oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-4-178-185oncotomsk-3786Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSСложности дифференциальной диагностики низкодифференцированной крупноклеточной нейроэндокринной карциномы шейки матки. Клиническое наблюдениеComplexities in differential diagnosis of poorly differentiated large cell neuroendocrine carcinoma of the cervix: a case reporthttps://orcid.org/0000-0002-2028-566XМаркароваЕ. В.MarkarovaE. V.

Маркарова Екатерина Васильевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии и торакальный хирургии 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2 

Ekaterina V. Markarova, MD, PhD, Associate Professor, Department of Oncology and Thoracic Surgery 

61/2, Shchepkina st., Moscow, 129110 

katemarkarova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9731-3649ГуревичЛ. Е.GurevichL. E.

Гуревич Лариса Евсеевна, доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник морфологического отделения отдела онкологии 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2 

Larisa E. Gurevich, DSc, Professor, Leading Researcher, Morphological Department, Department of Oncology 

61/2, Shchepkina st., Moscow, 129110

https://orcid.org/0000-0003-2122-2297БондаренкоЕ. В.BondarenkoE. V.

Бондаренко Екатерина Владимировна, кандидат медицинских наук, руководитель группы биобанкинга; доцент кафедры патологической анатомии и судебной медицины 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2 

117292, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, 11 

Ekaterina V. Bondarenko, MD, PhD, Head of the Biobanking Group; Associate Professor, Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine 

61/2, Shchepkina st., Moscow, 129110

11, D. Ulyanova st., Moscow, 117292 

https://orcid.org/0000-0002-6672-4269ШикинаВ. Е.ShikinаV. E.

Шикина Валентина Евгеньевна, кандидат медицинских наук, заместитель директора по онкологии 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2 

Valentina E. Shikinа, MD, PhD, Deputy Director for Oncology 

61/2, Shchepkina st., Moscow, 129110

https://orcid.org/0000-0003-3326-4961КогонияЛ. М.KogoniaL. M.

Когония Лали Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры онкологии и торакальный хирургии 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2 

Lali M. Kogonia, MD, DSc, Professor, Department of Oncology and Thoracic Surgery 

61/2, Shchepkina st., Moscow, 129110

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияM.F. Vladimirsky Moscow Research Clinical InstituteRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» ;ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. акад. И.И. Дедова» Минздрава РоссииРоссияM.F. Vladimirsky Moscow Research Clinical Institute ; I.I. Dedov Endocrinology Research Center, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202501102025244178185Copyright © Маркарова Е.В., Гуревич Л.Е., Бондаренко Е.В., Шикина В.Е., Когония Л.М., 20252025Маркарова Е.В., Гуревич Л.Е., Бондаренко Е.В., Шикина В.Е., Когония Л.М.Markarova E.V., Gurevich L.E., Bondarenko E.V., Shikinа V.E., Kogonia L.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3786

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) женских половых органов, в том числе шейки матки, считаются крайне редкими локализациями. из всех НЭО шейки матки 80 % составляют мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы, на долю которых приходится 1–3 % всех случаев рака шейки матки, представляющие очень агрессивные злокачественные опухоли с плохим прогнозом и пока ограниченными возможностями их эффективного лечения. Это приводит к искажению истинной частоты встречаемости, поскольку во многих случаях их нейроэндокринная дифференцировка при постановке диагноза даже не предполагается и дополнительное иммуногистохимическое исследование не проводится. Описание случая. Представлен случай агрессивного течения низкодифференцированной крупноклеточной нейроэндокринной карциномы шейки матки у пациентки 40 лет. Отмечаются сложности и ошибки подходов к верификации диагноза, а также необходимость в применении расширенного диагностического комплекса для выбора оптимальной тактики ведения. Всего пациентке проводили IV линии ХТ после оперативного лечения и многоэтапного иммуногистохимического исследования. Однако несмотря на все предпринятые усилия, состояние пациентки резко ухудшилось, и она скончалась через 2 года и 1 мес от момента первичного обращения. Заключение. Отсутствие специфических симптомов, агрессивность течения, сложность диагностики на всех этапах и ограниченные возможности методов лечения определяют необходимость создания и развития отдельных центров по лечению НЭО любой степени злокачественности и различной локализации.

Neuroendocrine tumors (NETs) of the female reproductive system, including the cervix, are considered to be extremely rare localizations. the majority (about 80 %) of these cervical NETs are small-cell neuroendocrine carcinomas (SCNECs), which are highly aggressive and have a poor prognosis. Many SCNECs are not recognized leading to a missed diagnosis. Diagnosis relies on identifying neuroendocrine differentiation through immunohistochemical (IHC) examinations, but sometimes this step is omitted. Case presentation. We herein report a case of a low-differentiated large-cell neuroendocrine carcinoma of the cervix in a 40-yearold woman. Verification of the diagnosis was challenging, that required the use of an extended diagnostic complex to identify the optimal management strategy. After surgery the patient received a total of 4 lines of chemotherapy and underwent IHC testings. However, despite all efforts, the patient’s condition worsened significantly, leading to the death 2 years and 1 month after her initial visit. Conclusion. Vague symptoms, aggressive progression, diagnostic difficulty, and limited treatments indicate the need to create specialized centers for the treatment of NETs of any tumor grade and location.

