oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-4-170-177oncotomsk-3784Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSКонверсионная лекарственная терапия в лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Клиническое наблюдениеConversion therapy for hepatocellular carcinoma: a case reporthttps://orcid.org/0009-0008-4620-120XВалишинВ. А.ValishinV. A.

Валишин Вадим Аликович, онколог хирургического отделения № 1 

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Vadim A. Valishin, MD, Oncologist, Surgical Department No. 1 

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

valishin.1996@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии и клинической морфологии; онколог отдела химиотерапии

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Konstantin V. Menshikov, MD, PhD, Associate Professor, Department of Oncology and Clinical Morphology; Oncologist, Department of Chemotherapy 

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

https://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педагогики и психологии; заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии 

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Alexander V. Sultanbaev, MD, PhD, Associate Professor, Department of Pedagogy and Psychology; Head of the Department of Antitumor Drug Therapy 

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

https://orcid.org/0000-0003-1438-2006АбдеевР. Р.AbdeevR. R.

Абдеев Рустем Раисович, онколог, заведующий хирургическим отделением № 1 

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Rustem R. Abdeev, MD, Head of Surgical Department No. 1 

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

https://orcid.org/0000-0003-4179-3732УразинР. Р.UrazinR. R.

Уразин Ринат Рафаэлевич, онколог хирургического отделения № 1 

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Rinat R. Urazin, MD, Oncologist, Surgical Department No. 1

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

https://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinSh. I.

Мусин Шамиль Исмагилович, кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением № VI 

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Shamil I. Musin, MD, PhD, Head of the Surgical Department No. 1 

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

https://orcid.org/0009-0000-0566-0129ВалишинаЛ. А.ValishinaL. A.

Валишина Ленара Айратовна, онколог 

450092, г. Уфа, ул. Авроры, 18 

Lenara A. Valishina, MD, Oncologist 

18, Aurora st., Ufa, 450092 

https://orcid.org/0009-0005-5749-8182ЗгониковВ. И.ZgonikovV. I.

Згоников Владислав Игоревич, студент 

119048, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2 

Vladislav I. Zgonikov, student 

8/2, Trubetskaya st., Moscow, 119048 

https://orcid.org/0000-0002-6769-7194АюповР. Т.AyupovR. T.

Аюпов Рустем Талгатович, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части 

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Rustem T. Ayupov, MD, PhD, Deputy Chief Physician for Medical Affairs 

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

https://orcid.org/0009-0003-8362-0001Старцев-СветличныйИ. Н.Startsev-SvetlichnyI. N.

Старцев-Светличный Иван Николаевич, патологоанатом отделения патологоанатомической анатомии 

450054, г. Уфа, проспект Октября, 73/1 

Ivan N. Startsev-Svetlichny, MD, Pathologist, Department of Pathological Anatomy 

73/1, Oktyabrya ave., Ufa, 450054 

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики БашкортостанРоссияRepublican Clinical Oncology Center, Ministry of Health of the Republic of BashkortostanRussian FederationКлинико-диагностический центр “МЕДСИ-ПроМедицина”РоссияClinical and diagnostic center “MEDSI-ProMedicine”Russian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202501102025244170177Copyright © Валишин В.А., Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Абдеев Р.Р., Уразин Р.Р., Мусин Ш.И., Валишина Л.А., Згоников В.И., Аюпов Р.Т., Старцев-Светличный И.Н., 20252025Валишин В.А., Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Абдеев Р.Р., Уразин Р.Р., Мусин Ш.И., Валишина Л.А., Згоников В.И., Аюпов Р.Т., Старцев-Светличный И.Н.Valishin V.A., Menshikov K.V., Sultanbaev A.V., Abdeev R.R., Urazin R.R., Musin S.I., Valishina L.A., Zgonikov V.I., Ayupov R.T., Startsev-Svetlichny I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3784

