Материал и методы

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2025-24-5-17-26

oncotomsk-3854

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CLINICAL STUDIES

Изучение эффективности комбинации стереотаксической лучевой терапии и иммунотерапии у пациентов с метастатическими солидными опухолями

Investigation of the efficacy of the combination of stereotactic body radiation therapy and immunotherapy in patients with metastatic solid tumors

https://orcid.org/0000-0003-0635-6967

Зозуля

А. Ю.

Zozulya

A. Yu.

Зозуля Антон Юрьевич - кандидат медицинских наук, радиотерапевт отделения радиотерапии, старший научный сотрудник отдела онкоиммунологии

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Anton Yu. Zozulya - MD, PhD, Radiation Therapist, Department of Radiotherapy; Senior Researcher, Department of Oncoimmunology.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

antonzozulya@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-7570-2256

Мусаелян

А. А.

Musaelyan

A. A.

Мусаелян Арам Ашотович - кандидат медицинских наук, онколог отделения химиотерапии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; онколог, ООО «ЕвроСитиКлиник»

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8; 197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 27

Aram A. Musaelyan - MD, PhD, Oncologist, Department of Chemotherapy.

6-8, Lev Tolstoy St., Saint Petersburg, 197022; 27, Prof. Popov St., Saint Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-7185-1967

Новиков

С. Н.

Novikov

S. N.

Новиков Сергей Николаевич - доктор медицинских наук, заведующий отделением радиотерапии

Author ID (Scopus): 7202404433

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Sergey N. Novikov - MD, DSc, Head of the Radiotherapy Department.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-6080-8042

Орлов

С. В.

Orlov

S. V.

Орлов Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела клинической онкологии, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; онколог, ООО «ЕвроСитиКлиник»

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8; 197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 27

Sergey V. Orlov - MD, DSc, Professor, Leading Researcher, Department of Clinical Oncology.

6-8, Lev Tolstoy St., Saint Petersburg, 197022; 27, Prof. Popov St., Saint Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0001-5591-7746

Одинцова

С. В.

Odintsova

S. V.

Одинцова Светлана Валентиновна - кандидат медицинских наук, онколог, ООО «ЕвроСитиКлиник»; онколог

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8; 197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 27

Svetlana V. Odintsova - MD, PhD, Oncologist, EuroCityClinic LLC; Oncologist.

6-8, Lev Tolstoy St., Saint Petersburg, 197022; 27, Prof. Popov St., Saint Petersburg, 197022

Соловьева

Е. П.

Solovyeva

E. P.

Соловьева Екатерина Петровна - кандидат медицинских наук, онколог

197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 27

Ekaterina P. Solovyeva, MD, PhD, Oncologist

27, Prof. Popov St., Saint Petersburg, 197022

Киндялова

Л. В.

Kindyalova

L. V.

Киндялова Лилия Викторовна - онколог

Author ID (Scopus): 59763258500

197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 27

Liliana V. Kindyalova - MD, Oncologist

Author ID (Scopus): 59763258500

27, Prof. Popov St., Saint Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-3100-6451

Арсеньев

А. И.

Arseniev

A. I.

Арсеньев Андрей Иванович - доктор медицинских наук, радиотерапевт

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Andrey I. Arseniev - MD, Dsc, Radiation Therapist.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-8505-4977

Антипов

Ф. Е.

Antipov

P. E.

Антипов Филипп Евгеньевич – радиотерапевт

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Philipp E. Antipov - MD, PhD, Radiation Therapist.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

Гирдюк

Д. В.

Girdyuk

D. V.

Гирдюк Дмитрий Викторович - лаборант-исследователь научного отдела онкоиммунологии

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Dmitriy V. Girdyuk - Research Lab Assistant, Oncoimmunology Research Department.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-7826-4861

Нехаева

Т. Л.

