oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-4-82-92oncotomsk-3770Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESВнеклеточные микроРНК мочи как источник маркеров кастрационно-резистентного рака предстательной железыUrinary extracellular miRNAs as potential biomarkers for castration-resistant prostate cancerhttps://orcid.org/0009-0000-1811-7184СайткуловаМ. М.SaitkulovaM. M.

Сайткулова Милена Максимовна, лаборант-исследователь 

Author ID (Scopus): 55204686500 

630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8 

Milena M. Saitkulova, Laboratory Assistant-Researcher 

Author ID (Scopus): 55204686500 

8, Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090 

https://orcid.org/0000-0003-3433-7261БрызгуноваО. Е.BryzgunovaO. E.

Брызгунова Ольга Евгеньевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник 

Author ID (Scopus): 6507738308 

630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8 

Olga E. Bryzgunova, PhD, Senior Researcher 

Author ID (Scopus): 6507738308 

8, Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090  

https://orcid.org/0009-0000-6351-6926ОстальцевИ. А.OstaltsevI. A.

Остальцев Илья Александрович, онколог 

Author ID (Scopus): 59187089900 

630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Ilya A. Ostaltsev, MD, Oncologist 

Author ID (Scopus): 59187089900 

15, Rechkunovskaya st., Novosibirsk, 630055 

https://orcid.org/0009-0009-6221-2758ПакС. В.PakS. V.

Пак Светлана Валентиновна, заведующая отделением переливания крови 

Author ID (Scopus): 57208228505 

630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15 

Svetlana V. Pak, Head of the Blood Transfusion Department 

Author ID (Scopus): 57208228505 

15, Rechkunovskaya st., Novosibirsk, 630055 

https://orcid.org/0000-0002-0866-0252ЛактионовП. П.LaktionovP. P.

Лактионов Павел Петрович, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией 

Author ID (Scopus): 7003559490 

630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8 

Pavel P. Laktionov, MD, PhD, Head of Laboratory 

Author ID (Scopus): 7003559490 

8, Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090 

https://orcid.org/0000-0003-2925-9350КоношенкоМ. Ю.KonoshenkoM. Yu.

Коношенко Мария Юрьевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник 

Author ID (Scopus): 55204686500 

630090, г. Новосибирск, пр. Ак. Лаврентьева, 8 

Maria Yu. Konoshenko, MD, PhD, Senior Researcher 

Author ID (Scopus): 55204686500 

8, Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090 

konoshenkomari@yandex.ruФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center named after ak. E.N. Meshalkin, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2025011020252448292Copyright © Сайткулова М.М., Брызгунова О.Е., Остальцев И.А., Пак С.В., Лактионов П.П., Коношенко М.Ю., 20252025Сайткулова М.М., Брызгунова О.Е., Остальцев И.А., Пак С.В., Лактионов П.П., Коношенко М.Ю.Saitkulova M.M., Bryzgunova O.E., Ostaltsev I.A., Pak S.V., Laktionov P.P., Konoshenko M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3770

Актуальность. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) – высокоагрессивное онкологическое заболевание, плохо поддающееся лечению. Поиск маркеров развития КРРПЖ на ранних сроках для своевременной коррекции терапевтической тактики и их дальнейшего исследования в качестве возможных мишеней для новых видов терапии КРРПЖ является актуальной задачей современных молекулярной биологии и медицины. В качестве таких маркеров могут служить внеклеточные микроРНК, ассоциированные с развитием как РПЖ в целом, так и КРРПЖ в частности. Цель исследования – провести сравнительный анализ экспрессии 14 микроРНК в составе супернатанта мочи больных гормоночувствительным РПЖ (ГЧРПЖ), КРРПЖ и доноров (Д). Материал и методы. Анализ выполнен с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. Для поиска диагностических сигнатур экспрессии микроРНК использован метод попарной нормализации. Результаты. Выявлены 29 дифференциально экспрессированных пар микроРНК. При этом miRna-375 входит в состав наибольшего числа (а именно, семи) диагностически значимых пар. Самыми большими значениями чувствительности и специфичности при диагностике КРРПЖ и использовании в качестве контрольной группы как больных ГЧРПЖ, так и объединенной группы Д и больных ГЧРПЖ характеризовались 3 пары микроРНК (miRna-144/222; 205/375; 222/125). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что оценка относительной экспрессии внеклеточных микроРНК мочи имеет значительный потенциал для диагностики такой тяжёлой формы РПЖ, как кастрационно-рефрактерная.