Введение. В настоящее время комбинация препаратов атезолизумаба и бевацизумаба рекомендована для первой линии терапии распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Накопленный мировой и отечественный опыт применения данного метода лечения позволяет утверждать, что он значительно улучшает общий прогноз заболевания. Обсуждается возможность применения комбинации атезолизумаб + бевацизумаб в качестве конверсионной терапии при исходно распространенной или функционально нерезектабельной ГЦК. Цель исследования – оценить возможность применения комбинации атезолизумаб + бевацизумаб в качестве конверсионной лекарственной терапии ГЦК. Описание клинического случая. Представлен клинический случай конверсионной лекарственной терапии функционально нерезектабельной ГЦК правой доли печени. В связи c недостаточным объемом остающейся паренхимы печени (менее 25 %) выполнение правосторонней гемигепатэктомии признано нецелесообразным. На начальном этапе лечения проведено 20 курсов конверсионной лекарственной терапии по схеме атезолизумаб + бевацизумаб, которая сопровождалась минимальным количеством нежелательных явлений. В дальнейшем с учетом частичного ответа опухоли на противоопухолевую терапию выполнено радикальное оперативное вмешательство в объеме резекции s7–8. При гистологическом исследовании операционного материала констатирован полный патоморфологический ответ. Заключение. Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует эффективность комбинации атезолизумаб + бевацизумаб в качестве конверсионной терапии при ГЦК, которая обеспечила выполнение радикальной резекции печени и полный патоморфологический ответ. Полученный опыт подчеркивает необходимость дальнейших исследований в данном направлении.

Currently, the combination of atezolizumab and bevacizumab is recommended for first-line therapy of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). The accumulated world experience of using this treatment modality allows us to state that it significantly improves the overall prognosis of the disease. The aim of the study was to evaluate the feasibility of using the combination of atezolizumab + bevacizumab as a conversion therapy for HCC. Case presentation. We report a case of conversion therapy for initially unresectable right-lobe HCC. Due to the insufficient volume of the remaining liver parenchyma (less than 25 %), right-sided hemihepatectomy was considered inappropriate. At the initial stage of treatment, 20 courses of conversion therapy with the atezolizumab + bevacizumab regimen were administered, which was accompanied by a minimum number of adverse events. Subsequently, taking into account the partial response of the tumor to antitumor therapy, radical surgery involving the resection of liver segment s7–8 was performed. Histological examination of the surgical specimen revealed a complete pathological response. Conclusion. This case report demonstrates the efficacy of atezolizumab + bevacizumab combination as a conversion therapy for HCC, resulting in complete pathological response. The experience gained emphasizes the need for further research in this area.

