oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2026-25-2-5-14oncotomsk-4195Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESВозможность дифференцировки статуса HER2 первичной опухоли и метастатических аксиллярных лимфатических узлов у больных раком молочной железы с использованием синтетических таргетных молекулFeasibility of differentiating the HER2 status of primary breast tumors and metastatic axillary lymph nodes using synthetic targeted moleculeshttps://orcid.org/0009-0009-6426-9416РомановаА. А.RomanovaA. A.

Романова Анастасия Александровна - младший научный сотрудник отделения общей онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Anastasia A. Romanova - MD, Junior Researcher, Department of General Oncology.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Rom9133207716@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2061-8417ТаширеваЛ. А.TashirevaL. A.

Таширева Любовь Александровна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией молекулярной терапии рака.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 4371-5340

ResearcherID (WОS): C-8222-2012

Author ID (Scopus): 55234960400

Liubov A. Tashireva - MD, DSc, Head of the Laboratory of Molecular Cancer Therapy.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

ResearcherID (WОS): C-8222-2012

Author ID (Scopus): 55234960400

https://orcid.org/0000-0001-8753-7916ЧерновВ. И.ChernovV. I.

Чернов Владимир Иванович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора по научной и инновационной работе, заведующий отделением радионуклидной терапии и диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; руководитель стратегической ставки «Инженерия здоровья», ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет».

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5634050, Томск, пр-т Ленина, 30

SPIN-код: 6301-3612

ResearcherID (WOS): AAG-6392-2020

Author ID (Scopus): 7201429550

Vladimir I. Chernov - MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Science and Innovation, Head of Nuclear Medicine Department, Cancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS; Head of Strategic Bets “Health Engineering”, National Research Tomsk PU.

5, Kooperativny St., Tomsk, 63400930, Lenin Ave., Tomsk, 634050

ResearcherID (WOS): AAG-6392-2020

Author ID (Scopus): 7201429550

https://orcid.org/0000-0002-4098-6076ЛоосД. М.LoosD. M.

Лоос Дмитрий Максимович - кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом отделения общей и молекулярной патологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

Dmitry M. Loos - MD, PhD, Pathologist, Department of General and Molecular Pathology, Cancer Research Institute.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

https://orcid.org/0009-0000-1661-7396НесыновА. А.NesynovA. A.

Несынов Александр Александрович, младший научный сотрудник отделения системной и персонализированной терапии опухолей.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5.

SPIN-код: 4506-6475

ResearcherID (WОS): MCY-4192-2025

Alexander A. Nesynov - MD, Junior Researcher, Department of Systemic and Personalized Cancer Therapy, Cancer Research Institute.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

ResearcherID (WОS): MCY-4192-2025

https://orcid.org/0000-0002-0256-5342ВостриковаМ. А.VostrikovaM. A.

Вострикова Мария Александровна - младший научный сотрудник отделения общей онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 1368-6996

Author ID (Scopus): 58508632300

Maria A. Vostrikova - MD, Junior Researcher, Department of General Oncology, Cancer Research Institute.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009

Author ID (Scopus): 58508632300

https://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaO. D.

Брагина Ольга Дмитриевна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; старший научный сотрудник Научно-исследовательского центра «Онкотераностика», ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет».

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5634050, Томск, пр-т Ленина, 30

SPIN-код: 7961-5918

ResearcherID (WОS): E-9732-2017

Author ID (Scopus): 57190936256

Olga D. Bragina, MD, DSc, Leading Researcher, Department of Nuclear Medicine, Cancer Research Institute, Tomsk NRMC, RAS; Senior Researcher, Research Center of Oncotheranostics, National Research Tomsk PU.

5, Kooperativny St., Tomsk, 63400930, lenin Ave., Tomsk, 634050

ResearcherID (WОS): E-9732-2017

Author ID (Scopus): 57190936256

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»РоссияCancer Research institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; National Research Tomsk Polytechnic UniversityRussian Federation202617052026252514Copyright © Романова А.А., Таширева Л.А., Чернов В.И., Лоос Д.М., Несынов А.А., Вострикова М.А., Брагина О.Д., 20262026Романова А.А., Таширева Л.А., Чернов В.И., Лоос Д.М., Несынов А.А., Вострикова М.А., Брагина О.Д.Romanova A.A., Tashireva L.A., Chernov V.I., Loos D.M., Nesynov A.A., Vostrikova M.A., Bragina O.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/4195Введение

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. Определение молекулярно-биологического подтипа является ключевым этапом выбора тактики лечения. Несмотря на стандартизацию современных методов, сохраняется риск диагностических ошибок, что определяет необходимость разработки неинвазивных технологий для одновременной оценки распространенности опухолевого процесса и экспрессии HER2.

