oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-3-93-102oncotomsk-3667Research ArticleОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙONCOLOGY PRACTICEРезультаты применения ингибиторов контрольных точек (ИКТ) Пембролизумаб и Ниволумаб в III линии лечения у пациентов c метастатическим раком желудка. Опыт онкологической службы г. МосквыResults of using Pembrolizumab and Nivolumab, immune checkpoint inhibitors (ICIs), in third-line therapy for patients with metastatic gastric cancer. Experience of Moscow oncology servicehttps://orcid.org/0000-0003-4691-7490СемёновН. Н.SemenovN. N.

Семёнов Николай Николаевич - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии, ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» ДЗМ; ведущий научный сотрудник отдела абдоминальной онкологии, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1; 117513, Москва, ул. Островитянова, 1

Nikolay N. Semenov - MD, DSc, Leading Researcher, Chemotherapy Department, A.S. Loginov Moscow Medical Scientific Center, Moscow City Health Department; Leading Researcher, Abdominal Oncology Department, N.I. Pirogov RNRMU, Ministry of Health of Russia.

1, Novogireevskaya St., Moscow, 117513; 6, Ostrovityanova St., Moscow, 117513

niksemenov1969@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5615-7806ФедянинМ. Ю.FedyaninM. Y.

Федянин Михаил Юрьевич - доктор медицинских наук, руководитель службы химиотерапевтического лечения, ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ; руководитель департамента науки, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; заведующий кафедрой онкологии института постдипломного образования, ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.

108814, Москва, вн. тер. г. поселение Сосенское, п. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8;115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70

Mikhail Y. Fedyanin - MD, DSc, Head of Chemotherapy Treatment Service, City Budgetary Hospital “MMCC “Kommunarka”, Moscow City Health Department; Head of Science Department, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Head of Oncology Department, Institute of Postgraduate Education, N.I. Pirogov National Medical and Surgical Center, Ministry of Health of Russia.

8, Sosenskiy stan St., Sosenskoye settlement, Kommunarka village, Moscow, 108814; 24, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522; 70, Nizhnyaya Pervomayskaya St., Moscow, 105203

ЖуковаЛ. Г.ZhukovaL. G.

Жукова Людмила Григорьевна - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора по онкологии.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1

Lyudmila G. Zhukova - MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Oncology, A.S. Loginov Moscow Medical Scientific Center.

1, Novogireevskaya St., Moscow, 117513

https://orcid.org/0000-0002-4088-8118ХатьковИ. Е.KhatkovI. E.

Хатьков Игорь Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор, ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» ДЗМ; заведующий кафедрой факультетской хирургии № 2, ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1; 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4

Igor E. Khatkov - MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director, A.S. Loginov Moscow Medical Scientific Center, Moscow City Health Department; Head of the Department of Faculty Surgery No. 2, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia.

1, Novogireevskaya St., Moscow, 117513; 4, Dolgorukovskaya St., Moscow, 127006

https://orcid.org/0000-0003-1973-1092СтрояковскийД. Л.StroyakovskyD. L.

Строяковский Даниил Львович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением химиотерапии, ГБУЗ «ГКОБ № 62» ДЗМ.

143515, Московская область, городской округ Красногорск, пос. Истра, 27, строения 1–30

Daniil L. Stroyakovsky - MD, PhD, Head of the Chemotherapy Department, City Clinical Oncology Hospital № 62.

27, Istra village, Krasnogorsk city district, Moscow region, 143515

https://orcid.org/0000-0001-9864-3837ПокатаевИ. А.PokataevI. A.

Покатаев Илья Анатольевич - доктор медицинских наук, руководитель службы химиотерапевтического лечения, ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина» ДЗМ.

117152, Москва, Загородное шоссе, 18А, строение 7

Ilya A. Pokataev - MD, DSc, Head of the Chemotherapy Treatment Service, S.S. Yudin City Clinical Hospital.

