oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2026-25-1-28-45oncotomsk-4107Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESИнтратекальная химиотерапия в комплексном лечении детей с рабдомиосаркомой параменингеальной локализации с интракраниальным распространением и/или лептоменингеальным метастазированиемIntrathecal chemotherapy in the complex treatment of children with parameningeal rhabdomyosarcoma with intracranial spread and/or leptomeningeal metastasishttps://orcid.org/0000-0001-8356-0625РодинаА. Д.RodinaA. D.

Родина Анастасия Дмитриевна, научный сотрудник, детский онколог онкологического отделения № 3 (химиотерапии опухолей головы и шеи) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. Л.А. Дурнова 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Anastasia D. Rodina, MD, Researcher, Pediatric Oncologist, Oncology Department No. 3 (Chemotherapy for Head and Neck Tumors), Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician L.A. Durnov 

24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478

dr.rodinaAD@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8096-0874ПоляковВ. Г.PolyakovV. G.

Поляков Владимир Георгиевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, советник директора НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. Л.А. Дурнова; заведующий кафедрой детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова; профессор кафедры ЛОР-болезней педиатрического факультета; профессор кафедры последипломного образования врачей Департамента профессионального образования 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1;117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1;115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;

Vladimir G. Polyakov, MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Advisor to the Director, Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician L.A. Durnov; Head of the Department of Pediatric Oncology named after Academician L.A. Durnov; Professor, Department of ENT Diseases of the Pediatric Faculty; Professor, Department of Postgraduate Education for Physicians, Department of Professional Education 

24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478;2/1, building 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993;1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997;24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-8476-7879КрыловА. С.KrylovA. S.

Крылов Александр Сергеевич, кандидат медицинских наук, заведующий отделением радионуклидной диагностики № 1 отдела радионуклидной диагностики и терапии НИИ КиЭР 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Alexander S. Krylov, MD, PhD, Head of the Radionuclide Diagnostics Department No. 1, Radionuclide Diagnostics and Therapy Department, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology 

24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478

КашанинаА. Л.KashaninaA. L.

Кашанина Александра Леонидовна, рентгенолог рентгенодиагностического отделения, НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. Л.А. Дурнова 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Alexandra L. Kashanina, MD, Radiologist, Department of X-ray Diagnostic, Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician L.A. Durnov 

24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0001-5805-726XГорбуноваТ. В.GorbunovaT. V.

Горбунова Татьяна Викторовна, кандидат медицинских наук, главный врач НИИ ДОиГ; старший научный сотрудник онкологического отделения № 3 (химиотерапии опухолей головы и шеи), НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. Л.А. Дурнова; ассистент кафедры ЛОР-болезней педиатрического факультета ФДПО; сотрудник кафедры последипломного образования врачей Департамента профессионального образования 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1;115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;

Tatyana V. Gorbunova, MD, PhD, Chief Physician, Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology; Senior Researcher, Oncology Department No. 3 (Chemotherapy for Head and Neck Tumors), Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician L.A. Durnov; Assistant, Department of ENT Diseases, Faculty of Pediatrics; Department of Postgraduate Education for Physicians, Department of Professional Education 

24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478;1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997;24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaS. R.

Варфоломеева Светлана Рафаэлевна, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. Л.А. Дурнова; профессор кафедры детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова; профессор кафедры последипломного образования врачей Департамента профессионального образования 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1;115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24;

Svetlana R. Varfolomeeva, MD, DSc, Professor, Director, Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after Academician L.A. Durnov; Professor, Department of Pediatric Oncology named after Academician L.A. Durnov; Professor, Department of Postgraduate Education for Physicians, Department of Professional Education 

24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478;2/1, building 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993;24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia; Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia; N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2026070420262512845Copyright © Родина А.Д., Поляков В.Г., Крылов А.С., Кашанина А.Л., Горбунова Т.В., Варфоломеева С.Р., 20262026Родина А.Д., Поляков В.Г., Крылов А.С., Кашанина А.Л., Горбунова Т.В., Варфоломеева С.Р.Rodina A.D., Polyakov V.G., Krylov A.S., Kashanina A.L., Gorbunova T.V., Varfolomeeva S.R.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/4107

