oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-3-5-14oncotomsk-3659Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРезультаты комбинированного лечения больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печеньTreatment outcomes in colorectal cancer patients with synchronous liver metastaseshttps://orcid.org/0000-0002-2748-0644ДобродеевА. Ю.DobrodeevA. Yu.

Добродеев Алексей Юрьевич - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, SPIN-код: 5510-4043. Researcher ID (WOS): B-5644-2017. Author ID (Scopus): 24832974200.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Aleksey Yu. Dobrodeev - MD, DSc, Chief Researcher, Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute, Researcher ID (WOS): B-5644-2017. Author ID (Scopus): 24832974200.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

dobrodeev@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5691-2349КостромицкийД. Н.KostromitskyD. N.

Костромицкий Дмитрий Николаевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Dmitry N. Kostromitsky - MD, PhD, Senior Researcher, Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-4701-0375АфанасьевС. Г.AfanasyevS. G.

Афанасьев Сергей Геннадьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, SPIN-код: 9206-3037. Researcher ID (WOS): D-2084-2012. Author ID (Scopus): 21333316900.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Sergey G. Afanasyev - MD, DSc, Professor, Head of Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute. Researcher ID (WOS): D-2084-2012. Author ID (Scopus): 21333316900.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0001-6247-3434ТарасоваА. С.TarasovaA. S.

Тарасова Анна Сергеевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, SPIN-код: 1554-3063. Researcher ID (WOS): V-1388-2018.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Anna S. Tarasova - MD, PhD, Senior Researcher, Abdominal Oncology Department, Cancer Research Institute. Researcher ID (WOS): V-1388-2018.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-0562-3878БабышкинаН. Н.BabyshkinaN. N.

Бабышкина Наталия Николаевна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «Сибирский ГМУ» Минздрава России. SPINкод: 2738-9275. Researcher ID (WOS): A-7526-2012. Author ID (Scopus): 26641099700.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Natalia N. Babyshkina - MD, DSc, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Associate Professor, Department of Biochemistry and Molecular Biology with a course in clinical laboratory diagnostics, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Tomsk, Russia). Researcher ID (WOS): A-7526-2012. Author ID (Scopus): 26641099700.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0003-3009-2404ДроноваТ. А.DronovaT. A.

Дронова Татьяна Анатольевна - младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммуноонкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, SPIN-код: 3516-2517. Researcher ID (WOS): R-5952-2016. Author ID (Scopus): 6602971247.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Tatyana A. Dronova - MD, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, Cancer Research Institute. Researcher ID (WOS): R-5952-2016. Author ID (Scopus): 6602971247.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0003-2060-4840ПономареваА. А.PonomarevaA. A.

Пономарева Анастасия Алексеевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, SPIN-код: 3185-5606. Researcher ID (WOS): D-8734-2012. Author ID (Scopus): 37116096000.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Anastasia A. Ponomareva - PhD, Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, Cancer Research Institute, Researcher ID (WOS): D-8734-2012. Author ID (Scopus): 37116096000.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0001-5758-7330ЛарионоваИ. В.LarionovaI. V.

Ларионова Ирина Валерьевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной терапии рака, Научно-исследовательский институт онкологии, SPIN-код: 6272-8422. Researcher ID (WOS): R-2391-2017. Author ID (Scopus): 56862097400.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Irina V. Larionova - MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Cancer Therapy, Cancer Research Institute, Researcher ID (WOS): R-2391-2017. Author ID (Scopus): 56862097400.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-9468-1980ПаталякС. В.PatalyakS. V.

Паталяк Станислав Викторович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением системной и персонализированной терапии опухолей, Научно-исследовательский институт онкологии, SPIN-код: 8497-1750. Researcher ID (WOS): D-2358-2012. Author ID (Scopus): 56324415300.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Stanislav V. Patalyak - MD, PhD, Head of the Department of Systemic and Personalized Tumor Therapy, Cancer Research Institute, Researcher ID (WOS): D-2358-2012. Author ID (Scopus): 56324415300.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0003-4595-4177ЮнусоваН. В.YunusovaN. V.

