oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2026-25-2-55-66oncotomsk-4200Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESПоиск генов-кандидатов Линч-подобного синдрома с применением метода полноэкзомного секвенированияWhole-exome analysis of Lynch-like syndrome caseshttps://orcid.org/0000-0002-9844-4536ЯнусГ. А.YanusG. A.

Янус Григорий Аркадьевич - кандидат медицинских наук, научный сотрудник, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России; научный сотрудник, Санкт-Петербургский ГПМУ.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Grigory A. Yanus - MD, PhD, Researcher.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

octavedoctor@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9764-2090СуспицынЕ. Н.SuspitsinE. N.

Суспицын Евгений Николаевич - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России; профессор кафедры общей и молекулярной генетики, Санкт-Петербургский ГПМУ.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Evgeny N. Suspitsin - MD, DSc, Senior Researcher, N.N. Petrov NMRCO; Professor, Department of General and Molecular Genetics, Saint Petersburg SPMU.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-5454-5186ИевлеваА. Г.IyevlevaA. G.

Иевлева Аглая Геннадиевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России; доцент кафедры общей и молекулярной генетики, Санкт-Петербургский ГПМУ.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Aglaya G. Iyevleva - MD, PhD, Senior Researcher, N.N. Petrov NMRCO; Associate Professor, Department of General and Molecular Genetics, Saint Petersburg SPMU.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0009-0000-9443-7585КорниловА. В.KornilovA. V.

Корнилов Александр Витальевич - кандидат медицинских наук, онколог.

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Aleksandr V. Kornilov - MD, PhD, Oncologist.

68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0009-0002-9288-8758ЛипендинаК. А.LipendinaK. A.

Липендина Ксения Александровна - аспирант.

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Ksenia A. Lipendina – Postgraduate.

68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

 

https://orcid.org/0009-0001-8825-9564ИчетовкинаА. А.IchetovkinaA. A.

Ичетовкина Арина Алексеевна - лаборант-исследователь, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России; ординатор, Санкт-Петербургский ГПМУ.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Arina A. Ichetovkina - Laboratory Research Assistant, N.N. Petrov NMRCO; Medical Resident, Saint Petersburg SPMU.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0009-0004-5861-2533ОвсянниковаТ. В.OvsyannikovaT. V.

Овсянникова Татьяна Витальевна – ординатор.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

Tatiana V. Ovsyannikova - Medical Resident.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

https://orcid.org/0009-0009-7522-5718НавроцкаяП. В.NavrotskayaP. V.

Навроцкая Полина Васильевна – ординатор.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2

Polina V. Navrotskaya - Medical Resident.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100

https://orcid.org/0009-0005-3858-5432ВощининаА. Е.VoshchininaA. E.

Вощинина Арина Егоровна – лаборант.

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Arina E. Voshchinina - Laboratory Assistant.

68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0003-4988-1796ЛайдусТ. А.LaidusT. A.

Лайдус Татьяна Александровна – аспирант.

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Tatiana A. Laidus - PhD student.

68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0009-0003-8043-5265ЕршоваА. Н.ErshovaA. N.

Ершова Анастасия Николаевна - аспирант, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России; лаборант, Санкт-Петербургский ГПМУ

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Anastasia N. Ershova - Postgraduate, N.N. Petrov NMRCO; Laboratory Assistant, Saint Petersburg SPMU.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0009-0004-7127-900XМартыненкоД. Е.MartynenkoD. E.

Мартыненко Дарья Евгеньевна – аспирант.

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Daria E. Martynenko – Postgraduate.

68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-2149-7728АлексахинаС. Н.AleksakhinaS. N.