Введение. Рабдомиосаркома параменингеальной локализации с интракраниальным распространением характеризуется агрессивным течением и высоким риском лептоменингеального метастазирования (ЛМ). Исторически поражение центральной нервной системы (ЦНС) считалось инкурабельным состоянием с выживаемостью, не превышающей 10–20 %. Основным препятствием для проникновения большинства лекарственных препаратов и создания эффективной концентрации является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В связи с этим поиск эффективных и нетоксичных методов контроля над лептоменингеальными метастазами является одной из наиболее актуальных задач детской онкологии. Интратекальная химиотерапия (ИТХТ), заключающаяся в прямом введении цитостатиков в спинномозговую жидкость, позволяет обойти ГЭБ и создать высокие терапевтические концентрации препаратов непосредственно в очаге поражения при минимальной системной токсичности. Цель исследования – оценить эффективность и безопасность интратекальной химиотерапии в комплексном лечении детей с рабдомиосаркомой параменингеальной локализации с интракраниальным распространением и/или лептоменингеальным метастазированием и улучшить показатели выживаемости данной когорты детей. Материал и методы. В исследование был включен 21 пациент с гистологически верифицированным диагнозом рабдомиосаркомы параменингеальной локализации с интракраниальным распространением и/или лептоменингеальным метастазированием, получавший лечение в НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. Л.А. Дурнова в период с 2021 по 2024 г. Результаты. При медиане наблюдения 34,3 мес общая 2-летняя выживаемость составила 65 %. Данный показатель определялся высокой эффективностью раннего контроля над опухолевыми клетками за гематоэнцефалическим барьером: общая 2-летняя выживаемость достигла более 80 % как в группе профилактической, так и в группе терапевтической интратекальной химиотерапии первой линии. Это достоверно выше по сравнению с группой рецидива, где общая 2-летняя выживаемость составила 20 % (p<0,05), и существенно превосходит данные, представленные в зарубежной литературе о медиане выживаемости – 4–6 мес при лептоменингеальном метастазировании [1]. Профиль токсичности ИТХТ был благоприятным, без случаев тяжелой нейротоксичности. Заключение. Интенсивная интратекальная химиотерапия в комплексном лечении детей с рабдомиосаркомой параменингеальной локализации с интракраниальным распространением и/или лептоменингеальным метастазированием является эффективным и безопасным методом контроля над опухолевыми клетками за гематоэнцефалическим барьером, позволяющим значительно улучшить выживаемость в этой прогностически крайне неблагоприятной группе пациентов.

Introduction. Parameningeal rhabdomyosarcoma with intracranial spread is a highly aggressive pediatric malignancy with a high risk of leptomeningeal metastasis. Historically, central nervous system (CNS) involvement was considered an incurable condition with a survival rate of no more than 10–20 %. The bloodbrain barrier is the primary barrier to the penetration of most drugs and the creation of effective concentrations. Therefore, the search for effective and non-toxic methods for controlling leptomeningeal metastases is one of the most pressing challenges in pediatric oncology. Intrathecal chemotherapy (ITCT) delivers cancer drugs directly into the cerebrospinal fuid, bypassing the BBB. It enables high concentrations of medication to directly target cells, reducing systemic toxicity. The purpose of the study was to evaluate the effcacy and safety of intrathecal chemotherapy in a multidisciplinary approach to the treatment of children with parameningeal rhabdomyosarcoma with intracranial spread and/or leptomeningeal metastasis, and to improve survival rates in this cohort of children. Material and Methods. The study included 21 patients with a histologically verifed diagnosis of parameningeal rhabdomyosarcoma with intracranial spread and/or leptomeningeal metastasis, who received treatment at the L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of the Russian Academy of Medical Sciences from 2021 to 2024. The study was approved by the local ethics committee. Results. With a 34.3-month median follow-up, the overall 2-year survival rate was 65 %. This indicates the effectiveness of early tumor control by overcoming the blood-brain barrier. The overall 2-year survival rate was signifcantly higher in both the prophylactic and therapeutic frst-line intrathecal chemotherapy groups than in the relapse group (80 % vs 20 %, p<0.05) and signifcantly exceeded the median survival time of 4–6 months reported by other authors [1]. The toxicity profle of ITCT was favorable, with no cases of severe neurotoxicity. Conclusion. Intensive intrathecal chemotherapy in the combination treatment of children with parameningeal rhabdomyosarcoma with intracranial extension and/or leptomeningeal metastasis is an effective and safe method for treating and preventing CNS tumor cell infltration. This therapy can signifcantly improve survival of patients with extremely unfavorable prognosis.

