oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2016-15-5-40-46oncotomsk-404Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESОСОБЕННОСТИ ГУМОРАЛЬНЫХ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ К ВИРУСУ ЭПШТЕЙНА – БАРР У БОЛЬНЫХ С ПРЕДОПУХОЛЕВЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ И РАКОМ ЖЕЛУДКА РАЗНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ И ГИСТОТИПАHUMORAL IMMUNE RESPONSES TO EPSTEIN-BARR VIRUS IN PATIENTS WITH PRECANCEROUS GASTRIC LESIONS AND GASTRIC CANCER OF DIFFERENT HISTOTYPESВусикМ. В.VusikM. V.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник эндоскопического отделения, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, DSc, Leading Researcher, Endoscopic Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

vusik@oncology.tomsk.ruПлешкоР. И.PleshkoR. I.

доктор медицинских наук, профессор, кафедра морфологии и общей патологии, Сибирский государственный медицинский университет (г. Томск, Российская Федерация)

MD, DSc, Professor of Department of Morphology and General Pathology, Siberian State Medical University (Tomsk, Russian Federation)

raisap57@mail.ruАвдеенкоТ. В.AvdeenkoT. V.

кандидат медицинских наук, врач эндоскопического отделения, Научно- исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, PhD, Physician, Endoscopy Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center the Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

lada454@rambler.ruЧеремисинаО. В.CheremisinaO. V.

доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением, Научно- исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)

MD, DSc, Head of Endoscopy Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center the Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russian Federation)

CheremisinaOV@oncology.tomsk.ruНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск 634009, г. Томск, пер. Кооперативный 5РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Russia, Tomsk 5, Kooperativny Street, 634009-TomskRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. ТомскРоссияSiberian State Medical University, Russia, TomskRussian Federation2016181120161554046Copyright © Вусик М.В., Плешко Р.И., Авдеенко Т.В., Черемисина О.В., 20162016Вусик М.В., Плешко Р.И., Авдеенко Т.В., Черемисина О.В.Vusik M.V., Pleshko R.I., Avdeenko T.V., Cheremisina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/404

Высокая распространенность, поздняя выявляемость рака желудка и широкая инфицированность населения вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ) ставят оценку роли вируса в опухолевой прогрессии и прогнозе заболевания на ведущие позиции. В статье представлены результаты определения концентрации специфических противовирусных иммуноглобулинов в сыворотке крови у пациентов с диспластическими процессами слизистой оболочки желудка (СОЖ) (n=56) и больных раком желудка (n=54), а также частоты встречаемости их титров в зависимости от локализации и гистотипа опухоли. Показано, что у больных с предопухолевыми изменениями в СОЖ нарастание титра IgG к вирусному капсидному антигену (ВКА) ВЭБ и IgG к ранним антигенам (РА) ВЭБ в сыворотке крови связано с усилением активности воспаления. У пациентов с раком желудка значительно чаще, чем при дисплазиях, встречались высокие титры IgG к ВКА и IgG к РА, а снижение степени дифференцировки опухоли сопровождалось повышением концентрации IgG к ВКА ВЭБ. При локализации опухоли в теле и кардиальном отделе отмечались высокие титры (≥1:320) IgG к ВКА и более высокие концентрации IgА к ВКА. Выявлена явная ассоциация высокихтитров IgG к ВКА ВЭБ с наличием экзофитной и экзофитно-изъязвленной форм роста опухоли.

The paper presents the results of determining the concentration of specific antiviral immunoglobulins to viral antigens in blood serum of patients with gastric dysplasia (n=56) and gastric cancer (n=54), as well as the incidence of their titers depending on tumor location and histotype. In patients with precancerous gastric lesions, the increase in the IgG titer to Epstein Barr Virus (EBV) capsid antigen (VCA) and IgG to EBV early antigen (EA) in blood serum was found to be associated with enhancement of inflammatory activity. In patients with gastric cancer, high titers of IgG to VCA and IgG to EA were observed more frequently than in patients with gastric dysplasia, and the decrease in differentiation grade was followed by the increase in the concentration of IgG to EBV VCA. High titers (≥1:320) of IgG to VCA were found of patients with tumors located in the gastric body and cardia. High IgG titers to EBV VCA were shown to be associated with the presence of exophytic and ulcerated exophytic tumor growth.