Цель исследования – оценка возможности анатомической визуализации и определения статуса рецептора HER2 опухоли и метастатически измененных аксиллярных лимфатических узлов (мАЛУ) у больных РМЖ при использовании препарата [99mTc]Tc-ADAPT6.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование вошло 40 больных РМЖ (T2–4N1–3M0) до начала системного лечения. Всем пациенткам проводились морфологическое и ИГХ исследования экспрессии HER2 в опухоли и мАЛУ (25 – с положительным статусом HER2, 15 – с отрицательным). Всем пациенткам вводился препарат [99mTc]Tc-ADAPT6 в дозировке протеина 500 мкг, через 2 ч выполнялось ОФЭКТ/КТ органов грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости. Оценка накопления выполнялась путем измерения SUVmax в опухоли и симметричном участке противоположной молочной железы (фон), мАЛУ и симметричном участке противоположной аксиллярной области (фон), печени, широчайшей мышце спины (ШМС), селезенки. Также рассчитывались соотношения опухоль/референсный орган, мАЛУ/референсный орган.

Результаты

Результаты. Показана возможность оценки локорегионарной распространенности и статуса рецептора HER2 в опухоли и мАЛУ у больных РМЖ при использовании препарата [99mTc]Tc-ADAPT6. Наиболее информативным параметром для разделения опухолей на HER2положительные и HER2-отрицательные являлось соотношение опухоль/ШМС с пороговым значением ≥ 11,46 отн. ед. (чувствительность – 80 %, специфичность – 86 %, р<0,0001); для мАЛУ – соотношения мАЛУ/ШМС с пороговым значением ≥ 4,470 отн. ед. (р<0,0001) и мАЛУ/селезенка с пороговым значением ≥1,196 отн.ед (р<0,0001) с чувствительностью 88 % и специфичностью 86,67 %.

Заключение

Заключение. Использование [99mTc]Tc-ADAPT6 у больных РМЖ позволяет оценивать локорегионарную распространенность и дифференцировать HER2-положительный и HER2-отрицательный статус в опухоли и мАЛУ.

Background

Background. Breast cancer is the most common cancer and the leading cause of cancer mortality among women. Determination of the molecular subtype is a key step in selecting the appropriate treatment strategy. Despite the standardization of current diagnostic methods, the risk of diagnostic errors remains significant, highlighting the need for noninvasive technologies that enable simultaneous assessment of tumor extent and HER2 expression.

The purpose of study was to evaluate the feasibility of anatomical visualization and determination of the HER2 receptor status of primary breast tumors and malignant axillary lymph nodes (mAlN) using [99mTc]Tc-ADAPT6.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 40 patients with T2−4N1−3M0 breast cancer before starting systemic treatment. All patients underwent morphological and iHC studies of HER2 expression in tumors and mAlN (25 patients with positive and 15 patients with negative HER2 status). The patients were injected with 500 µg of [99mTc]Tc-ADAPT6 followed by SPECT/CT imaging 2 hours after injection. The accumulation of [99mTc]Tc-ADAPT6 was assessed by measuring the SUVmax in the primary breast tumor and the contralateral breast (background), as well as in mAlN and contralateral axillary region (background), the liver, the latissimus dorsi muscle (lDM) and the spleen. Tumor-to-reference organ and mAlN-to-reference organ ratios were also measured. Statistical data was calculated using Prism 10.2 for Windows.

Results

Results. The findings demonstrated the feasibility of assessing locoregional disease extent and HER2 receptor status in the primary breast tumor and metastatic axillary lymph nodes using the radiopharmaceutical [99mTc]Tc-ADAPT6. The tumor-to-lDM ratio ≥11.46 relative units was the most informative parameter for differentiating HER2-positive from HER2-negative status in primary tumors (80 % sensitivity and 86 % specificity, p<0.0001). For metastatic axillary lymph nodes, the most informative parameters were the mAlNto-lDM ratio ≥4.470 relative units (p<0.0001) and the mAlN-to-spleen ratio ≥1.196 relative units (p<0.0001) with 88 % sensitivity and 86.67 % specificity.