Юнусова Наталья Валерьевна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «Сибирский ГМУ» Минздрава России. SPIN-код: 35131888. Researcher ID (WOS): C-9275-2012. Author ID (Scopus): 8354141400.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Natalia V. Yunusova - MD, DSc, Chief Researcher, Laboratory of Tumor Biochemistry, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Professor, Department of Biochemistry and Molecular Biology with Clinical Laboratory Diagnostics, Siberian State Medical University of the Ministry of Health of Russia. Researcher ID (WOS): C-9275-2012. Author ID (Scopus): 8354141400.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202504082025243514Copyright © Добродеев А.Ю., Костромицкий Д.Н., Афанасьев С.Г., Тарасова А.С., Бабышкина Н.Н., Дронова Т.А., Пономарева А.А., Ларионова И.В., Паталяк С.В., Юнусова Н.В., 20252025Добродеев А.Ю., Костромицкий Д.Н., Афанасьев С.Г., Тарасова А.С., Бабышкина Н.Н., Дронова Т.А., Пономарева А.А., Ларионова И.В., Паталяк С.В., Юнусова Н.В.Dobrodeev A.Y., Kostromitsky D.N., Afanasyev S.G., Tarasova A.S., Babyshkina N.N., Dronova T.A., Ponomareva A.A., Larionova I.V., Patalyak S.V., Yunusova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3659

Цель исследования – анализ показателей 2-летней выживаемости больных колоректальным раком (КРР) с синхронными метастазами в печень после комбинированного лечения с периоперационной химиотерапией.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено пилотное проспективное исследование, в котором 30 больных КРР с исходно резектабельными метастазами в печень получили комбинированное лечение, включающее 3 курса неоадъювантной химиотерапии FOLFOXIRI в сочетании с цетуксимабом или бевацизумабом (в зависимости от мутационного статуса генов семейства RAS), радикальное хирургическое лечение и 3 курса адъювантной химиотерапии FOLFOXIRI. Анализ 2-летних результатов комбинированного лечения больных КРР с синхронным метастатическим поражением печени представлен с учетом основных клинико-морфологических характеристик опухолевого процесса.

Результаты

Результаты. В течение 2-летнего периода наблюдения прогрессирование выявлено у 7 (23,3 %) больных, включая метастатическое поражение печени – 4 (13,3 %) и множественные метастазы в легкие – 3 (10 %). Рецидивов в зоне резекции кишки и печени не было. От прогрессирования заболевания умер 1 (3,3 %) больной. Двухлетняя безрецидивная и общая выживаемость составила 76,7 и 96,7 % соответственно. У больных с распространенностью первичной опухоли урТ4 выживаемость была значимо ниже относительно больных с урТ3 – 44,4 и 88,2 % соответственно (р=0,015). При отсутствии метастазов в лимфатических узлах ypN0 выживаемость составила 100 %, а при ypN2 достоверно снижалась до 50 % (р=0,016). Выживаемость больных при наличии 1–3 метастазов в печени достигла 94,1 %, при 7–11 метастазах была значимо ниже – 50 % (р=0,02).

Заключение

Заключение. Периоперационная химиотерапия у больных КРР с исходно резектабельными синхронными метастазами в печень обеспечивает обнадеживающие показатели 2-летней выживаемости, которая находится в прямой зависимости от распространенности опухолевого процесса.

The purpose of the study was to analyze the 2-year survival rates in colorectal cancer (CRC) patients with synchronous liver metastases after combined modality treatment including perioperative chemotherapy.

Material and Methods

Material and Methods. A pilot prospective study included 30 colorectal cancer patients with initially resectable liver metastases, who received combined modality treatment including 3 courses of neoadjuvant chemotherapy with FOLFOXIRI in combination with cetuximab or bevacizumab (depending on the mutational status of the RAS family genes), radical surgery and 3 courses of adjuvant chemotherapy with FOLFOXIRI. The 2-year survival rates in colorectal cancer with synchronous liver metastases were analyzed on the basis of the main clinical and morphological characteristics of the tumor.

Results

Results. Within 2-years of follow-up, disease progression occurred in 7 (23.3 %) patients, including liver metastases in 4 (13.3 %) and multiple lung metastases in 3 (10 %) patients. There were no relapses in the area of intestinal and liver resection. One patient (3.3 %) died from disease progression. The 2-year recurrence-free and overall survival rates were 76.7 % and 96.7 %, respectively. The survival rate was significantly lower in patients with урТ4 primary tumor than in patients with урT3 tumor (44.4 % and 88.2 %, respectively, p=0.015). In patients without lymph node metastases ypN0, the survival rate was 100 %, and in patients with ypN2, the survival rate decreased to 50 % (p=0.016). The survival rate reached 94.1 % in patients with 1–3 liver metastases, and it was 50 % in patients with 7–11 metastases (p=0.02).