вирус Эпштейна – Баррдисплазия слизистой оболочки желудкарак желудкаEpstein-Barr virusgastric dysplasiagastric cancerReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена»; 2012, 260 с.Cancer incidence in Russia in 2010 (morbidity and mortality) / edited by V.I. Chissov, V.V. Starynsky, G.V. Pertrova. М.: P.A. Herzen Moscow Research Institute of Oncology; 2012, 260 p. [in Russian]Писарева Л.Ф., Одинцова И.Н., Ананина О.А., Волков М.Ю., Афанасьев С.Г., Давыдов И.М. Рак желудка в Томской области: эпидемиологические аспекты. Сибирский онкологический журнал. 2013; 6: 40-43.Pisareva L.F., Odintsova I.N., Ananina O.A., Afanasyev S.G., Volkov M.Yu., Davydov I.M. Gastric cancer in Tomsk region: epidemiological aspects. Siberian Journal of Oncology. 2013; 6: 40–43. [in Russian]Ryan J.L., Morgan D.R., Dominguez R.D., Thorne L.B., Elmore S.H., Mino-Kenudson M., Lauwers G.Y., Booker J.K., Gulley M.L. High levels of Epstein-barr virus DNA in latently infected gastric adenocarcinoma. Lab Invest. 2009 Jan; 89 (1): 80–90. doi: 10.1038/labinvest.2008.103.Ryan J.L., Morgan D.R., Dominguez R.D., Thorne L.B., Elmore S.H., Mino-Kenudson M., Lauwers G.Y., Booker J.K., Gulley M.L. High levels of Epstein-barr virus DNA in latently infected gastric adenocarcinoma. Lab Invest. 2009 Jan; 89 (1): 80–90. doi: 10.1038/labinvest.2008.103.Schetter A.J., You W.C., Lennette E.T., Gail M.T., Rabkin C.S. Association of Epstein-Barr virus antibody levels with precancerous lesions in a high-risk cohort. Cancer Sci. 2008 Feb; 99 (2): 350–4. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00668.x.Schetter A.J., You W.C., Lennette E.T., Gail M.T., Rabkin C.S. Association of Epstein-Barr virus antibody levels with precancerous lesions in a high-risk cohort. Cancer Sci. 2008 Feb; 99 (2): 350–4. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00668.x.Степанов И.В., Завьялова М.В., Григорьева Е.С., Букурова Ю.А., Афанасьев С.Г., Чердынцева Н.В. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности интестинального и диффузного типов карцином желудка. Сибирский онкологический журнал. 2010; 4: 55–66.Stepanov I.V., Zavyalova М.V., Grigorieva Е.S., Bukurova Yu.A., Afanasyev S.G., Cerdyntseva N.V. Clinical-morphological and moleculargenetic features of intestinal and diffuse types of gastric carcinoma. Siberian Journal of Oncology. 2010; 4: 55– 66. [in Russian]Авдеенко Т.В., Вусик М.В., Плешко Р.И., Евтушенко В.А., Матвеенко О.А. Роль инфекционной составляющей и воспалительного инфильтрата в патогенезе рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2011; 5: 79–86.Avdeenko Т.V., Vusik М.V., Pleshko R.I., Yevtushenko V.A., Matveenko О.А. The role of H pylori infection and inflammation in the pathogenesis of gastric cancer. Siberian Journal of Oncology. 2011; 5: 79–86. [in Russian]Гурцевич В.Э., Сенюта Н.Б., Кондратова В.Н., Гончарова Е.В., Игнатова А.В., Ломая М.В., Кропотов М.А., Мудунов А.М., Лихтенштейн А.В. Диагностическая значимость уровней ДНК и антител к капсидному антигену вируса Эпштейна – Барр в плазме крови больных раком носоглотки в неэндемическом регионе. Успехи молекулярной онкологии. 2015; 2: 56–62.Gurtsevich V.E., Senyuta N.B., Kondratova V.N., Goncharova Е.V., Ignatova А.V., Lomaya М.V., Kropotov M.A., Mudunov A.M., Lihtenshtein A.V. Diagnostic value of serum of EBV DNA quantification and and antibody to viral capsid antigen in nasopharyngeal carcinoma patients from nonendemic region. Successes of molecular oncology. 2015; 2: 56–62. [in Russian]Bautista-Quach M.A., Ake C.D., Chen M., Wang J. Gastrointestinal lymphomas: morphology, immunophenotype and molecular features. J Gastrointest Oncol. 2012 Sep; 3 (3): 209–25. doi: 10.3978/j.issn.2078- 6891.2012.024.Bautista-Quach M.A., Ake C.D., Chen M., Wang J. Gastrointestinal lymphomas: morphology, immunophenotype and molecular features. J Gastrointest Oncol. 2012 Sep; 3 (3): 209–25. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2012.024.Speck O., Tang W., Morgan D.R., Kuan P.F., Meyers M.O., Dominguez R.L., Martinez E., Gulley M.L. Three molecular subtypes of gastric adenocarcinoma have distinct histochemical features reflecting Epstein-Barr virus infection status and neuroendocrine differentiation. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2015 Oct; 23 (9): 633–45. doi: 10.1097/PAI.0000000000000122.Speck O., Tang W., Morgan D.R., Kuan P.F., Meyers M.O., Dominguez R.L., Martinez E., Gulley M.L. Three molecular subtypes of gastric adenocarcinoma have distinct histochemical features reflecting Epstein-Barr virus infection status and neuroendocrine differentiation. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2015 Oct; 23 (9): 633–45. doi:10.1097/PAI.0000000000000122.Ma X.Q., Wang L.P., Luo Q.C., Cai J.C. Relationship between the expression level of miR- 29c and biological behavior of gastric cancer. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2013 May; 35 (5): 325–30. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2013.05.002.Ma X.Q., Wang L.P., Luo Q.C., Cai J.C. Relationship between the expression level of miR-29c and biological behavior of gastric cancer. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2013 May; 35 (5): 325–30. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2013.05.002.Вусик М.В., Плешко Р.И., Авдеенко Т.В., Черемисина О.В., Уразова Л.Н., Юнусова Н.В. Особенности воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка у пациентов с предопухолевыми изменениями и раком, ассоциированными с вирусом Эпштейна–Барр. Сибирский онкологический журнал. 2014; 6: 33–9.Vusik M.V., Pleshko R.I., Avdeenko T.V., Cheremisina O.V., Urazova L.N., Yunusova N.V. Features of inflammatory infiltrate of the gastric mucosa in patients with precancerous changes and Epstein-Barr virus-associated cancer. Siberian Journal of Oncology. 2014; 6: 33–9. [in Russian]Котелевец С.М. Морфофункциональные сопоставления при развитии кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007; 17 (2): 80–83.Kotelevets С.М. Morphological and functional comparisons in the development of intestinal metaplasia in the gastric mucosa. Russian Journal of gastroenterology, hepatology and coloproctology. 2007; 17 (2): 80–83. [in Russian]Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему. Ро ссийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006; 16 (4): 38–48.Maev I.V., Zairatyants О.V., Kucheryavy Yu.А. Intestinal metaplasia of the gastric mucosa in the practice of gastroenterologist: modern view on the problem. Russian Journal of gastroenterology, hepatology and coloproctology. 2006; 16 (4): 38–48. [in Russian]Tari A., Kitadai Y., Sumii M., Sasaki A., Tani H., Tanaka S., Chayama K. Basis of decreased risk of gastric cancer in severe atrophic gastritis with eradication of Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 2007 Jan; 52 (1): 232–9.Tari A., Kitadai Y., Sumii M., Sasaki A., Tani H., Tanaka S., Chayama K. Basis of decreased risk of gastric cancer in severe atrophic gastritis with eradication of Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 2007 Jan; 52 (1): 232–9.Kim B., Byun S.J., Kim Y.A., Kim J.E., Lee B.L., Kim W.H., Chang M.S. Cell cycle regulators, APC/beta-catenin, NF-kappaB and Epstein-Barr virus in gastric carcinomas. Pathology. 2010 Jan; 42 (1): 58–65. doi: 10.3109/00313020903356392.Kim B., Byun S.J., Kim Y.A., Kim J.E., Lee B.L., Kim W.H., Chang M.S. Cell cycle regulators, APC/beta-catenin, NF-kappaB and Epstein-Barr virus in gastric carcinomas. Pathology. 2010 Jan; 42 (1): 58–65. doi: 10.3109/00313020903356392.Murphy G., Pfeiffer R., Camargo M.C., Rabkin C.S. Meta-analysis shows that prevalence of Epstein-Barr virus-positive gastric cancer differs based on sex and anatomic location. Gastroenterology. 2009 Sep; 137 (3): 824–33. doi: 10.1053/j.gastro.2009.05.001.Murphy G., Pfeiffer R., Camargo M.C., Rabkin C.S. Meta-analysis shows that prevalence of Epstein-Barr virus-positive gastric cancer differs based on sex and anatomic location. Gastroenterology. 2009 Sep; 137 (3): 824–33. doi: 10.1053/j.gastro.2009.05.001.Truong C.D., Feng W., Li W., Khoury T., Li Q., Alrawi S., Yu Y., Xie K., Yao J., Tan D. Characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric cancer: a study of 235 cases at a comprehensive cancer center in U.S.A. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Feb 3; 28: 14. doi: 10.1186/1756- 9966-28-14.Truong C.D., Feng W., Li W., Khoury T., Li Q., Alrawi S., Yu Y., Xie K., Yao J., Tan D. Characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric cancer: a study of 235 cases at a comprehensive cancer center in U.S.A. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Feb 3; 28: 14. doi: 10.1186/1756-9966-28-14.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.