18A, Zagorodnoye shosse, Moscow, 117152

ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» ДЗМ; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияA.S. Loginov Moscow Medical Scientific Center, Moscow City Health Department; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияCity Budgetary Hospital “MMCC “Kommunarka”, Moscow City Health Department; N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; N.I. Pirogov National Medical and Surgical Center, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» ДЗМРоссияA.S. Loginov Moscow Medical Scientific Center, Moscow City Health DepartmentRussian FederationГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» ДЗМ; ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава РоссииРоссияA.S. Loginov Moscow Medical Scientific Center, Moscow City Health Department; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «ГКОБ № 62» ДЗМРоссияCity Clinical Oncology Hospital № 62, Moscow City Health DepartmentRussian FederationГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ»РоссияS.S. Yudin City Clinical Hospital, Moscow City Health DepartmentRussian Federation20250408202524393102Copyright © Семёнов Н.Н., Федянин М.Ю., Жукова Л.Г., Хатьков И.Е., Строяковский Д.Л., Покатаев И.А., 20252025Семёнов Н.Н., Федянин М.Ю., Жукова Л.Г., Хатьков И.Е., Строяковский Д.Л., Покатаев И.А.Semenov N.N., Fedyanin M.Y., Zhukova L.G., Khatkov I.E., Stroyakovsky D.L., Pokataev I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3667Введение

Введение. Данные по эффективности ингибиторов контрольных точек (ИКТ) в III линии лечения метастатического рака желудка малочисленны и противоречивы. Цель исследования – сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) у пациентов с метастатическим раком желудка, получавших иммунотерапию или химиотерапию в III линии лечения.

Материал и методы

Материал и методы. Ретроспективно оценены отдаленные результаты (ВБП и ОВ) применения ИКТ (n=93) или химиотерапии (n=77) в III линии лечения пациентов с метастатическим раком желудка. В анализ вошли данные о 170 пациентах (мужчины – 63,4 %, женщины – 53,2 %). Средний возраст пациентов в группах ИТ и ХТ составил 65,5 и 63,7 года, ECOG 2 – 22,6 и 16,9 % соответственно. В группе ИКТ отмечались худшая ВБП на II линии лечения (2,8 и 4,8 мес, р=0,0014) и меньшее число пациентов, продолживших лечение после прогрессирования (14 и 39 %, р=0,002). В группе химиотерапии в IV и последующих линиях 80 % получали ИКТ.

Результаты

Результаты. Анализ показал, что ВБП было лучше в группе химиотерапии, чем в группе ИКТ (4,3 vs 2,4 мес, р=0,12, ОР 1,28, 95 % ДИ 0,94–1,76), общая выживаемость также была лучше в группе химиотерапии (7,8 vs 4,8 мес, р=0,064, ОР 1,35, 95 % ДИ 0,98–1,85), хотя и не значимо. Влияния уровня CPS (0–9/неизвестно и ≥10) в группе ИКТ также не установлено: ВБП 2,1 и 2,4 мес (р=0,75), ОВ 4,1 и 4,4 мес (р=0,62). При сравнении ВБП и ОВ у пациентов с MSI/dMMR, получавших ИКТ (n=6) и химиотерапию (n=5), преимущества применения ИКТ показать не удалось (ВБП – 3,4 и 9,7 мес, р=0,75, а ОВ – 11,9 и 13,0 мес, р=0,56). При первом контроле динамики заболевания стабилизация болезни отмечена у 26 и 44,2 % пациентов соответственно (р=0,015 %).

Заключение

Заключение. Применение ИКТ в III линии лечения метастатического рака желудка уступило по ВБП и ОВ стандартным схемам лечения (независимо от уровня CPS и наличия MSI). Учитывая риски быстрого прогрессирования на фоне ИКТ, наличие небольшой подгруппы пациентов (не более 10 %), которые выигрывают у классических подходов лечения при длительных сроках наблюдения, необходимо продолжить поиск факторов, ассоциированных с эффективностью ИТ.

Background

Background. There is limited data on the effectiveness of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in third-line therapy for metastatic gastric cancer.

The aim of the study was to compare progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients with metastatic gastric cancer receiving third-line immunotherapy or chemotherapy.

