oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2026-25-1-54-61oncotomsk-4109Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESИзучение противоопухолевой активности индол-3-пропионовой кислоты и ее комбинации с химиопрепаратами в исследовании in vivoIn vivo study of the antitumor activity of indole-3-propionic acid and its combination with chemotherapy drugshttps://orcid.org/0009-0006-7552-7618ЛысенкоД. А.LysenkoD. A.

Лысенко Даниил Александрович, аспирант отделения абдоминальной онкологии № 2 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Daniel A. Lysenko, Postgraduate, Department of Abdominal Oncology No. 2 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-9979-4095КолесниковВ. Е.KolesnikovV. E.

Колесников Владимир Евгеньевич, доктор медицинских наук, колопроктолог отделения абдоминальной онкологии № 2 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Vladimir E. Kolesnikov, MD, DSc, Coloproctologist, Department of Abdominal Oncology No. 2 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0001-7823-3865ГалинаА. В.GalinaA. V.

Галина Анастасия Владимировна, младший научный сотрудник Испытательного лабораторного центра 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Anastasia V. Galina, Junior Researcher, Testing Laboratory Center 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

Galina-av21@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4822-5044ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

Владимирова Любовь Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Lyubov Yu. Vladimirova, MD, DSc, Professor, Head of the Department of Antitumor Drug Therapy 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0002-9468-134XШевченкоА. Н.ShevchenkoA. N.

Шевченко Алексей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением онкоурологии 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Alexey N. Shevchenko, MD, DSc, Professor, Head of the Urologic Oncology Department 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0003-3753-4463ХодаковаД. В.KhodakovaD. V.

Ходакова Дарья Владиславовна, научный сотрудник Испытательного лабораторного центра 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Daria V. Khodakova, Researcher, Testing Laboratory Center 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0003-0421-8624КузнецоваМ. А.KuznetsovaM. A.

Кузнецова Марина Александровна, патологоанатом 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Marina A. Kuznetsova, MD, Pathologist 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0009-0006-1125-2897ШульгаА. А.ShulgaA. A.

Шульга Анна Александровна, младший научный сотрудник Испытательного лабораторного центра 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63

Anna A. Shulga, Junior Researcher, Testing Laboratory Center 

63, 14-liniya St., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0003-3289-8436ВласовС. Н.VlasovS. N.

Власов Сергей Николаевич, студент лечебно-профилактического факультета 

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Sergey N. Vlasov, student, Faculty of Medicine and Prevention 

29, Nakhichevansky per., Rostov-on-Don, 344022

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2026070420262515461Copyright © Лысенко Д.А., Колесников В.Е., Галина А.В., Владимирова Л.Ю., Шевченко А.Н., Ходакова Д.В., Кузнецова М.А., Шульга А.А., Власов С.Н., 20262026Лысенко Д.А., Колесников В.Е., Галина А.В., Владимирова Л.Ю., Шевченко А.Н., Ходакова Д.В., Кузнецова М.А., Шульга А.А., Власов С.Н.Lysenko D.A., Kolesnikov V.E., Galina A.V., Vladimirova L.Y., Shevchenko A.N., Khodakova D.V., Kuznetsova M.A., Shulga A.A., Vlasov S.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/4109