гепатоцеллюлярная карциномаатезолизумаб + бевацизумабконверсионная терапиярадикальное хирургическое лечениеполный патоморфологический ответhepatocellular carcinomaаtezolizumab + bevacizumabconversion therapyradical surgical treatmentcomplete pathological responseReferencesSiegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA: A Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21590.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA: A Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21590.Benson A.B., D’Angelica M.I., Abbott D.E., Anaya D.A., Anders R., Are C., Bachini M., Borad M., Brown D., Burgoyne A., Chahal P., Chang D.T., Cloyd J., Covey A.M., Glazer E.S., Goyal L., Hawkins W.G., Iyer R., Jacob R., Kelley R.K., Kim R., Levine M., Palta M., Park J.O., Raman S., Reddy S., Sahai V., Schefter T., Singh G., Stein S., Vauthey J.N., Venook A.P., Yopp A., McMillian N.R., Hochstetler C., Darlow S.D. Hepatobiliary Cancers, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021; 19(5): 541–65. doi: 10.6004/jnccn.2021.0022.Benson A.B., D’Angelica M.I., Abbott D.E., Anaya D.A., Anders R., Are C., Bachini M., Borad M., Brown D., Burgoyne A., Chahal P., Chang D.T., Cloyd J., Covey A.M., Glazer E.S., Goyal L., Hawkins W.G., Iyer R., Jacob R., Kelley R.K., Kim R., Levine M., Palta M., Park J.O., Raman S., Reddy S., Sahai V., Schefter T., Singh G., Stein S., Vauthey J.N., Venook A.P., Yopp A., McMillian N.R., Hochstetler C., Darlow S.D. Hepatobiliary Cancers, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021; 19(5): 541–65. doi: 10.6004/jnccn.2021.0022.Llovet J.M., Ricci S., Mazzaferro V., Hilgard P., Gane E., Blanc J.F., de Oliveira A.C., Santoro A., Raoul J.L., Forner A., Schwartz M., Porta C., Zeuzem S., Bolondi L., Greten T.F., Galle P.R., Seitz J.F., Borbath I., Häussinger D., Giannaris T., Shan M., Moscovici M., Voliotis D., Bruix J.; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008; 359(4): 378–90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.Llovet J.M., Ricci S., Mazzaferro V., Hilgard P., Gane E., Blanc J.F., de Oliveira A.C., Santoro A., Raoul J.L., Forner A., Schwartz M., Porta C., Zeuzem S., Bolondi L., Greten T.F., Galle P.R., Seitz J.F., Borbath I., Häussinger D., Giannaris T., Shan M., Moscovici M., Voliotis D., Bruix J.; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008; 359(4): 378–90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.Bruix J., Takayama T., Mazzaferro V., Chau G.Y., Yang J., Kudo M., Cai J., Poon R.T., Han K.H., Tak W.Y., Lee H.C., Song T., Roayaie S., Bolondi L., Lee K.S., Makuuchi M., Souza F., Berre M.A., Meinhardt G., Llovet J.M.; STORM investigators. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015; 16(13): 1344–54. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00198-9.Bruix J., Takayama T., Mazzaferro V., Chau G.Y., Yang J., Kudo M., Cai J., Poon R.T., Han K.H., Tak W.Y., Lee H.C., Song T., Roayaie S., Bolondi L., Lee K.S., Makuuchi M., Souza F., Berre M.A., Meinhardt G., Llovet J.M.; STORM investigators. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015; 16(13): 1344–54. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00198-9.Kudo M., Finn R.S., Qin S., Han K.H., Ikeda K., Piscaglia F., Baron A., Park J.W., Han G., Jassem J., Blanc J.F., Vogel A., Komov D., Evans T.R.J., Lopez C., Dutcus C., Guo M., Saito K., Kraljevic S., Tamai T., Ren M., Cheng A.L. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 noninferiority trial. Lancet. 2018; 391(10126): 1163–73. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.Kudo M., Finn R.S., Qin S., Han K.H., Ikeda K., Piscaglia F., Baron A., Park J.W., Han G., Jassem J., Blanc J.F., Vogel A., Komov D., Evans T.R.J., Lopez C., Dutcus C., Guo M., Saito K., Kraljevic S., Tamai T., Ren M., Cheng A.L. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 noninferiority trial. Lancet. 2018; 391(10126): 1163–73. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.Wei Y., Li Z. LAG3-PD-1 combo overcome the disadvantage of drug resistance. Front Oncol. 2022; 12: 831407. doi: 10.3389/fonc.2022.831407.Wei Y., Li Z. LAG3-PD-1 combo overcome the disadvantage of drug resistance. Front Oncol. 