oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2026-25-1-46-53oncotomsk-4108Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESИзучение функциональной значимости конфликтного варианта гена RAD51D при раке молочной железыFunctional analysis of the RAD51D gene conficting variant in breast cancerhttps://orcid.org/0000-0002-1475-1185МолоковА. Ю.MolokovA. Yu.

Молоков Алексей Юрьевич, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии Researcher ID (WOS): AAF-7302-2021. Author ID (Scopus): 57217493727.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Aleksey Yu. Molokov, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology Researcher ID (WOS): AAF-7302-2021. Author ID (Scopus): 57217493727.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0003-0051-8814ГервасП. А.GervasP. A.

Гервас Полина Анатольевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии; доцент Researcher ID (WOS): C-5846-2012. Author ID (Scopus): 13613767400.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

Polina A. Gervas, MD, PhD, Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology; Associate Professor Researcher ID (WOS): C-5846-2012. Author ID (Scopus): 13613767400 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009;36, Lenin Ave., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0009-0001-2445-0124КоллантайО. В.KollantayO. V.

Коллантай Олеся Вадимовна, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Olesya V. Kollantay, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology 

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

ДударьГ. Е.DudarG. E.

Дударь Глеб Евгеньевич, студент медико-биологического факультета 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Gleb E. Dudar, Student, Department of Biomedicine 

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0001-9030-9172ВангЛ.WangL.

Ванг Ляньхуэй, PhD, почетный профессор, Государственная ключевая лаборатория гибкой электроники (LoFE) и Институт передовых материалов (IAM), Цзянсуская ключевая лаборатория интеллектуальных биоматериалов и тераностических технологий 

210023, г. Нанкин, ул. Вэньюань, 9

Lianhui Wang, PhD, Distinguished Professor, State Key Laboratory of Flexible Electronics (LoFE) & Institute of Advanced Materials (IAM), Jiangsu Key Laboratory of Smart Biomaterials and Theranostic Technology 

9, Wenyuan St., Nanjing, 210023

https://orcid.org/0000-0002-0676-9799ХуанЧ.HuangZh.

Хуан Чжушэн, PhD, доцент, Государственная ключевая лаборатория гибкой электроники (LoFE) и Институт передовых материалов (IAM), Цзянсуская ключевая лаборатория интеллектуальных биоматериалов и тераностических технологий 

210023, г. Нанкин, ул. Вэньюань, 9

Zhusheng Huang, PhD, Associate Professor, State Key Laboratory of Flexible Electronics (LoFE) & Institute of Advanced Materials (IAM), Jiangsu Key Laboratory of Smart Biomaterials and Theranostic Technology 

9, Wenyuan St., Nanjing, 210023

https://orcid.org/0000-0002-3651-0665ЧойнзоновЕ. Л.ChoynzonovE. L.

Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор Researcher ID (WOS): P-1470-2014. Author ID (Scopus): 6603352329 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Evgeny L. Choynzonov, MD, DSc, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director Researcher ID (WOS): P-1470-2014. Author ID (Scopus): 6603352329.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0003-1526-9013ЧердынцеваН. В.CherdyntsevaN. V.

Чердынцева Надежда Викторовна, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии Researcher ID (WOS): C-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Nadezda V. Cherdyntseva, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Oncology and Immunology Researcher ID (WOS): C-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Томский государственный университетРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Tomsk State UniversityRussian FederationСибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationИнститут химии и наук о жизни, Нанкинский университет почты и телекоммуникацийКитайSchool of Chemistry and Life Sciences, Nanjing University of Posts and TelecommunicationsChina2026070420262514653Copyright © Молоков А.Ю., Гервас П.А., Коллантай О.В., Дударь Г.Е., Ванг Л., Хуан Ч., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В., 20262026Молоков А.Ю., Гервас П.А., Коллантай О.В., Дударь Г.Е., Ванг Л., Хуан Ч., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В.Molokov A.Y., Gervas P.A., Kollantay O.V., Dudar G.E., Wang L., Huang Z., Choynzonov E.L., Cherdyntseva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/4108

