducci A., Pignata S., Sabbatini R., Savarese A., Valabrega G., Zamagni C., Colombo N. Corrigendum: Optimizing the use of lenvatinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced endometrial carcinoma. Front Oncol. 2023; 13: 1232476. doi: 10.3389/fonc.2023.1232476.Lorusso D., Danesi R., Locati L.D., Masi G., De Giorgi U., Gadducci A., Pignata S., Sabbatini R., Savarese A., Valabrega G., Zamagni C., Colombo N. Corrigendum: Optimizing the use of lenvatinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced endometrial carcinoma. Front Oncol. 2023; 13: 1232476. doi: 10.3389/fonc.2023.1232476.Lichtfuss G.F., Hoy J., Rajasuriar R., Kramski M., Crowe S.M., Lewin S.R. Biomarkers of immune dysfunction following combination antiretroviral therapy for HIV infection. Biomark Med. 2011; 5(2): 171–86. doi: 10.2217/bmm.11.15.Lichtfuss G.F., Hoy J., Rajasuriar R., Kramski M., Crowe S.M., Lewin S.R. Biomarkers of immune dysfunction following combination antiretroviral therapy for HIV infection. Biomark Med. 2011; 5(2): 171–86. doi: 10.2217/bmm.11.15.Qian B.Z., Pollard J.W. Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis. Cell. 2010; 141(1): 39–51. doi: 10.1016/j.cell.2010.03.014.Qian B.Z., Pollard J.W. Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis. Cell. 2010; 141(1): 39–51. doi: 10.1016/j.cell.2010.03.014.Romero P., Zippelius A., Kurth I., Pittet M.J., Touvrey C., Iancu E.M., Corthesy P., Devevre E., Speiser D.E., Rufer N. Four functionally distinct populations of human effector-memory CD8+ T lymphocytes. J Immunol. 2007; 178(7): 4112–19. doi: 10.4049/jimmunol.178.7.4112.Romero P., Zippelius A., Kurth I., Pittet M.J., Touvrey C., Iancu E.M., Corthesy P., Devevre E., Speiser D.E., Rufer N. Four functionally distinct populations of human effector-memory CD8+ T lymphocytes. J Immunol. 2007; 178(7): 4112–19. doi: 10.4049/jimmunol.178.7.4112.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.