2022; 12: 831407. doi: 10.3389/fonc.2022.831407.Alsaab H.O., Sau S., Alzhrani R., Tatiparti K., Bhise K., Kashaw S.K., Iyer A.K. PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome. Front Pharmacol. 2017; 8: 561. doi: 10.3389/fphar.2017.00561.Alsaab H.O., Sau S., Alzhrani R., Tatiparti K., Bhise K., Kashaw S.K., Iyer A.K. PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome. Front Pharmacol. 2017; 8: 561. doi: 10.3389/fphar.2017.00561.Finn R.S., Qin S., Ikeda M., Galle P.R., Ducreux M., Kim T.Y., Kudo M., Breder V., Merle P., Kaseb A.O., Li D., Verret W., Xu D.Z., Hernandez S., Liu J., Huang C., Mulla S., Wang Y., Lim H.Y., Zhu A.X., Cheng A.L.; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1894–905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.Finn R.S., Qin S., Ikeda M., Galle P.R., Ducreux M., Kim T.Y., Kudo M., Breder V., Merle P., Kaseb A.O., Li D., Verret W., Xu D.Z., Hernandez S., Liu J., Huang C., Mulla S., Wang Y., Lim H.Y., Zhu A.X., Cheng A.L.; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1894–905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.Reig M., Forner A., Rimola J., Ferrer-Fàbrega J., Burrel M., GarciaCriado Á., Kelley R.K., Galle P.R., Mazzaferro V., Salem R., Sangro B., Singal A.G., Vogel A., Fuster J., Ayuso C., Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022; 76(3): 681–93. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018.Reig M., Forner A., Rimola J., Ferrer-Fàbrega J., Burrel M., GarciaCriado Á., Kelley R.K., Galle P.R., Mazzaferro V., Salem R., Sangro B., Singal A.G., Vogel A., Fuster J., Ayuso C., Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022; 76(3): 681–93. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018.Abou-Alfa G.K., Lau G., Kudo M., Chan S.L., Kelley R.K., Furuse J., Sukeepaisarnjaroen W., Kang Y.K., van Dao T., de Toni E.N., Rimassa L., Breder V., Vasilyev A., Heurgué A., Tam V.C., Mody K., Thungappa S.C., Ostapenko Y., Yau T., Azevedo S., Varela M., Cheng A.L., Qin S., Galle P.R., Ali S., Marcovitz M., Makowsky M., He P., Kurland J.F., Negro A., Sangro B. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022; 1(8): EVIDoa2100070. doi: 10.1056/EVIDoa2100070.Abou-Alfa G.K., Lau G., Kudo M., Chan S.L., Kelley R.K., Furuse J., Sukeepaisarnjaroen W., Kang Y.K., van Dao T., de Toni E.N., Rimassa L., Breder V., Vasilyev A., Heurgué A., Tam V.C., Mody K., Thungappa S.C., Ostapenko Y., Yau T., Azevedo S., Varela M., Cheng A.L., Qin S., Galle P.R., Ali S., Marcovitz M., Makowsky M., He P., Kurland J.F., Negro A., Sangro B. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022; 1(8): EVIDoa2100070. doi: 10.1056/EVIDoa2100070.Laschtowitz A., Roderburg C., Tacke F., Mohr R. Preoperative immunotherapy in hepatocellular carcinoma: Current state of the art. J Hepatocell Carcinoma. 2023; 10: 181–91. doi: 10.2147/JHC.S347944.Laschtowitz A., Roderburg C., Tacke F., Mohr R. Preoperative immunotherapy in hepatocellular carcinoma: Current state of the art. J Hepatocell Carcinoma. 2023; 10: 181–91. doi: 10.2147/JHC.S347944.Heimbach J.K., Gores G.J., Nagorney D.M., Rosen C.B. Liver transplantation for perihilar cholangiocarcinoma after aggressive neoadjuvant therapy: a new paradigm for liver and biliary malignancies? Surgery. 2006; 140(3): 331–34. doi: 10.1016/j.surg.2006.01.010.Heimbach J.K., Gores G.J., Nagorney D.M., Rosen C.B. Liver transplantation for perihilar cholangiocarcinoma after aggressive neoadjuvant therapy: a new paradigm for liver and biliary malignancies? Surgery. 2006; 140(3): 331–34. doi: 10.1016/j.surg.2006.01.010.Kaseb A.O., Hasanov E., Cao H.S.T., Xiao L., Vauthey J.N., Lee S.S., Yavuz B.G., Mohamed Y.I., Qayyum A., Jindal S., Duan F., Basu S., Yadav S.S., Nicholas C., Sun J.J., Singh Raghav K.P., Rashid A., Carter K., Chun Y.S., Tzeng C.D., Sakamuri D., Xu L., Sun R., Cristini V., Beretta L., Yao J.C., Wolff R.A., Allison J.P., Sharma P. Perioperative nivolumab monotherapy versus nivolumab plus ipilimumab in resectable hepatocellular carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022; 7(3): 208–18. doi: 10.1016/S2468-1253-(21)00427-1Kaseb A.O., Hasanov E., Cao H.S.T., Xiao L., Vauthey J.N., Lee S.S., Yavuz B.G., Mohamed Y.I., Qayyum A., Jindal S., Duan F., Basu S., Yadav S.S., Nicholas C., Sun J.J., Singh Raghav K.P., Rashid A., Carter K., Chun Y.S., Tzeng C.D., Sakamuri D., Xu L., Sun R., Cristini V., Beretta L., Yao J.C., Wolff R.A., Allison J.P., Sharma P. Perioperative nivolumab monotherapy versus nivolumab plus ipilimumab in resectable hepatocellular carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022; 7(3): 208–18. doi: 10.1016/S2468-1253-(21)00427-1Zhao M., Chen S., Li C., Du Y., Li P. Neoadjuvant immune checkpoint inhibitors for resectable hepatocellular carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Cancers. 