Material and Methods

Material and Methods. In third-line treatment for metastatic gastric cancer, the long-term outcomes (PFS and OS) of ICI (n=93) or chemotherapy (n=77) were retrospectively evaluated. The study group comprised 170 patients; 63.4 % were males and 53.2 % were females. The median age was 65.5 and 63.7 years in ICN and chemotherapy groups, respectively. ECOG 2 was 22.6 % and 16.9 %, respectively. The ICI group had worse PFS in second-line therapy (2.8 and 4.8 months, p=0.0014), and fewer patients continued treatment after progression (14 % and 39 %, p=0.002). In the chemotherapy group, 80 % of patients received ICIs in fourthand later lines of treatment.

Results

Results. The analysis showed that PFS was better in the chemotherapy group than in the ICI group (4.3 vs 2.4 months, p=0.12, HR 1.28, 95 % CI 0.94–1.76), OS was also better in the chemotherapy group than in the ICI group (7.8 vs 4.8 months, p=0.064, HR 1.35, 95 %CI 0.98–1.85). The influence of the CPS level (0–9/unknown and ≥10) in the ICI group was not found: PFS 2.1 and 2.4 months (p=0.75), OS 4.1 and 4.4 months (p=0.62). When comparing PFS and OS in patients with MSI/dMMR who received ICI (n=6) and chemotherapy (n=5), no benefits of using ICT was shown (PFS 3.4 and 9.7 months, p=0.75, and OS 11.9 and 13.0 months, p=0.56). During the first follow-up, disease stabilization was observed in 26 % and 44.2 % of patients, respectively (p=0.015 %).

Conclusion

Conclusion. The use of ICT in third-line treatment for metastatic gastric cancer was inferior to standard treatment regimens in terms of PFS and OS (regardless of CPS level and presence of MSI). Given the risks of rapid progression in ICI-treated patients, the presence of a small subgroup of patients (no more than 10 %) who benefit from classical treatment approaches with long follow-up periods, it is necessary to continue the search for factors associated with the effectiveness of ICI.