Патогенные мутации в генах репарации ДНК (таких как BRCA1/2, RAD50, RAD51D, PTEN и др.) ответственны за развитие наследственного рака молочной железы и яичников. Большое количество вариантов, выявляемых с помощью технологии NGS, имеют неизвестное или конфликтное клиническое значение. Реклассификация данных вариантов играет решающую роль в рутинной лабораторной практике. Целью исследования явилась реклассификация варианта конфликтного значения гена RAD51D (rs145309168), обнаруженного у молодой пациентки бурятского происхождения с раком молочной железы, с использованием нонсенс-опосредованного распада мРНК (NMD) с последующим секвенированием по Сэнгеру. Материал и методы. Полноэкзомное секвенирование (WES) было выполнено на ДНК, выделенной из цельной крови 16 пациенток с раком молочной железы бурятского этноса, у которых отсутствовали мутации в генах BRCA1/2 (данные не представлены). Диагноз пациенток подтвержден морфологически (T1–3N0–2M0). У всех обследованных женщин был диагностирован инвазивный (протоковый) рак молочной железы неспецифического типа. Патогенные варианты, ассоциированные с заболеванием, не выявлены. Далее были проанализированы редкие варианты (MAF<0,005) для оценки их влияния на сплайсинг РНК с использованием биоинформатических инструментов, таких как SpliceAI, ESEFinder, RESCUE-ESE и EX-SKIP. Редкий миссенс-вариант в гене RAD51D (rs145309168) был идентифицирован у 39-летней пациентки бурятского этноса с раком молочной железы. Замороженные лейкоциты этой пациентки были разделены на две группы: экспериментальную и контрольную. Образцы культивировали в течение 5–6 дней и обрабатывали пуромицином (только экспериментальную группу) в течение 4–6 ч перед выделением РНК для предотвращения NMD с последующим секвенированием по Сэнгеру. Результаты. In vitro эксперименты проводились на живых лейкоцитах пациентки с раком молочной железы, имеющей вариант c.932T>A гена RAD51D. Ампликоны кДНК были получены из РНК, выделенной из контрольных и экспериментальных лейкоцитов (обработанных пуромицином для предотвращения деградации, опосредованной NMD). Для точной оценки аберраций сплайсинга транскрипты экспериментальных лейкоцитов сравнивались с транскриптами контрольных культур лейкоцитов с помощью секвенирования по Сэнгеру. Последовательности транскриптов кДНК сравниваемых образцов в обоих случаях сохраняют изучаемый вариант, что указывает на то, что вариант не активирует NMD и, следовательно, не влияет на сплайсинг. Заключение. В данном исследовании впервые представлен in vitro анализ варианта RAD51D (rs145309168), найденного у молодой пациентки бурятского этноса с раком молочной железы. Наши экспериментальные данные демонстрируют, что вариант c.932T>A не нарушает нормальный сплайсинг, что служит основанием для реклассификации данного «Конфликтного варианта» на «Вероятно доброкачественный», что согласуется с литературными данными и данными ранних классификаций.

Germline pathogenic variants in DNA repair genes (BRCA1/2, RAD50, RAD51D, PTEN and etc.) are responsible for the development of hereditary breast and ovarian cancers. The large number of variants detected by NGS technology have unknown or conficting clinical signifcance. Reclassifcation of these variants plays a crucial role in their application in routine laboratory practice. The aim of the current study was to reclassify conficting RAD51D gene variant (rs145309168) in a young Buryat breast cancer patient using the translation-dependent nonsense-mediated mRNA decay (NMD) pathway. Material and Methods. Wholeexome sequencing (WES) was performed in the germline DNA of 16 non-BRCA BC Buryat patients (data not shown). The diagnosis in all patients was confrmed morphologically (T1–3N0–2M0). All tested women were diagnosed with invasive (ductal) carcinoma of no special type. Rare variants (MAF<0.005) were analyzed to assess their impact on the RNA splicing using in silico tools like SpliceAI, ESEFinder, RESCUE-ESE, and EX-SKIP. A rare missense variant in the RAD51D gene (rs145309168) was identifed in a 39-year-old Buryat breast cancer patient. Frozen patient leukocytes were divided into experimental and control samples. The samples were cultured for 5–6 days and treated with puromycin (only experimental samples) for 4–6 hours prior to RNA isolation to avoid NMD followed by Sanger sequencing. Results. In vitro experiments on live leukocytes from a breast cancer patient with the c.932T>A variant of the RAD51D gene were conducted. cDNA amplicons were obtained from RNA isolated from control and experimental leukocytes (treated with puromycin to avoid nonsense-mediated decay). For an accurate assessment of splicing aberrations, transcripts from the experimental leukocytes were compared to transcripts from control leukocytes by using Sanger sequencing. In both cases, the presence of the studied variant in the RNA signifed that the variant did not activate NMD and therefore did not affect splicing. Conclusion. This study presents the frst in vitro functional analysis of the RAD51D variant (rs145309168) identifed in a young Buryat breast cancer patient. Our experimental data demonstrate that this variant does not disrupt normal splicing, providing evidence for its reclassifcation as «Likely Benign», which is consistent with published data and previous classifcations.