Алексахина Светлана Николаевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

SPIN-код: 6898-4687

ResearcherID (WOS): B-2136-2013

Author ID (Scopus): 56003023200

Svetlana N. Aleksakhina - PhD, Senior Researcher

68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

ResearcherID (WOS): B-2136-2013

Author ID (Scopus): 56003023200

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

Имянитов Евгений Наумович - доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой общей и медицинской молекулярной генетики, Санкт-Петербургский ГПМУ Минздрава России; заведующий научным отделением биологии опухолевого роста, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный ГМУ им. И.И. Мечникова.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

SPIN-код: 1909-7323

Author ID (Scopus): 7003644486

Evgeny N. Imyanitov - MD, DSc, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences (RAS), Head of the Department of General and Medical Molecular Genetics, Saint Petersburg SPMU; Head of the Research Department of Tumor Growth Biology, N.N. Petrov NMRCO; Professor, Department of Oncology, I.I. Mechnikov North-Western SMU.

2, litovskaya St., Saint Petersburg, 194100; 68, Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg, 197758; 41, Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

Author ID (Scopus): 7003644486

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; НМИЦ онкологии им. Н.Н. ПетроваРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical University; N.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian FederationНМИЦ онкологии им. Н.Н. ПетроваРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical University; N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology; I.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian Federation2026170520262525566Copyright © Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Иевлева А.Г., Корнилов А.В., Липендина К.А., Ичетовкина А.А., Овсянникова Т.В., Навроцкая П.В., Вощинина А.Е., Лайдус Т.А., Ершова А.Н., Мартыненко Д.Е., Алексахина С.Н., Имянитов Е.Н., 20262026Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Иевлева А.Г., Корнилов А.В., Липендина К.А., Ичетовкина А.А., Овсянникова Т.В., Навроцкая П.В., Вощинина А.Е., Лайдус Т.А., Ершова А.Н., Мартыненко Д.Е., Алексахина С.Н., Имянитов Е.Н.Yanus G.A., Suspitsin E.N., Iyevleva A.G., Kornilov A.V., Lipendina K.A., Ichetovkina A.A., Ovsyannikova T.V., Navrotskaya P.V., Voshchinina A.E., Laidus T.A., Ershova A.N., Martynenko D.E., Aleksakhina S.N., Imyanitov E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/4200

Цель исследования – поиск новых генетических причин «Линч-подобного синдрома»: наследственного опухолевого синдрома, характеризующегося развитием неоплазм с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и не демонстрирующего мутаций в известных генах синдрома Линча.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование вошло 18 случаев MSI-H рака толстой кишки (РТК), рака тела матки (РТМ) и рака желудка (РЖ) у молодых пациентов, без мутаций в генах MLH1, MSH2 (EPCAM), MSH6, PMS2. Проведено полноэкзомное секвенирование ДНК из образцов периферической крови пациентов.

Результаты

Результаты. Во всех случаях обнаружен хотя бы один патогенный или потенциально значимый/кандидатный генетический вариант (77 вариантов). У большинства пациентов наблюдалось сочетание нескольких потенциально значимых вариантов. Самой интересной находкой можно считать обнаружение сочетанного носительства мутации в гене EXO1 и варианта неясной клинической значимости (VUS) в гене FAN1 у молодой больной РТК. Дигенное наследование, вовлекающее эти два функционально связанных гена, было ранее предложено в качестве гипотетического механизма развития СССЛ. Был выявлен еще один случай предположительно дигенного наследования: сочетанное носительство двух VUS в генах TP63 и TP73. Обнаружен ряд VUS и патогенных/вероятно патогенных (P/lP) вариантов в кандидатных генах РТК: LRP1 (n=2), HECW1, PSME4, APCDD1, HIC1, CDK18, SMAD6, ZNRF3, WIF1, WNK2, RBBP8NL, MAP1LC3A. Предложен ряд новых кандидатных генов РТК: ST6GALNAC1, TGFB1I1, TGFB1, PTPRD, NUDCD2, WIF1, STAG3, NFATC2, HNF4G. Семнадцать из 77 потенциально значимых вариантов было представлено гетерозиготными VUS или P/lP вариантами в генах репарации: ABRAXAS1 (P/LP), FANCD2, BLM (P/LP), CHEK2 (гипоморфная мутация), RECQL4, BRIP1, ERCC2, ERCC3, XPC (P/LP), MUTYH (P/LP), UNG, REV3L, PARP1, PARP3, LIG1.

