oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2025-24-6-59-69oncotomsk-3951Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESСпектр генетических вариантов, ассоциированных с наследственным раком молочной железы и яичника, у пациенток из Республики ДагестанSpectrum of pathogenic variants associated with hereditary breast and ovarian cancer in the Republic of Dagestanhttps://orcid.org/0000-0003-4176-3373ИбрагимбековаМ. М.IbragimbekovaM. M.

Ибрагимбекова Марина Мурадовна - аспирант кафедры акушерства и гинекологии педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов, Дагестанский ГМУ; гинеколог, ООО «Клиника Медицина».

367015, Махачкала, ул. Абубакарова, 1B; 367000, г. Махачкала, ул. Ацы Абдуллаева, 71

Marina M. Ibragimbekova - MD, Postgraduate, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculties of Pediatrics, Dentistry and Preventive Medicine, Dagestan State Medical University; Gynecologist, LLC Clinic Medicine.

1B, Abubakarova St., Makhachkala, 367015; 71, Atsy Abdullaeva St., Makhachkala, 367000

МурачуевМ. А.MurachuevM. A.

Мурачуев Мирза Ажубович – маммолог.

367000, Махачкала, ул. Гайдара Гаджиева, 24

Mirza A. Murachuev - MD, Mammologist.

24, Gaidara Gadzhieva St., Makhachkala, 367000

https://orcid.org/0000-0002-9844-4536ЯнусГ. А.YanusG. A.

Янус Григорий Аркадьевич - кандидат медицинских наук, научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МР; научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой по экогенетике, НИЦ ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский ГПМУ» МР.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Grigory A. Yanus - MD, PhD, Researcher, Scientific Laboratory of Molecular Oncology, Saint Petersburg PMU; Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics with an extended ecogenetics group, N.N. Petrov National MORC, MHR.

2, Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

БуттаеваБ. Н.ButtaevaB. N.

Буттаева Бэлла Насрединовна – начальник.

367027, Махачкала, ул. Ахмеда Магомедова, 2А

Bella N. Buttaeva - Chief, Republican Bureau of Pathology.

2a, A. Magomedova St., Makhachkala, 367027

https://orcid.org/0000-0002-6549-8378РоманькоА. А.RomankoA. A.

Романько Александр Андреевич - младший научный сотрудник, научный отдел биологии опухолевого роста, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МР.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Alexandr A. Romanko - Junior Researcher, Department of Tumor Growth Biology.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

ЛомаковаА. Е.LomakovaA. E.

Ломакова Александра Евгеньевна - лаборант-исследователь, научный отдел биологии опухолевого роста.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Alexandra E. Lomakova - Laboratory Research Assistant, Department of Tumor Growth Biology.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-2658-3860БелогубоваЕ. В.BelogubovaE. V.

Белогубова Евгения Витальевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник, научный отдел биологии опухолевого роста.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Evgenia V. Belogubova - PhD, Researcher, Department of Tumor Growth Biology.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-7800-013XПреображенскаяЕ. В.PreobrazhenskayaE. V.

Преображенская Елена Васильевна - научный сотрудник, научный отдел биологии опухолевого роста.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Elena V. Preobrazhenskaya - Researcher, Department of Tumor Growth Biology.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0009-0003-3206-2871СеминаМ. В.SyominaM. V.

Семина Мария Вячеславовна - младший научный сотрудник, научный отдел биологии опухолевого роста.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Maria V. Syomina - Researcher, Department of Tumor Growth Biology.

68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-9764-2090СуспицынЕ. Н.SuspitsinE. N.

Суспицын Евгений Николаевич - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МР; профессор кафедры общей и молекулярной медицинской генетики, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский ГПМУ» МР.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Evgeny N. Suspitsin - MD, DSc, Senior Researcher, Research Laboratory of Molecular Oncology, N.N. Petrov NMORC, MHR; Professor, Department of General and Molecular Medical Genetics, Saint Petersburg PMU.

2, Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-6304-1609СоколенкоА. П.SokolenkoA. P.