рак желудкаиммунотерапияIII линияхимиотерапиямикросателлитная нестабильностьвремя без прогрессированияобщая выживаемостьgastric cancerimmunotherapy3rd linechemotherapymicrosatellite instabilityprogression free survivaloverall survivalReferencesShin S.J., Jeung H.C., Ahn J.B., Choi H.J., Cho B.C., Rha S.Y., Yoo N.C., Roh J.K., Chung H.C. Capecitabine and doxorubicin combination chemotherapy as salvage therapy in pretreated advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2008; 61(1): 157–65. doi: 10.1007/s00280-007-0470-3.Shin S.J., Jeung H.C., Ahn J.B., Choi H.J., Cho B.C., Rha S.Y., Yoo N.C., Roh J.K., Chung H.C. Capecitabine and doxorubicin combination chemotherapy as salvage therapy in pretreated advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2008; 61(1): 157–65. doi: 10.1007/s00280-007-0470-3.Lee J.H., Kim S.H., Oh S.Y., Lee S., Lee H., Lee H.J., Kim H.J. Third-line docetaxel chemotherapy for recurrent and metastatic gastric cancer. Korean J Intern Med. 2013; 28(3): 314–21. doi: 10.3904/kjim.2013.28.3.314.Lee J.H., Kim S.H., Oh S.Y., Lee S., Lee H., Lee H.J., Kim H.J. Third-line docetaxel chemotherapy for recurrent and metastatic gastric cancer. Korean J Intern Med. 2013; 28(3): 314–21. doi: 10.3904/kjim.2013.28.3.314.Kang J.H., Lee S.I., Lim D.H., Park K.W., Oh S.Y., Kwon H.C., Hwang I.G., Lee S.C., Nam E., Shin D.B., Lee J., Park J.O., Park Y.S., Lim H.Y., Kang W.K., Park S.H. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J Clin Oncol. 2012; 30(13): 1513–18. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4585. Erratum in: J Clin Oncol. 2012; 30(24): 3035.Kang J.H., Lee S.I., Lim D.H., Park K.W., Oh S.Y., Kwon H.C., Hwang I.G., Lee S.C., Nam E., Shin D.B., Lee J., Park J.O., Park Y.S., Lim H.Y., Kang W.K., Park S.H. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J Clin Oncol. 2012; 30(13): 1513–18. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4585. Erratum in: J Clin Oncol. 2012; 30(24): 3035.Kang E.J., Im S.A., Oh D.Y., Han S.W., Kim J.S., Choi I.S., Kim J.W., Kim Y.J., Kim J.H., Kim T.Y., Lee J.S., Bang Y.J., Lee K.W. Irinotecan combined with 5-fluorouracil and leucovorin third-line chemotherapy after failure of fluoropyrimidine, platinum, and taxane in gastric cancer: treatment outcomes and a prognostic model to predict survival. Gastric Cancer. 2013; 16(4): 581–89. doi: 10.1007/s10120-012-0227-5.Kang E.J., Im S.A., Oh D.Y., Han S.W., Kim J.S., Choi I.S., Kim J.W., Kim Y.J., Kim J.H., Kim T.Y., Lee J.S., Bang Y.J., Lee K.W. Irinotecan combined with 5-fluorouracil and leucovorin third-line chemotherapy after failure of fluoropyrimidine, platinum, and taxane in gastric cancer: treatment outcomes and a prognostic model to predict survival. Gastric Cancer. 2013; 16(4): 581–89. doi: 10.1007/s10120-012-0227-5.Kawakami T., Machida N., Yasui H., Kawahira M., Kawai S., Kito Y., Yoshida Y., Hamauchi S., Tsushima T., Todaka A., Yokota T., Yamazaki K., Fukutomi A., Onozawa Y. Efficacy and safety of irinotecan monotherapy as third-line treatment for advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2016; 78(4): 809–14. doi: 10.1007/s00280-016-3138-z.Kawakami T., Machida N., Yasui H., Kawahira M., Kawai S., Kito Y., Yoshida Y., Hamauchi S., Tsushima T., Todaka A., Yokota T., Yamazaki K., Fukutomi A., Onozawa Y. Efficacy and safety of irinotecan monotherapy as third-line treatment for advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2016; 78(4): 809–14. doi: 10.1007/s00280-016-3138-z.Pasquini G., Vasile E., Caparello C., Vivaldi C., Musettini G., Lencioni M., Petrini I., Fornaro L., Falcone A. Third-Line Chemotherapy with Irinotecan plus 5-Fluorouracil in Caucasian Metastatic Gastric Cancer Patients. Oncology. 2016; 91(6): 311–16. doi: 10.1159/000443962.Pasquini G., Vasile E., Caparello C., Vivaldi C., Musettini G., Lencioni M., Petrini I., Fornaro L., Falcone A. Third-Line Chemotherapy with Irinotecan plus 5-Fluorouracil in Caucasian Metastatic Gastric Cancer Patients. Oncology. 