Background. Castration-resistant prostate cancer (CRPC) is a highly aggressive and challenging-to-treat cancer. the search for markers to predict early CRPC for timely treatment adjustments and further study of these markers as potential targets for new CRPC therapies is a crucial task in modern molecular biology and medicine. extracellular miRnas show promise as diagnostic and prognostic markers for prostate cancer (PC) and particular for CRPC. Aim of the study: a comparative analysis of the expression of 14 miRnas in the urine supernatant of patients with hormone-sensitive prostate cancer (HsPC), CRPC, and donors (D). Material and Methods. the analysis was conducted using the real-time qPCR. a pairwise normalization method was used to search for diagnostic miRna expression signatures. Results. twenty-nine differentially expressed pairs of miRnas were identified. In this case, miRna-375 was included in the largest number (n=7) of diagnostically significant pairs. three miRna pairs (miRna-144/222; 205/375; 222/125) showed the highest sensitivity and specificity in diagnosing CRPC when using both HsPC patients alone and the combined group of donors and HsPC patients as the control group. Conclusion. the results obtained indicate that the assessment of the relative expression of urinary extracellular miRnas has a significant potential for diagnosing highly aggressive castration-resistant prostate cancer.

рак предстательной железыкастрационно-резистентный рак предстательной железывнеклеточные микроРНКдиагностикажидкостная биопсияprostate cancercastration-resistant prostate cancerextracellular microRnasdiagnosisliquid biopsyИсследование выполнено в рамках проектов базового бюджетного финансирования ГЗ №125012900932-4 ФГБУ ИХБФМ СО РАН.The study was carried out within the framework of basic budget funding projects of the Russian Ministry of Education and Science (No. 125012900932-4).ReferencesSung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2023. Atlanta: American Cancer Society; 2023. [Internet]. [cited 02.08.2024]. URL: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-and-figures.pdf.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2023. Atlanta: American Cancer Society; 2023. [Internet]. [cited 02.08.2024]. URL: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-and-figures.pdf.Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с. ISBN: 978-5-85502-280-3.Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2022. 252 p. (in Russian). ISBN: 978-5-85502-280-3.Meng M.V., Grossfeld G.D., Sadetsky N., Mehta S.S., Lubeck D.P., Carroll P.R. Contemporary patterns of androgen deprivation therapy use for newly diagnosed prostate cancer. Urology. 2002; 60(3): 7–11. doi: 10.1016/s0090-4295(02)01560-1.Meng M.V., Grossfeld G.D., Sadetsky N., Mehta S.S., Lubeck D.P., Carroll P.R. Contemporary patterns of androgen deprivation therapy use for newly diagnosed prostate cancer. Urology. 2002; 60(3): 7–11. doi: 10.1016/s0090-4295(02)01560-1.Русаков И.Г., Грицкевич А.А., Байтман Т.П., Мишугин С.В. Кастрационный уровень тестостерона и гормональная резистентность рака предстательной железы при андрогенной депривации. Медицинский совет. 