Актуальность. Колоректальный рак (КРР) характеризуется высокой летальностью и развитием резистентности к терапии. Перспективным направлением является применение метаболитов микробиоты, таких как индол-3-пропионовая кислота (ИПК), обладающая иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Цель исследования – оценить противоопухолевую активность индол-3-пропионата in vivo на модели колоректального рака мыши. Материал и методы. Эксперимент проводили на 42 мышах самках с подкожным КРР CT26 (паспортизированная клеточная линия аденокарциномы толстой кишки мыши). После достижения объема опухоли 50–60 мм3 животные были рандомизированы на 6 групп (n=7): контроль (раствор 0,9 % NaCl внутрибрюшинно и внутрижелудочно), монотерапия ИПК) (6 мг/кг, внутрижелудочно), 5-фторурацил (5-FU) (25 мг/кг, внутрибрюшинно), оксалиплатин-РОНЦ (ОХА) (10 мг/кг, внутрибрюшинно), комбинации ИПК (6 мг/кг, внутрижелудочно) + 5-FU (25 мг/кг, внутрибрюшинно) и ИПК (6 мг/кг, в/ж) + ОХА (10 мг/кг, внутрибрюшинно). Препараты вводили 3 раза в нед (Пн, Вт, Пт) в течение 3 нед. Оценка результатов проводилась через 1 нед после окончания лечения. Оценивали объем опухоли и процент торможения роста опухоли (ТРО). Статистический анализ выполняли с использованием U-критерия Манна–Уитни. Результаты. Монотерапия ИПК не оказывала значимого эффекта (ТРО=5,0 %). Химиопрепараты в монотерапии демонстрировали умеренную активность: ТРО для 5-FU – 22,9 %, для ОХА – 19,4 %. Наибольшая эффективность достигнута в группах комбинированной терапии: ТРО для ИПК + 5-FU – 31,9 %, для ИПК + ОХА – 30,1 %. Значимое торможение роста в этих группах регистрировалось с 18-го дня (на 4 дня раньше, чем при монотерапии цитостатиками). Токсичность, оцениваемая по динамике массы тела, отсутствовала во всех группах. Обсуждение. Полученные результаты демонстрируют, что ИПК не обладает самостоятельной цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток линии CT26. Однако выявлен ее потенциал в комбинации со стандартными химиотерапевтическими препаратами. Более раннее и выраженное ТРО в группах с комбинированной терапией свидетельствует о способности ИПК ускорять развитие терапевтического ответа. Заключение. ИПК потенцирует противоопухолевую активность 5-FU и ОХА на модели КРР CT26, не увеличивая системную токсичность. Полученные данные обосновывают дальнейшее изучение механизмов синергизма ИПК с химиопрепаратами и ее эффективности при других злокачественных новообразованиях.

Background. Colorectal cancer (CRC) is characterized by high mortality and the development of therapy resistance. Indole-3-propionic acid (IPA), a gut microbiota-derived metabolite, shows promise in treating colorectal cancer (CRC) by strengthening antitumor immunity and improving chemotherapy effcacy. The aim of the study was to evaluate the antitumor activity of indole-3-propionate in vivo using a mouse model of colorectal cancer. Material and Methods. The experiment was conducted on 42 female mice with subcutaneous CT26 CRC. After reaching a tumor volume of 50–60 мм3 , the animals were randomized into 6 groups (n=7): control (0.9 % NaCl saline i.p. and p.o.), IPA monotherapy (6 mg/kg, p.o.), 5-fuorouracil (5-FU) (25 mg/kg, i.p.), oxaliplatin (OXA) (10 mg/kg, i.p.), combination IPA (6 mg/kg, p.o.) + 5-FU (25 mg/kg, i.p.) and IPA (6 mg/kg, p.o.) + OXA (10 mg/kg, i.p.). Drugs were administered 3 times per week (Mon, Wed, Fri) for 3 weeks. The results were assessed one week after the end of treatment. Tumor volume and tumor growth inhibition (TGI) percentage were evaluated. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney U-test. Results. IPA monotherapy had no signifcant effect (TGI=5.0 %). Chemotherapeutic agents in monotherapy demonstrated moderate activity: TGI 22.9 % for 5-FU and 19.4 % for OXA. The greatest effcacy was achieved in the combination therapy groups: TGI 31.9 % for IPA + 5-FU and 30.1 % for IPA + OXA. Statistically signifcant growth inhibition in these groups was registered from day 18 (4 days earlier than with cytostatic monotherapy). Toxicity, assessed by body weight dynamics, was absent in all groups. Discussion. The results obtained demonstrate that IPA does not possess independent cytotoxic activity against CT26 tumor cells. However, its potential in combination with standard chemotherapeutic drugs was revealed. Earlier and more pronounced TGI in the combination therapy groups indicates the ability of IPA to accelerate the development of a therapeutic response. Conclusion. IPA potentiates the antitumor activity of 5-FU and OXA on the CT26 CRC model without increasing systemic toxicity. The obtained data justify further study of the mechanisms of IPA synergy with chemotherapeutic agents and its effcacy in other malignant neoplasms.