рабдомиосаркомапараменингеальная локализациядетиинтратекальная химиотерапиялептоменингеальное метастазированиецентральная нервная системагематоэнцефалический барьерrhabdomyosarcomaparameningeal localizationchildrenintrathecal chemotherapyleptomeningeal metastasiscentral nervous systemblood-brain barrierReferencesPentheroudakis G., Pavlidis N. Management of leptomeningeal malignancy. Expert Opin Pharmacother. 2005; 6(7): 1115–25. doi: 10.1517/14656566.6.7.1115.Pentheroudakis G., Pavlidis N. Management of leptomeningeal malignancy. Expert Opin Pharmacother. 2005; 6(7): 1115–25. doi: 10.1517/14656566.6.7.1115.Thakkar J.P., Kumthekar P., Dixit K.S., Stupp R., Lukas R.V. Leptomeningeal metastasis from solid tumors. J Neurol Sci. 2020; 411: 116706. doi: 10.1016/j.jns.2020.116706.Thakkar J.P., Kumthekar P., Dixit K.S., Stupp R., Lukas R.V. Leptomeningeal metastasis from solid tumors. J Neurol Sci. 2020; 411: 116706. doi: 10.1016/j.jns.2020.116706.Родина А.Д., Поляков В.Г., Горбунова Т.В., Крылов А.С., Кашанина А.Л., Меркулов О.А., Варфоломеева С.Р. Риск лептоменингеального метастазирования у детей с рабдомиосаркомой параменингеальной локализации с интракраниальным распространением. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2022; 9(4): 27–36. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-4-27-36. EDN: BVAVXX.Rodina A.D., Polyakov V.G., Gorbunova T.V., Krylov A.S., Kashanina A.L., Merkulov O.A., Varfolomeeva S.R. Risk of leptomeningeal metastasis in children with parameningeal rhabdomyosarcoma with intracranial extension. Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology. 2022; 9(4): 27–36. (in Russian). doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-4-27-36. EDN: BVAVXX.Postovsky S., Ash S., Ramu I.N., Yaniv I., Zaizov R., Futerman B., Elhasid R., Ben Barak A., Hali A., Ben Arush M.W. Central nervous system involvement in children with sarcoma. Oncology. 2003; 65(2): 118–24. doi: 10.1159/000072336.Postovsky S., Ash S., Ramu I.N., Yaniv I., Zaizov R., Futerman B., Elhasid R., Ben Barak A., Hali A., Ben Arush M.W. Central nervous system involvement in children with sarcoma. Oncology. 2003; 65(2): 118–24. doi: 10.1159/000072336.Wang N., Bertalan M.S., Brastianos P.K. Leptomeningeal metastasis from systemic cancer: Review and update on management. Cancer. 2018; 124(1): 21–35. doi: 10.1002/cncr.30911.Wang N., Bertalan M.S., Brastianos P.K. Leptomeningeal metastasis from systemic cancer: Review and update on management. Cancer. 2018; 124(1): 21–35. doi: 10.1002/cncr.30911.Pruitt A.A. CNS infections in patients with cancer. Continuum (Minneap Minn). 2012; 18(2): 384–405. doi: 10.1212/01. CON.0000413665.80915.c4.Pruitt A.A. CNS infections in patients with cancer. Continuum (Minneap Minn). 2012; 18(2): 384–405. doi: 10.1212/01. CON.0000413665.80915.c4.Raney R.B., Meza J., Anderson J.R., Fryer C.J., Donaldson S.S., Breneman J.C., Fitzgerald T.J., Gehan E.A., Michalski J.M., Ortega J.A., Qualman S.J., Sandler E., Wharam M.D., Wiener E.S., Maurer H.M., Crist W.M. Treatment of children and adolescents with localized parameningeal sarcoma: experience of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group protocols IRS-II through-IV, 1978–1997. Med Pediatr Oncol. 2002; 38(1): 22–32. doi: 10.1002/mpo.1259.Raney R.B., Meza J., Anderson J.R., Fryer C.J., Donaldson S.S., Breneman J.C., Fitzgerald T.J., Gehan E.A., Michalski J.M., Ortega J.A., Qualman S.J., Sandler E., Wharam M.D., Wiener E.S., Maurer H.M., Crist W.M. Treatment of children and adolescents with localized parameningeal sarcoma: experience of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group protocols IRS-II through-IV, 1978–1997. Med Pediatr Oncol. 