Conclusion

Conclusion. Perioperative chemotherapy in CRC patients with initially resectable synchronous liver metastases provides encouraging 2-year survival rates, which are directly dependent on the extent of the tumor.

колоректальный ракметастазы в печеньпериоперационная химиотерапиятаргетная терапиявыживаемостьcolorectal cancerliver metastasesperioperative chemotherapytargeted therapysurvivalReferencesXi Y., Xu P. Global colorectal cancer burden in 2020 and projections to 2040. Transl Oncol. 2021; 14(10): 101174. doi: 10.1016/j.tranon.2021.101174.Xi Y., Xu P. Global colorectal cancer burden in 2020 and projections to 2040. Transl Oncol. 2021; 14(10): 101174. doi: 10.1016/j.tranon.2021.101174.Abdel-Rahman O. Prognostic Value of Baseline ALBI Score Among Patients With Colorectal Liver Metastases: A Pooled Analysis of Two Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019; 18(1): 61–68. doi: 10.1016/j.clcc.2018.09.008.Abdel-Rahman O. Prognostic Value of Baseline ALBI Score Among Patients With Colorectal Liver Metastases: A Pooled Analysis of Two Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019; 18(1): 61–68. doi: 10.1016/j.clcc.2018.09.008.Creasy J.M., Sadot E., Koerkamp B.G., Chou J.F., Gonen M., Kemeny N.E., Balachandran V.P., Kingham T.P., DeMatteo R.P., Allen P.J., Blumgart L.H., Jarnagin W.R., D’Angelica M.I. Actual 10-year survival after hepatic resection of colorectal liver metastases: what factors preclude cure? Surgery. 2018; 163(6): 1238–44. doi: 10.1016/j.surg.2018.01.004.Creasy J.M., Sadot E., Koerkamp B.G., Chou J.F., Gonen M., Kemeny N.E., Balachandran V.P., Kingham T.P., DeMatteo R.P., Allen P.J., Blumgart L.H., Jarnagin W.R., D’Angelica M.I. Actual 10-year survival after hepatic resection of colorectal liver metastases: what factors preclude cure? Surgery. 2018; 163(6): 1238–44. doi: 10.1016/j.surg.2018.01.004.Hellingman T., de Swart M.E., Joosten J.J.A., Meijerink M.R., de Vries J.J.J., de Waard J.W.D., van Zweeden A.A., Zonderhuis B.M., Kazemier G. The value of a dedicated multidisciplinary expert panel to assess treatment strategy in patients suffering from colorectal cancer liver metastases. Surg Oncol. 2020; 35: 412–17. doi: 10.1016/j.suronc.2020.09.024.Hellingman T., de Swart M.E., Joosten J.J.A., Meijerink M.R., de Vries J.J.J., de Waard J.W.D., van Zweeden A.A., Zonderhuis B.M., Kazemier G. The value of a dedicated multidisciplinary expert panel to assess treatment strategy in patients suffering from colorectal cancer liver metastases. Surg Oncol. 2020; 35: 412–17. doi: 10.1016/j.suronc.2020.09.024.Calderon Novoa F., Ardiles V., de Santibañes E., Pekolj J., Goransky J., Mazza O., Sánchez Claria R., de Santibañes M. Pushing the Limits of Surgical Resection in Colorectal Liver Metastasis: How Far Can We Go? Cancers (Basel). 2023; 15(7): 2113. doi: 10.3390/cancers15072113.Calderon Novoa F., Ardiles V., de Santibañes E., Pekolj J., Goransky J., Mazza O., Sánchez Claria R., de Santibañes M. Pushing the Limits of Surgical Resection in Colorectal Liver Metastasis: How Far Can We Go? Cancers (Basel). 2023; 15(7): 2113. doi: 10.3390/cancers15072113.Leporrier J., Maurel J., Chiche L., Bara S., Segol P., Launoy G. A population-based study of the incidence, management and prognosis of hepatic metastases from colorectal cancer. Br J Surg. 2006; 93(4): 465–74. doi: 10.1002/bjs.5278.Leporrier J., Maurel J., Chiche L., Bara S., Segol P., Launoy G. A population-based study of the incidence, management and prognosis of hepatic metastases from colorectal cancer. Br J Surg. 2006; 93(4): 465–74. doi: 10.1002/bjs.5278.Chun Y.S., Vauthey J.N., Ribero D., Donadon