Conclusion

Conclusion. The use of [99mTc]Tc-ADAPT6 in breast cancer patients enables assessment of locoregional disease extent and discrimination between HER2-positive and HER2-negative status in the primary tumor and metastatic axillary lymph nodes.

рак молочной железытаргетная радионуклидная диагностикаHER2каркасные белкиADAPT6breast cancertargeted radionuclide diagnosticsHER2scaffold proteinsADAPT6Это исследование не потребовало дополнительного финансирования. Группа авторов выражает благодарность Толмачеву Владимиру Максимилиановичу, Орловой Анне Марковне и Хубер Софии за предоставление молекул для приготовления радиофармацевтического препарата и помощь в подготовке исследованияThis study required no funding. The group of authors would like to thank Vladimir Maximilianovich Tolmachev, Anna Markovna Orlova and Sofia Huber for providing molecules for the preparation of a radiopharmaceutical drug and for their assistance in preparing the studyReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2024 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2025. 275 с. ISBN: 978-5-85502-309-1.Cancer care for the population of Russia in 2025. Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow, 2025. 275 p. (in Russian). ISBN: 978-5-85502-309-1.Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли. 2024; 14(3S2-1(2)): 32–81. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-01.Tyulyandin S.A., Artamonova E.V., Zhigulev A.N., Zhukova L.G., Koroleva I.A., Parokonnaya A.A., Semiglazova T.Yu., Stenina M.B., Frolova M.A. Breast cancer. Practical recommendations of RUSSCO, part 1.2. Malignant tumors. 2024; 14(3S2-1(2)): 32–81. (in Russian). doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-01.Carvalho E., Canberk S., Schmitt F., Vale N. Molecular Subtypes and Mechanisms of Breast Cancer: Precision Medicine Approaches for Targeted Therapies. Cancers (Basel). 2025; 17(7): 1102. doi: 10.3390/cancers17071102.Carvalho E., Canberk S., Schmitt F., Vale N. Molecular Subtypes and Mechanisms of Breast Cancer: Precision Medicine Approaches for Targeted Therapies. Cancers (Basel). 2025; 17(7): 1102. doi: 10.3390/cancers17071102.Cheng X. A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics. Genes (Basel). 2024; 15(7): 903. doi: 10.3390/genes15070903.Cheng X. A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics. Genes (Basel). 2024; 15(7): 903. doi: 10.3390/genes15070903.Rubin E., Shan K., Dalal S., Vu D.U.D., Milillo-Naraine A.M., Guaqueta D., Ergle A. Molecular Targeting of the Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (HER2) Genes across Various Cancers. Int J Mol Sci. 2024; 25(2): 1064. doi: 10.3390/ijms25021064.Rubin E., Shan K., Dalal S., Vu D.U.D., Milillo-Naraine A.M., Guaqueta D., Ergle A. Molecular Targeting of the Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (HER2) Genes across Various Cancers. Int J Mol Sci. 2024; 25(2): 1064. doi: 10.3390/ijms25021064.Simion L., Augustin I.G., Volovat S.R., Froicu E.M., Schenker M., Mazilu L., Nitipir C., Zivari M., Volovat C., Alecu M., Tanase B., Cirimbei C., Luca D.C., Stanculeanu D.L., Zob D.L. HER2 Positive Breast Cancer Therapy − A Challenging and Continuously Moving Pathway – A Narrative Literature Review. Arch Breast Cancer. 2022; 10(1): 15−25. doi: 10.32768/abc.202310115-25.Simion L., Augustin I.G., Volovat S.R., Froicu E.M., Schenker M., Mazilu L., Nitipir C., Zivari M., Volovat C., Alecu M., Tanase B., Cirimbei C., Luca D.C., Stanculeanu D.L., Zob D.L. HER2 Positive Breast Cancer Therapy − A Challenging and Continuously Moving Pathway – A Narrative Literature Review. Arch Breast Cancer. 2022; 10(1): 15−25. doi: 10.32768/abc.202310115-25.Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., Roman L., Tseng L.M., Liu M.C., Lluch A., Staroslawska E., de la Haba-Rodriguez J., Im S.A., Pedrini J.L., Poirier B., Morandi P., Semiglazov V., Srimuninnimit V., Bianchi G., Szado T., Ratnayake J., Ross G., Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(1): 25−32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9.Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., Roman L., Tseng L.M., Liu M.C., Lluch A., Staroslawska E., de la Haba-Rodriguez J., Im S.A., Pedrini J.L., Poirier B., Morandi P., Semiglazov V., Srimuninnimit V., Bianchi G., Szado T., Ratnayake J., Ross G., Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(1): 25−32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9.Swain S.M., Miles D., Kim S.B., Im Y.H., Im S.A., Semiglazov V., Ciruelos E., Schneeweiss A., Loi S., Monturus E., Clark E., Knott A., Restuccia E., Benyunes M.C., Cortés J.; CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end−of−study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020; 21(4): 519−30. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0.Swain S.M., Miles D., Kim S.B., Im Y.H., Im S.A., Semiglazov V., Ciruelos E., Schneeweiss A., Loi S., Monturus E., Clark E., Knott A., Restuccia E., Benyunes M.C., Cortés J.; CLEOPATRA study group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end−of−study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020; 21(4): 519−30. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0.Wolff A.C., Somerfield M.R., Dowsett M., Hammond M.E.H., Hayes D.F., McShane L.M., Saphner T.J., Spears P.A., Allison K.H. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCOCollege of American Pathologists Guideline Update. J Clin Oncol. 2023; 41(22): 3867−72. doi: 10.1200/JCO.22.02864.Wolff A.C., Somerfield M.R., Dowsett M., Hammond M.E.H., Hayes D.F., McShane L.M., Saphner T.J., Spears P.A., Allison K.H. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCOCollege of American Pathologists Guideline Update. J Clin Oncol. 2023; 41(22): 3867−72. doi: 10.1200/JCO.22.02864.Che Y., Ren F., Zhang X., Cui L., Wu H., Zhao Z. Immunohistochemical HER2 Recognition and Analysis of Breast Cancer Based on Deep Learning. Diagnostics (Basel). 2023; 13(2): 263. doi: 10.3390/diagnostics13020263.Che Y., Ren F., Zhang X., Cui L., Wu H., Zhao Z. Immunohistochemical HER2 Recognition and Analysis of Breast Cancer Based on Deep Learning. Diagnostics (Basel). 2023; 13(2): 263. doi: 10.3390/diagnostics13020263.Suganuma N., Matsubara Y., Takahashi A., Yamanaka T., Yamashita T., Yoshioka E., Kawachi K., Yokose T., Narimatsu H., Hoshino D., Miyagi Y., Saito A. Impact of Warm Ischemia Time on HER2 Expression in Breast Cancer Surgical Specimens. Anticancer Res. 2024; 44(12): 5225−30. doi: 10.21873/anticanres.17350.Suganuma N., Matsubara Y., Takahashi A., Yamanaka T., Yamashita T., Yoshioka E., Kawachi K., Yokose T., Narimatsu H., Hoshino D., Miyagi Y., Saito A. Impact of Warm Ischemia Time on HER2 Expression in Breast Cancer Surgical Specimens. Anticancer Res. 2024; 44(12): 5225−30. doi: 10.21873/anticanres.17350.Bagchi A., Madaj Z., Engel K.B., Guan P., Rohrer D.C., Valley D.R., Wolfrum E., Feenstra K., Roche N., Hostetter G., Moore H.M., Jewell S.D. Impact of Preanalytical Factors on the Measurement of Tumor Tissue Biomarkers Using Immunohistochemistry. J Histochem Cytochem. 2021; 69(5): 297−320. doi: 10.1369/0022155421995600.Bagchi A., Madaj Z., Engel K.B., Guan P., Rohrer D.C., Valley D.R., Wolfrum E., Feenstra K., Roche N., Hostetter G., Moore H.M., Jewell S.D. Impact of Preanalytical Factors on the Measurement of Tumor Tissue Biomarkers Using Immunohistochemistry. J Histochem Cytochem. 2021; 69(5): 297−320. doi: 10.1369/0022155421995600.Thanasan S., Sukhakul K., Chitpakdee S., Kitkumthorn N. Diagnostic Accuracy of Immunohistochemistry for HER2-Positive Breast Cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2023; 24(12): 4321−27. doi: 10.31557/APJCP.2023.24.12.4321.Thanasan S., Sukhakul K., Chitpakdee S., Kitkumthorn N. Diagnostic Accuracy of Immunohistochemistry for HER2-Positive Breast Cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2023; 24(12): 4321−27. doi: 10.31557/APJCP.2023.24.12.4321.Hou Y., Nitta H., Li Z. HER2 Intratumoral Heterogeneity in Breast Cancer, an Evolving Concept. Cancers (Basel). 