Соколенко Анна Петровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МР; доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский ГПМУ» МР.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Anna P. Sokolenko - MD, PhD, Senior Researcher, Research Laboratory of Molecular Oncology, N.N. Petrov NMORC, MHR; Associate Professor, Department of General and Molecular Medical Genetics, Saint Petersburg PMU.

2, Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

Имянитов Евгений Наумович - доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; заведующий кафедрой общей и молекулярной медицинской генетики, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский ГПМУ» МР.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный-2, ул. Ленинградская, 68

Evgeny N. Imyanitov - MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Scientific Department of Tumor Growth Biology, N.N. Petrov NMORC, MHR; Head of the Department of General and Molecular Medical Genetics, Saint Petersburg PMU.

2, Litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Saint Petersburg, 197758

Дагестанский государственный медицинский университет; OOO «Клиника Медицина»РоссияDagestan State Medical University; LLC Clinic MedicineRussian FederationРеспубликанский онкологический центрРоссияRepublican Cancer CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg Pediatric Medical University; N.N. Petrov National Medical Oncology Research Center, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУ РД «Республиканское патологоанатомическое бюро»РоссияRepublican Bureau of PathologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Oncology Research Center, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2025130120262465969Copyright © Ибрагимбекова М.М., Мурачуев М.А., Янус Г.А., Буттаева Б.Н., Романько А.А., Ломакова А.Е., Белогубова Е.В., Преображенская Е.В., Семина М.В., Суспицын Е.Н., Соколенко А.П., Имянитов Е.Н., 20262026Ибрагимбекова М.М., Мурачуев М.А., Янус Г.А., Буттаева Б.Н., Романько А.А., Ломакова А.Е., Белогубова Е.В., Преображенская Е.В., Семина М.В., Суспицын Е.Н., Соколенко А.П., Имянитов Е.Н.Ibragimbekova M.M., Murachuev M.A., Yanus G.A., Buttaeva B.N., Romanko A.A., Lomakova A.E., Belogubova E.V., Preobrazhenskaya E.V., Syomina M.V., Suspitsin E.N., Sokolenko A.P., Imyanitov E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/3951Введение

Введение. Существенная доля пациенток с раком молочной железы (РМЖ) и раком яичников (РЯ) являются носителями мутаций в генах наследственных опухолевых синдромов. Наиболее часто наследственные формы РМЖ и РЯ связаны с дефектами генов BRCA1 и BRCA2. При этом спектр мутаций различается у представителей различных народов, отражая особенности генетического груза. Население Дагестана обладает уникальными генетическими характеристиками вследствие исторических и демографических факторов. Республика является одним из наиболее многонациональных регионов РФ, где живут представители многочисленных этнолингвистических групп (аварская, лезгинская, даргинская, лакская и др.), что позволяет предположить существование повторяющихся патогенных генетических вариантов, т.е. наличие «эффекта основателя», у представителей дагестанских народов.

Цель исследовании – изучение молекулярной эпидемиологии семейного РМЖ/РЯ в Республике Дагестан.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 610 пациенток – представительниц различных народностей Республики Дагестан. Кодирующие последовательности генов BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, TP53, CHEK2, NBN, BRIP1, BARD1, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L были проанализированы методом таргетного высокопроизводительного секвенирования.

Результаты

Результаты. В исследованной группе наиболее частыми патогенными вариантами были BRCA1 c.66dup, c.115T>C [p.Cys39Arg], c.4709del, BRCA2 p.Gln3299Ter и c.5621_5624del. Среди других генов повторяющимся был только один патогенный аллель – CHEK2 c.817_818del [rs1474786480]. Идентифицировано несколько этноспецифических вариантов генов BRCA1 и BRCA2, доминирующих в тех или иных этнических группах Республики Дагестан: у пациенток лезгинского происхождения преобладал аллель BRCA1 с.66dup (7/12 (58 %) всех вариантов BRCA1/2 в данной этнической группе), у даргинок – BRCA1 c.4709del (4/12 (33 %)). У пациенток аварской группы выявлено несколько частых вариантов, все из которых относились к гену BRCA2: p.Gln3299Ter (8/21 (38 %) всех вариантов BRCA1/2 у аварцев), c.5621_5624del (5/21 (24 %)), p.Arg2659Lys (3/21 (14 %)). У лакцев также наблюдался founder-эффект в отношении гена BRCA2: все случаи мутаций BRCA1/2 представлены одним аллелем BRCA2 c.429del. Вариант BRCA1 p.Cys39Arg встречался у представительниц нескольких народностей: кумыков, аварцев, даргинцев. У пациенток табасаранского происхождения патогенные варианты не выявлены.