Заключение

Заключение. Полноэкзомный анализ позволил обнаружить потенциально значимые генетические варианты у исследованных пациентов. Верификация клинического значения кандидатных генов и вариантов будет возможна по мере дальнейшего накопления эпидемиологических данных.

Aim

Aim: to identify new genetic causes of lynch-like syndrome (LLS), a hereditary tumor syndrome characterized by the development of neoplasms with high microsatellite instability (MSI-H) and the absence of mutations in known Lynch syndrome genes.

Material and Methods

Material and Methods. The study included 18 cases of MSI-H colorectal cancer (CRC), endometrial cancer (EC), and gastric cancer (GC) in young patients without mutations in the MLH1, MSH2 (EPCAM), MSH6, and PMS2 genes. Whole-exome sequencing was performed on DNA from patients’ peripheral blood samples.

Results

Results. At least one pathogenic or potentially significant/candidate genetic variant was detected in all cases (77 variants total). Most patients carried a combination of several potentially significant variants. The most significant finding was the identification of a FAN1 gene variant of uncertain significance (VUS) co-occurring with an EXO1 gene mutation in a young patient with MSI-H CRC. Digenic inheritance involving these two functionally related genes had been previously proposed as a hypothetical mechanism for LLS. Another case of presumed digenic inheritance was identified: co-occurrence of two VUS in the TP63 and TP73 genes, both predicted to be functionally significant by bioinformatics tools. A number of VUS and pathogenic/ likely pathogenic (P/LP) variants were found in candidate CRC genes: LRP1 (n=2), HECW1, PSME4, APCDD1, HIC1, CDK18, SMAD6, ZNRF3, WIF1, WNK2, RBBP8NL, MAP1LC3A. Several new candidate CRC genes are proposed: ST6GALNAC1, TGFB1I1, TGFB1, PTPRD, NUDCD2, WIF1, STAG3, NFATC2, HNF4G. Seventeen out of 77 potentially significant variants were heterozygous VUS or P/ LP variants in DNA repair genes: ABRAXAS1 (P/LP), FANCD2, BLM (P/LP), CHEK2 (hypomorphic mutation), RECQL4, BRIP1, ERCC2, ERCC3, XPC (P/LP), MUTYH (P/LP), UNG, REV3L, PARP1, PARP3, LIG1.

Conclusion

Conclusion. Whole-exome sequencing enabled the detection of potentially significant genetic variants in the studied patients. Verification of the clinical significance of the candidate genes and variants will be possible as epidemiological data continues to accumulate.