мРНКген репарации ДНКRAD51Dрак молочной железыэтнические группыбурятынеевропеоидыmRNADNA repair geneRAD51Dbreast cancerethnic groupsBuryatnon-CaucasianИсследование выполнено при финансовой поддержке РНФ, проект № 24-25-00287.The reported study was funded by Russian Science Foundation according to research project 24-25-00287.ReferencesGodet I., Gilkes D.M. BRCA1 and BRCA2 mutations and treatment strategies for breast cancer. Integr Cancer Sci Ther. 2017; 4(1): 10.15761/ICST.1000228. doi: 10.15761/ICST.1000228.Godet I., Gilkes D.M. BRCA1 and BRCA2 mutations and treatment strategies for breast cancer. Integr Cancer Sci Ther. 2017; 4(1): 10.15761/ICST.1000228. doi: 10.15761/ICST.1000228.Choi M.C. Clinical signifcance of variants of unknown signifcances in BRCA genes. J Gynecol Oncol. 2019; 30(4): e80. doi: 10.3802/jgo.2019.30.e80.Choi M.C. Clinical signifcance of variants of unknown signifcances in BRCA genes. J Gynecol Oncol. 2019; 30(4): e80. doi: 10.3802/jgo.2019.30.e80.Yi Z., Sanjeev M., Singh G. The Branched Nature of the NonsenseMediated mRNA Decay Pathway. Trends Genet. 2021; 37(2): 143–59. doi: 10.1016/j.tig.2020.08.010.Yi Z., Sanjeev M., Singh G. The Branched Nature of the NonsenseMediated mRNA Decay Pathway. Trends Genet. 2021; 37(2): 143–59. doi: 10.1016/j.tig.2020.08.010.Gervas P., Molokov A., Schegoleva A., Kiselev A., Babyshkina N., Pisareva L., Tyukalov Y., Choynzonov E., Cherdyntseva N. New germline mutations in non-BRCA genes among breast cancer women of Mongoloid origin. Mol Biol Rep. 2020; 47(7): 5315–21. doi: 10.1007/s11033-020-05612-2.Gervas P., Molokov A., Schegoleva A., Kiselev A., Babyshkina N., Pisareva L., Tyukalov Y., Choynzonov E., Cherdyntseva N. New germline mutations in non-BRCA genes among breast cancer women of Mongoloid origin. Mol Biol Rep. 2020; 47(7): 5315–21. doi: 10.1007/s11033-020-05612-2.Gervas P., Molokov A., Babyshkina N., Ivanova A., Kollantay O., Buldakov M., Molonova L., Zarubin A., Choynzonov E., Cherdyntseva N. Whole Exome Sequencing Revealed Rare Variants in BRCA2, RAD51D, FANGC, CYP24A1 Genes in Breast/Ovarian Cancer Patients from a Small Buryat Ethnic Group. Asian Pac J Cancer Prev. 2026; 27(2): 651–58. doi: 10.31557/APJCP.2026.27.2.651.Gervas P., Molokov A., Babyshkina N., Ivanova A., Kollantay O., Buldakov M., Molonova L., Zarubin A., Choynzonov E., Cherdyntseva N. Whole Exome Sequencing Revealed Rare Variants in BRCA2, RAD51D, FANGC, CYP24A1 Genes in Breast/Ovarian Cancer Patients from a Small Buryat Ethnic Group. Asian Pac J Cancer Prev. 2026; 27(2): 651–58. doi: 10.31557/APJCP.2026.27.2.651.Chen S., Francioli L.C., Goodrich J.K., Collins R.L., Kanai M., Wang Q., Alföldi J., Watts N.A., Vittal C., Gauthier L.D., Poterba T., Wilson M.W., Tarasova Y., Phu W., Grant R., Yohannes M.T., Koenig Z., Farjoun Y., Banks E., Donnelly S., Gabriel S., Gupta N., Ferriera S., Tolonen C., Novod S., Bergelson L., Roazen D., Ruano-Rubio V., Covarrubias M., Llanwarne C., Petrillo N., Wade G., Jeandet T., Munshi R., Tibbetts K., Genome Aggregation Database (gnomAD) Consortium, O’Donnell-Luria A., Solomonson M., Seed C., Martin A.R., Talkowski M.E., Rehm H.L., Daly M.J., Tiao G., Neale B.M., MacArthur D.G., Karczewski K.J. A genomic mutational constraint map using variation in 76,156 human genomes. Nature. 