oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2016-15-4-40-44oncotomsk-383Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСВЯЗЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ С ОСОБЕННОСТЯМИ ЭКСПРЕССИИ ТРАНСМЕМБРАННЫХ БЕЛКОВ P-ГЛИКОПРОТЕИНА (ABCB1), MRP2 (ABCC2), BCRP (ABCG2) У БОЛЬНЫХ ИНВАЗИВНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫCORRELATION BETWEEN CHEMOTHERAPY RESPONSE AND EXPRESSION PROFILES OF TRANSMEMBRANE PROTEINS: P-GLYCOPROTEIN (ABCB1), MRP2 (ABCC2), BCRP (ABCG2) IN PATIENTS WITH INVASIVE BREAST CANCERХристенкоК. Ю.KhristenkoК. Yu.

Христенко Ксения Юрьевна, врач-патологоанатом отделения патологической анатомии и цитологии, Томский НИИ онкологии; ассистент кафедры патологической анатомии, СибГМУ 

SPIN-код: 2867-6441

Khristenko Ksenya Yu., MD, Physician of the Department of Pathologic Anatomy and Cytology of Tomsk Cancer Research Institute; Lecturer of Pathological Anatomy Department of Siberian State Medical University 

SPIN-code: 2867-6441

kychristenko@mail.ruВторушинС. В.VtorushinS. V.

Вторушин Сергей Валадимирович, доктор медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии, Томский НИИ онкологии; профессор кафедры патологической анатомии, СибГМУ 

SPIN-код: 2442-4720

Vtorushin Sergeу V., MD, DSc, Senior Researcher of the Department of Pathologic Anatomy and Cytology of Tomsk Cancer Research Institute; Professor of Pathological Anatomy Department of Siberian State Medical University 

SPIN code: 2442-4720. 

wtorushin@rambler.ruЗавьяловаМ. В.ZavjalovaМ. V.

Завьялова Марина Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, старший научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии, Томский НИИ онкологии; заведующая кафедрой патологической анатомии, СибГМУ 

SPIN-код: 1229-0323

Zavyalova Marina V., MD, DSc, Professor, Senior Researcher of the Department of Pathological Anatomy and Cytology of Tomsk Cancer Research Institute; Head of Pathological Anatomy Department of Siberian State Medical University 

SPIN-code: 1229-0323

zavyalovamv@mail.ruПерельмутерВ. М.PerelmuterV. M.

Перельмутер Владимир Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения патологической анатомии и цитологии, Томский НИИ онкологии; профессор кафедры патологической анатомии, СибГМУ 

SPIN-код: 6252-5319

Perelmuter V.M., MD, DSc, Professor, Head of Department of Pathological Anatomy and Cytology, Tomsk Cancer Research Institute; Professor of Department of Pathological Anatomy of Siberian State Medical University 

SPIN-code: 6252-5319

pvm@ngs.ruТомский НИИ онкологии, Томск; Сибирский государственный медицинский университет, ТомскРоссияSiberian State Medical University, Tomsk; Tomsk Cancer Research Institute, TomskRussian Federation2016281020161544044Copyright © Христенко К.Ю., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Перельмутер В.М., 20162016Христенко К.Ю., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Перельмутер В.М.Khristenko К.Y., Vtorushin S.V., Zavjalova М.V., Perelmuter V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/383

Эффективность неоадъювантной химиотерапии при инвазивном раке молочной железы может быть снижена в связи с развитием феномена множественной лекарственной устойчивости, причиной которого в большинстве случаев является экспрессия трансмембранных белков семейства ABC-транспортеров. Выполненное исследование позволило выявить взаимосвязь между экспрессией в клетках опухоли инвазивного рака молочной железы белков лекарственной устойчивости семейства ABC-транспортеров: P-гликопротеина (ABCB1), MRP2 (ABCC2), BCRP (ABCG2), с эффективностью предоперационной химиотерапии и степенью лечебного патоморфоза опухолевой ткани. Было показано, что указанные параметры зависят от наличия мембранной экспрессии P-гликопротеина и степени выраженности его экспрессии опухолевыми клетками. Эффективность неоадъювантной химиотерапии сопряжена с отсутствием экспрессии BCRP в клетках опухоли. Степень лечебного патоморфоза в опухоли связана с наличием позитивной мембранной экспрессии MRP2, а также с уровнем мембранной экспрессии P-гликопротеина в клетках инвазивного рака молочной железы. 

Overexpression of ABC drug transporters can cause multidrug resistance (MDR) in cancer cells, which is a major obstacle in the success of cancer chemotherapy. Our study revealed a correlation between the expression of invasive breast cancer resistance-associated proteins, such as P-glycoprotein (ABCB1), MRP2 (ABCC2), BCRP (ABCG2) in tumor cells and pathologic response to neoadjuvant chemotherapy. The response to neoadjuvant chemotherapy was shown to be associated with a lack of BCRP expression in tumor cells. The pathologic tumor response was correlated with the presence of positive MRP2 expression and the expression level of P-glycoprotein in cells of invasive breast cancer. 