Заключение

Заключение. Разнообразие выявленных мутаций отражает длительные миграционные процессы и этническую уникальность дагестанских популяций.

Background

Background. A significant proportion of patients with breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC) are carriers of pathogenic variants in the genes of hereditary cancer syndromes. Most often, hereditary forms of BC and OC are associated with alterations in the BRCA1 and BRCA2 genes. At the same time, the spectrum of mutations varies among representatives of different ethnic groups, reflecting the features of the genetic load. The population of Dagestan has unique genetic landscape due to historical and demographic factors. The republic is one of the most multinational regions of the Russian Federation, where representatives of numerous ethnolinguistic groups live (Avars, Lezgins, Dargins, Laks, etc.), which suggests the existence of recurring pathogenic genetic variants, i.e., the presence of a “founder effect” among representatives of the Dagestan peoples.

The aim of this work was an in-depth study of hereditary breast and ovarian cancer in the Republic of Dagestan.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 610 patients representing various nationalities of the Republic of Dagestan. The coding sequences of BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, TP53, CHEK2, NBN, BRIP1, BARD1, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, and RAD54L were analyzed using targeted high-throughput sequencing.

Results

Results. The most frequent pathogenic variants in the study group were BRCA1 c.66dup, c.115T>C [p.Cys39Arg], c.4709del and BRCA2 p.Gln3299Ter and c.5621_5624del. Among other genes, only CHEK2 c.817_818del pathogenic allele was recurrent. Several ethnospecific variants of the BRCA1 and BRCA2 genes were identified, which were dominant in certain ethnic groups in the Republic of Dagestan. In patients of Lezgin origin, the BRCA1 c.66dup allele was predominant (7/12 (58 %) of all BRCA1/2 variants in this ethnic group), and in Dargins, BRCA1 c.4709del (4/12 (33 %)). Several recurrent variants were identified in Avars, all of which in the BRCA2 gene: p.Gln3299Ter (8/21 (38 %) of all BRCA1/2 variants in Avars), c.5621_5624del (5/21 (24 %)), p.Arg2659Lys (3/21 (14 %)). A founder effect was also observed in the Laks: all cases of BRCA1/2 mutations were represented by a single BRCA2 allele (c. 429del). The BRCA1 p.Cys39Arg variant was found in several ethnic groups: Kumyks, Avars, and Dargins. In patients of Tabasaran origin, pathogenic variants were not identified.

Conclusion

Conclusion. The diversity of the identified mutations reflects the long-term migration processes and ethnic uniqueness of the Dagestan population.