наследственный колоректальный ракгенетическая предрасположенностьсиндром Линчарепарация ДНКсигнальные каскадыhereditary colorectal cancergenetic predispositionLynch syndromeDNA repairsignaling pathwaysДанная работа поддержана грантом РНФ/Санкт-Петербургского научного фонда № 23-1500461This work was supported by the RSF grant № 23-15-00461ReferencesAhadova A., Stenzinger A., Seppälä T., Hüneburg R., Kloor M., Bläker H., Lynpath Investigators. A “Two-in-One Hit” Model of Shortcut Carcinogenesis in MLH1 Lynch Syndrome Carriers. Gastroenterology. 2023; 165(1): 267–70.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2023.03.007.Ahadova A., Stenzinger A., Seppälä T., Hüneburg R., Kloor M., Bläker H., Lynpath Investigators. A “Two-in-One Hit” Model of Shortcut Carcinogenesis in MLH1 Lynch Syndrome Carriers. Gastroenterology. 2023; 165(1): 267–70.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2023.03.007.Семьянихина А.В., Расулов А.О., Любченко Л.Н. Клиникогенетические аспекты дифференциальной диагностики наследственного неполипозного колоректального рака. Успехи молекулярной онкологии. 2019; 6(2): 21–27. doi: 10.17650/2313-805X-2019-6-2-21-27. EDN: WVYALO.Semyanikhina A.V., Rasulov A.O., Lyubchenko L.N. Clinical and genetic aspects of differential diagnosis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Advances in Molecular Oncology. 2019; 6(2): 21–27. (in Russian). doi: 10.17650/2313-805X-2019-6-2-21-27. EDN: WVYALO.Vos J.R., Fakkert I.E., Spruijt L., Willems R.W., Langenveld S., Mensenkamp A.R., Leter E.M., Nagtegaal I.D., Ligtenberg M.J.L., Hoogerbrugge N., FINAL Group. Evaluation of yield and experiences of age-related molecular investigation for heritable and nonheritable causes of mismatch repair deficient colorectal cancer to identify Lynch syndrome. Int J Cancer. 2020; 147(8): 2150–58. doi: 10.1002/ijc.33117.Vos J.R., Fakkert I.E., Spruijt L., Willems R.W., Langenveld S., Mensenkamp A.R., Leter E.M., Nagtegaal I.D., Ligtenberg M.J.L., Hoogerbrugge N., FINAL Group. Evaluation of yield and experiences of age-related molecular investigation for heritable and nonheritable causes of mismatch repair deficient colorectal cancer to identify Lynch syndrome. Int J Cancer. 2020; 147(8): 2150–58. doi: 10.1002/ijc.33117.Pirini F., Calzari L., Tedaldi G., Tebaldi M., Zampiga V., Cangini I., Danesi R., Ravegnani M., Arcangeli V., Passardi A., Petracci E., Bravaccini S., Marisi G., Viel A., Barana D., Pedroni M., Roncucci L., Calistri D., Gentilini D. Comprehensive genetic and epigenetic characterization of Lynch-like syndrome patients. Int J Cancer. 2025; 157(4): 788–99. doi: 10.1002/ijc.35451.Pirini F., Calzari L., Tedaldi G., Tebaldi M., Zampiga V., Cangini I., Danesi R., Ravegnani M., Arcangeli V., Passardi A., Petracci E., Bravaccini S., Marisi G., Viel A., Barana D., Pedroni M., Roncucci L., Calistri D., Gentilini D. Comprehensive genetic and epigenetic characterization of Lynch-like syndrome patients. Int J Cancer. 2025; 157(4): 788–99. doi: 10.1002/ijc.35451.Rodríguez-Soler M., Pérez-Carbonell L., Guarinos C., Zapater P., Castillejo A., Barberá V.M., Juárez M., Bessa X., Xicola R.M., Clofent J., Bujanda L., Balaguer F., Reñé J.M., de-Castro L., Marín-Gabriel J.C., Lanas A., Cubiella J., Nicolás-Pérez D., Brea-Fernández A., CastellvíBel S., Alenda C., Ruiz-Ponte C., Carracedo A., Castells A., Andreu M., Llor X., Soto J.L., Payá A., Jover R. Risk of cancer in cases of suspected Lynch syndrome without germline mutation. Gastroenterology. 