2020; 20: 100–108. doi: 10.21518/2079-701X-2020-20-100-108. EDN: WVAHFQ.Rusakov I.G., Gritskevich A.A., Baitman T.P., Mishugin S.V. The castration level of testosterone and hormonal resistance of prostate cancer in androgen deprivation therapy. Medical Council. 2020; 20: 100–108. (in Russian). doi: 10.21518/2079-701X-2020-20-100-108. EDN: WVAHFQ.Khoshkar Y., Westerberg M., Adolfsson J., Bill-Axelson A., Olsson H., Eklund M., Akre O., Garmo H., Aly M. Mortality in men with castrationresistant prostate cancer-A long-term follow-up of a population-based real-world cohort. BJUI Compass. 2021; 3(2): 173–83. doi: 10.1002/bco2.116.Khoshkar Y., Westerberg M., Adolfsson J., Bill-Axelson A., Olsson H., Eklund M., Akre O., Garmo H., Aly M. Mortality in men with castrationresistant prostate cancer-A long-term follow-up of a population-based real-world cohort. BJUI Compass. 2021; 3(2): 173–83. doi: 10.1002/bco2.116.Cornford P., van den Bergh R.C.N., Briers E., van den Broeck T., Brunckhorst O., Darraugh J., Eberli D., De Meerleer G., De Santis M., Farolfi A., Gandaglia G., Gillessen S., Grivas N., Henry A.M., Lardas M., van Leenders G.J.L.H., Liew M., Linares Espinos E., Oldenburg J., van Oort I.M., Oprea-Lager D.E., Ploussard G., Roberts M.J., Rouvière O., Schoots I.G., Schouten N., Smith E.J., Stranne J., Wiegel T., Willemse P.M., Tilki D. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer-2024 Update. Part I: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2024; 86(2): 148–63. doi: 10.1016/j.eururo.2024.03.027.Cornford P., van den Bergh R.C.N., Briers E., van den Broeck T., Brunckhorst O., Darraugh J., Eberli D., De Meerleer G., De Santis M., Farolfi A., Gandaglia G., Gillessen S., Grivas N., Henry A.M., Lardas M., van Leenders G.J.L.H., Liew M., Linares Espinos E., Oldenburg J., van Oort I.M., Oprea-Lager D.E., Ploussard G., Roberts M.J., Rouvière O., Schoots I.G., Schouten N., Smith E.J., Stranne J., Wiegel T., Willemse P.M., Tilki D. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer-2024 Update. Part I: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2024; 86(2): 148–63. doi: 10.1016/j.eururo.2024.03.027.Chang H.L., Yang L.F., Zhu Y., Yao X.D., Zhang S.L., Dai B., Zhu Y.P., Shen Y.J., Shi G.H., Ye D.W. Serum miRNA-21: elevated levels in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer and potential predictive factor for the efficacy of docetaxel-based chemotherapy. Prostate. 2011; 71(3): 326–31. doi: 10.1002/pros.21246.Chang H.L., Yang L.F., Zhu Y., Yao X.D., Zhang S.L., Dai B., Zhu Y.P., Shen Y.J., Shi G.H., Ye D.W. Serum miRNA-21: elevated levels in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer and potential predictive factor for the efficacy of docetaxel-based chemotherapy. Prostate. 2011; 71(3): 326–31. doi: 10.1002/pros.21246.Konoshenko M.Y., Bryzgunova O.E., Laktionov P.P. miRNAs and androgen deprivation therapy for prostate cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021 Dec; 1876(2): 188625. doi: 10.1016/j.bbcan.2021.188625Konoshenko M.Y., Bryzgunova O.E., Laktionov P.P. miRNAs and androgen deprivation therapy for prostate cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021 Dec; 1876(2): 188625. doi: 10.1016/j.bbcan.2021.188625Konoshenko M.Y., Lekchnov E.A., Bryzgunova O.E., Zaporozhchenko I.A., Yarmoschuk S.V., Pashkovskaya O.A., Pak S.V., Laktionov P.P. The Panel of 12 Cell-Free MicroRNAs as Potential Biomarkers in Prostate Neoplasms. Diagnostics (Basel). 