2016; 91(6): 311–16. doi: 10.1159/000443962.Yamaguchi K., Nakagawa S., Yabusaki H., Nashimoto A. Combination chemotherapy with 5-fluorouracil, cisplatin and paclitaxel for pretreated patients with advanced gastric cancer. Anticancer Res. 2007; 27(5B): 3535–39.Yamaguchi K., Nakagawa S., Yabusaki H., Nashimoto A. Combination chemotherapy with 5-fluorouracil, cisplatin and paclitaxel for pretreated patients with advanced gastric cancer. Anticancer Res. 2007; 27(5B): 3535–39.Fushida S., Kinoshita J., Kaji M., Oyama K., Hirono Y., Tsukada T., Fujimura T., Ohta T. Paclitaxel plus valproic acid versus paclitaxel alone as secondor third-line therapy for advanced gastric cancer: a randomized Phase II trial. Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 2353–58. doi: 10.2147/DDDT.S110425.Fushida S., Kinoshita J., Kaji M., Oyama K., Hirono Y., Tsukada T., Fujimura T., Ohta T. Paclitaxel plus valproic acid versus paclitaxel alone as secondor third-line therapy for advanced gastric cancer: a randomized Phase II trial. Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 2353–58. doi: 10.2147/DDDT.S110425.Moehler M., Gepfner-Tuma I., Maderer A., Thuss-Patience P.C., Ruessel J., Hegewisch-Becker S., Wilke H., Al-Batran S.E., Rafiyan M.R., Weißinger F., Schmoll H.J., Kullmann F., von Weikersthal L.F., Siveke J.T., Weusmann J., Kanzler S., Schimanski C.C., Otte M., Schollenberger L., Koenig J., Galle P.R. Sunitinib added to FOLFIRI versus FOLFIRI in patients with chemorefractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower esophagus: a randomized, placebo-controlled phase II AIO trial with serum biomarker program. BMC Cancer. 2016; 16(1): 699. doi: 10.1186/s12885-016-2736-9.Moehler M., Gepfner-Tuma I., Maderer A., Thuss-Patience P.C., Ruessel J., Hegewisch-Becker S., Wilke H., Al-Batran S.E., Rafiyan M.R., Weißinger F., Schmoll H.J., Kullmann F., von Weikersthal L.F., Siveke J.T., Weusmann J., Kanzler S., Schimanski C.C., Otte M., Schollenberger L., Koenig J., Galle P.R. Sunitinib added to FOLFIRI versus FOLFIRI in patients with chemorefractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower esophagus: a randomized, placebo-controlled phase II AIO trial with serum biomarker program. BMC Cancer. 2016; 16(1): 699. doi: 10.1186/s12885-016-2736-9.Shitara K., Doi T., Dvorkin M., Mansoor W., Arkenau H.T., Prokharau A., Alsina M., Ghidini M., Faustino C., Gorbunova V., Zhavrid E., Nishikawa K., Hosokawa A., Yalçın Ş., Fujitani K., Beretta G.D., Cutsem E.V., Winkler R.E., Makris L., Ilson D.H., Tabernero J. Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(11): 1437–48. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30739-3. Erratum in: Lancet Oncol. 2018; 19(12): e668. doi: 10.1016/s1470-2045(18)30843-X.Shitara K., Doi T., Dvorkin M., Mansoor W., Arkenau H.T., Prokharau A., Alsina M., Ghidini M., Faustino C., Gorbunova V., Zhavrid E., Nishikawa K., Hosokawa A., Yalçın Ş., Fujitani K., Beretta G.D., Cutsem E.V., Winkler R.E., Makris L., Ilson D.H., Tabernero J. Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(11): 1437–48. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30739-3. Erratum in: Lancet Oncol. 2018; 19(12): e668. doi: 10.1016/s1470-2045(18)30843-X.Pavlakis N., Sjoquist K.M., Martin A.J., Tsobanis E., Yip S., Kang Y.K., Bang Y.J., Alcindor T., O’Callaghan C.J., Burnell M.J., Tebbutt N.C., Rha S.Y., Lee J., Cho J.Y., Lipton L.R., Wong M., Strickland A., Kim J.W., Zalcberg J.R., Simes J., Goldstein D. Regorafenib for the Treatment of Advanced Gastric Cancer (INTEGRATE): A Multinational PlaceboControlled Phase II Trial. J Clin Oncol. 2016; 34(23): 2728–35. doi: 10.1200/JCO.2015.65.1901.Pavlakis N., Sjoquist K.M., Martin A.J., Tsobanis E., Yip S., Kang Y.K., Bang Y.J., Alcindor T., O’Callaghan C.J., Burnell M.J., Tebbutt N.C., Rha S.Y., Lee J., Cho J.Y., Lipton L.R., Wong M., Strickland A., Kim J.W., Zalcberg J.R., Simes J., Goldstein D. Regorafenib for the Treatment of Advanced Gastric Cancer (INTEGRATE): A Multinational PlaceboControlled Phase II Trial. J Clin Oncol. 