M., Mullen J.T., Eng C., Madoff D.C., Chang D.Z., Ho L., Kopetz S., Wei S.H., Curley S.A., Abdalla E.K. Systemic chemotherapy and two-stage hepatectomy for extensive bilateral colorectal liver metastases: perioperative safety and survival. J Gastrointest Surg. 2007; 11(11): 1498–504; discussion 1504–5. doi: 10.1007/s11605-007-0272-2.Chun Y.S., Vauthey J.N., Ribero D., Donadon M., Mullen J.T., Eng C., Madoff D.C., Chang D.Z., Ho L., Kopetz S., Wei S.H., Curley S.A., Abdalla E.K. Systemic chemotherapy and two-stage hepatectomy for extensive bilateral colorectal liver metastases: perioperative safety and survival. J Gastrointest Surg. 2007; 11(11): 1498–504; discussion 1504–5. doi: 10.1007/s11605-007-0272-2.Imai K., Allard M.A., Benitez C.C., Vibert E., Sa Cunha A., Cherqui D., Castaing D., Bismuth H., Baba H., Adam R. Early Recurrence After Hepatectomy for Colorectal Liver Metastases: What Optimal Definition and What Predictive Factors? Oncologist. 2016; 21(7): 887–94. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0468.Imai K., Allard M.A., Benitez C.C., Vibert E., Sa Cunha A., Cherqui D., Castaing D., Bismuth H., Baba H., Adam R. Early Recurrence After Hepatectomy for Colorectal Liver Metastases: What Optimal Definition and What Predictive Factors? Oncologist. 2016; 21(7): 887–94. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0468.Kokudo N., Takemura N., Ito K., Mihara F. The history of liver surgery: Achievements over the past 50 years. Ann Gastroenterol Surg. 2020; 4(2): 109–17. doi: 10.1002/ags3.12322.Kokudo N., Takemura N., Ito K., Mihara F. The history of liver surgery: Achievements over the past 50 years. Ann Gastroenterol Surg. 2020; 4(2): 109–17. doi: 10.1002/ags3.12322.Van Cutsem E., Cervantes A., Adam R., Sobrero A., van Krieken J.H., Aderka D., Aranda Aguilar E., Bardelli A., Benson A., Bodoky G., Ciardiello F., D’Hoore A., Diaz-Rubio E., Douillard J.Y., Ducreux M., Falcone A., Grothey A., Gruenberger T., Haustermans K., Heinemann V., Hoff P., Köhne C.H., Labianca R., Laurent-Puig P., Ma B., Maughan T., Muro K., Normanno N., Österlund P., Oyen W.J., Papamichael D., Pentheroudakis G., Pfeiffer P., Price T.J., Punt C., Ricke J., Roth A., Salazar R., Scheithauer W., Schmoll H.J., Tabernero J., Taïeb J., Tejpar S., Wasan H., Yoshino T., Zaanan A., Arnold D. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016; 27(8): 1386–422. doi: 10.1093/annonc/mdw235.Van Cutsem E., Cervantes A., Adam R., Sobrero A., van Krieken J.H., Aderka D., Aranda Aguilar E., Bardelli A., Benson A., Bodoky G., Ciardiello F., D’Hoore A., Diaz-Rubio E., Douillard J.Y., Ducreux M., Falcone A., Grothey A., Gruenberger T., Haustermans K., Heinemann V., Hoff P., Köhne C.H., Labianca R., Laurent-Puig P., Ma B., Maughan T., Muro K., Normanno N., Österlund P., Oyen W.J., Papamichael D., Pentheroudakis G., Pfeiffer P., Price T.J., Punt C., Ricke J., Roth A., Salazar R., Scheithauer W., Schmoll H.J., Tabernero J., Taïeb J., Tejpar S., Wasan H., Yoshino T., Zaanan A., Arnold D. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016; 27(8): 1386–422. doi: 10.1093/annonc/mdw235.Spelt L., Andersson B., Nilsson J., Andersson R. Prognostic models for outcome following liver resection for colorectal cancer metastases: A systematic review. Eur J Surg Oncol. 2012; 38(1): 16–24. doi: 10.1016/j.ejso.2011.10.013.Spelt L., Andersson B., Nilsson J., Andersson R. Prognostic models for outcome following liver resection for colorectal cancer metastases: A systematic review. Eur J Surg Oncol. 