2020; 10(1): 38. doi: 10.3390/diagnostics10010038.Konoshenko M.Y., Lekchnov E.A., Bryzgunova O.E., Zaporozhchenko I.A., Yarmoschuk S.V., Pashkovskaya O.A., Pak S.V., Laktionov P.P. The Panel of 12 Cell-Free MicroRNAs as Potential Biomarkers in Prostate Neoplasms. Diagnostics (Basel). 2020; 10(1): 38. doi: 10.3390/diagnostics10010038.Sun X.B., Chen Y.W., Yao Q.S., Chen X.H., He M., Chen C.B., Yang Y., Gong X.X., Huang L. MicroRNA-144 Suppresses Prostate Cancer Growth and Metastasis by Targeting EZH2. Technol Cancer Res Treat. 2021; 20: 1533033821989817. doi: 10.1177/1533033821989817.Sun X.B., Chen Y.W., Yao Q.S., Chen X.H., He M., Chen C.B., Yang Y., Gong X.X., Huang L. MicroRNA-144 Suppresses Prostate Cancer Growth and Metastasis by Targeting EZH2. Technol Cancer Res Treat. 2021; 20: 1533033821989817. doi: 10.1177/1533033821989817.Fredsøe J., Rasmussen A.K.I., Thomsen A.R., Mouritzen P., Høyer S., Borre M., Ørntoft T.F., Sørensen K.D. Diagnostic and Prognostic MicroRNA Biomarkers for Prostate Cancer in Cell-free Urine. Eur Urol Focus. 2018; 4(6): 825–33. doi: 10.1016/j.euf.2017.02.018.Fredsøe J., Rasmussen A.K.I., Thomsen A.R., Mouritzen P., Høyer S., Borre M., Ørntoft T.F., Sørensen K.D. Diagnostic and Prognostic MicroRNA Biomarkers for Prostate Cancer in Cell-free Urine. Eur Urol Focus. 2018; 4(6): 825–33. doi: 10.1016/j.euf.2017.02.018.Aghdam A.M., Amiri A., Salarinia R., Masoudifar A., Ghasemi F., Mirzaei H. MicroRNAs as Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Biomarkers in Prostate Cancer. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2019; 29(2): 127–39. doi: 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2019025273.Aghdam A.M., Amiri A., Salarinia R., Masoudifar A., Ghasemi F., Mirzaei H. MicroRNAs as Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Biomarkers in Prostate Cancer. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2019; 29(2): 127–39. doi: 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2019025273.Boeri M., Verri C., Conte D., Roz L., Modena P., Facchinetti F., Calabrò E., Croce C.M., Pastorino U., Sozzi G. MicroRNA signatures in tissues and plasma predict development and prognosis of computed tomography detected lung cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: 3713–18. doi: 10.1073/pnas.1100048108.Boeri M., Verri C., Conte D., Roz L., Modena P., Facchinetti F., Calabrò E., Croce C.M., Pastorino U., Sozzi G. MicroRNA signatures in tissues and plasma predict development and prognosis of computed tomography detected lung cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: 3713–18. doi: 10.1073/pnas.1100048108.Gan J., Liu S., Zhang Y., He L., Bai L., Liao R., Zhao J., Guo M., Jiang W., Li J., Li Q., Mu G., Wu Y., Wang X., Zhang X., Zhou D., Lv H., Wang Z., Zhang Y., Qian C., Feng M., Chen H., Meng Q., Huang