BRCA1BRCA2Дагестаннаследственный рак молочной железы и яичникаэффект основателяэтноспецифические генетические вариантыBRCA1BRCA2dagestanhereditary breast and ovarian cancerfounder effectethnicityspecific variantsРабота поддержана грантом РНФ [21-75-30015]This work was supported by the Russian Science Foundation [grant number 21-75-30015ReferencesDaly M.B., Pal T., Maxwell K.N., Churpek J., Kohlmann W., Al Hilli Z., Arun B., Buys S.S., Cheng H., Domchek S.M., Friedman S., Giri V., Goggins M., Hagemann A., Hendrix A., Hutton M.L., Karlan B.Y., Kassem N., Khan S., Khoury K., Kurian A.W., Laronga C., Mak J.S., Mansour J., McDonnell K., Menendez C.S., Merajver S.D., Norquist B.S., Offit K., Rash D., Reiser G., Senter-Jamieson L., Shannon K.M., Visvanathan K., Welborn J., Wick M.J., Wood M., Yurgelun M.B., Dwyer M.A., Darlow S.D. NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2023; 21(10): 1000–1010. doi: 10.6004/jnccn.2023.0051.Daly M.B., Pal T., Maxwell K.N., Churpek J., Kohlmann W., Al Hilli Z., Arun B., Buys S.S., Cheng H., Domchek S.M., Friedman S., Giri V., Goggins M., Hagemann A., Hendrix A., Hutton M.L., Karlan B.Y., Kassem N., Khan S., Khoury K., Kurian A.W., Laronga C., Mak J.S., Mansour J., McDonnell K., Menendez C.S., Merajver S.D., Norquist B.S., Offit K., Rash D., Reiser G., Senter-Jamieson L., Shannon K.M., Visvanathan K., Welborn J., Wick M.J., Wood M., Yurgelun M.B., Dwyer M.A., Darlow S.D. NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2023; 21(10): 1000–1010. doi: 10.6004/jnccn.2023.0051.Arnon J., Zick A., Maoz M., Salaymeh N., Gugenheim A., Marouani M., Mor E., Hamburger T., Saadi N., Elia A., Ganz G., Fahham D., Meirovitz A., Kadouri L., Meiner V., Yablonski-Peretz T., Shkedi-Rafid S. Clinical and genetic characteristics of carriers of the TP53 c.541C>T, p.Arg181Cys pathogenic variant causing hereditary cancer in patients of Arab-Muslim descent. Fam Cancer. 2024; 23(4): 531–42. doi: 10.1007/s10689-024-00391-2.Arnon J., Zick A., Maoz M., Salaymeh N., Gugenheim A., Marouani M., Mor E., Hamburger T., Saadi N., Elia A., Ganz G., Fahham D., Meirovitz A., Kadouri L., Meiner V., Yablonski-Peretz T., Shkedi-Rafid S. Clinical and genetic characteristics of carriers of the TP53 c.541C>T, p.Arg181Cys pathogenic variant causing hereditary cancer in patients of Arab-Muslim descent. Fam Cancer. 2024; 23(4): 531–42. doi: 10.1007/s10689-024-00391-2.El Biad O., Laraqui A., El Boukhrissi F., Mounjid C., Lamsisi M., Bajjou T., Elannaz H., Lahlou A.I., Kouach J., Benchekroune K., Oukabli M., Chahdi H., Ennaji M.M., Tanz R., Sbitti Y., Ichou M., Ennibi K., Badaoui B., Sekhsokh Y. Prevalence of specific and recurrent/founder pathogenic variants in BRCA genes in breast and ovarian cancer in North Africa. BMC Cancer. 2022; 22(1): 208. doi: 10.1186/s12885-022-09181-4.El Biad O., Laraqui A., El Boukhrissi F., Mounjid C., Lamsisi M., Bajjou T., Elannaz H., Lahlou A.I., Kouach J., Benchekroune K., Oukabli M., Chahdi H., Ennaji M.M., Tanz R., Sbitti Y., Ichou M., Ennibi K., Badaoui B., Sekhsokh Y. Prevalence of specific and recurrent/founder pathogenic variants in BRCA genes in breast and ovarian cancer in North Africa. BMC Cancer. 2022; 22(1): 208. doi: 10.1186/s12885-022-09181-4.Kechin A., Boyarskikh U., Barinov A., Tanas A., Kazakova S., Zhevlova A., Khrapov E., Subbotin S., Mishukova O., Kekeeva T., Demidova I., Filipenko M. A spectrum of BRCA1 and BRCA2 germline deleterious variants in ovarian cancer in Russia. Breast Cancer Res Treat. 