колоректальный ракопухольСТ26мыши линии Balb/cin vivoиндол-3-пропионовая кислотаcolorectal cancertumorCT26Balb/c micein vivoindole-3-propionic acidИсследование было проведено в рамках государственного задания № 124022100044-2 «Поиск натуральных и синтетических вторичных метаболитов растений, обладающих противоопухолевыми и иммунокорригирующими свойствами на моделях in vitro и in vivo» (TKIQ-2024-0003).The study was conducted within the framework of the state task No. 124022100044-2 “Search for natural and synthetic secondary plant metabolites with antitumor and immunocorrecting properties in in vitro and in vivo models” (TKIQ-2024-0003).ReferencesХайлова Ж.В., Каприн А.Д., Иванов С.А., Комаров Ю.И., Шахзадова А.О., Михайлов И.А., Омельяновский В.В. Результаты эпидемиологического мониторинга заболеваемости, смертности, распространенности злокачественных новообразований на основе действующего государственного ракового регистра. Менеджер здравоохранения. 2024;11: 39–51. doi: 10.21045/1811-0185-2024-11-39-51. EDN: DFKZBO.Khailova Zh.V., Kaprin A.D., Ivanov S.A., Komarov Yu.I., Shakhzadova A.O., Mikhailov I.A., Omelyanovsky V.V. Results of epidemiological monitoring of morbidity, mortality, prevalence of malignant neoplasms based on the current state cancer registry. Manager Zdravoochranenia. 2024; 11: 39–51. (in Russian). doi: 10.21045/1811-0185-2024-11-39-51. EDN: DFKZBO.Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Тимошкина Н.Н., Харагезов Д.А., Каймакчи Д.О., Полуэктов С.И., Дашков А.В., Гудцкова Т.Н. Современные прогностические факторы при колоректальном раке. Колопроктология. 2021; 20(2): 42–49. doi: 10.33878/2073-7556-2021-20-2-42-49. EDN: OUYFXI.Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Timoshkina N.N., Kharagezov D.A., Kaymakchi D.O., Poluektov S.I., Dashkov A.V., Gudtskova T.N. Prognostic factors in colorectal cancer. Coloproctology. 2021; 20(2): 42–49. (in Russian). doi: 10.33878/2073-7556-2021-20-2-42-49. EDN: OUYFXI.Калмыкова Э.О., Ищенко Р.В., Стукалова О.Ю., Филимонов Д.А. Улучшение отдаленных результатов лечения больных олигометастатическим колоректальным раком путем применения комбинированного подхода. Южно-Российский онкологический журнал. 2024; 5(4): 20–28. doi: 10.37748/2686-9039-2024-5-4-3. EDN: CCTLUM.Kalmykova E.O., Ishchenko R.V., Stukalova O.Yu., Filimonov D.A. Improvement of long-term treatment results in oligometastatic colorectal cancer patients by using a combined approach. South Russian Journal of Cancer. 2024; 5(4): 20–28. (in Russian). doi: 10.37748/2686-9039-2024-5-4-3. EDN: CCTLUM.Максимова П.Е., Голубинская Е.П., Сеферов Б.Д., Зяблицкая Е.Ю. Колоректальный рак: эпидемиология, канцерогенез, молекулярногенетические и клеточные механизмы резистентности к терапии (аналитический обзор). Колопроктология. 2023; 22(2): 160–71. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-2-160-171. EDN TWZBRV.Maksimova P.E., Golubinskaya E.P., Seferov B.D., Zyablitska E.Yu. Colorectal cancer: epidemiology, carcinogenesis, molecular subtypes and cellular mechanisms of therapy resistance (analytical review). Coloproctology. 