Nekhaeva

T. L.

Нехаева Татьяна Леонидовна - кандидат медицинских наук, заведующая научным отделом онкоиммунологии

Researcher ID (WOS): L-7268-2018

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Tatyana L. Nekhaeva - MD, PhD, Head of the Oncoimmunology Research Department

Researcher ID (WOS): L-7268-2018

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health RussiaRussian Federation

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России Россия; ООО «ЕвроСитиКлиник»РоссияI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health Russia; EuroCityClinic LLCRussian Federation

ООО «ЕвроСитиКлиник»РоссияEuroCityClinic LLCRussian Federation

2025

20112025

2451726

2025

Зозуля А.Ю., Мусаелян А.А., Новиков С.Н., Орлов С.В., Одинцова С.В., Соловьева Е.П., Киндялова Л.В., Арсеньев А.И., Антипов Ф.Е., Гирдюк Д.В., Нехаева Т.Л.

Zozulya A.Y., Musaelyan A.A., Novikov S.N., Orlov S.V., Odintsova S.V., Solovyeva E.P., Kindyalova L.V., Arseniev A.I., Antipov P.E., Girdyuk D.V., Nekhaeva T.L.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3854

Цель исследования – изучить возможности совместного применения стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) и иммунотерапии у пациентов с генерализованными злокачественными новообразованиями.

Материал и методы

Материал и методы. У 20 больных распространенными злокачественными новообразованиями с резистентностью к проводимой системной терапии осуществлялась попытка индукции/ реиндукции иммунного ответа с помощью комбинации СТЛТ на один из опухолевых очагов и системной терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ). СТЛТ осуществлялась в режиме 3 фракций по 8 Гр. Оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ), локального контроля осуществлялась с момента окончания облучения. Частота объективных ответов определялась через 12 нед после завершения СТЛТ с помощью критериев iRECIST. Статистический анализ проводился с помощью программ Microsoft Excel 2010 и R v. 3.6.2. Анализ выживаемости выполнялся с использованием метода Каплана–Майера.

Результаты

Результаты. Частота объективных ответов через 12 нед после окончания СТЛТ составила 15 %; 3и 6-месячный локальный контроль – 75 и 44,4 % соответственно. Медиана ВБП достигла 4 мес, однолетняя ОВ – 60,5 %.

Заключение

Заключение. Полученные показатели ВБП позволяют предположить, что даже в прогностически крайне неблагоприятной группе больных комбинация СТЛТ и ИКТИ в ряде случаев позволяет достигнуть ответа на терапию.

Purpose

Purpose: to study the combination of immunotherapy and stereotactic body radiation therapy (SBRT) in patients with metastatic solid tumors.

Material and Methods

Material and Methods. The efficacy of a combination of SBRT and systemic therapy with immune checkpoint inhibitors was assessed in 20 patients with metastatic solid tumors resistant to systemic therapy. SBRT was administered in 3 fractions of 8 Gy. Progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and local control were assessed from the end of irradiation. The objective response rate was determined 12 weeks after completion of STRT using iRECIST criteria. Statistical analysis was performed using Microsoft Excel 2010 and R v. 3.6.2. Survival analysis was performed using the Kaplan-Mayer method.

Results

Results. The objective response rate at 12 weeks after SBRT was 15 %. The 3and 6-month local control rates were 75 and 44.4 %, respectively. The median PFS reached 4 months, and the 1-year OS rate was 60.5 %.

Conclusion

Conclusion. Progressionfree survival rates obtained in our study suggest that the combination of SBRT and immune checkpoint inhibitors may provide a treatment response even in patients with extremely unfavorable prognosis.

метастатические опухолистереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ)иммунотерапия

metastatic tumorsstereotactic radiotherapy (SBRT)immunotherapy

References1

Musaelyan A.A., Moiseyenko F.V., Emileva T.E., Oganesyan A.P., Oganyan K.A., Urtenova M.A., Odintsova S.V., Chistyakov I.V., Degtyarev A.M., Akopov A.L., Imyanitov E.N., Orlov S.V. Clinical predictors of response to single-agent immune checkpoint inhibitors in chemotherapypretreated non-small cell lung cancer. Mol Clin Oncol. 2024; 20(4): 32. doi: 10.3892/mco.2024.2730.