2012; 38(1): 16–24. doi: 10.1016/j.ejso.2011.10.013.Kawaguchi Y., Kopetz S., Kwong L., Xiao L., Morris J.S., Tran Cao H.S., Tzeng C.D., Chun Y.S., Lee J.E., Vauthey J.N. Genomic Sequencing and Insight into Clinical Heterogeneity and Prognostic Pathway Genes in Patients with Metastatic Colorectal Cancer. J Am Coll Surg. 2021; 233(2): 272–84. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2021.05.027.Kawaguchi Y., Kopetz S., Kwong L., Xiao L., Morris J.S., Tran Cao H.S., Tzeng C.D., Chun Y.S., Lee J.E., Vauthey J.N. Genomic Sequencing and Insight into Clinical Heterogeneity and Prognostic Pathway Genes in Patients with Metastatic Colorectal Cancer. J Am Coll Surg. 2021; 233(2): 272–84. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2021.05.027.Adam R., Pascal G., Castaing D., Azoulay D., Delvart V., Paule B., Levi F., Bismuth H. Tumor progression while on chemotherapy: a contraindication to liver resection for multiple colorectal metastases? Ann Surg. 2004; 240(6): 1052–61; discussion 1061–64. doi: 10.1097/01.sla.0000145964.08365.01.Adam R., Pascal G., Castaing D., Azoulay D., Delvart V., Paule B., Levi F., Bismuth H. Tumor progression while on chemotherapy: a contraindication to liver resection for multiple colorectal metastases? Ann Surg. 2004; 240(6): 1052–61; discussion 1061–64. doi: 10.1097/01.sla.0000145964.08365.01.Oki E., Emi Y., Yamanaka T., Uetake H., Muro K., Takahashi T., Nagasaka T., Hatano E., Ojima H., Manaka D., Kusumoto T., Katayose Y., Fujiwara T., Yoshida K., Unno M., Hyodo I., Tomita N., Sugihara K., Maehara Y. Randomised phase II trial of mFOLFOX6 plus bevacizumab versus mFOLFOX6 plus cetuximab as first-line treatment for colorectal liver metastasis (ATOM trial). Br J Cancer. 2019; 121(3): 222–29. doi: 10.1038/s41416-019-0518-2.Oki E., Emi Y., Yamanaka T., Uetake H., Muro K., Takahashi T., Nagasaka T., Hatano E., Ojima H., Manaka D., Kusumoto T., Katayose Y., Fujiwara T., Yoshida K., Unno M., Hyodo I., Tomita N., Sugihara K., Maehara Y. Randomised phase II trial of mFOLFOX6 plus bevacizumab versus mFOLFOX6 plus cetuximab as first-line treatment for colorectal liver metastasis (ATOM trial). Br J Cancer. 2019; 121(3): 222–29. doi: 10.1038/s41416-019-0518-2.Cremolini C., Antoniotti C., Stein A., Bendell J., Gruenberger T., Rossini D., Masi G., Ongaro E., Hurwitz H., Falcone A., Schmoll H.J., Di Maio M. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Aug 20: JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225.Cremolini C., Antoniotti C., Stein A., Bendell J., Gruenberger T., Rossini D., Masi G., Ongaro E., Hurwitz H., Falcone A., Schmoll H.J., Di Maio M. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Aug 20: JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225.Modest D.P., Martens U.M., Riera-Knorrenschild J., Greeve J., Florschütz A., Wessendorf S., Ettrich T., Kanzler S., Nörenberg D., Ricke J., Seidensticker M., Held S., Buechner-Steudel P., Atzpodien J., Heinemann V., Seufferlein T., Tannapfel A., Reinacher-Schick A.C., Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019; 37(35): 3401–11. doi: 10.1200/JCO.19.01340.Modest D.P., Martens U.M., Riera-Knorrenschild J., Greeve J., Florschütz A., Wessendorf S., Ettrich T., Kanzler S., Nörenberg D., Ricke J., Seidensticker M., Held S., Buechner-Steudel P., Atzpodien J., Heinemann V., Seufferlein T., Tannapfel A., Reinacher-Schick A.C., Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019; 37(35): 3401–11. doi: 10.1200/JCO.19.01340.Добродеев А.Ю., Костромицкий Д.Н., Афанасьев С.Г., Тарасова А.С., Ермоленко Р.В., Бабышкина Н.Н., Дронова Т.А., Пономарева А.А., Ларионова И.В., Юнусова Н.В. Влияние неоадъювантной химиотаргетной терапии на течение периоперационного периода у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень. Колопроктология. 