2023; 22(2): 160–71. (in Russian). doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-2-160-171. EDN TWZBRV.Sári Z., Mikó E., Kovács T., Jankó L., Csonka T., Lente G., Sebő É., Tóth J., Tóth D., Árkosy P., Boratkó A., Ujlaki G., Török M., Kovács I., Szabó J., Kiss B., Méhes G., Goedert J.J., Bai P. Indolepropionic Acid, a Metabolite of the Microbiome, Has Cytostatic Properties in Breast Cancer by Activating AHR and PXR Receptors and Inducing Oxidative Stress. Cancers (Basel). 2020; 12(9): 2411. doi: 10.3390/cancers12092411.Sári Z., Mikó E., Kovács T., Jankó L., Csonka T., Lente G., Sebő É., Tóth J., Tóth D., Árkosy P., Boratkó A., Ujlaki G., Török M., Kovács I., Szabó J., Kiss B., Méhes G., Goedert J.J., Bai P. Indolepropionic Acid, a Metabolite of the Microbiome, Has Cytostatic Properties in Breast Cancer by Activating AHR and PXR Receptors and Inducing Oxidative Stress. Cancers (Basel). 2020; 12(9): 2411. doi: 10.3390/cancers12092411.Sehgal R., Ilha M., Vaittinen M., Kaminska D., Männistö V., Kärjä V., Tuomainen M., Hanhineva K., Romeo S., Pajukanta P., Pihlajamäki J., de Mello V.D. Indole-3-Propionic Acid, a Gut-Derived Tryptophan Metabolite, Associates with Hepatic Fibrosis. Nutrients. 2021; 13(10): 3509. doi: 10.3390/nu13103509.Sehgal R., Ilha M., Vaittinen M., Kaminska D., Männistö V., Kärjä V., Tuomainen M., Hanhineva K., Romeo S., Pajukanta P., Pihlajamäki J., de Mello V.D. Indole-3-Propionic Acid, a Gut-Derived Tryptophan Metabolite, Associates with Hepatic Fibrosis. Nutrients. 2021; 13(10): 3509. doi: 10.3390/nu13103509.Li W., Deng Y., Chu Q., Zhang P. Gut microbiome and cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2019; 447: 41–47. doi: 10.1016/j.canlet.2019.01.015.Li W., Deng Y., Chu Q., Zhang P. Gut microbiome and cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2019; 447: 41–47. doi: 10.1016/j.canlet.2019.01.015.Ou B., Zhao J., Guan S., Lu A. Survival of Colorectal Cancer in Patients With or Without Infammatory Bowel Disease: A Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2016; 61(3): 881–89. doi: 10.1007/s10620-015-3940-1.Ou B., Zhao J., Guan S., Lu A. Survival of Colorectal Cancer in Patients With or Without Infammatory Bowel Disease: A Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2016; 61(3): 881–89. doi: 10.1007/s10620-015-3940-1.Jonker J.W., Liddle C., Downes M. FXR and PXR: potential therapeutic targets in cholestasis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012; 130(3-5): 147–58. doi: 10.1016/j.jsbmb.2011.06.012.Jonker J.W., Liddle C., Downes M. FXR and PXR: potential therapeutic targets in cholestasis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012; 130(3-5): 147–58. doi: 10.1016/j.jsbmb.2011.06.012.Sári Z., Mikó E., Kovács T., Jankó L., Csonka T., Lente G., Sebő É., Tóth J., Tóth D., Árkosy P., Boratkó A., Ujlaki G., Török M., Kovács I., Szabó J., Kiss B., Méhes G., Goedert J.J., Bai P. Indolepropionic Acid, a Metabolite of the Microbiome, Has Cytostatic Properties in Breast Cancer by Activating AHR and PXR Receptors and Inducing Oxidative Stress. Cancers (Basel). 2020; 12(9): 2411. doi: 10.3390/cancers12092411.Sári Z., Mikó E., Kovács T., Jankó L., Csonka T., Lente G., Sebő É., Tóth J., Tóth D., Árkosy P., Boratkó A., Ujlaki G., Török M., Kovács I., Szabó J., Kiss B., Méhes G., Goedert J.J., Bai P. Indolepropionic Acid, a Metabolite of the Microbiome, Has Cytostatic Properties in Breast Cancer by Activating AHR and PXR Receptors and Inducing Oxidative Stress. Cancers (Basel). 