2023; 15(3): 600. doi: 10.3390/cancers15030600.Zhao M., Chen S., Li C., Du Y., Li P. Neoadjuvant immune checkpoint inhibitors for resectable hepatocellular carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Cancers. 2023; 15(3): 600. doi: 10.3390/cancers15030600.Marron T.U., Fiel M.I., Hamon P., Fiaschi N., Kim E., Ward S.C., Zhao Z., Kim J., Kennedy P., Gunasekaran G., Tabrizian P., Doroshow D., Legg M., Hammad A., Magen A., Kamphorst A.O., Shareef M., Gupta N.T., Deering R., Wang W., Wang F., Thanigaimani P., Mani J., Troncoso L., Tabachnikova A., Chang C., Akturk G., Buckup M., Hamel S., Ioannou G., Hennequin C., Jamal H., Brown H., Bonaccorso A., Labow D., Sarpel U., Rosenbloom T., Sung M.W., Kou B., Li S., Jankovic V., James N., Hamon S.C., Cheung H.K., Sims J.S., Miller E., Bhardwaj N., Thurston G., Lowy I., Gnjatic S., Taouli B., Schwartz M.E., Merad M. Neoadjuvant cemiplimab for resectable hepatocellular carcinoma: a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022; 7(3): 219–29. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00385-X.Marron T.U., Fiel M.I., Hamon P., Fiaschi N., Kim E., Ward S.C., Zhao Z., Kim J., Kennedy P., Gunasekaran G., Tabrizian P., Doroshow D., Legg M., Hammad A., Magen A., Kamphorst A.O., Shareef M., Gupta N.T., Deering R., Wang W., Wang F., Thanigaimani P., Mani J., Troncoso L., Tabachnikova A., Chang C., Akturk G., Buckup M., Hamel S., Ioannou G., Hennequin C., Jamal H., Brown H., Bonaccorso A., Labow D., Sarpel U., Rosenbloom T., Sung M.W., Kou B., Li S., Jankovic V., James N., Hamon S.C., Cheung H.K., Sims J.S., Miller E., Bhardwaj N., Thurston G., Lowy I., Gnjatic S., Taouli B., Schwartz M.E., Merad M. Neoadjuvant cemiplimab for resectable hepatocellular carcinoma: a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022; 7(3): 219–29. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00385-X.Ho W.J., Zhu Q., Durham J., Popovic A., Xavier S., Leatherman J., Mohan A., Mo G., Zhang S., Gross N., Charmsaz S., Lin D., Quong D., Wilt B., Kamel I.R., Weiss M., Philosophe B., Burkhart R., Burns W.R., Shubert C., Ejaz A., He J., Deshpande A., Danilova L., Stein-O’Brien G., Sugar E.A., Laheru D.A., Anders R.A., Fertig E.J., Jaffee E.M., Yarchoan M. Neoadjuvant Cabozantinib and Nivolumab Converts Locally Advanced HCC into Resectable Disease with Enhanced Antitumor Immunity. Nat Cancer. 2021; 2(9): 891–903. doi: 10.1038/s43018-021-00234-4.Ho W.J., Zhu Q., Durham J., Popovic A., Xavier S., Leatherman J., Mohan A., Mo G., Zhang S., Gross N., Charmsaz S., Lin D., Quong D., Wilt B., Kamel I.R., Weiss M., Philosophe B., Burkhart R., Burns W.R., Shubert C., Ejaz A., He J., Deshpande A., Danilova L., Stein-O’Brien G., Sugar E.A., Laheru D.A., Anders R.A., Fertig E.J., Jaffee E.M., Yarchoan M. Neoadjuvant Cabozantinib and Nivolumab Converts Locally Advanced HCC into Resectable Disease with Enhanced Antitumor Immunity. Nat Cancer. 2021; 2(9): 891–903. doi: 10.1038/s43018-021-00234-4.Xia Y., Tang W., Qian X., Li X., Cheng F., Wang K., Zhang F., Zhang C., Li D., Song J., Zhang H., Zhao J., Yao A., Wu X., Wu C., Ji G., Liu X., Zhu F., Qin L., Xiao X., Deng Z., Kong X., Li S., Yu Y., Xi W., Deng W., Qi C., Liu H., Pu L., Wang .P, Wang X. Efficacy and safety of camrelizumab plus apatinib during the perioperative period in resectable hepatocellular carcinoma: a single-arm, open label, phase II clinical trial. J Immunother Cancer. 2022; 10(4): e004656. doi: 10.1136/jitc-2022-004656.Xia Y., Tang W., Qian X., Li X., Cheng F., Wang K., Zhang F., Zhang C., Li D., Song J., Zhang H., Zhao J., Yao A., Wu X., Wu C., Ji G., Liu X., Zhu F., Qin L., Xiao X., Deng Z., Kong X., Li S., Yu Y., Xi W., Deng W., Qi C., Liu H., Pu L., Wang .P, Wang X. Efficacy and safety of camrelizumab plus apatinib during the perioperative period in resectable hepatocellular carcinoma: a single-arm, open label, phase II clinical trial. J Immunother Cancer. 