2023; 197(2): 387–95. doi: 10.1007/s10549-022-06782-2.Kechin A., Boyarskikh U., Barinov A., Tanas A., Kazakova S., Zhevlova A., Khrapov E., Subbotin S., Mishukova O., Kekeeva T., Demidova I., Filipenko M. A spectrum of BRCA1 and BRCA2 germline deleterious variants in ovarian cancer in Russia. Breast Cancer Res Treat. 2023; 197(2): 387–95. doi: 10.1007/s10549-022-06782-2.Yanus G.A., Savonevich E.L., Sokolenko A.P., Romanko A.A., Ni V.I., Bakaeva E.K., Gorustovich O.A., Bizin I.V., Imyanitov E.N. Founder vs. non-founder BRCA1/2 pathogenic alleles: the analysis of Belarusian breast and ovarian cancer patients and review of other studies on ethnically homogenous populations. Fam Cancer. 2023; 22(1): 19–30. doi: 10.1007/s10689-022-00296-y.Yanus G.A., Savonevich E.L., Sokolenko A.P., Romanko A.A., Ni V.I., Bakaeva E.K., Gorustovich O.A., Bizin I.V., Imyanitov E.N. Founder vs. non-founder BRCA1/2 pathogenic alleles: the analysis of Belarusian breast and ovarian cancer patients and review of other studies on ethnically homogenous populations. Fam Cancer. 2023; 22(1): 19–30. doi: 10.1007/s10689-022-00296-y.Sokolenko A.P., Bakaeva E.K., Venina A.R., Kuligina E.S., Romanko A.A., Aleksakhina S.N., Belysheva Y.V., Belogubova E.V., Stepanov I.A., Zaitseva O.A., Yatsuk O.S., Togo A.V., Khamgokov Z.M., Kadyrova A.O., Pirmagomedov A.S., Bolieva M.B., Epkhiev A.A., Tsutsaev A.K., Chakhieva M.D., Khabrieva K.M., Khabriev I.M., Murachuev M.A., Buttaeva B.N., Baboshkina L.S., Bayramkulova F.I., Katchiev I.R., Alieva L.K., Raskin G.A., Orlov S.V., Khachmamuk Z.K., Levonyan K.R., Gichko D.M., Kirtbaya D.V., Degtyariov A.M., Sultanova L.V., Musayeva H.S., Belyaev A.M., Imyanitov E.N. Ethnicity-specific BRCA1, BRCA2, PALB2, and ATM pathogenic alleles in breast and ovarian cancer patients from the North Caucasus. Breast Cancer Res Treat. 2024; 203(2): 307–15. doi: 10.1007/s10549-023-07135-3.Sokolenko A.P., Bakaeva E.K., Venina A.R., Kuligina E.S., Romanko A.A., Aleksakhina S.N., Belysheva Y.V., Belogubova E.V., Stepanov I.A., Zaitseva O.A., Yatsuk O.S., Togo A.V., Khamgokov Z.M., Kadyrova A.O., Pirmagomedov A.S., Bolieva M.B., Epkhiev A.A., Tsutsaev A.K., Chakhieva M.D., Khabrieva K.M., Khabriev I.M., Murachuev M.A., Buttaeva B.N., Baboshkina L.S., Bayramkulova F.I., Katchiev I.R., Alieva L.K., Raskin G.A., Orlov S.V., Khachmamuk Z.K., Levonyan K.R., Gichko D.M., Kirtbaya D.V., Degtyariov A.M., Sultanova L.V., Musayeva H.S., Belyaev A.M., Imyanitov E.N. Ethnicity-specific BRCA1, BRCA2, PALB2, and ATM pathogenic alleles in breast and ovarian cancer patients from the North Caucasus. Breast Cancer Res Treat. 2024; 203(2): 307–15. doi: 10.1007/s10549-023-07135-3.Итоги Всероссийской переписи населения 2020 года. 5 Том. Национальный состав и владение языками. 5.1. Национальный состав населения Республики Дагестан. URL: https://05.rosstat.gov.ru/itogi.Results of the 2020 All-Russian Population Census. Volume 5. Ethnic Composition and Language Proficiency. 5.1. Ethnic Composition of the Population of the Republic of Dagestan (in Russian)]. [Internet]. [cited 30.05.2025]. URL: https://05.rosstat.gov.ru/itogi.Абдусаламов М.П.Б. История Дагестана. Курс лекций. Учебное пособие для студентов. Махачкала, 2016. 73 с. [Abdusalamov M.P.B. History of Dagestan. Makhachkala, 2016. 73 p. (in Russian)].Абдусаламов М.П.