множественная лекарственная устойчивостьABC-транспортерыP-гликопротеинMRP2BCRPрак молочной железыэффективность неоадъювантной химиотерапиилечебный патоморфозmultidrug resistanceABC-transportersP-glycoproteinMRP2BCRPbreast cancerpathologic response to neoadjuvant chemotherapyПрезидент Российской Федерации (грант МД-9084.2016.7 )ReferencesYoulden D.R., Cramb S.M., Dunn N.A., Muller J.M., Pyke C.M., Baade P.D. The descriptive epidemiology of female breast cancer: an international comparison of screening, incidence, survival and mortality. Cancer Epidemiol. 2012 Jun; 36 (3): 237–48. doi: 10.1016/j.canep.2012.02.007.Youlden D.R. Cramb S.M., Dunn N.A., Muller J.M., Pyke C.M., Baade P.D. The descriptive epidemiology of female breast cancer: an international comparison of screening, incidence, survival and mortality. Cancer Epidemiol. 2012 Jun; 36 (3): 237–48. doi: 10.1016/j.canep.2012.02.007.Gampenrieder S.P., Rinnerthaler G., Greil R. Neoadjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy in Breast Cancer: Past, Present, and Future. J Oncol. 2013; 2013: 732047. doi: 10.1155/2013/732047.Gampenrieder S.P., Rinnerthaler G., Greil R. Neoadjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy in Breast Cancer: Past, Present, and Future. J Oncol. 2013; 2013: 732047. doi: 10.1155/2013/732047.von Minckwitz G., Untch M., Loibl S. Update on neoadjuvant/preoperative therapy of breast cancer: experiences from the German Breast Group. Curr Opin Obstet Gynecol. 2013 Feb; 25 (1): 66–73. doi: 10.1097/GCO.0b013e32835c0889.von Minckwitz G., Untch M., Loibl S. Update on neoadjuvant/preoperative therapy of breast cancer: experiences from the German Breast Group. Curr Opin Obstet Gynecol. 2013 Feb; 25 (1): 66–73. doi: 10.1097/GCO.0b013e32835c0889.Pluchino K.M., Hall M.D., Goldsborough A.S., Callaghan R., Gottesman M.M. Collateral sensitivity as a strategy against cancer multidrug resistance. Drug Resist Updat. 2012 Feb-Apr; 15 (1–2): 98–105. doi: 10.1016/j.drup.2012.03.002.Pluchino K.M., Hall M.D., Goldsborough A.S., Callaghan R., Gottesman M.M. Collateral sensitivity as a strategy against cancer multidrug resistance. Drug Resist Updat. 2012 Feb-Apr; 15 (1–2): 98–105. doi: 10.1016/j.drup.2012.03.002.Stavrovskaya A.A. Cellular mechanisms of multidrug resistance of tumor cells. Biochemistry (Mosc). 2000 Jan; 65 (1): 95–106.Stavrovskaya A.A. Cellular mechanisms of multidrug resistance of tumor cells. Biochemistry (Mosc). 2000 Jan; 65 (1): 95–106.Borst P., Evers R., Kool M., Wijnholds J. A family of drug transporters: the multidrug resistance-associated proteins. J Natl Cancer Inst. 2000 Aug 16; 92 (16): 1295–302.Borst P., Evers R., Kool M., Wijnholds J. A family of drug transporters: the multidrug resistance-associated proteins. J Natl Cancer Inst. 2000 Aug 16; 92 (16): 1295–302.Fukuda Y., Schuetz J.D. ABC transporters and their role in nucleoside and nucleotide drug resistance. Biochem Pharmacol. 2012 Apr 15; 83 (8): 1073–83. doi: 10.1016/j.bcp.2011.12.042.Fukuda Y., Schuetz J.D. ABC transporters and their role in nucleoside and nucleotide drug resistance. Biochem Pharmacol. 2012 Apr 15; 83 (8): 1073–83. doi: 10.1016/j.bcp.2011.12.042.Kathawala R.J., Gupta P., Ashby C.R. Jr., Chen Z.N. The modulation of ABC transporter-mediated multidrug resistance in cancer: a review of the past decade. Drug Resist Updat. 2015 Jan; 18: 1–17. doi: 10.1016/j. drup.2014.11.002.Kathawala R.J., Gupta P., Ashby C.R. Jr., Chen Z.N. The modulation of ABC transporter-mediated multidrug resistance in cancer: a review of the past decade. Drug Resist Updat. 2015 Jan; 18: 1–17. doi: 10.1016/j. drup.2014.11.002.Wikens S. Structure and mechanism of ABC transporters. F1000Prime Rep. 2015 Feb 3;7:14. doi: 10.12703/P7-14.Wikens S. Structure and mechanism of ABC transporters. F1000Prime Rep. 2015 Feb 3;7:14. doi: 10.12703/P7-14.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.