нейроэндокринная опухольшейка маткииммуногистохимическое исследованиекрупноклеточная нейроэндокринная карциномаneuroendocrine tumourcerviximmunohistochemical studylarge cell neuroendocrine carcinomaReferencesTravis W.D., Linnoila R.I., Tsokos M.G., Hitchcock C.L., Cutler G.B. Jr., Nieman L., Chrousos G., Pass H., Doppman J. Neuroendocrine tumors of the lung with proposed criteria for large-cell neuroendocrine carcinoma. An ultrastructural, immunohistochemical, and flow cytometric study of 35 cases. Am J Surg Pathol. 1991; 15(6): 529–53. doi: 10.1097/00000478-199106000-00003.Travis W.D., Linnoila R.I., Tsokos M.G., Hitchcock C.L., Cutler G.B. Jr., Nieman L., Chrousos G., Pass H., Doppman J. Neuroendocrine tumors of the lung with proposed criteria for large-cell neuroendocrine carcinoma. An ultrastructural, immunohistochemical, and flow cytometric study of 35 cases. Am J Surg Pathol. 1991; 15(6): 529–53. doi: 10.1097/00000478-199106000-00003.Gibbs J., Mei S., Economos K., Lee Y.C., Kanis M.J. Clinicopathologic features, incidence, and survival trends of gynecologic neuroendocrine tumors: a SEER database analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221(1): 53.e1–53.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2019.02.052.Gibbs J., Mei S., Economos K., Lee Y.C., Kanis M.J. Clinicopathologic features, incidence, and survival trends of gynecologic neuroendocrine tumors: a SEER database analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221(1): 53.e1–53.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2019.02.052.Rindi G., Mete O., Uccella S., Basturk O., La Rosa S., Brosens L.A.A., Ezzat S., de Herder W.W., Klimstra D.S., Papotti M., Asa S.L. Overview of the 2022 WHO Classification of Neuroendocrine Neoplasms. Endocr Pathol. 2022; 33(1): 115–54. doi: 10.1007/s12022-022-09708-2.Rindi G., Mete O., Uccella S., Basturk O., La Rosa S., Brosens L.A.A., Ezzat S., de Herder W.W., Klimstra D.S., Papotti M., Asa S.L. Overview of the 2022 WHO Classification of Neuroendocrine Neoplasms. Endocr Pathol. 2022; 33(1): 115–54. doi: 10.1007/s12022-022-09708-2.Georgescu T.A., Bohiltea R.E., Munteanu O., Furtunescu F., Lisievici A.C., Grigoriu C., Gherghiceanu F., Vlădăreanu E.M., Berceanu C., Ducu I., Iordache A.M. Emerging Therapeutic Concepts and Latest Diagnostic Advancements Regarding Neuroendocrine Tumors of the Gynecologic Tract. Medicina (Kaunas). 2021; 57(12): 1338. doi: 10.3390/medicina57121338.Georgescu T.A., Bohiltea R.E., Munteanu O., Furtunescu F., Lisievici A.C., Grigoriu C., Gherghiceanu F., Vlădăreanu E.M., Berceanu C., Ducu I., Iordache A.M. Emerging Therapeutic Concepts and Latest Diagnostic Advancements Regarding Neuroendocrine Tumors of the Gynecologic Tract. Medicina (Kaunas). 2021; 57(12): 1338. doi: 10.3390/medicina57121338.Rostirolla G.F., Guerra A., Alt M.C.R., Libera L.T.D., Binda M.E.A., Appel M., Dos Santos F.D.M. Small Cell Neuroendocrine Carcinoma of the Vulva: Case Report and Literature Review. Open Journal of Obstetrics and Gynecology. 2024; 14(2): 295–300. doi: 10.4236/ojog.2024.142027.Rostirolla G.F., Guerra A., Alt M.C.R., Libera L.T.D., Binda M.E.A., Appel M., Dos Santos F.D.M. Small Cell Neuroendocrine Carcinoma of the Vulva: Case Report and Literature Review. Open Journal of Obstetrics and Gynecology. 2024; 14(2): 295–300. doi: 10.4236/ojog.2024.142027.Han L., Zheng A., Chen Y. A rare case of primary small cell neuroendocrine carcinoma of the Bartholin gland. Int J Gynaecol Obstet. 2021; 155(3): 539–40. doi: 10.1002/ijgo.13782.Han L., Zheng A., Chen Y. A rare case of primary small cell neuroendocrine carcinoma of the Bartholin gland. Int J Gynaecol Obstet. 2021; 155(3): 539–40. doi: 10.1002/ijgo.13782.Сафронова К.В., Артемьева А.С., Нюганен А.О., Кутушева Г.Ф., Чуглова Д.А., Микая Н.А., Берлев И.В., Урманчеева А.Ф., Беляев А.М., Ульрих Е.А. Нейроэндокринные опухоли шейки матки. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(5): 97–107. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-5-97-107. EDN: BWZDOC.Safronova K.V., Artemieva A.S., Nuganen A.O., Kutusheva G.F., Chuglova D.A., Mikaya N.A., Berlev I.V., Urmancheeva A.F., Belyaev A.M., Ulrich E.A. Neuroendocrine tumors of the cervix. Siberian Journal of Oncology. 2020; 19(5): 97–107. (in Russian). doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-5-97-107. EDN: BWZDOC.Gupta S., Kalwaniya D.S., Motwani V. Exploring neuroendocrine carcinoma of the cervix: a case report and literature review. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2024; 13(5): 1330–33. doi: 10.18203/2320-1770.ijrcog20241093.Gupta S., Kalwaniya D.S., Motwani V. Exploring neuroendocrine carcinoma of the cervix: a case report and literature review. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2024; 13(5): 1330–33. doi: 10.18203/2320-1770.ijrcog20241093.Zou Q., Zhang L., Cheng Z., Guo X., Cao D. INSM1 Is Less Sensitive But More Specific Than Synaptophysin in Gynecologic High-grade Neuroendocrine Carcinomas: An Immunohistochemical Study of 75 Cases With Specificity Test and Literature Review. Am J Surg Pathol. 2021; 45(2): 147–59. doi: 10.1097/PAS.0000000000001641.Zou Q., Zhang L., Cheng Z., Guo X., Cao D. INSM1 Is Less Sensitive But More Specific Than Synaptophysin in Gynecologic High-grade Neuroendocrine Carcinomas: An Immunohistochemical Study of 75 Cases With Specificity Test and Literature Review. Am J Surg Pathol. 2021; 45(2): 147–59. doi: 10.1097/PAS.0000000000001641.Inzani F., Santoro A., Angelico G., Feraco A., Spadola S., Arciuolo D., Valente M., Carlino A., Piermattei A., Scaglione G., Scambia G., Rindi G., Zannoni G.F. Neuroendocrine Carcinoma of the Uterine Cervix: A Clinicopathologic and Immunohistochemical Study with Focus on Novel Markers (Sst2-Sst5). Cancers (Basel). 2020; 12(5): 1211. doi: 10.3390/cancers12051211.Inzani F., Santoro A., Angelico G., Feraco A., Spadola S., Arciuolo D., Valente M., Carlino A., Piermattei A., Scaglione G., Scambia G., Rindi G., Zannoni G.F. Neuroendocrine Carcinoma of the Uterine Cervix: A Clinicopathologic and Immunohistochemical Study with Focus on Novel Markers (Sst2-Sst5). Cancers (Basel). 2020; 12(5): 1211. doi: 10.3390/cancers12051211.Prodromidou A., Phelps D.L., Pergialiotis V., Cunnea P., Thomakos N., Rodolakis A., Fotopoulou C., Haidopoulos D. Clinicopathological characteristics and survival outcomes of patients with large cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: A systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022; 270: 212–20. doi: 10.1016/j.ejogrb.2022.01.014.Prodromidou A., Phelps D.L., Pergialiotis V., Cunnea P., Thomakos N., Rodolakis A., Fotopoulou C., Haidopoulos D. Clinicopathological characteristics and survival outcomes of patients with large cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: A systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022; 270: 212–20. doi: 10.1016/j.ejogrb.2022.01.014.Embry J.R., Kelly M.G., Post M.D., Spillman M.A. Large cell neuroendocrine carcinoma of the cervix: prognostic factors and survival advantage with platinum chemotherapy. Gynecol Oncol. 2011; 120(3): 444–48. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.11.007.Embry J.R., Kelly M.G., Post M.D., Spillman M.A. Large cell neuroendocrine carcinoma of the cervix: prognostic factors and survival advantage with platinum chemotherapy. Gynecol Oncol. 2011; 120(3): 444–48. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.11.007.Когония Л.М., Маркарова Е.В., Гуревич Л.Е., Бондаренко Е.В. Влияния биотерапии на качество жизни пациентки с НЭО слепой кишки. Паллиативная медицина и реабилитация. 2023; (1): 33–35. EDN: UQCGH.Kogonia L.M., Markarova E.V., Gurevich L.E., Bondarenko E.V. Effects of biotherapy on the quality of life of a patient with cecal NET. Palliative Medicine and Rehabilitation. 2023; (1): 33–35. (in Russian). EDN: UQCGH.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.