Xia L., Liu Y., Wang Y. PD-1/PD-L1 Blockade Therapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Current Status and Future Directions. Oncologist. 2019; 24(Suppl 1): 31–41. doi: 10.1634/theoncologist.2019IO-S1-s05.

Musaelyan A.A., Odintsova S.V., Musaelyan K.A., Urtenova M.A., Solovyova E.P., Menshikova L.I., Orlov S.V. Predictive markers of response to immune checkpoint inhibitor rechallenge in metastatic non-small cell lung cancer. Explor Target Antitumor Ther. 2024; 5(6): 1271–88. doi: 10.37349/etat.2024.00275.

Gros A., Robbins P.F., Yao X., Li Y.F., Turcotte S., Tran E., Wunderlich J.R., Mixon A., Farid S., Dudley M.E., Hanada K., Almeida J.R., Darko S., Douek D.C., Yang J.C., Rosenberg S.A. PD-1 identifies the patientspecific CD8⁺ tumor-reactive repertoire infiltrating human tumors. J Clin Invest. 2014; 124(5): 2246–59. doi: 10.1172/JCI73639.

Kansy B.A., Concha-Benavente F., Srivastava R.M., Jie H.B., Shayan G., Lei Y., Moskovitz J., Moy J., Li J., Brandau S., Lang S., Schmitt N.C., Freeman G.J., Gooding W.E., Clump D.A., Ferris R.L. PD-1 Status in CD8+ T Cells Associates with Survival and Anti-PD-1 Therapeutic Outcomes in Head and Neck Cancer. Cancer Res. 2017; 77(22): 6353–64. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-3167.

Musaelyan A.A., Odintsova S.V., Urtenova M.A., Solovyova E.P., Kindyalova L.V., Orlov S.V. Efficacy of immune checkpoint inhibitors rechallenge and metronomic cyclophosphamide with or without bevacizumab in metastatic nonsmall cell lung cancer. Anticancer Drugs. 2025; 36(7): 583–91. doi: 10.1097/CAD.0000000000001723.

Breen W.G., Leventakos K., Dong H., Merrell K.W. Radiation and immunotherapy: emerging mechanisms of synergy. J Thorac Dis. 2020; 12(11): 7011–23. doi: 10.21037/jtd-2019-cptn-07.

Xing D., Siva S., Hanna G.G. The Abscopal Effect of Stereotactic Radiotherapy and Immunotherapy: Fool’s Gold or El Dorado? Clin Oncol (R Coll Radiol). 2019; 31(7): 432–43. doi: 10.1016/j.clon.2019.04.006.

Demaria S., Formenti S.C. Radiation as an immunological adjuvant: current evidence on dose and fractionation. Front Oncol. 2012; 2: 153. doi: 10.3389/fonc.2012.00153.

Trujillo J.A., Sweis R.F., Bao R., Luke J.J. T Cell-Inflamed versus Non-T Cell-Inflamed Tumors: A Conceptual Framework for Cancer Immunotherapy Drug Development and Combination Therapy Selection. Cancer Immunol Res. 2018; 6(9): 990–1000. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0277.

Ngwa W., Irabor O.C., Schoenfeld J.D., Hesser J., Demaria S., Formenti S.C. Using immunotherapy to boost the abscopal effect. Nat Rev Cancer. 2018; 18(5): 313–22. doi: 10.1038/nrc.2018.6.

Twyman-Saint Victor C., Rech A.J., Maity A., Rengan R., Pauken K.E., Stelekati E., Benci J.L., Xu B., Dada H., Odorizzi P.M., Herati R.S., Mansfield K.D., Patsch D., Amaravadi R.K., Schuchter L.M., Ishwaran H., Mick R., Pryma D.A., Xu X., Feldman M.D., Gangadhar T.C., Hahn S.M., Wherry E.J., Vonderheide R.H., Minn A.J. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015; 520(7547): 373–77. doi: 10.1038/nature14292.