2022; 10(4): e004656. doi: 10.1136/jitc-2022-004656.Vogel A., Meyer T., Sapisochin G., Salem R., Saborowski A. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2022; 400(10360): 1345–62. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01200-4.Vogel A., Meyer T., Sapisochin G., Salem R., Saborowski A. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2022; 400(10360): 1345–62. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01200-4.Yang J.D., Hainaut P., Gores G.J., Amadou A., Plymoth A., Roberts L.R. A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019; 16(10): 589–604. doi: 10.1038/s41575-019-0186-y.Yang J.D., Hainaut P., Gores G.J., Amadou A., Plymoth A., Roberts L.R. A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019; 16(10): 589–604. doi: 10.1038/s41575-019-0186-y.Reig M., Forner A., Rimola J., Ferrer-Fàbrega J., Burrel M., Garcia-Criado Á., Kelley R.K., Galle P.R., Mazzaferro V., Salem R., Sangro B., Singal A.G., Vogel A., Fuster J., Ayuso C., Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022; 76(3): 681–93. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018.Reig M., Forner A., Rimola J., Ferrer-Fàbrega J., Burrel M., Garcia-Criado Á., Kelley R.K., Galle P.R., Mazzaferro V., Salem R., Sangro B., Singal A.G., Vogel A., Fuster J., Ayuso C., Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022; 76(3): 681–93. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018.Tampaki M., Papatheodoridis G.V., Cholongitas E. Intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after resection: an update. Clin J Gastroenterol. 2021; 14(3): 699–713. doi: 10.1007/s12328-021-01394-7.Tampaki M., Papatheodoridis G.V., Cholongitas E. Intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after resection: an update. Clin J Gastroenterol. 2021; 14(3): 699–713. doi: 10.1007/s12328-021-01394-7.Lee K.T., Lu Y.W., Wang S.N., Chen H.Y., Chuang S.C., Chang W.T., Shi H.Y., Ker C.G., Chiu H.C. The effect of preoperative transarterial chemoembolization of resectable hepatocellular carcinoma on clinical and economic outcomes. J Surg Oncol. 2009; 99(6): 343–50. doi: 10.1002/jso.21248.Lee K.T., Lu Y.W., Wang S.N., Chen H.Y., Chuang S.C., Chang W.T., Shi H.Y., Ker C.G., Chiu H.C. The effect of preoperative transarterial chemoembolization of resectable hepatocellular carcinoma on clinical and economic outcomes. J Surg Oncol. 2009; 99(6): 343–50. doi: 10.1002/jso.21248.Ho W.J., Zhu Q., Durham J., Popovic A., Xavier S., Leatherman J., Mohan A., Mo G., Zhang S., Gross N., Charmsaz S., Lin D., Quong D., Wilt B., Kamel I.R., Weiss M., Philosophe B., Burkhart R., Burns W.R., Shubert C., Ejaz A., He J., Deshpande A., Danilova L., Stein-O’Brien G., Sugar E.A., Laheru D.A., Anders R.A., Fertig E.J., Jaffee E.M., Yarchoan M. Neoadjuvant Cabozantinib and Nivolumab Converts Locally Advanced HCC into Resectable Disease with Enhanced Antitumor Immunity. Nat Cancer. 2021; 2(9): 891–903. doi: 10.1038/s43018-021-00234-4Ho W.J., Zhu Q., Durham J., Popovic A., Xavier S., Leatherman J., Mohan A., Mo G., Zhang S., Gross N., Charmsaz S., Lin D., Quong D., Wilt B., Kamel I.R., Weiss M., Philosophe B., Burkhart R., Burns W.R., Shubert C., Ejaz A., He J., Deshpande A., Danilova L., Stein-O’Brien G., Sugar E.A., Laheru D.A., Anders R.A., Fertig E.J., Jaffee E.M., Yarchoan M. Neoadjuvant Cabozantinib and Nivolumab Converts Locally Advanced HCC into Resectable Disease with Enhanced Antitumor Immunity. Nat Cancer. 2021; 2(9): 891–903. doi: 10.1038/s43018-021-00234-4Zhou Y., Li J., Ying J. Anti-PD-1/L1 antibody plus anti-VEGF antibody vs. plus VEGFR-targeted TKI as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma: a network meta-analysis. Explor Target Antitumor Ther. 2024; 5(3): 568–80. doi: 10.37349/etat.2024.00236.Zhou Y., Li J., Ying J. Anti-PD-1/L1 antibody plus anti-VEGF antibody vs. plus VEGFR-targeted TKI as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma: a network meta-analysis. Explor Target Antitumor Ther. 2024; 5(3): 568–80. doi: 10.37349/etat.2024.00236.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.