2024; 23(4): 48–56. doi: 10.33878/2073-7556-2024-23-448-56. EDN: AKXDAI.Dobrodeev A.Yu., Kostromitsky D.N., Afanasyev S.G., Tarasova A.S., Ermolenko R.V., Babyshkina N.N., Dronova T.A., Ponomareva A.A., Larionova I.V., Yunusova N.V. Impact of neoadjuvant chemotargeted therapy in patients with colorectal cancer and synchronous liver metastases in perioperative period. Coloproсtology. 2024; 23(4): 48–56. (in Russian). doi: 10.33878/2073-7556-2024-23-448-56. EDN: AKXDAI.Kazakova E., Rakina M., Sudarskikh T., Iamshchikov P., Tarasova A., Tashireva L., Afanasiev S., Dobrodeev A., Zhuikova L., Cherdyntseva N., Kzhyshkowska J., Larionova I. Angiogenesis regulators S100A4, SPARC and SPP1 correlate with macrophage infiltration and are prognostic biomarkers in colon and rectal cancers. Front Oncol. 2023; 13. doi: 10.3389/fonc.2023.1058337.Kazakova E., Rakina M., Sudarskikh T., Iamshchikov P., Tarasova A., Tashireva L., Afanasiev S., Dobrodeev A., Zhuikova L., Cherdyntseva N., Kzhyshkowska J., Larionova I. Angiogenesis regulators S100A4, SPARC and SPP1 correlate with macrophage infiltration and are prognostic biomarkers in colon and rectal cancers. Front Oncol. 2023; 13. doi: 10.3389/fonc.2023.1058337.Adam R., de Gramont A., Figueras J., Kokudo N., Kunstlinger F., Loyer E., Poston G., Rougier P., Rubbia-Brandt L., Sobrero A., Teh C., Tejpar S., van Cutsem E., Vauthey J.N., Påhlman L.; of the EGOSLIM (Expert Group on OncoSurgery management of LIver Metastases) group. Managing synchronous liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Cancer Treat Rev. 2015; 41(9): 729–41. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.06.006.Adam R., de Gramont A., Figueras J., Kokudo N., Kunstlinger F., Loyer E., Poston G., Rougier P., Rubbia-Brandt L., Sobrero A., Teh C., Tejpar S., van Cutsem E., Vauthey J.N., Påhlman L.; of the EGOSLIM (Expert Group on OncoSurgery management of LIver Metastases) group. Managing synchronous liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Cancer Treat Rev. 2015; 41(9): 729–41. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.06.006.Keller D.S., Berho M., Perez R.O., Wexner S.D., Chand M. The multidisciplinary management of rectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17: 414–29. doi: 10.1038/s41575-020-0275-y.Keller D.S., Berho M., Perez R.O., Wexner S.D., Chand M. The multidisciplinary management of rectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17: 414–29. doi: 10.1038/s41575-020-0275-y.Peng D., Cheng Y.X., Cheng Y. Improved Overall Survival of Colorectal Cancer under Multidisciplinary Team: A Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2021. doi: 10.1155/2021/5541613.Peng D., Cheng Y.X., Cheng Y. Improved Overall Survival of Colorectal Cancer under Multidisciplinary Team: A Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2021. doi: 10.1155/2021/5541613.Takatsuki M., Tokunaga S., Uchida S., Sakoda M., Shirabe K., Beppu T., Emi Y., Oki E., Ueno S., Eguchi S., Akagi Y., Ogata Y., Baba H., Natsugoe S., Maehara Y.; Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC). Evaluation of resectability after neoadjuvant chemotherapy for primary non-resectable colorectal liver metastases: A multicenter study. Eur J Surg Oncol. 2016; 42(2): 184–89. doi: 10.1016/j.ejso.2015.11.007.Takatsuki M., Tokunaga S., Uchida S., Sakoda M., Shirabe K., Beppu T., Emi Y., Oki E., Ueno S., Eguchi S., Akagi Y., Ogata Y., Baba H., Natsugoe S., Maehara Y.; Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC). Evaluation of resectability after neoadjuvant chemotherapy for primary non-resectable colorectal liver metastases: A multicenter study. Eur J Surg Oncol. 