2023; 15(10): 2664. doi: 10.3390/cancers15102664.Hou Y., Nitta H., Li Z. HER2 Intratumoral Heterogeneity in Breast Cancer, an Evolving Concept. Cancers (Basel). 2023; 15(10): 2664. doi: 10.3390/cancers15102664.Baroš I.V., Tanasković N., Pellas U., Eri Ž., Tadić Latinović L., Tot T. Internodal HER2 heterogeneity of axillary lymph node metastases in breast cancer patients. Bosn J Basic Med Sci. 2019; 19(3): 242−48. doi: 10.17305/bjbms.2019.3970.Baroš I.V., Tanasković N., Pellas U., Eri Ž., Tadić Latinović L., Tot T. Internodal HER2 heterogeneity of axillary lymph node metastases in breast cancer patients. Bosn J Basic Med Sci. 2019; 19(3): 242−48. doi: 10.17305/bjbms.2019.3970.Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. The Evolution of Targeted Radionuclide Diagnosis of HER2−Positive Breast Cancer. Acta Naturae (англоязычная версия). 2022; 14(2): 4−15. doi: 10.32607/actanaturae.11611. EDN: KGXJRF.Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. The Evolution of Targeted Radionuclide Diagnosis of HER2−Positive Breast Cancer. Acta Naturae (англоязычная версия). 2022; 14(2): 4−15. doi: 10.32607/actanaturae.11611. EDN: KGXJRF.Bragina O.D., Nesynov A.A., Sitnikova E.Yu., Patalyak S.V., Deev S.M. Targeted Radionuclide detection of Malignant Tumors Using Affibody. Acta Naturae (англоязычная версия). 2025; 17(4): 4–16. doi: 10.32607/actanaturae.27677. EDN: ENBBNM.Bragina O.D., Nesynov A.A., Sitnikova E.Yu., Patalyak S.V., Deev S.M. Targeted Radionuclide detection of Malignant Tumors Using Affibody. Acta Naturae (англоязычная версия). 2025; 17(4): 4–16. doi: 10.32607/actanaturae.27677. EDN: ENBBNM.Eissler N., Altena R., Alhuseinalkhudhur A., Bragina O., Feldwisch J., Wuerth G., Loftenius A., Brun N., Axelsson R., Tolmachev V., Sörensen J., Frejd F.Y. Affibody PET Imaging of HER2−Expressing Cancers as a Key to Guide HER2-Targeted Therapy. Biomedicines. 2024; 12(5): 1088. doi: 10.3390/biomedicines12051088.Eissler N., Altena R., Alhuseinalkhudhur A., Bragina O., Feldwisch J., Wuerth G., Loftenius A., Brun N., Axelsson R., Tolmachev V., Sörensen J., Frejd F.Y. Affibody PET Imaging of HER2−Expressing Cancers as a Key to Guide HER2-Targeted Therapy. Biomedicines. 2024; 12(5): 1088. doi: 10.3390/biomedicines12051088.Krasniqi A., D'Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sörensen J., Orlova A., Keyaerts M., Tolmachev V. Same-Day Imaging Using Small Proteins: Clinical Experience and Translational Prospects in Oncology. J Nucl Med. 2018; 59(6): 885−91. doi: 10.2967/jnumed.117.199901.Krasniqi A., D'Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sörensen J., Orlova A., Keyaerts M., Tolmachev V. Same-Day Imaging Using Small Proteins: Clinical Experience and Translational Prospects in Oncology. J Nucl Med. 2018; 59(6): 885−91. doi: 10.2967/jnumed.117.199901.Nilvebrant J., Hober S. The albumin-binding domain as a scaffold for protein engineering. Comput Struct Biotechnol J. 2013; 6: 201303009. doi: 10.5936/csbj.201303009.Nilvebrant J., Hober S. The albumin-binding domain as a scaffold for protein engineering. Comput Struct Biotechnol J. 2013; 6: 201303009. doi: 10.5936/csbj.201303009.Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М., Толмачев В.М. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021; 20(1): 23−30. doi: 10.20538/1682-0363-2021-1-23-30. EDN: MTBZYB.Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Yu., Doroshenko A.V., Vorobyeva A.G., Orlova A.M., Tolmachev V.M. Possibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m-labeled target molecules: the first experience of clinical use. Bulletin of Siberian Medicine. 