oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2016-15-5-18-24oncotomsk-401Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВЛИЯНИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО РЕЖИМА ДОЦЕТАКСЕЛ / ЦИСПЛАТИН НА СОСТОЯНИЕ ГРАНУЛОЦИТАРНОГО РОСТКА ГЕМОПОЭЗА У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГОEFFECT OF CHEMOTHERAPY WITH DOCETAXEL / CISPLATIN ON GRANULOCYTIC HEMOPOIESIS IN PATIENTS WITH NON-SMALL CELL LUNG CARCINOMAГольдбергВ. Е.GoldbergV. E.

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе, заведующий отделением химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

DSc, Professor, Head of Chemotherapy Department, Deputy Director for Science and Treatment, Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

goldbergve@mail.ruХричковаТ. Ю.KhrichkovaT. Yu.

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории патофизиологии и экспериментальной терапии, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, DSc, Senior Researcher, Laboratory of Pathological Physiology and Experimental Therapy, Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

tasha93@mail.ruПоповаН. О.PopovaN. O.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, PhD, Senior Researcher, Chemotherapy Department, Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

popova75tomsk@mail.ruВысоцкаяВ. В.VysotskayaV. V.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, PhD, Researcher, Chemotherapy Department, Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

СимолинаЕ. И.SimolinaE. I.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, PhD, Senior Researcher, Chemotherapy Department, Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

simolin12@sibmail.comБелевичЮ. В.BelevichYu. V.

младший научный сотрудник отделения химиотерапии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, Junior Researcher, Chemotherapy Department, Tomsk Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

Belevich-Julia@sibmail.comЖдановВ. В.ZhdanovV. V.

доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, DSc, Deputy Director for Science, Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

zvv@pharm.tsu.ruМирошниченкоЛ. А.MiroshnichenkoL. A.

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории патофизиологии и экспериментальной терапии, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация) 

MD, DSc, Senior Researcher, Laboratory of Pathological Physiology and Experimental Therapy, Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

laarmi@yandex.ruУдутЕ. В.UdutE. V.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии и экспериментальной терапии, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, DSc, Principal Investigator, Laboratory of Pathological Physiology and Experimental Therapy, Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

evu8@mail.ruСиманинаЕ. В.SimaninaE. V.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории патофизиологии и экспериментальной терапии, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Pathological Physiology and Experimental Therapy, Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine named after E.D. Goldberg, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

Elena_simanina@mail.ruНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. ТомскРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, TomskRussian FederationНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3 Национальный исследовательский Томский государственный университет, г. ТомскРоссияGoldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Russia, Tomsk 3, Lenin Street, 634028-Tomsk, Russia National Research Tomsk State University, Russia, TomskRussian FederationНаучно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3РоссияGoldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Russia, Tomsk 3, Lenin Street, 634028-Tomsk, RussiaRussian Federation2016171120161551824Copyright © Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю., Попова Н.О., Высоцкая В.В., Симолина Е.И., Белевич Ю.В., Жданов В.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Симанина Е.В., 20162016Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю., Попова Н.О., Высоцкая В.В., Симолина Е.И., Белевич Ю.В., Жданов В.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Симанина Е.В.Goldberg V.E., Khrichkova T.Y., Popova N.O., Vysotskaya V.V., Simolina E.I., Belevich Y.V., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Simanina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/401

Изучали токсические эффекты комбинации цисплатин / доцетаксел у больных немелкоклеточным раком легкого III–IV стадии в отношении гранулоцитарного ростка гемопоэза, а также детально исследовали процессы его восстановления. В работе представлены результаты исследования гранулоцитопоэза у 45 онкологических больных в процессе специального лечения по однодневной схеме ТР, включающей внутривенное введение 75 мг/м2 доцетаксела и затем 75 мг/м2 цисплатина. Показатели системы крови оценивали на протяжении 3 курсов химиотерапии. В работе были использованы гематологические, культуральные и функциональные методы оценки состояния гранулоцитарного ростка гемопоэза. Проведенные исследования продемонстрировали, что реактивность гранулоцитопоэза на фоне указанного режима сохранялась на достаточно высоком уровне, а именно, наблюдалась значительная активация центральных звеньев гранулоцитарного ростка кроветворения, что приводило к накоплению незрелых и зрелых миелокариоцитов в костном мозге, увеличению костномозгового пула зрелых нейтрофилов, а также к возрастанию числа костномозговых клеток-предшественников гранулоцитопоэза в условиях ускорения их созревания.

Toxic effects of combined cisplatin and docetaxel treatment on the granulocytic hemopoiesis were studied in 45 patients with stage II–IV non-small cell lung carcinoma. The patients received intravenous injections of docetaxel at a dose of 75 mg/m2 followed by cisplatin 75 mg/m2. Blood parameters were assessed during 3 courses of chemotherapy. To estimate the state of granulocytic hemopoiesis, the hematological, cultural and functional methods were used. The study showed that the reactivity of granulocytopoiesis was maintained at a high level, namely, there was a significant activation of the central signals of granulocytic hematopoiesis, resulting in the accumulation of immature and mature myelokaryocytes in the bone marrow and increase in the bone marrow pool of mature neutrophils, as well as in increase in the number of bone marrow progenitor cells granulocytopoiesis in terms of acceleration of their maturing.