2016; 34(23): 2728–35. doi: 10.1200/JCO.2015.65.1901.Pavlakis N., Shitara K., Sjoquist K., Martin A., Jaworski A., Tebbutt N., Bang Y.J., Alcindor T., O’Callaghan C., Strickland A., Rha S.Y., Lee K.W., Kim J.S., Bai L.Y., Hara H., Oh D.Y., Yip S., Zalcberg J., Price T., Simes J., Goldstein D. INTEGRATE IIa Phase III Study: Regorafenib for Refractory Advanced Gastric Cancer. J Clin Oncol. 2025; 43(4): 453–63. doi: 10.1200/JCO.24.00055.Pavlakis N., Shitara K., Sjoquist K., Martin A., Jaworski A., Tebbutt N., Bang Y.J., Alcindor T., O’Callaghan C., Strickland A., Rha S.Y., Lee K.W., Kim J.S., Bai L.Y., Hara H., Oh D.Y., Yip S., Zalcberg J., Price T., Simes J., Goldstein D. INTEGRATE IIa Phase III Study: Regorafenib for Refractory Advanced Gastric Cancer. J Clin Oncol. 2025; 43(4): 453–63. doi: 10.1200/JCO.24.00055.Kang Y.K., Boku N., Satoh T., Ryu M.H., Chao Y., Kato K., Chung H.C., Chen J.S., Muro K., Kang W.K., Yeh K.H., Yoshikawa T., Oh S.C., Bai L.Y., Tamura T., Lee K.W., Hamamoto Y., Kim J.G., Chin K., Oh D.Y., Minashi K., Cho J.Y., Tsuda M., Chen L.T. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-453812, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390(10111): 2461–71. doi: 10.1016/S01406736(17)31827-5.Kang Y.K., Boku N., Satoh T., Ryu M.H., Chao Y., Kato K., Chung H.C., Chen J.S., Muro K., Kang W.K., Yeh K.H., Yoshikawa T., Oh S.C., Bai L.Y., Tamura T., Lee K.W., Hamamoto Y., Kim J.G., Chin K., Oh D.Y., Minashi K., Cho J.Y., Tsuda M., Chen L.T. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-453812, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390(10111): 2461–71. doi: 10.1016/S01406736(17)31827-5.Рак желудка: клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. 2020. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/574_1.Gastric cancer: сlinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2020. (in Russian)]. [Internet]. [cited 11.04.2025]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/574_1.Бесова Н.С., Болотина Л.В., Гамаюнов С.В., Калинин А.Е., Козлов Н.А., Малихова О.А., Неред С.Н., Пирогов С.С., Проценко С.А., Стилиди И.С., Телетаева Г.М., Тер-Ованесов М.Д., Трякин А.А., Хомяков В.М., Черных М.В. Рак желудка. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2024; 14(3s2): 241–62. EDN: RXJTCA.Besova N.S., Bolotina L.V., Gamayunov S.V., Kalinin A.E., Kozlov N.A., Malikhova O.A., Nered S.N., Pirogov S.S., Protsenko S.A., Stilidi I.S., Teletaeva G.M., Ter-Ovanesov M.D., Tryakin A.A., Khomyakov V.M., Chernykh M.V. Gastric cancer. Practical recommendations RUSSCO, part 1.1. Malignant Tumors. 2024; 14(3s2): 241–62. (in Russian). EDN: RXJTCA.Shim H.J., Yun J.Y., Hwang J.E., Bae W.K., Cho S.H., Chung I.J. Prognostic factor analysis of third-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. Gastric Cancer. 2011; 14(3): 249–56. doi: 10.1007/s10120-011-0032-6.Shim H.J., Yun J.Y., Hwang J.E., Bae W.K., Cho S.H., Chung I.J. Prognostic factor analysis of third-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. Gastric Cancer. 2011; 14(3): 249–56. doi: 10.1007/s10120-011-0032-6.Kanagavel D., Pokataev I.A., Fedyanin M.Y., Tryakin A.A., Bazin I.S., Narimanov M.N., Yakovleva E.S., Garin A.M., Tjulandin S.A. A prognostic model in patients treated for metastatic gastric cancer with second-line chemotherapy. Ann Oncol. 2010; 21(9): 1779–85. doi: 10.1093/annonc/mdq032.Kanagavel D., Pokataev I.A., Fedyanin M.Y., Tryakin A.A., Bazin I.S., Narimanov M.N., Yakovleva E.S., Garin A.M., Tjulandin S.A. A prognostic model in patients treated for metastatic gastric cancer with second-line chemotherapy. Ann Oncol. 2010; 21(9): 1779–85. doi: 10.1093/annonc/mdq032.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.