2024; 625(7993): 92–100. doi: 10.1038/s41586-023-06045-0.Chen S., Francioli L.C., Goodrich J.K., Collins R.L., Kanai M., Wang Q., Alföldi J., Watts N.A., Vittal C., Gauthier L.D., Poterba T., Wilson M.W., Tarasova Y., Phu W., Grant R., Yohannes M.T., Koenig Z., Farjoun Y., Banks E., Donnelly S., Gabriel S., Gupta N., Ferriera S., Tolonen C., Novod S., Bergelson L., Roazen D., Ruano-Rubio V., Covarrubias M., Llanwarne C., Petrillo N., Wade G., Jeandet T., Munshi R., Tibbetts K., Genome Aggregation Database (gnomAD) Consortium, O’Donnell-Luria A., Solomonson M., Seed C., Martin A.R., Talkowski M.E., Rehm H.L., Daly M.J., Tiao G., Neale B.M., MacArthur D.G., Karczewski K.J. A genomic mutational constraint map using variation in 76,156 human genomes. Nature. 2024; 625(7993): 92–100. doi: 10.1038/s41586-023-06045-0.Sung P.L., Wen K.C., Chen Y.J., Chao T.C., Tsai Y.F., Tseng L.M., Qiu J.T., Chao K.C., Wu H.H., Chuang C.M., Wang P.H., Huang C.F. The frequency of cancer predisposition gene mutations in hereditary breast and ovarian cancer patients in Taiwan: From BRCA1/2 to multi-gene panels. PLoS One. 2017; 12(9): e0185615. doi: 10.1371/journal.pone.0185615.Sung P.L., Wen K.C., Chen Y.J., Chao T.C., Tsai Y.F., Tseng L.M., Qiu J.T., Chao K.C., Wu H.H., Chuang C.M., Wang P.H., Huang C.F. The frequency of cancer predisposition gene mutations in hereditary breast and ovarian cancer patients in Taiwan: From BRCA1/2 to multi-gene panels. PLoS One. 2017; 12(9): e0185615. doi: 10.1371/journal.pone.0185615.Konstanta I., Fostira F., Apostolou P., Stratikos E., Kalfakakou D., Pampanos A., Kollia P., Papadimitriou C., Konstantopoulou I., Yannoukakos D. Contribution of RAD51D germline mutations in breast and ovarian cancer in Greece. J Hum Genet. 2018; 63(11): 1149–58. doi: 10.1038/s10038-018-0498-8.Konstanta I., Fostira F., Apostolou P., Stratikos E., Kalfakakou D., Pampanos A., Kollia P., Papadimitriou C., Konstantopoulou I., Yannoukakos D. Contribution of RAD51D germline mutations in breast and ovarian cancer in Greece. J Hum Genet. 2018; 63(11): 1149–58. doi: 10.1038/s10038-018-0498-8.Cremin C., Lee M.K., Hong Q., Hoeschen C., Mackenzie A., Dixon K., McCullum M., Nuk J., Kalloger S., Karasinska J., Scudamore C., Kim P.T.W., Donnellan F., Lam E.C.S., Lim H.J., Neben C.L., Stedden W., Zhou A.Y., Schaeffer D.F., Sun S., Renouf D.J., Schrader K.A. Burden of hereditary cancer susceptibility in unselected patients with pancreatic ductal adenocarcinoma referred for germline screening. Cancer Med. 2020; 9(11): 4004–13. doi: 10.1002/cam4.2973.Cremin C., Lee M.K., Hong Q., Hoeschen C., Mackenzie A., Dixon K., McCullum M., Nuk J., Kalloger S., Karasinska J., Scudamore C., Kim P.T.W., Donnellan F., Lam E.C.S., Lim H.J., Neben C.L., Stedden W., Zhou A.Y., Schaeffer D.F., Sun S., Renouf D.J., Schrader K.A. Burden of hereditary cancer susceptibility in unselected patients with pancreatic ductal adenocarcinoma referred for germline screening. Cancer Med. 2020; 9(11): 4004–13. doi: 10.1002/cam4.2973.Guindalini R.S.C., Viana D.V., Kitajima J.P.F.W., Rocha V.M., López R.V.M., Zheng Y., Freitas É., Monteiro F.P.M., Valim A., Schlesinger D., Kok F., Olopade O.I., Folgueira M.A.A.K. Detection of germline variants in Brazilian breast cancer patients using multigene panel testing. Sci Rep. 2022; 12(1): 4190. doi: 10.1038/s41598-022-07383-1.Guindalini R.S.C., Viana D.V., Kitajima J.P.F.W., Rocha V.M., López R.V.M., Zheng Y., Freitas É., Monteiro F.P.M., Valim A., Schlesinger D., Kok F., Olopade O.I., Folgueira M.A.A.K. Detection of germline variants in Brazilian breast cancer patients using multigene panel testing. Sci Rep. 2022; 12(1): 4190. doi: 10.1038/s41598-022-07383-1.Maggi J., Feil S., Gloggnitzer J., Maggi K., Bachmann-Gagescu