oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2016-15-5-33-39oncotomsk-403Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESУРОВНИ ГОРМОНОВ, микроРНК И ЦИТОКИНОВ В ЛИМФЕ В НОРМЕ И ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕLEVELS OF HORMONES, microRNA AND CYTOKINES IN LYMPH FROM HEALTHY AND EXPERIMENTAL BREAST CANCERЛыковА. П.LykovA. P.

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

MD, PhD, Principal Research Investigator, Laboratory of Cell Technologies, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

aplykov2@mail.ruКабаковА. В.KabakovA. V.

младший научный сотрудник лаборатории протективной системы, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

Junior Researcher, Laboratory of Protective System, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

Doctor03-85@ngs.ruБондаренкоН. А.BondarenkoN. A.

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

PhD, Researcher, Laboratory of Cell Technologies, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

bond802888@yandex.ruПовещенкоО. В.PoveshchenkoO. V.

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клеточных технологий, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

MD, DSc, Head of Laboratory of Cell Technologies, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

poveshchenkoov@yandex.ruРайтерТ. В.RaiterT. V.

аспирант, младший научный сотрудник лаборатории протективной системы, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

Postgraduate, Junior Researcher, Laboratory of Protective System, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

reitert@mail.ruКазаковО. В.KazakovO. V.

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории протективной системы, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной

PhD, Researcher, Laboratory of Protective System, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

Kazakoff_@mail.ruСтрункинД. Н.StrunkinD. N.

врач-онколог, Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

Physician-oncologist, Scientific Research Institute of Clinical immunology (Novosibirsk, Russian Federation)

Strunkind@mail.ruПовещенкоА. Ф.PoveshchenkoA. F.

доктор медицинских наук, заведующий лабораторией протективной системы, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

MD, DSc, Head of Protective System Laboratory, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

poveshchenkoa200@mail.ruОрловН. Б.OrlovN. B.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

MD, PhD, Senior Research Investigator, Laboratory of Clinical Genetic Immunity, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

КоненковВ. И.KonenkovV. I.

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (г. Новосибирск, Российская Федерация)

MD, DSc, Professor, Academician of RAS, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology (Novosibirsk, Russian Federation)

vikonenkov@gmail.comФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии», г. Новосибирск 630060, г. Новосибирск, Тимакова. 2РоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Russia, Novosibirsk 2, Timakova Street, 630060-Novosibirsk, RussiaRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», г. НовосибирскРоссияScientific Research Institute of Clinical immunology, Russia, NovosibirskRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии», г. Новосибирск ФГБУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Миниздрава России, г. Новосибирск 630060, г. Новосибирск, Тимакова. 2 ФГБУ ВО «Новосибирский государственный педагогический университет», г. НовосибирскРоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Russia, Novosibirsk 2, Timakova Street, 630060-Novosibirsk, Russia Novosibirsk State Medical University, Russia, Novosibirsk Tomsk State Pedagogical University, Russia, NovosibirskRussian Federation2016181120161553339Copyright © Лыков А.П., Кабаков А.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Райтер Т.В., Казаков О.В., Стрункин Д.Н., Повещенко А.Ф., Орлов Н.Б., Коненков В.И., 20162016Лыков А.П., Кабаков А.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Райтер Т.В., Казаков О.В., Стрункин Д.Н., Повещенко А.Ф., Орлов Н.Б., Коненков В.И.Lykov A.P., Kabakov A.V., Bondarenko N.A., Poveshchenko O.V., Raiter T.V., Kazakov O.V., Strunkin D.N., Poveshchenko A.F., Orlov N.B., Konenkov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/403

Цель исследования – оценка уровней гормонов, микроРНК и цитокинов в лимфе.

Материал и методы

Материал и методы. Экспериментальный рак молочной железы индуцировали введением N-метил-N-нитрозомочевины у крыс Wistar. Часть животных подвергалась только оперативному вмешательству или только химиотерапии (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил). У части животных сочетали оперативное вмешательство с последующим курсом ХТ. В лимфе исследовали содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2) и тириоглобулина (ТГ), микроРНК-21, микроРНК-221, микроРНК-222, микроРНК-429 и 24 цитокинов.

Результаты

Результаты. Показано, что на фоне ХТ снижаются уровни пролактина, тиреоглобулина, ФСГ и эстрадиола. В группе животных с РМЖ увеличены уровни экспрессии микроРНК-21, микроРНК-221, микроРНК-222 и снижены уровни экспрессии микроРНК-429. При РМЖ в лимфе увеличены уровни большинства цитокинов. Между уровнями в лимфе цитокинов, гормонов и микроРНК определены взаимосвязи. В лимфе выявляются различные уровни цитокинов, гормонов и микроРНК с учетом вида проведенного лечения.

The involvement of hormones, microRNAs and cytokines in breast cancer pathogenesis has been well established. Lymph picks up secretory products of breast cancer cells. The purpose of the study was to evaluate the levels of hormones, microRNAs and cytokines in lymph. Wistar rats were injected with N-methyl-N-nitrosourea to induce breast cancer. The rats were subjected to either surgery alone or chemotherapy alone (cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil). In some animals, surgery was followed by chemotherapy. The levels of follicle-stimulating hormone (FSH), prolactin, luteinizing hormone (LH), estradiol (E2) and thyroglobulin (TG), microRNA-21, microRNA-221, microRNA-222, microRNA-429 and 24 cytokines were determined. Chemotherapy was shown to result in the reduction in the levels of prolactin, thyroglobulin, FSH and estradiol. In rats with breast cancer, the expression levels of microRNA-21, microRNA-221 and microRNA-222 were increased, and the expression levels of microRNA-429 were decreased. In breast cancer rats, the levels of most cytokines were found to be increased. Correlations between the levels of cytokines, hormones, and microRNAs in lymph were identified. Differences in the expression levels of cytokines, hormones, and microRNAs in lymph with respect to treatment option were detected.