2013; 144(5): 926–32.e1; quiz e13-4. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.044.Rodríguez-Soler M., Pérez-Carbonell L., Guarinos C., Zapater P., Castillejo A., Barberá V.M., Juárez M., Bessa X., Xicola R.M., Clofent J., Bujanda L., Balaguer F., Reñé J.M., de-Castro L., Marín-Gabriel J.C., Lanas A., Cubiella J., Nicolás-Pérez D., Brea-Fernández A., CastellvíBel S., Alenda C., Ruiz-Ponte C., Carracedo A., Castells A., Andreu M., Llor X., Soto J.L., Payá A., Jover R. Risk of cancer in cases of suspected Lynch syndrome without germline mutation. Gastroenterology. 2013; 144(5): 926–32.e1; quiz e13-4. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.044.Picó M.D., Sánchez-Heras A.B., Castillejo A., Giner-Calabuig M., Alustiza M., Sánchez A., Moreira L., Pellise M., Castells A., Llort G., Yagüe C., Ramon Y., Cajal T., Gisbert-Beamud A., Cubiella J., Rivas L., Herraiz M., Garau C., Salces I., Carrillo-Palau M., Bujanda L., López-Fernández A., Alvarez-Urturi C., López M.J., Alenda C., Zapater P., Lacueva F.J., Balaguer F., Soto J.L., Murcia Ó., Jover R. Risk of Cancer in Family Members of Patients with Lynch-Like Syndrome. Cancers (Basel). 2020; 12(8): 2225. doi: 10.3390/cancers12082225.Picó M.D., Sánchez-Heras A.B., Castillejo A., Giner-Calabuig M., Alustiza M., Sánchez A., Moreira L., Pellise M., Castells A., Llort G., Yagüe C., Ramon Y., Cajal T., Gisbert-Beamud A., Cubiella J., Rivas L., Herraiz M., Garau C., Salces I., Carrillo-Palau M., Bujanda L., López-Fernández A., Alvarez-Urturi C., López M.J., Alenda C., Zapater P., Lacueva F.J., Balaguer F., Soto J.L., Murcia Ó., Jover R. Risk of Cancer in Family Members of Patients with Lynch-Like Syndrome. Cancers (Basel). 2020; 12(8): 2225. doi: 10.3390/cancers12082225.Parsons M.T., Buchanan D.D., Thompson B., Young J.P., Spurdle A.B. Correlation of tumour BRAF mutations and MLH1 methylation with germline mismatch repair (MMR) gene mutation status: a literature review assessing utility of tumour features for MMR variant classification. J Med Genet. 2012; 49(3): 151–57. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100714.Parsons M.T., Buchanan D.D., Thompson B., Young J.P., Spurdle A.B. Correlation of tumour BRAF mutations and MLH1 methylation with germline mismatch repair (MMR) gene mutation status: a literature review assessing utility of tumour features for MMR variant classification. J Med Genet. 2012; 49(3): 151–57. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100714.Eikenboom E.L., van der Werf-’t Lam A.S., Rodríguez-Girondo M., van Asperen C.J., Dinjens W.N.M., Hofstra R.M.W., van Leerdam M.E., Morreau H., Spaander M.C.W., Wagner A. Nielsen M. Universal Immunohistochemistry for Lynch Syndrome: A Systematic Review and Metaanalysis of 58,580 Colorectal Carcinomas. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022; 20(3): e496–e507. doi: 10.1016/j.cgh.2021.04.021.Eikenboom E.L., van der Werf-’t Lam A.S., Rodríguez-Girondo M., van Asperen C.J., Dinjens W.N.M., Hofstra R.M.W., van Leerdam M.E., Morreau H., Spaander M.C.W., Wagner A. Nielsen M. Universal Immunohistochemistry for Lynch Syndrome: A Systematic Review and Metaanalysis of 58,580 Colorectal Carcinomas. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022; 20(3): e496–e507. doi: 10.1016/j.cgh.2021.04.021.Carethers J.M. Differentiating Lynch-like from Lynch syndrome. Gastroenterology. 