Б. История Дагестана. Курс лекций. Учебное пособие для студентов. Махачкала, 2016. 73 с. [Abdusalamov M.P.B. History of Dagestan. Makhachkala, 2016. 73 p. (in Russian)].Агларов М.А. Этногенез в свете политантропологии и этнонимии в Дагестане. Mахачкала, 2013. 143 c.Aglarov M.A. Ethnogenesis in the light of political anthropology and ethnonymy in Dagestan. Makhachkala, 2013. 143 p. (in Russian).Bardakov S.N., Deev R.V., Magomedova R.M., Umakhanova Z.R., Allamand V., Gartioux C., Zulfugarov K.Z., Akhmedova P.G., Tsargush V.A., Titova A.A., Mavlikeev M.O., Zorin V.L., Chernets E.N., Dalgatov G.D., Konovalov F.A., Isaev A.A. Intrafamilial Phenotypic Variability of Collagen VI-Related Myopathy Due to a New Mutation in the COL6A1 Gene. J Neuromuscul Dis. 2021; 8(2): 273–85. doi: 10.3233/JND-200476.Bardakov S.N., Deev R.V., Magomedova R.M., Umakhanova Z.R., Allamand V., Gartioux C., Zulfugarov K.Z., Akhmedova P.G., Tsargush V.A., Titova A.A., Mavlikeev M.O., Zorin V.L., Chernets E.N., Dalgatov G.D., Konovalov F.A., Isaev A.A. Intrafamilial Phenotypic Variability of Collagen VI-Related Myopathy Due to a New Mutation in the COL6A1 Gene. J Neuromuscul Dis. 2021; 8(2): 273–85. doi: 10.3233/JND-200476.Semenova N.A., Kurkina M.V., Marakhonov A.V., Dadali E.L., Taran N.N., Strokova T.V. A novel mutation in the PEX26 gene in a family from Dagestan with members affected by Zellweger spectrum disorder. Mol Genet Metab Rep. 2021; 27: 100754. doi: 10.1016/j.ymgmr.2021.100754.Semenova N.A., Kurkina M.V., Marakhonov A.V., Dadali E.L., Taran N.N., Strokova T.V. A novel mutation in the PEX26 gene in a family from Dagestan with members affected by Zellweger spectrum disorder. Mol Genet Metab Rep. 2021; 27: 100754. doi: 10.1016/j.ymgmr.2021.100754.Руденская Г.Е., Бостанова Ф.М., Медведева А.С., Лотник Е.Е., Чаусова П.А., Щагина О.А. Редкий наследственный синдром Сиддики с новыми психоневрологическими проявлениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024; 124(12): 171–76. doi: 10.17116/jnevro2024124121171. EDN: DRLNIJ.Rudenskaya G.E., Bostanova F.M., Medvedeva A.S., Lotnik E.E., Chausova P.A., Shchagina O.A. A case of rare hereditary Siddiqi syndrome with novel neuropsychiatric signs. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024; 124(12): 171–76. (in Russian). doi: 10.17116/jnevro2024124121171. EDN: DRLNIJ.Bardakov S.N., Deev R.V., Isaev А.А., Khromov-Borisov N.N., Kopylov E.D., Savchuk М.R., Pushkin M.S., Presnyakov E.V., Magomedova R.M., Achmedova P.G., Umakhanova Z.R., Kaimonov V.S., Musatova E.V., Blagodatskikh K.А., Tveleneva A.А., Sofronova Y.V., Yakovlev I.A. Genetic screening of an endemic mutation in the DYSF gene in an isolated, mountainous population in the Republic of Dagestan. Mol Genet Genomic Med. 2023; 11(10): 2236. doi: 10.1002/mgg3.2236.Bardakov S.N., Deev R.V., Isaev А.А., Khromov-Borisov N.N., Kopylov E.D., Savchuk М.R., Pushkin M.S., Presnyakov E.V., Magomedova R.M., Achmedova P.G., Umakhanova Z.R., Kaimonov V.S., Musatova E.V., Blagodatskikh K.А., Tveleneva A.А., Sofronova Y.V., Yakovlev I.A. Genetic screening of an endemic mutation in the DYSF gene in an isolated, mountainous population in the Republic of Dagestan. Mol Genet Genomic Med. 2023; 11(10): 2236. doi: 10.1002/mgg3.2236.Voskoboeva E., Semyachkina A., Miklyaev O., Gamzatova A., Mikhaylova S., Vashakmadze N., Baydakova G., Omzar O., Pichkur N., Zakharova E., Kutsev S. Epidemiology and Genetics of Mucopolysaccharidosis Type VI in Russia. Front Mol Biosci. 