X. MicroRNA-375 is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer through the PTPN4/STAT3 axis. Exp Mol Med. 2022; 54(8): 1290–305. doi: 10.1038/s12276-022-00837-6.Gan J., Liu S., Zhang Y., He L., Bai L., Liao R., Zhao J., Guo M., Jiang W., Li J., Li Q., Mu G., Wu Y., Wang X., Zhang X., Zhou D., Lv H., Wang Z., Zhang Y., Qian C., Feng M., Chen H., Meng Q., Huang X. MicroRNA-375 is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer through the PTPN4/STAT3 axis. Exp Mol Med. 2022; 54(8): 1290–305. doi: 10.1038/s12276-022-00837-6.Lekchnov E.A., Amelina E.V., Bryzgunova O.E., Zaporozhchenko I.A., Konoshenko M.Y., Yarmoschuk S.V., Murashov I.S., Pashkovskaya O.A., Gorizkii A.M., Zheravin A.A., Laktionov P.P. Searching for the Novel Specific Predictors of Prostate Cancer in Urine: The Analysis of 84 miRNA Expression. Int J Mol Sci. 2018; 19(12): 4088. doi: 10.3390/ijms19124088.Lekchnov E.A., Amelina E.V., Bryzgunova O.E., Zaporozhchenko I.A., Konoshenko M.Y., Yarmoschuk S.V., Murashov I.S., Pashkovskaya O.A., Gorizkii A.M., Zheravin A.A., Laktionov P.P. Searching for the Novel Specific Predictors of Prostate Cancer in Urine: The Analysis of 84 miRNA Expression. Int J Mol Sci. 2018; 19(12): 4088. doi: 10.3390/ijms19124088.Rishik S., Hirsch P., Grandke F., Fehlmann T., Keller A. miRNATissueAtlas 2025: an update to the uniformly processed and annotated human and mouse non-coding RNA tissue atlas. Nucleic Acids Res. 2025; 53(D1): 129–37. doi: 10.1093/nar/gkae1036.Rishik S., Hirsch P., Grandke F., Fehlmann T., Keller A. miRNATissueAtlas 2025: an update to the uniformly processed and annotated human and mouse non-coding RNA tissue atlas. Nucleic Acids Res. 2025; 53(D1): 129–37. doi: 10.1093/nar/gkae1036.Hasanoğlu S., Göncü B., Yücesan E., Atasoy S., Kayalı Y., Özten Kandaş N. Investigating differential miRNA expression profiling using serum and urine specimens for detecting potential biomarkers for early prostate cancer diagnosis. Turk J Med Sci. 2021; 51(4): 1764–74. doi: 10.3906/sag-2010-183.Hasanoğlu S., Göncü B., Yücesan E., Atasoy S., Kayalı Y., Özten Kandaş N. Investigating differential miRNA expression profiling using serum and urine specimens for detecting potential biomarkers for early prostate cancer diagnosis. Turk J Med Sci. 2021; 51(4): 1764–74. doi: 10.3906/sag-2010-183.Stuopelyte K., Daniunaite K., Bakavicius A., Lazutka J.R., Jankevicius F., Jarmalaite S. The utility of urine-circulating miRNAs for detection of prostate cancer. Br J Cancer. 2016; 115(6): 707–15. doi: 10.1038/bjc.2016.233.Stuopelyte K., Daniunaite K., Bakavicius A., Lazutka J.R., Jankevicius F., Jarmalaite S. The utility of urine-circulating miRNAs for detection of prostate cancer. Br J Cancer. 2016; 115(6): 707–15. doi: 10.1038/bjc.2016.233.Ghorbanmehr N., Gharbi S., Korsching E., Tavallaei M., Einollahi B., Mowla S.J. miR-21-5p, miR-141-3p, and miR-205-5p levels in urine-promising biomarkers for the identification of prostate and bladder cancer. Prostate. 2019; 79(1): 88–95. doi: 10.1002/pros.23714.Ghorbanmehr N., Gharbi S., Korsching E., Tavallaei M., Einollahi B., Mowla S.J. miR-21-5p, miR-141-3p, and miR-205-5p levels in urine-promising biomarkers for the identification of prostate and bladder cancer. Prostate. 