2002; 38(1): 22–32. doi: 10.1002/mpo.1259.Raney R.B.Jr., Tefft M., Newton W.A., Ragab A.H., Lawrence W.Jr., Gehan E.A., Maurer H.M. Improved prognosis with intensive treatment of children with cranial soft tissue sarcomas arising in nonorbital parameningeal sites. A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Cancer. 1987; 59(1): 147–55. doi: 10.1002/1097-0142(19870101)59:1<147::aidcncr2820590129>3.0.co;2-8.Raney R.B.Jr., Tefft M., Newton W.A., Ragab A.H., Lawrence W.Jr., Gehan E.A., Maurer H.M. Improved prognosis with intensive treatment of children with cranial soft tissue sarcomas arising in nonorbital parameningeal sites. A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Cancer. 1987; 59(1): 147–55. doi: 10.1002/1097-0142(19870101)59:1<147::aidcncr2820590129>3.0.co;2-8.Pellerino A., Bertero L., Rudà R., Soffetti R. Neoplastic meningitis in solid tumors: from diagnosis to personalized treatments. Ther Adv Neurol Disord. 2018; 11: 1756286418759618. doi: 10.1177/1756286418759618.Pellerino A., Bertero L., Rudà R., Soffetti R. Neoplastic meningitis in solid tumors: from diagnosis to personalized treatments. Ther Adv Neurol Disord. 2018; 11: 1756286418759618. doi: 10.1177/1756286418759618.Wang X., Yao C., Quan L., Zhou J. A review on intrathecal administration of medications for leptomeningeal metastases in solid tumors. Front Pharmacol. 2025; 16: 1472945. doi: 10.3389/fphar.2025.1472945.Wang X., Yao C., Quan L., Zhou J. A review on intrathecal administration of medications for leptomeningeal metastases in solid tumors. Front Pharmacol. 2025; 16: 1472945. doi: 10.3389/fphar.2025.1472945.Pan Z., Yang G., He H., Zhao G., Yuan T., Li Y., Shi W., Gao P., Dong L., Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: a prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016; 139(8): 1864–72. doi: 10.1002/ijc.30214.Pan Z., Yang G., He H., Zhao G., Yuan T., Li Y., Shi W., Gao P., Dong L., Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: a prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016; 139(8): 1864–72. doi: 10.1002/ijc.30214.Fulton D.S., Levin V.A., Gutin P.H., Edwards M.S., Seager M.L., Stewart J., Wilson C.B. Intrathecal cytosine arabinoside for the treatment of meningeal metastases from malignant brain tumors and systemic tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 1982; 8(3): 285–91. doi: 10.1007/BF00254052.Fulton D.S., Levin V.A., Gutin P.H., Edwards M.S., Seager M.L., Stewart J., Wilson C.B. Intrathecal cytosine arabinoside for the treatment of meningeal metastases from malignant brain tumors and systemic tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 1982; 8(3): 285–91. doi: 10.1007/BF00254052.Cho K.M., Kim Y.J., Kim S.H., Kim J.W., Lee J.O., Han J.H., Lee K.W., Kim J.H., Kim C.Y., Bang S.M., Kim I.A., Kim J.S., Lee J.S. Salvage treatment with intracerebrospinal fuid thiotepa in patients with leptomeningeal metastasis after failure of methotrexate-based treatment. Anticancer Res. 2015; 35(10): 5631–38.Cho K.M., Kim Y.J., Kim S.H., Kim J.W., Lee J.O., Han J.H., Lee K.W., Kim J.H., Kim C.Y., Bang S.M., Kim I.A., Kim J.S., Lee J.S. Salvage treatment with intracerebrospinal fuid thiotepa in patients with leptomeningeal metastasis after failure of methotrexate-based treatment. Anticancer Res. 2015; 35(10): 5631–38.Le Rhun E., Wallet J., Mailliez A., Le Deley M.C., Rodrigues I., Boulanger T., Lorgis V., Barrière J., Robin Y.M., Weller M., Bonneterre J. Intrathecal liposomal cytarabine plus systemic therapy versus systemic chemotherapy alone for newly diagnosed leptomeningeal metastasis from breast cancer. Neuro Oncol. 2020; 22(4): 524–38. doi: 10.1093/neuonc/noz201.Le Rhun E., Wallet J., Mailliez A., Le Deley M.C., Rodrigues I., Boulanger T., Lorgis V., Barrière J., Robin Y.M., Weller M., Bonneterre J. Intrathecal liposomal cytarabine plus systemic therapy versus systemic chemotherapy alone for newly diagnosed leptomeningeal metastasis from breast cancer. Neuro Oncol. 