рак молочной железыхимиотерапияполовые гормонытиреоглобулинмикроРНКцитокинылимфаbreast cancerchemotherapysex hormonesthyroglobulinmicroRNAcytokinesand lymphReferencesBernichtein S., Touraine P., Goffin V. New concepts in prolactin biology. J Endocrinol. 2010 Jul; 206 (1): 1–11. doi: 10.1677/JOE-10-0069.Bernichtein S., Touraine P., Goffin V. New concepts in prolactin biology. J Endocrinol. 2010 Jul; 206 (1): 1–11. doi: 10.1677/JOE-10-0069.Farhat G.N., Cummings S.R., Chlebowski R.T., Parimi N., Cauley J.A., Rohan T.E., Huang A.J., Vitolins M., Hubbell F.A., Manson J.E., Cochrane B.B., Lane D.S., Lee J.S. Sex hormone levels and risks of estrogen receptor– negative and estrogen receptor–positive breast cancers. J Natl Cancer Inst. 2011 Apr 6; 103 (7): 562–70. doi: 10.1093/jnci/djr031.Farhat G.N., Cummings S.R., Chlebowski R.T., Parimi N., Cauley J.A., Rohan T.E., Huang A.J., Vitolins M., Hubbell F.A., Manson J.E., Cochrane B.B., Lane D.S., Lee J.S. Sex hormone levels and risks of estrogen receptor– negative and estrogen receptor–positive breast cancers. J Natl Cancer Inst. 2011 Apr 6; 103 (7): 562–70. doi: 10.1093/jnci/djr031.Szychta P., Szychta W., Gesing A., Lewinski A., Karbownik-Lewinska M. TSH receptor antibodies have predictive value for breast cancer – retrospective analysis. Thyroid Res. 2013 May 16; 6 (1): 8. doi: 10.1186/1756-6614-6-8.Szychta P., Szychta W., Gesing A., Lewinski A., Karbownik-Lewinska M. TSH receptor antibodies have predictive value for breast cancer – retrospective analysis. Thyroid Res. 2013 May 16; 6 (1): 8. doi: 10.1186/1756-6614-6-8.Zhou J., Chen Y., Huang Y., Long J., Wan F., Zhang S. Serum folliclestimulating hormone level is associated with human epidermal growth factor receptor type 2 and Ki67 expression in post-menopausal females with breast cancer. Oncol Lett. 2013 Oct; 6 (4): 1128–1132.Zhou J., Chen Y., Huang Y., Long J., Wan F., Zhang S. Serum folliclestimulating hormone level is associated with human epidermal growth factor receptor type 2 and Ki67 expression in post-menopausal females with breast cancer. Oncol Lett. 2013 Oct; 6 (4): 1128–1132.Waters P.S., McDermott A.M., Wall D., Heneghan H.M., Miller N., Newell J., Kerin M.J., Dwyer R.M. Relationship between Circulating and Tissue microRNAs in a Murine Model of Breast Cancer PLoS One. 2012; 7 (11): e50459. doi: 10.1371/journal.pone.0050459.Waters P.S., McDermott A.M., Wall D., Heneghan H.M., Miller N., Newell J., Kerin M.J., Dwyer R.M. Relationship between Circulating and Tissue microRNAs in a Murine Model of Breast Cancer PLoS One. 2012; 7 (11): e50459. doi: 10.1371/journal.pone.0050459.Nicolini A., Carpi A., Rossi G. Cytokines in breast cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2006 Oct; 17 (5): 325–37.Nicolini A., Carpi A., Rossi G. Cytokines in breast cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2006 Oct; 17 (5): 325–37.Purohit A., Newman S.P., Reed M.J. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer. Breast Cancer Res. 2002; 4 (2): 65–9.Purohit A., Newman S.P., Reed M.J. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer. Breast Cancer Res. 2002; 4 (2): 65–9.Raychaudhuri M., Schuster T., Buchner T., Malinowsky K., Bronger H., Schwarz-Boeger U., Hofler H., Avril S. Intratumoral heterogeneity of microRNA expression in breast cancer. J Mol Diagn. 2012 Jul; 14 (4): 376–84. doi: 10.1016/j.jmoldx.2012.01.016.Raychaudhuri M., Schuster T., Buchner T., Malinowsky K., Bronger H., Schwarz- Boeger U., Hofler H., Avril S. Intratumoral heterogeneity of microRNA expression in breast cancer. J Mol Diagn. 2012 Jul; 14 (4): 376–84. doi: 10.1016/j.jmoldx.2012.01.016.Hui C., Yujie F., Lijia Y., Long Y., Hongxia X., Yong Z., Jundong Z., Qianyong Z., Mantian M. MicroRNA-34 and microRNA-21 play roles in the chemopreventive effects of 3,6- dihydroxyflavone on 1-methyl-1- nitrosourea-induced breast carcinogenesis. Breast Cancer Res. 2012 May 22; 14 (3): R80.Hui C., Yujie F., Lijia Y., Long Y., Hongxia X., Yong Z., Jundong Z., Qianyong Z., Mantian M. MicroRNA-34 and microRNA-21 play roles in the chemopreventive effects of 3,6-dihydroxyflavone on 1-methyl-1- nitrosourea-induced breast carcinogenesis. Breast Cancer Res. 2012 May 22; 14 (3): R80.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.