2020; 12(9): 2411. doi: 10.3390/cancers12092411.Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Новикова И.А., Максимов А.Ю., Шатова О.П., Апполонова С.А., Москалева Н.Е., Румянцев С.А., Шестопалов А.В. Метаболизм триптофана при различном эффекте иммунотерапии немелкоклеточного рака легкого ингибиторами PD-1/PDL1. Успехи молекулярной онкологии. 2022; 9(2): 89–96. doi: 10.17650/2313-805X-2022-9-2-89-96. EDN: LKDLUM.Zlatnik E.Yu., Sagakyants A.B., Novikova I.A., Maksimov A.Yu., Shatova O.P., Appolonova S.A., Moskaleva N.E., Rumyantsev S.A., Shestopalov A.V. Metabolism of tryptophan in non-small lung cancer patients with diferent efect of PD-1/PD-L1 inhibitors immunotherapy. Advances in Molecular Oncology 2022; 9(2): 89–96. (in Russian.). doi: 10.17650/2313-805X-2022-9-2-89-96. EDN: LKDLUM.Лукбанова Е.А., Заикина Е.В., Саяпин Ю.А., Гусаков Е.А., Филиппова С.Ю., Златник Е.Ю., Волкова А.В., Курбанова Л.З., Ходакова Д.В., Каймакчи Д.О., Лазутин Ю.Н., Шевченко А.Н., Пандова О.В. Оценка противоопухолевого эффекта 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7трихлор-1,3-трополона на подкожных ксенографтах культуры опухолевых клеток А-549. Альманах клинической медицины. 2021; 49(6): 396–404. doi: 10.18786/2072-0505-2021-49-021. EDN: ZVCWFZ.Lukbanova E.A., Zaikina E.V., Sayapin Yu.A., Gusakov E.A., Filippova S.Yu., Zlatnik E.Yu., Volkova A.V., Kurbanova L.Z., Khodakova D.V., Kaymakchi D.O., Lazutin Ju.N., Shevchenko A.N., Pandova O.V. Assessment of an antitumor efect of 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone in A-549 tumor cell subcutaneous xenografts. Almanac of Clinical Medicine. 2021; 49(6): 396–404. (in Russian). doi: 10.18786/2072-0505-2021-49-021. EDN: ZVCWFZ.Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях: [заключена в Страсбурге 18 марта 1986 г.]. [ETS № 123]. Совет Европы. URL: https://www.msu.ru/bioetika/doc/konv.doc.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientifc Purposes: [Strasbourg, 18 March 1986]. [ETS No. 123]. Council of Europe. (in Russian). [Internet]. [cited 11.03.2026]. URL: https://www.msu.ru/bioetika/doc/konv.doc.Venkateswaran N., Garcia R., Lafta-Navarro M.C., Hao Y.H., Perez-Castro L., Nogueira P.A.S., Solmonson A., Mender I., Kilgore J.A., Fang S., Brown I.N, Li L., Parks E., Lopes Dos Santos I., Bhaskar M., Kim J., Jia Y., Lemoff A., Grishin N.V., Kinch L., Xu L., Williams N.S., Shay J.W., DeBerardinis R.J., Zhu H., Conacci-Sorrell M. Tryptophan fuels MYC-dependent liver tumorigenesis through indole 3-pyruvate synthesis. Nat Commun. 2024; 15(1): 4266. doi: 10.1038/s41467-024-47868-3.Venkateswaran N., Garcia R., Lafta-Navarro M.C., Hao Y.H., Perez-Castro L., Nogueira P.A.S., Solmonson A., Mender I., Kilgore J.A., Fang S., Brown I.N, Li L., Parks E., Lopes Dos Santos I., Bhaskar M., Kim J., Jia Y., Lemoff A., Grishin N.V., Kinch L., Xu L., Williams N.S., Shay J.W., DeBerardinis R.J., Zhu H., Conacci-Sorrell M. Tryptophan fuels MYC-dependent liver tumorigenesis through indole 3-pyruvate synthesis. Nat Commun. 