2016; 42(2): 184–89. doi: 10.1016/j.ejso.2015.11.007.Bolhuis K., Kos M., van Oijen M.G.H., Swijnenburg R.J., Punt C.J.A. Conversion strategies with chemotherapy plus targeted agents for colorectal cancer liver-only metastases: A systematic review. Eur J Cancer. 2020; 141: 225–38. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.037.Bolhuis K., Kos M., van Oijen M.G.H., Swijnenburg R.J., Punt C.J.A. Conversion strategies with chemotherapy plus targeted agents for colorectal cancer liver-only metastases: A systematic review. Eur J Cancer. 2020; 141: 225–38. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.037.Nordlinger B., Sorbye H., Glimelius B., Poston G.J., Schlag P.M., Rougier P., Bechstein W.O., Primrose J.N., Walpole E.T., Finch-Jones M., Jaeck D., Mirza D., Parks R.W., Collette L., Praet M., Bethe U., van Cutsem E., Scheithauer W., Gruenberger T.; EORTC Gastro-Intestinal Tract Cancer Group; Cancer Research UK; Arbeitsgruppe Lebermetastasen und-tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie (ALM-CAO); Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG); Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD). Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet. 2008; 371(9617): 1007–16. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60455-9.Nordlinger B., Sorbye H., Glimelius B., Poston G.J., Schlag P.M., Rougier P., Bechstein W.O., Primrose J.N., Walpole E.T., Finch-Jones M., Jaeck D., Mirza D., Parks R.W., Collette L., Praet M., Bethe U., van Cutsem E., Scheithauer W., Gruenberger T.; EORTC Gastro-Intestinal Tract Cancer Group; Cancer Research UK; Arbeitsgruppe Lebermetastasen und-tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie (ALM-CAO); Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG); Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD). Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet. 2008; 371(9617): 1007–16. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60455-9.Hao Z., Parasramka S., Chen Q., Jacob A., Huang B., Mullett T., Benson A.B. Neoadjuvant Versus Adjuvant Chemotherapy for Resectable Metastatic Colon Cancer in Non-academic and Academic Programs. Oncologist. 2023; 28(1): 48–58. doi: 10.1093/oncolo/oyac209.Hao Z., Parasramka S., Chen Q., Jacob A., Huang B., Mullett T., Benson A.B. Neoadjuvant Versus Adjuvant Chemotherapy for Resectable Metastatic Colon Cancer in Non-academic and Academic Programs. Oncologist. 2023; 28(1): 48–58. doi: 10.1093/oncolo/oyac209.Bridgewater J.A., Pugh S.A., Maishman T., Eminton Z., Mellor J., Whitehead A., Stanton L., Radford M., Corkhill A., Griffiths G.O., Falk S., Valle J.W., O’Reilly D., Siriwardena A.K., Hornbuckle J., Rees M., Iveson T.J., Hickish T., Garden O.J., Cunningham D., Maughan T.S., Primrose J.N.; New EPOC investigators. Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis (New EPOC): long-term results of a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020; 21(3): 398–411. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30798-3.Bridgewater J.A., Pugh S.A., Maishman T., Eminton Z., Mellor J., Whitehead A., Stanton L., Radford M., Corkhill A., Griffiths G.O., Falk S., Valle J.W., O’Reilly D., Siriwardena A.K., Hornbuckle J., Rees M., Iveson T.J., Hickish T., Garden O.J., Cunningham D., Maughan T.S., Primrose J.N.; New EPOC investigators. Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis (New EPOC): long-term results of a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020; 21(3): 398–411. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30798-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.