2022; 8: 780184. doi: 10.3389/fmolb.2021.780184.Voskoboeva E., Semyachkina A., Miklyaev O., Gamzatova A., Mikhaylova S., Vashakmadze N., Baydakova G., Omzar O., Pichkur N., Zakharova E., Kutsev S. Epidemiology and Genetics of Mucopolysaccharidosis Type VI in Russia. Front Mol Biosci. 2022; 8: 780184. doi: 10.3389/fmolb.2021.780184.Божкова В.П., Хашаев З.Х., Уманcкая Т.М. Сpавнение чаcтоты и мутационного cпектpа GJB2-cвязанныx наpушений cлуxа у детей Дагеcтана и евpопейcкой чаcти Роccии. Биофизика. 2010; 55(3): 514–25. EDN: MVKFGP.Bozhkova V.P., Khashaev ZKh., Umanskaia T.M. Frequency and the mutation spectrum of GJB2-related disorders of hearing in children from Dagestan as compared with the central European part of Russia. Biophysics. 2010; 55(3): 514–25. (in Russian). EDN: MVKFGP.Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E., et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018; 39(5): 593–620. doi: 10.1002/humu.23406.Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E., et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018; 39(5): 593–620. doi: 10.1002/humu.23406.Хамгоков З.М., Загребин Ф.А., Янус Г.А., Венина А.Р., Романько А.А., Пирмагомедов А.Ш., Кадырова А.О., Белогубова Е.В., Джеус Е.И., Соколенко А.П., Имянитов Е.Н. Спектр мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM и TP53 у пациенток с раком молочной железы и раком яичников из Кабардино-Балкарии. Вопросы онкологии, 2024; 70(6): 1150–56. doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-6-1150-1156. EDN: JVWEGD.Khamgokov Z.M., Zagrebin F.A., Yanus G.A., Venina A.R., Romanko A.A., Pirmagomedov A.Sh., Kadyrova A.O., Belogubova E.V., Dzheus E.I., Sokolenko A.P., Imyanitov E.N. Spectrum of BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM and TP53 mutations in breast and ovarian cancer patients from Kabardino-Balkaria. Problems in Oncology. 2024; 70(6): 1150–56. (in Russian). doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-6-1150-1156. EDN: JVWEGD.Preobrazhenskaya E.V., Shleykina A.U., Gorustovich O.A., Martianov A.S., Bizin I.V., Anisimova E.I., Sokolova T.N., Chuinyshena S.A., Kuligina E.S., Togo A.V., Belyaev A.M., Ivantsov A.O., Sokolenko A.P., Imyanitov E.N. Frequency and molecular characteristics of PALB2associated cancers in Russian patients. Int J Cancer. 2021; 148(1): 203–10. doi: 10.1002/ijc.33317.Preobrazhenskaya E.V., Shleykina A.U., Gorustovich O.A., Martianov A.S., Bizin I.V., Anisimova E.I., Sokolova T.N., Chuinyshena S.A., Kuligina E.S., Togo A.V., Belyaev A.M., Ivantsov A.O., Sokolenko A.P., Imyanitov E.N. Frequency and molecular characteristics of PALB2associated cancers in Russian patients. Int J Cancer. 2021; 148(1): 203–10. doi: 10.1002/ijc.33317.Solsky I., Chen J., Rebbeck T.R. Precision prophylaxis: Identifying the optimal timing for risk-reducing salpingo-oophorectomy based on type of BRCA1 and BRCA2 cluster region mutations. Gynecol Oncol. 2020; 156(2): 363–76. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.11.036.Solsky I., Chen J., Rebbeck T.R. Precision prophylaxis: Identifying the optimal timing for risk-reducing salpingo-oophorectomy based on type of BRCA1 and BRCA2 cluster region mutations. Gynecol Oncol. 2020; 156(2): 363–76. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.11.036.Akamandisa M.P., Boddicker N.J., Yadav S., Hu C., Hart S.N., Ambrosone C.B., Anton-Culver H., Auer P.L., Bodelon C., Burnside E.S., Chen F., Eliassen A.H., Goldgar D.E., Haiman C., Hodge J.M., Huang H., John E.M., Karam R., Lacey J.V., Lindstroem S., Martinez M.E., Na J., Neuhausen S.L., O’Brien K.M., Olson J.E., Pal T., Palmer J.R., Patel A.V., Pesaran T., Polley E.C., Richardson M.E., Ruddy K.J., Sandler D.P., Teras L.R., Trentham-Dietz A., Vachon C.M., Weinberg C., Winham S.J., Yao S., Zirpoli G., Kraft P., Weitzel J.N., Domchek S.M., Couch F.J., Nathanson K.L. Association of gene variant type and location with breast cancer risk in the general population. Ann Oncol. 2025; 36(8): 954–63. doi: 10.1016/j.annonc.2025.04.010.Akamandisa M.P., Boddicker N.J., Yadav S., Hu C., Hart S.N., Ambrosone C.B., Anton-Culver H., Auer P.L., Bodelon C., Burnside E.S., Chen F., Eliassen A.H., Goldgar D.E., Haiman C., Hodge J.M., Huang H., John E.M., Karam R., Lacey J.V., Lindstroem S., Martinez M.E., Na J., Neuhausen S.L., O’Brien K.M., Olson J.E., Pal T., Palmer J.R., Patel A.V., Pesaran T., Polley E.C., Richardson M.E., Ruddy K.J., Sandler D.P., Teras L.R., Trentham-Dietz A., Vachon C.M., Weinberg C., Winham S.J., Yao S., Zirpoli G., Kraft P., Weitzel J.N., Domchek S.M., Couch F.J., Nathanson K.L. Association of gene variant type and location with breast cancer risk in the general population. Ann Oncol. 2025; 36(8): 954–63. doi: 10.1016/j.annonc.2025.04.010.Schwartz C.J., Khorsandi N., Blanco A., Mukhtar R.A., Chen Y.Y., Krings G. Clinicopathologic and genetic analysis of invasive breast carcinomas in women with germline CHEK2 variants. Breast Cancer Res Treat. 2024; 204(1): 171–79. doi: 10.1007/s10549-023-07176-8.Schwartz C.J., Khorsandi N., Blanco A., Mukhtar R.A., Chen Y.Y., Krings G. Clinicopathologic and genetic analysis of invasive breast carcinomas in women with germline CHEK2 variants. Breast Cancer Res Treat. 2024; 204(1): 171–79. doi: 10.1007/s10549-023-07176-8.Toss A., Tenedini E., Piombino C., Venturelli M., Marchi I., Gasparini E., Barbieri E., Razzaboni E., Domati F., Caggia F., Grandi G., Combi F., Tazzioli G., Dominici M., Tagliafico E., Cortesi L. Clinicopathologic Profile of Breast Cancer in Germline ATM and CHEK2 Mutation Carriers. Genes (Basel). 2021; 12(5): 616. doi: 10.3390/genes12050616.Toss A., Tenedini E., Piombino C., Venturelli M., Marchi I., Gasparini E., Barbieri E., Razzaboni E., Domati F., Caggia F., Grandi G., Combi F., Tazzioli G., Dominici M., Tagliafico E., Cortesi L. Clinicopathologic Profile of Breast Cancer in Germline ATM and CHEK2 Mutation Carriers. Genes (Basel). 2021; 12(5): 616. doi: 10.3390/genes12050616.Dejaegher K., Nevelsteen I., Han S., Verhoeven J., Wildiers H., Punie K. Hereditary breast cancer beyond BRCA: clinicopathological characteristics and long-term outcomes. Fam Cancer. 2025; 24(2): 54. doi: 10.1007/s10689-025-00478-4.Dejaegher K., Nevelsteen I., Han S., Verhoeven J., Wildiers H., Punie K. Hereditary breast cancer beyond BRCA: clinicopathological characteristics and long-term outcomes. Fam Cancer. 2025; 24(2): 54. doi: 10.1007/s10689-025-00478-4.Kuchenbaecker K.B., Hopper J.L., Barnes D.R., et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017; 317(23): 2402–16. doi: 10.1001/jama.2017.7112.Kuchenbaecker K.B., Hopper J.L., Barnes D.R., et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017; 317(23): 2402–16. doi: 10.1001/jama.2017.7112.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.