2021; 20(1): 23–30. (in Russian). doi: 10.20538/1682-0363-2021-1-23-30. EDN: MTBZYB.Bragina O., Tashireva L., Loos D., Chernov V., Hober S., Tolmachev V. Evaluation of Approaches for the Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer by Radionuclide Imaging Using the Scaffold Protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024; 16(4): 445. doi: 10.3390/ pharmaceutics16040445.Bragina O., Tashireva L., Loos D., Chernov V., Hober S., Tolmachev V. Evaluation of Approaches for the Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer by Radionuclide Imaging Using the Scaffold Protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024; 16(4): 445. doi: 10.3390/pharmaceutics16040445.Gillings N., Hjelstuen O., Ballinger J., Behe M., Decristoforo C., Elsinga P., Ferrari V., Peitl P.K., Koziorowski J., Laverman P., Mindt T.L., Neels O., Ocak M., Patt M., Todde S. Guideline on current good radiopharmacy practice (cGRPP) for the small-scale preparation of radiopharmaceuticals. EJNMMI Radiopharm Chem. 2021; 6(1): 8. doi: 10.1186/s41181-021-00123-2.Gillings N., Hjelstuen O., Ballinger J., Behe M., Decristoforo C., Elsinga P., Ferrari V., Peitl P.K., Koziorowski J., Laverman P., Mindt T.L., Neels O., Ocak M., Patt M., Todde S. Guideline on current good radiopharmacy practice (cGRPP) for the small-scale preparation of radiopharmaceuticals. EJNMMI Radiopharm Chem. 2021; 6(1): 8. doi: 10.1186/s41181-021-00123-2.Bragina O., von Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Orlova A., Medvedeva A., Doroshenko A., Vorobyeva A., Lindbo S., Borin J., Tarabanovskaya N., Sörensen J., Hober S., Chernov V., Tolmachev V. Phase I Study of 99mTc-ADAPT6, a Scaffold Protein-Based Probe for Visualization of HER2 Expression in Breast Cancer. J Nucl Med. 2021; 62(4): 493–99. doi: 10.2967/jnumed.120.248799.Bragina O., von Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Orlova A., Medvedeva A., Doroshenko A., Vorobyeva A., Lindbo S., Borin J., Tarabanovskaya N., Sörensen J., Hober S., Chernov V., Tolmachev V. Phase I Study of 99mTc-ADAPT6, a Scaffold Protein-Based Probe for Visualization of HER2 Expression in Breast Cancer. J Nucl Med. 2021; 62(4): 493–99. doi: 10.2967/jnumed.120.248799.Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Vtorushin S.V., Shulga A.A., Konovalova E.N., Borodina M.E., Chernov V.I., Tolmachev V.M., Deyev S.M. Evaluation of HER2/neu Expression in Metastatic Axillary Lymph Node Tissue of Breast Cancer Patients Using [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Acta Naturae (англоязычная версия). 2024; 16(2): 22−29. doi: 10.32607/ actanaturae.27448. EDN: MCJGJPBragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Vtorushin S.V., Shulga A.A., Konovalova E.N., Borodina M.E., Chernov V.I., Tolmachev V.M., Deyev S.M. Evaluation of HER2/neu Expression in Metastatic Axillary Lymph Node Tissue of Breast Cancer Patients Using [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Acta Naturae (англоязычная версия). 2024; 16(2): 22−29. doi: 10.32607/ actanaturae.27448. EDN: MCJGJPSörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V., Orlova A., Sandström M., Lubberink M., Olofsson H., Carlsson J., Lindman H. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016; 6(2): 262−71. doi: 10.7150/thno.13502.Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V., Orlova A., Sandström M., Lubberink M., Olofsson H., Carlsson J., Lindman H. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016; 6(2): 262−71. doi: 10.7150/thno.13502.Tarantino P., Ricciuti B., Pradhan S.M., Tolaney S.M. Optimizing the safety of antibody-drug conjugates for patients with solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2023; 20(8): 558–76. doi: 10.1038/s41571-02300783-w.Tarantino P., Ricciuti B., Pradhan S.M., Tolaney S.M. Optimizing the safety of antibody-drug conjugates for patients with solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2023; 20(8): 558–76. doi: 10.1038/s41571-02300783-w.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.