2019; 79(1): 88–95. doi: 10.1002/pros.23714.Chauhan N., Manojkumar A., Jaggi M., Chauhan S.C., Yallapu M.M. microRNA-205 in prostate cancer: Overview to clinical translation. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022; 1877(6): 188809. doi: 10.1016/j.bbcan.2022.188809.Chauhan N., Manojkumar A., Jaggi M., Chauhan S.C., Yallapu M.M. microRNA-205 in prostate cancer: Overview to clinical translation. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2022; 1877(6): 188809. doi: 10.1016/j.bbcan.2022.188809.Wang W., Kong P., Feng K., Liu C., Gong X., Sun T., Duan X., Sang Y., Jiang Y., Li X., Zhang L., Tao Z., Liu W. Exosomal miR-222-3p contributes to castration-resistant prostate cancer by activating mTOR signaling. Cancer Sci. 2023; 114(11): 4252–69. doi: 10.1111/cas.15948.Wang W., Kong P., Feng K., Liu C., Gong X., Sun T., Duan X., Sang Y., Jiang Y., Li X., Zhang L., Tao Z., Liu W. Exosomal miR-222-3p contributes to castration-resistant prostate cancer by activating mTOR signaling. Cancer Sci. 2023; 114(11): 4252–69. doi: 10.1111/cas.15948.Song Q., An Q., Niu B., Lu X., Zhang N., Cao X. Role of miR- 221/222 in Tumor Development and the Underlying Mechanism. J Oncol. 2019; 2019: 7252013. doi: 10.1155/2019/7252013.Song Q., An Q., Niu B., Lu X., Zhang N., Cao X. Role of miR- 221/222 in Tumor Development and the Underlying Mechanism. J Oncol. 2019; 2019: 7252013. doi: 10.1155/2019/7252013.Yu J., Lu Y., Cui D., Li E., Zhu Y., Zhao Y., Zhao F., Xia S. miR-200b suppresses cell proliferation, migration and enhances chemosensitivity in prostate cancer by regulating Bmi-1. Oncol Rep. 2014; 31(2): 910–18. doi: 10.3892/or.2013.2897.Yu J., Lu Y., Cui D., Li E., Zhu Y., Zhao Y., Zhao F., Xia S. miR-200b suppresses cell proliferation, migration and enhances chemosensitivity in prostate cancer by regulating Bmi-1. Oncol Rep. 2014; 31(2): 910–18. doi: 10.3892/or.2013.2897.Peng B., Theng P.Y., Le M.T.N. Essential functions of miR-125b in cancer. Cell Prolif. 2021; 54(2): e12913. doi: 10.1111/cpr.12913.Peng B., Theng P.Y., Le M.T.N. Essential functions of miR-125b in cancer. Cell Prolif. 2021; 54(2): e12913. doi: 10.1111/cpr.12913.Budd W.T., Seashols-Williams S.J., Clark G.C., Weaver D., Calvert V., Petricoin E., Dragoescu E.A., O’Hanlon K., Zehner Z.E. Dual Action of miR-125b As a Tumor Suppressor and OncomiR-22 Promotes Prostate Cancer Tumorigenesis. PLoS One. 2015; 10(11): e0142373. doi: 10.1371/journal.pone.0142373.Budd W.T., Seashols-Williams S.J., Clark G.C., Weaver D., Calvert V., Petricoin E., Dragoescu E.A., O’Hanlon K., Zehner Z.E. Dual Action of miR-125b As a Tumor Suppressor and OncomiR-22 Promotes Prostate Cancer Tumorigenesis. PLoS One. 2015; 10(11): e0142373. doi: 10.1371/journal.pone.0142373.Носов А.К., Воробьев Н.А. Гормонорезистентный рак предстательной железы. Практическая онкология. 2008; 9(2): 104–16. EDN: QCQJMT.Nosov A.K., Vorobyov N.A. Hormone-resistant prostate cancer. Practical Oncology. 2008; 9(2): 104–16. (in Russian). EDN: QCQJMT.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.