2024; 15(1): 4266. doi: 10.1038/s41467-024-47868-3.Flannigan K.L., Nieves K.M., Szczepanski H.E., Serra A., Lee J.W., Alston L.A., Ramay H., Mani S., Hirota S.A. The Pregnane X Receptor and Indole-3-Propionic Acid Shape the Intestinal Mesenchyme to Restrain Infammation and Fibrosis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2023; 15(3): 765–95. doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.10.014.Flannigan K.L., Nieves K.M., Szczepanski H.E., Serra A., Lee J.W., Alston L.A., Ramay H., Mani S., Hirota S.A. The Pregnane X Receptor and Indole-3-Propionic Acid Shape the Intestinal Mesenchyme to Restrain Infammation and Fibrosis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2023; 15(3): 765–95. doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.10.014.Owe-Larsson M., Drobek D., Iwaniak P., Kloc R., Urbanska E.M., Chwil M. Microbiota-Derived Tryptophan Metabolite Indole-3-Propionic Acid-Emerging Role in Neuroprotection. Molecules. 2025; 30(17): 3628. doi: 10.3390/molecules30173628.Owe-Larsson M., Drobek D., Iwaniak P., Kloc R., Urbanska E.M., Chwil M. Microbiota-Derived Tryptophan Metabolite Indole-3-Propionic Acid-Emerging Role in Neuroprotection. Molecules. 2025; 30(17): 3628. doi: 10.3390/molecules30173628.Xiao H.W., Cui M., Li Y., Dong J.L., Zhang S.Q., Zhu C.C., Jiang M., Zhu T., Wang B., Wang H.C., Fan S.J. Gut microbiota-derived indole 3-propionic acid protects against radiation toxicity via retaining acyl-CoA-binding protein. Microbiome. 2020; 8(1): 69. doi: 10.1186/s40168-020-00845-6.Xiao H.W., Cui M., Li Y., Dong J.L., Zhang S.Q., Zhu C.C., Jiang M., Zhu T., Wang B., Wang H.C., Fan S.J. Gut microbiota-derived indole 3-propionic acid protects against radiation toxicity via retaining acyl-CoA-binding protein. Microbiome. 2020; 8(1): 69. doi: 10.1186/s40168-020-00845-6.Kim C.S., Jung S., Hwang G.S., Shin D.M. Gut microbiota indole3-propionic acid mediates neuroprotective efect of probiotic consumption in healthy elderly: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial and in vitro study. Clin Nutr. 2023; 42(6): 1025–33. doi: 10.1016/j.clnu.2023.04.001.Kim C.S., Jung S., Hwang G.S., Shin D.M. Gut microbiota indole3-propionic acid mediates neuroprotective efect of probiotic consumption in healthy elderly: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial and in vitro study. Clin Nutr. 2023; 42(6): 1025–33. doi: 10.1016/j.clnu.2023.04.001.Li J., Zhang L., Wu T., Li Y., Zhou X., Ruan Z. Indole-3-propionic Acid Improved the Intestinal Barrier by Enhancing Epithelial Barrier and Mucus Barrier. J Agric Food Chem. 2021; 69(5): 1487–95. doi: 10.1021/acs.jafc.0c05205.Li J., Zhang L., Wu T., Li Y., Zhou X., Ruan Z. Indole-3-propionic Acid Improved the Intestinal Barrier by Enhancing Epithelial Barrier and Mucus Barrier. J Agric Food Chem. 2021; 69(5): 1487–95. doi: 10.1021/acs.jafc.0c05205.Jia D., Kuang Z., Wang L. The role of microbial indole metabolites in tumor. Gut Microbes. 2024; 16(1): 2409209. doi: 10.1080/19490976.2024.2409209.Jia D., Kuang Z., Wang L. The role of microbial indole metabolites in tumor. Gut Microbes. 2024; 16(1): 2409209. doi: 10.1080/19490976.2024.2409209.Pi Z., Liu W., Mao W. One size might ft all: Indole-3-propionic acid potentiates pan-cancer immunotherapy. Cell Host Microbe. 2024; 32(5): 627–30. doi: 10.1016/j.chom.2024.03.011.Pi Z., Liu W., Mao W. One size might ft all: Indole-3-propionic acid potentiates pan-cancer immunotherapy. Cell Host Microbe. 2024; 32(5): 627–30. doi: 10.1016/j.chom.2024.03.011.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.