2014; 146(3): 602–604. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.041.Carethers J.M. Differentiating Lynch-like from Lynch syndrome. Gastroenterology. 2014; 146(3): 602–604. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.041.McVeigh T.P., Monahan K.J., Christopher J., West N., Scott M., Murray J., Hanson H., UKCGG dMMR Consensus Meeting Attendees. Extent of investigation and management of cases of ‘unexplained’ mismatch repair deficiency (u-dMMR): a UK Cancer Genetics Group consensus. J Med Genet. 2024; 61(7): 707–15. doi: 10.1136/jmg-2024-109886.McVeigh T.P., Monahan K.J., Christopher J., West N., Scott M., Murray J., Hanson H., UKCGG dMMR Consensus Meeting Attendees. Extent of investigation and management of cases of ‘unexplained’ mismatch repair deficiency (u-dMMR): a UK Cancer Genetics Group consensus. J Med Genet. 2024; 61(7): 707–15. doi: 10.1136/jmg-2024-109886.Morak M., Heidenreich B., Keller G., Hampel H., Laner A., de la Chapelle A., Holinski-Feder E. Biallelic MUTYH mutations can mimic Lynch syndrome. Eur J Hum Genet. 2014; 22(11): 1334–37. doi: 10.1038/ejhg.2014.15.Morak M., Heidenreich B., Keller G., Hampel H., Laner A., de la Chapelle A., Holinski-Feder E. Biallelic MUTYH mutations can mimic Lynch syndrome. Eur J Hum Genet. 2014; 22(11): 1334–37. doi: 10.1038/ejhg.2014.15.Herrera-Mullar J., Carraway C., Marsh A.P.L., Hernandez F., Kudalkar E., Richardson M.E. Association of RPS20 Loss-of-Function Variants With Colorectal Cancer Risk in a Cohort of Over 950,000 Individuals. JCO Precis Oncol. 2025; 9: e2500214. doi: 10.1200/PO-25-00214.Herrera-Mullar J., Carraway C., Marsh A.P.L., Hernandez F., Kudalkar E., Richardson M.E. Association of RPS20 Loss-of-Function Variants With Colorectal Cancer Risk in a Cohort of Over 950,000 Individuals. JCO Precis Oncol. 2025; 9: e2500214. doi: 10.1200/PO-25-00214.Nicolaides N.C., Papadopoulos N., Liu B., Wei Y.F., Carter K.C., Ruben S.M., Rosen C.A., Haseltine W.A., Fleischmann R.D., Fraser C.M., et al. Mutations of two PMS homologues in hereditary nonpolyposis colon cancer. Nature. 1994; 371(6492): 75–80. doi: 10.1038/371075a0.Nicolaides N.C., Papadopoulos N., Liu B., Wei Y.F., Carter K.C., Ruben S.M., Rosen C.A., Haseltine W.A., Fleischmann R.D., Fraser C.M., et al. Mutations of two PMS homologues in hereditary nonpolyposis colon cancer. Nature. 1994; 371(6492): 75–80. doi: 10.1038/371075a0.Liberti S.E., Rasmussen L.J. Is hEXO1 a cancer predisposing gene? Mol Cancer Res. 2004; 2(8): 427–32.Liberti S.E., Rasmussen L.J. Is hEXO1 a cancer predisposing gene? Mol Cancer Res. 2004; 2(8): 427–32.Xavier A., Olsen M.F., Lavik L.A., Johansen J., Singh A.K., Sjursen W., Scott R.J., Talseth-Palmer B.A. Comprehensive mismatch repair gene panel identifies variants in patients with Lynch-like syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019; 7(8): e850. doi: 10.1002/mgg3.850.Xavier A., Olsen M.F., Lavik L.A., Johansen J., Singh A.K., Sjursen W., Scott R.J., Talseth-Palmer B.A. Comprehensive mismatch repair gene panel identifies variants in patients with Lynch-like syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019; 7(8): e850. doi: 10.1002/mgg3.850.Xicola R.M., Clark J.R., Carroll T., Alvikas J., Marwaha P., Regan M.R., Lopez-Giraldez F., Choi J., Emmadi R., Alagiozian-Angelova V., Kupfer S.S., Ellis N.A., Llor X. Implication of DNA repair genes in Lynch-like syndrome. Fam Cancer. 