2020; 22(4): 524–38. doi: 10.1093/neuonc/noz201.Blaney S.M., Heideman R., Berg S., Adamson P., Gillespie A., Geyer J.R., Packer R., Matthay K., Jaeckle K., Cole D., Kuttesch N., Poplack D.G., Balis F.M. Phase I clinical trial of intrathecal topotecan in patients with neoplastic meningitis. J Clin Oncol. 2003; 21(1): 143–47. doi: 10.1200/JCO.2003.04.053.Blaney S.M., Heideman R., Berg S., Adamson P., Gillespie A., Geyer J.R., Packer R., Matthay K., Jaeckle K., Cole D., Kuttesch N., Poplack D.G., Balis F.M. Phase I clinical trial of intrathecal topotecan in patients with neoplastic meningitis. J Clin Oncol. 2003; 21(1): 143–47. doi: 10.1200/JCO.2003.04.053.Pajtler K.W., Tippelt S., Siegler N., Reichling S., Zimmermann M., Mikasch R., Bode U., Gnekow A., Pietsch T., Benesch M., Rutkowski S., Fleischhack G. Intraventricular etoposide safety and toxicity profle in children and young adults with refractory or recurrent malignant brain tumors. J Neurooncol. 2016; 128(3): 463–71. doi: 10.1007/s11060-016-2133-x.Pajtler K.W., Tippelt S., Siegler N., Reichling S., Zimmermann M., Mikasch R., Bode U., Gnekow A., Pietsch T., Benesch M., Rutkowski S., Fleischhack G. Intraventricular etoposide safety and toxicity profle in children and young adults with refractory or recurrent malignant brain tumors. J Neurooncol. 2016; 128(3): 463–71. doi: 10.1007/s11060-016-2133-x.Kwon B.S., Cho Y.H., Yoon S.K., Lee D.H., Kim S.W., Kwon D.H., Lee J.C., Choi C.M. Impact of clinicopathologic features on leptomeningeal metastasis from lung adenocarcinoma and treatment efcacy with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. Thorac Cancer. 2020; 11(2): 436–42. doi: 10.1111/1759-7714.13296.Kwon B.S., Cho Y.H., Yoon S.K., Lee D.H., Kim S.W., Kwon D.H., Lee J.C., Choi C.M. Impact of clinicopathologic features on leptomeningeal metastasis from lung adenocarcinoma and treatment efcacy with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. Thorac Cancer. 2020; 11(2): 436–42. doi: 10.1111/1759-7714.13296.Kumthekar P.U., Avram M.J., Lassman A.B., Lin N.U., Lee E., Grimm S.A., Schwartz M., Sonabend A.M., Stupp R., Chen F., D’Andrea K., Jin L., Zhang H., Zhang J., Dittmar M., Getch T., McCarthy K., Gradishar W., Khan S.A., Mulcahy M., Borson S., Savone M., Cristofanilli M. A phase I/II study of intrathecal trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2-positive) cancer with leptomeningeal metastases: safety, efcacy, and cerebrospinal fuid pharmacokinetics. Neuro Oncol. 2023; 25(3): 557–65. doi: 10.1093/neuonc/noac195.Kumthekar P.U., Avram M.J., Lassman A.B., Lin N.U., Lee E., Grimm S.A., Schwartz M., Sonabend A.M., Stupp R., Chen F., D’Andrea K., Jin L., Zhang H., Zhang J., Dittmar M., Getch T., McCarthy K., Gradishar W., Khan S.A., Mulcahy M., Borson S., Savone M., Cristofanilli M. A phase I/II study of intrathecal trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2-positive) cancer with leptomeningeal metastases: safety, efcacy, and cerebrospinal fuid pharmacokinetics. Neuro Oncol. 2023; 25(3): 557–65. doi: 10.1093/neuonc/noac195.Glitza Oliva I.C., Ferguson S.D., Bassett R. Jr., Foster A.P., John I., Hennegan T.D., Rohlfs M., Richard J., Iqbal M., Dett T., Lacey C., Jackson N., Rodgers T., Phillips S., Duncan S., Haydu L., Lin R., Amaria R.N., Wong M.K., Diab A., Yee C., Patel S.P., McQuade J.L., Fischer G.M., McCutcheon I.E., O’Brien B.J., Tummala S., Debnam M., Guha-Thakurta N., Wargo J.A., Carapeto F.C.L., Hudgens C.W., Huse J.T., Tetzlaff M.T., Burton E.M., Tawbi H.A., Davies M.A. Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2023; 29(4): 898–905. doi: 10.1038/s41591-022-02170-x.Glitza Oliva I.C., Ferguson S.D., Bassett R. Jr., Foster A.P., John I., Hennegan T.D., Rohlfs M., Richard J., Iqbal M., Dett T., Lacey C., Jackson N., Rodgers T., Phillips S., Duncan S., Haydu L., Lin R., Amaria R.N., Wong M.K., Diab A., Yee C., Patel S.P., McQuade J.L., Fischer G.M., McCutcheon I.E., O’Brien B.J., Tummala S., Debnam M., Guha-Thakurta N., Wargo J.A., Carapeto F.C.L., Hudgens C.W., Huse J.T., Tetzlaff M.T., Burton E.M., Tawbi H.A., Davies M.A. Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2023; 29(4): 898–905. doi: 10.1038/s41591-022-02170-x.Holdaway M., Ablyazova F., Huda S., D’Amico R.S., Wong T., Shani D., Ben-Shalom N., Boockvar J.A. First in-human intrathecal delivery of bevacizumab for leptomeningeal spread from recurrent glioblastoma: rationale for a dose escalation trial. J Neurooncol. 2023; 164(1): 231–37. doi: 10.1007/s11060-023-04412-5.Holdaway M., Ablyazova F., Huda S., D’Amico R.S., Wong T., Shani D., Ben-Shalom N., Boockvar J.A. First in-human intrathecal delivery of bevacizumab for leptomeningeal spread from recurrent glioblastoma: rationale for a dose escalation trial. J Neurooncol. 2023; 164(1): 231–37. doi: 10.1007/s11060-023-04412-5.Ju Y., Wang J., Sun S., Jiao S. Nimotuzumab treatment and outcome analysis in patients with leptomeningeal metastasis from nonsmall cell lung cancer. J Cancer Res Ther. 2016; 12(s): 181–85. doi: 10.4103/0973-1482.200596.Ju Y., Wang J., Sun S., Jiao S. Nimotuzumab treatment and outcome analysis in patients with leptomeningeal metastasis from nonsmall cell lung cancer. J Cancer Res Ther. 2016; 12(s): 181–85. doi: 10.4103/0973-1482.200596.Carausu M., Carton M., Darlix A., Pasquier D., Leheurteur M., Debled M., Mouret-Reynier M.A., Goncalves A., Dalenc F., Verret B., Campone M., Augereau P., Ferrero J.M., Levy C., Fumet J.D., LefeuvrePlesse C., Petit T., Uwer L., Jouannaud C., Larrouquere L., Chevrot M., Courtinard C., Cabel L. Breast cancer patients treated with intrathecal therapy for leptomeningeal metastases in a large real-life database. ESMO Open. 2021; 6(3): 100150. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100150.Carausu M., Carton M., Darlix A., Pasquier D., Leheurteur M., Debled M., Mouret-Reynier M.A., Goncalves A., Dalenc F., Verret B., Campone M., Augereau P., Ferrero J.M., Levy C., Fumet J.D., LefeuvrePlesse C., Petit T., Uwer L., Jouannaud C., Larrouquere L., Chevrot M., Courtinard C., Cabel L. Breast cancer patients treated with intrathecal therapy for leptomeningeal metastases in a large real-life database. ESMO Open. 2021; 6(3): 100150. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100150.Казакова Л.Л., Жуков Н.В. Диссеминированное поражение мозговых оболочек при рабдомиосаркоме параменингеальной локализации. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18(4): 90–98. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-4-90-98. EDN: ARAVCS.Kazakova L.L., Zhukov N.V. Disseminirovannoe porazhenie mozgovyh obolochek pri rabdomiosarkome parameningeal’noj lokalizacii. Pediatric hematology/oncology and immunopathology. 2019; 18(4): 90–98. (in Russian). doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-4-90-98. EDN: ARAVCS.Родина А.Д., Горбунова Т.В., Меркулов О.А., Иванова Н.В., Поляков В.Г. Клинические наблюдения изменений микробиома полости носа у детей со злокачественными опухолями параменингеальной локализации во время химиолучевой терапии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100(1): 144–53. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-1-144-153. EDN: CWAAZK.Rodina A.D., Gorbunova T.V., Merkulov O.A., Ivanova N.V., Polyakov V.G. Clinical observations of changes in the nasal cavity microbiome in children with malignant tumors of parameningeal localization during chemoradiotherapy. Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky. 2021; 100(1): 144–53. (in Russian). doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-1-144-153. EDN: CWAAZK.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.