Stereotactic Radiosurgery and Stereotactic Body Radiation Therapy. A Comprehensive Guide. Second Edition. Ed. by D.M. Trifiletti, S.T. Chao, A. Sahgal, J.P. Sheehan. Springer, 2024. 471 p. ISBN: 978-3031-67742-7. doi: 10.1007/978-3-031-67743-4.

Novikov S.N., Baldueva I.A., Zozulya A.Y., Emelyanova N.V., Girdyuk D.V., Arsenyev A.I., Alexandrovna E., Tyuryaeva E.I., Antipov E.I.F.E., Girshovich M.M., Kanayev S.V. Peripheral blood lymphocyte changes after stereotactic ablative body radiotherapy to lung or liver metastases in patients with oligometastatic cancers. Radiat Oncol J. 2023; 41(1): 23–31. doi: 10.3857/roj.2022.00521.

Зозуля А.Ю., Новиков С.Н., Балдуева И.А., Гирдюк Д.В., Емельянова Н.В., Тюряева Е.И., Федосова Е.А., Антипов Ф.Е., Наволока А.Е., Канаев С.В., Беляев А.М. Изменение иммунного статуса у пациентов с метастатическими формами солидных опухолей на фоне стереотаксической лучевой терапии. Вопросы онкологии. 2020; 66(3): 277–82. doi: 10.37469/0507-3758-2020-66-3-277-282. EDN: LJGPPW.

Zozulya A.Yu., Novikov S.N., Baldueva I.A., Girdyuk D.V., Emelyanova N.V., Tyuryaeva E.I., Fedosova E.A., Antipov F.E., Navoloka A.E., Kanaev S.V., Belyaev A.M. Changes in the immune status of patients with metastatic solid tumors during stereotactic radiation therapy. Problems in Oncology. 2020; 66(3): 277–82. (in Russia). doi: 10.37469/0507-3758-2020-66-3-277-282. EDN: LJGPPW.

Chen Y., Gao M., Huang Z., Yu J., Meng X. SBRT combined with PD-1/PD-L1 inhibitors in NSCLC treatment: a focus on the mechanisms, advances, and future challenges. J Hematol Oncol. 2020; 13(1): 105. doi: 10.1186/s13045-020-00940-z.

Golden E.B., Demaria S., Schiff P.B., Chachoua A., Formenti S.C. An abscopal response to radiation and ipilimumab in a patient with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Res. 2013; 1(6): 365–72. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0115.

Postow M.A., Callahan M.K., Barker C.A., Yamada Y., Yuan J., Kitano S., Mu Z., Rasalan T., Adamow M., Ritter E., Sedrak C., Jungbluth A.A., Chua R., Yang A.S., Roman R.A., Rosner S., Benson B., Allison J.P., Lesokhin A.M., Gnjatic S., Wolchok J.D. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med. 2012; 366(10): 925–31. doi: 10.1056/NEJMoa1112824.

Schaue D., Ratikan J.A., Iwamoto K.S., McBride W.H. Maximizing tumor immunity with fractionated radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83(4): 1306–10. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.049.

Theelen W.S.M.E., Peulen H.M.U., Lalezari F., van der Noort V., de Vries J.F., Aerts J.G.J.V., Dumoulin D.W., Bahce I., Niemeijer A.N., de Langen A.J., Monkhorst K., Baas P. Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019; 5(9): 1276–82. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1478.

Spaas M., Sundahl N., Kruse V., Rottey S., de Maeseneer D., Duprez F., Lievens Y., Surmont V., Brochez L., Reynders D., Danckaert W., Goetghebeur E., van den Begin R., van Gestel D., Renard V., Dirix P., Ost P. Checkpoint Inhibitors in Combination With Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors: The CHEERS Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023; 9(9): 1205–13. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2132.

Checkpoint Blockade Immunotherapy Combined With Stereotactic Body Radiation Therapy in Advanced Metastatic Disease. NCT02843165. [Internet]. [cited 30.09.2025]. URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02843165?intr=sbrt%20immunotherapy&viewType=Table&rank=2&tab=results.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.