немелкоклеточный рак легкогохимиотерапиягранулоцитопоэздоцетакселцисплатинlung cancerchemotherapygranulocytopoiesisdocetaxelcisplatinReferencesРак легкого / Под ред. П. Логригана, М.: Рид Элсивер; 2009, 196 с.Lung cancer / Ed. by P. Logrigan, Мoscow; 2009, 196 p. [in Russian]Реутова Е.В., Маренич А.Ф. Немелкоклеточный рак легкого: перспективы химиотерапии. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2011; 3: 3–10.Reutova Е.V., Marenich А.F. Non-small cell lung carcinoma: prospects in chemotherapy. Pulmonology and Allergology. 2011; 3: 3–10. [in Russian]Багрова С.Г., Бычков М.Б., Горбунова В.А., Кузьминов А.Е., Насхлеташвили Д.Р. Сравнительная оценка различных платиносодержащих режимов химиотерапии в лечении распространенного мелкоклеточного рака легкого (опыт отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН). Российский онкологический журнал. 2013; 2: 4–10.Bagrova S.G., Bychkov М.B., Gorbunova V.А., Kuzminov А.Е.,Naskhletashvili D.R. Comparative assessment of different platinumcontaining chemotherapy regimens in the treatment of advanced nonsmall cell lung carcinoma. Russian Journal of Oncology. 2013; 2: 4–10. [in Russian]Консервативное лечение рака легкого / Под ред. В.А. Горбуновой. М.: Литтерра; 2005, 127 с.Conservative treatment of lung cancer / Ed. by V.А. Gorbunova. Мoscow; 2005, 127 p. [in Russian]Shen G., Bian G., Yu H., Gao M., Kang D., Shen G., Hu S. Comparison between cisplatin plus vinorelbine and cisplatin plus docetaxel in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Mol Clin Oncol. 2014 Jan; 2 (1): 146–150.Shen G., Bian G., Yu H., Gao M., Kang D., Shen G., Hu S. Comparison between cisplatin plus vinorelbine and cisplatin plus docetaxel in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Mol Clin Oncol. 2014 Jan; 2 (1): 146–150.Ramalingam S.S., Owonikoko T.K., Khuri F.R. Lung Cancer: New Biological Insights and Recent Therapeutic Advances. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr; 61 (2): 91–112. doi: 10.3322/caac.20102.Ramalingam S.S., Owonikoko T.K., Khuri F.R. Lung Cancer: New Biological Insights and Recent Therapeutic Advances. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr; 61 (2): 91–112. doi: 10.3322/caac.20102.Королева И.А., Копп М.В., Шаплыгин Л.В. Профилактика и коррекция нейтропении и анемии, вызванных противоопухолевой химиотерапией. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012; Т. 5, № 3: 246–254.Korolyeva I.А., Kopp М.V., Shaplygin L.V. Prevention and correction of neutropenia and anemia caused by anticancer chemotherapy. Hematology Oncology. Basic Researches and Clinical Practice. 2012; V. 5, № 3: 246–254. [in Russian]Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Гурьянцева Л.А., Першина О.В., Симанина Е.В., Скурихин Е.Г., Ставрова Л.А., Удут Е.В., Минакова М.Ю., Хричкова Т.Ю., Фирсова Т.В. Теория регуляции кроветворения и создание на ее основе новых препаратов для терапии патологии системы крови. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008; № S2: 6–13.Goldberg Е.D., Dygai А.M., Zhdanov V.V., Zuzkov G.N., Guryantseva L.А., Pershina О.V., Simanina Е.V., Skurikhin Е.G., Stavrova L.А., Udut Е.V., Minakova М.Yu., Khrichkova Т.Yu., Firsova Т.V. Theory of hematopoietic regulation and creation of new agents for therapy in hematological malignancies. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2008; № S2: 6–13. [in Russian]Хричкова Т.Ю., Гольдберг В.Е., Жданов В.В., Попов Д.Н., Тузиков С.А., Афанасьев С.Г., Дыгай А.М. Механизмы гематологической токсичности цисплатина и кселоды в условиях комбинированной терапии больных диссеминированным раком желудка. Сибирский научный медицинский журнал. 2005; № 4 (118): 64–68.Khrichkova T.Yu., Goldberg V.E., Zhdanov V.V., Popov D.N., Tuzikov S.A., Afanasyev S.G., Dygai A.M. Mechanisms of hematological toxicity of Cisplatin and Xeloda in the conditions of combined therapy of the patients with metastatic gastric cancer. Siberian Scientific Medical Journal. 2005; 4 (118): 64–68. [in Russian]Хричкова Т.Ю., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., Симолина Е.И., Белевич Ю.В., Жданов В.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Симанина Е.