R., Gerth-Kahlert C., Koller S., Berger W. Nanopore Deep Sequencing as a Tool to Characterize and Quantify Aberrant Splicing Caused by Variants in Inherited Retinal Dystrophy Genes. Int J Mol Sci. 2024; 25(17): 9569. doi: 10.3390/ijms25179569.Maggi J., Feil S., Gloggnitzer J., Maggi K., Bachmann-Gagescu R., Gerth-Kahlert C., Koller S., Berger W. Nanopore Deep Sequencing as a Tool to Characterize and Quantify Aberrant Splicing Caused by Variants in Inherited Retinal Dystrophy Genes. Int J Mol Sci. 2024; 25(17): 9569. doi: 10.3390/ijms25179569.Häuser F., Gökce S., Werner G., Danckwardt S., Sollfrank S., Neukirch C., Beyer V., Hennermann J.B., Lackner K.J., Mengel E., Rossmann H. A non-invasive diagnostic assay for rapid detection and characterization of aberrant mRNA-splicing by nonsense mediated decay inhibition. Mol Genet Metab. 2020; 130(1): 27–35. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.03.002.Häuser F., Gökce S., Werner G., Danckwardt S., Sollfrank S., Neukirch C., Beyer V., Hennermann J.B., Lackner K.J., Mengel E., Rossmann H. A non-invasive diagnostic assay for rapid detection and characterization of aberrant mRNA-splicing by nonsense mediated decay inhibition. Mol Genet Metab. 2020; 130(1): 27–35. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.03.002.Yao H., Li N., Yuan H. Clinical characteristics and survival analysis of Chinese ovarian cancer patients with RAD51D germline mutations. BMC Cancer. 2022; 22(1): 1337. doi: 10.1186/s12885-022-10456-z.Yao H., Li N., Yuan H. Clinical characteristics and survival analysis of Chinese ovarian cancer patients with RAD51D germline mutations. BMC Cancer. 2022; 22(1): 1337. doi: 10.1186/s12885-022-10456-z.Jiang Y.J., Zhong J.H., Zhou Z.H., Qiu M.Q., Zhou X.G., Liu Y.C., Huo R.R., Liang X.M., Chen Z., Lin Q.L., Yu X.Y., Yu H.P. Association between polymorphisms in MicroRNA target sites of RAD51D genes and risk of hepatocellular carcinoma. Cancer Med. 2019; 8(5): 2545–52. doi: 10.1002/cam4.2068.Jiang Y.J., Zhong J.H., Zhou Z.H., Qiu M.Q., Zhou X.G., Liu Y.C., Huo R.R., Liang X.M., Chen Z., Lin Q.L., Yu X.Y., Yu H.P. Association between polymorphisms in MicroRNA target sites of RAD51D genes and risk of hepatocellular carcinoma. Cancer Med. 2019; 8(5): 2545–52. doi: 10.1002/cam4.2068.Greenhough L.A., Liang C.C., Belan O., Kunzelmann S., Maslen S., Rodrigo-Brenni M.C., Anand R., Skehel M., Boulton S.J., West S.C. Structure and function of the RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 tumour suppressor. Nature. 2023; 619(7970): 650–57. doi: 10.1038/s41586-023-06179-1.Greenhough L.A., Liang C.C., Belan O., Kunzelmann S., Maslen S., Rodrigo-Brenni M.C., Anand R., Skehel M., Boulton S.J., West S.C. Structure and function of the RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 tumour suppressor. Nature. 2023; 619(7970): 650–57. doi: 10.1038/s41586-023-06179-1.Jeon J.E., Chen K.T., Madison R., Schrock A.B., Sokol E., Levy M.A., Rozenblit M., Huang R.S.P., Pusztai L. Genomic landscape and homologous recombination repair defciency signature in stage I-III and de novo stage IV primary breast cancers. Oncologist. 2025; 30(5): oyaf089. doi: 10.1093/oncolo/oyaf089.Jeon J.E., Chen K.T., Madison R., Schrock A.B., Sokol E., Levy M.A., Rozenblit M., Huang R.S.P., Pusztai L. Genomic landscape and homologous recombination repair defciency signature in stage I-III and de novo stage IV primary breast cancers. Oncologist. 2025; 30(5): oyaf089. doi: 10.1093/oncolo/oyaf089.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.