В. Механизмы активации филграстимом процессов восстановления гранулоцитарного ростка гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин / доцетаксел. Сибирский онкологический журнал. 2015; № 6: 46–51.Khrichkova Т.Yu., Goldberg V.Е., Popova N.О., Simolina Е.I., Belevich Yu.V., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.А., Udut Е.V., Simanina Е.V. The mechanisms of filgrastim-induced activation of hematopoietic recovery in breast cancer patients treated with doxorubicin/docetaxel. Siberian Journal of Oncology. 2015; 6: 46–51. [in Russian]Zhdanov V.V., Gur’yantseva L.A., Udut E.V., Khrichkova T.Yu., Simanina E.V., Gol’dberg V.E. Function of hemopoietic stem cells under conditions of cytostatic myelosupression and treatment with hemostimulators. Bull Exp Biol Med. 2005 Nov; 140 (5): 631–4.Zhdanov V.V., Gur’yantseva L.A., Udut E.V., Khrichkova T.Yu., Simanina E.V., Gol’dberg V.E. Function of hemopoietic stem cells under conditions of cytostatic myelosupression and treatment with hemostimulators. Bull Exp Biol Med. 2005 Nov; 140 (5): 631–4.Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск: STT; 1999, 128 с.Goldberg Е.D., Dygai А.M., Zhdanov V.V The role of hematopoiesis-induced microenvironment in hematopoietic regulation in cytostatic myelosupressions. Tomsk: STT; 1999, 128 p. [in Russian]Miroshnichenko L.A., Shdanov V.V., Zyuz’kov G.N., Simanina E.V., Stavrova L.A., Udut E.V., Khrichkova T.Yu., Minakova M.Yu., Goldberg V.E., Dygai A.M. Mechanisms of hemostimulating effects of granulocytic CSF and pantohematogen under conditions of cytostatic myelosupression. Bull Exp Biol Med. 2011 Apr; 150 (6): 702–6.Miroshnichenko L.A., Shdanov V.V., Zyuz’kov G.N., Simanina E.V., Stavrova L.A., Udut E.V., Khrichkova T.Yu., Minakova M.Yu., Goldberg V.E., Dygai A.M. Mechanisms of hemostimulating effects of granulocytic CSF and pantohematogen under conditions of cytostatic myelosupression. Bull Exp Biol Med. 2011 Apr; 150 (6): 702–6.Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Zyuz’kov G.N., Udut E.V., Simanina E.V., Stavrova L.A., Khrichkova T.Y., Agafonov V.I. Comparison of specific activity of granulocytopoiesis stimulators after treatment with cytostatics with different mechanisms of action. Bull Exp Biol Med. 2013 Sep; 155 (5): 631–5.Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Zyuz’kov G.N., Udut E.V., Simanina E.V., Stavrova L.A., Khrichkova T.Y., Agafonov V.I. Comparison of specific activity of granulocytopoiesis stimulators after treatment with cytostatics with different mechanisms of action. Bull Exp Biol Med. 2013 Sep; 155 (5): 631–5.Владимирская Е.Б. Нормальное кроветворение и его регуляция. Клиническая онкогематология. 2015; Т. 8, № 2: 109–119.Vladimirskaya Е.B. Normal hematopoiesis and its regulation. Clinical Hematology Oncology. 2015; 8 (2): 109–119. [in Russian]Покровская О.С. Механизм действия и клиническая эффективность антагониста хемокинового рецептора CXCR4 плериксафора при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012, Т. 5, № 4: 371–379.Pokrovskaya О.S. The mechanism and clinical efficacy of Plerixafor, a CXCR4 antagonist, antagonist,in mobilization of hematopoietic stem cells. Clinical Hematology Oncology. Basic Researches and Clinical Practice. 2012, 5 (4): 371–379. [in Russian]Fiala M.A., Park S., Slade M., DiPersio J.F., Stockerl-Goldstein K.E. Remobilization of hematopoietic stem cells in healthy donors for allogeneic transplantation. Transfusion. 2016 Sep; 56 (9): 2331–5. doi: 10.1111/trf.13688.Fiala M.A., Park S., Slade M., DiPersio J.F., Stockerl-Goldstein K.E. Remobilization of hematopoietic stem cells in healthy donors for allogeneic transplantation. Transfusion. 2016 Sep; 56 (9): 2331–5. doi: 10.1111/trf.13688.Покровский В.С., Трещалина Е.М., Бычков М.Б. Перспективы развития комбинированной химиотерапии диссеминированного мелкоклеточного рака легкого. Российский биотерапевтический журнал. 2009; Т. 8, № 3: 61–68.Pokrovsky V.S., Treshchalina Е.М., Bychkov М.B. Prospect in the development of combined chemotherapy for disseminated small cell lung carcinoma. Russian Biological Therapy Journal. 2009. 8 (3): 61–68. [in Russian]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.