2019; 18(3): 331–42. doi: 10.1007/s10689-019-00128-6.Xicola R.M., Clark J.R., Carroll T., Alvikas J., Marwaha P., Regan M.R., Lopez-Giraldez F., Choi J., Emmadi R., Alagiozian-Angelova V., Kupfer S.S., Ellis N.A., Llor X. Implication of DNA repair genes in Lynch-like syndrome. Fam Cancer. 2019; 18(3): 331–42. doi: 10.1007/s10689-019-00128-6.Dámaso E., González-Acosta M., Vargas-Parra G., Navarro M., Balmaña J., Ramon Y., Cajal T., Tuset N., Thompson B.A. Marín F., Fernández A., Gómez C., Velasco À., Solanes A., Iglesias S., Urgel G., López C., Del Valle J., Campos O., Santacana M., Matias-Guiu X., Lázaro C., Valle L., Brunet J., Pineda M., Capellá G. Comprehensive Constitutional Genetic and Epigenetic Characterization of Lynch-Like Individuals. Cancers (Basel). 2020; 12(7): 1799. doi: 10.3390/cancers12071799.Dámaso E., González-Acosta M., Vargas-Parra G., Navarro M., Balmaña J., Ramon Y., Cajal T., Tuset N., Thompson B.A. Marín F., Fernández A., Gómez C., Velasco À., Solanes A., Iglesias S., Urgel G., López C., Del Valle J., Campos O., Santacana M., Matias-Guiu X., Lázaro C., Valle L., Brunet J., Pineda M., Capellá G. Comprehensive Constitutional Genetic and Epigenetic Characterization of Lynch-Like Individuals. Cancers (Basel). 2020; 12(7): 1799. doi: 10.3390/cancers12071799.Ito T., Yamaguchi T., Kumamoto K., Suzuki O., Chika N., Kawakami S., Nagai T., Igawa T., Fujiyoshi K., Akagi Y., Arai T., Akagi K., Eguchi H., Okazaki Y., Ishida H. Incidence and molecular characteristics of deficient mismatch repair conditions across nine different tumors and identification of germline variants involved in Lynch-like syndrome. Int J Clin Oncol. 2024; 29(7): 953–63. doi: 10.1007/s10147-024-02518-y.Ito T., Yamaguchi T., Kumamoto K., Suzuki O., Chika N., Kawakami S., Nagai T., Igawa T., Fujiyoshi K., Akagi Y., Arai T., Akagi K., Eguchi H., Okazaki Y., Ishida H. Incidence and molecular characteristics of deficient mismatch repair conditions across nine different tumors and identification of germline variants involved in Lynch-like syndrome. Int J Clin Oncol. 2024; 29(7): 953–63. doi: 10.1007/s10147-024-02518-y.Martianov A.S., Mitiushkina N.V., Ershova A.N., Martynenko D.E., Bubnov M.G., Amankwah P., Yanus G.A., Aleksakhina S.N., Tiurin V.I., Venina A.R., Anuskina A.A., Gorgul Y.A., Shestakova A.D., Maidin M.A., Belyaev A.M., Baboshkina L.S., Iyevleva A.G., Imyanitov E.N. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and MSI Status in a Large Consecutive Series of Colorectal Carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24(5): 4868. doi: 10.3390/ijms24054868.Martianov A.S., Mitiushkina N.V., Ershova A.N., Martynenko D.E., Bubnov M.G., Amankwah P., Yanus G.A., Aleksakhina S.N., Tiurin V.I., Venina A.R., Anuskina A.A., Gorgul Y.A., Shestakova A.D., Maidin M.A., Belyaev A.M., Baboshkina L.S., Iyevleva A.G., Imyanitov E.N. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and MSI Status in a Large Consecutive Series of Colorectal Carcinomas. Int J Mol Sci. 2023; 24(5): 4868. doi: 10.3390/ijms24054868.Kratz K., Artola-Borán M., Kobayashi-Era S., Koh G., Oliveira G., Kobayashi S., Oliveira A., Zou X., Richter J., Tsuda M., Sasanuma H., Takeda S., Loizou J.I., Sartori A.A., Nik-Zainal S., Jiricny J. FANCD2Associated Nuclease 1 Partially Compensates for the Lack of Exonuclease 1 in Mismatch Repair. Mol Cell Biol. 2021; 41(9): e0030321. doi: 10.1128/MCB.00303-21.Kratz K., Artola-Borán M., Kobayashi-Era S., Koh G., Oliveira G., Kobayashi S., Oliveira A., Zou X., Richter J., Tsuda M., Sasanuma H., Takeda S., Loizou J.I., Sartori A.A., Nik-Zainal S., Jiricny J. FANCD2Associated Nuclease 1 Partially Compensates for the Lack of Exonuclease 1 in Mismatch Repair. Mol Cell Biol. 2021; 41(9): e0030321. doi: 10.1128/MCB.00303-21.Quintana I., Terradas M., Mur P., Te Paske I.B.A.W., Peters S., Spier I., Steinke-Lange V., Maestro C., Torrents D., Puiggròs M., Royo R., Tonda R., Parra G., Piscia D., Beltrán S., Navarro M., Piñol V., Brunet J., Gonzalez-Abuin N., Aiza G, Sommer A., van Herwaarden Y., Astuti G., Holinski-Feder E., Hoogerbrugge N., de Voer R.M., Aretz S., Capellá G., Valle L. Wnt genes in colonic polyposis predisposition. Genes Dis. 2022; 10(3): 753–57. doi: 10.1016/j.gendis.2022.12.002.Quintana I., Terradas M., Mur P., Te Paske I.B.A.W., Peters S., Spier I., Steinke-Lange V., Maestro C., Torrents D., Puiggròs M., Royo R., Tonda R., Parra G., Piscia D., Beltrán S., Navarro M., Piñol V., Brunet J., Gonzalez-Abuin N., Aiza G, Sommer A., van Herwaarden Y., Astuti G., Holinski-Feder E., Hoogerbrugge N., de Voer R.M., Aretz S., Capellá G., Valle L. Wnt genes in colonic polyposis predisposition. Genes Dis. 2022; 10(3): 753–57. doi: 10.1016/j.gendis.2022.12.002.Flores E.R., Sengupta S., Miller J.B., Newman J.J., Bronson R., Crowley D., Yang A., McKeon F., Jacks T. Tumor predisposition in mice mutant for p63 and p73: evidence for broader tumor suppressor functions for the p53 family. Cancer Cell. 2005; 7(4): 363–73. doi: 10.1016/j.ccr.2005.02.019.Flores E.R., Sengupta S., Miller J.B., Newman J.J., Bronson R., Crowley D., Yang A., McKeon F., Jacks T. Tumor predisposition in mice mutant for p63 and p73: evidence for broader tumor suppressor functions for the p53 family. Cancer Cell. 2005; 7(4): 363–73. doi: 10.1016/j.ccr.2005.02.019.Seitz H.K., Stickel F. Acetaldehyde as an underestimated risk factor for cancer development: role of genetics in ethanol metabolism. Genes Nutr. 2010; 5(2): 121–28. doi: 10.1007/s12263-009-0154-1.Seitz H.K., Stickel F. Acetaldehyde as an underestimated risk factor for cancer development: role of genetics in ethanol metabolism. Genes Nutr. 2010; 5(2): 121–28. doi: 10.1007/s12263-009-0154-1.Skopelitou D., Miao B., Srivastava A., Kumar A., Kuswick M., Dymerska D., Paramasivam N., Schlesner M., Lubinski J., Hemminki K., Försti A., Bandapalli O.R. Whole Exome Sequencing Identifies APCDD1 and HDAC5 Genes as Potentially Cancer Predisposing in Familial Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2021; 22(4): 1837. doi: 10.3390/ijms22041837.Skopelitou D., Miao B., Srivastava A., Kumar A., Kuswick M., Dymerska D., Paramasivam N., Schlesner M., Lubinski J., Hemminki K., Försti A., Bandapalli O.R. Whole Exome Sequencing Identifies APCDD1 and HDAC5 Genes as Potentially Cancer Predisposing in Familial Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2021; 22(4): 1837. doi: 10.3390/ijms22041837.Försti A., Ambrozkiewicz F., Marciniak M., Lubinski J., Hemminki K. Search for germline gene variants in colorectal cancer families presenting with multiple primary colorectal cancers. Int J Cancer. 2025; 156(7): 1393–403. doi: 10.1002/ijc.35283.Försti A., Ambrozkiewicz F., Marciniak M., Lubinski J., Hemminki K. Search for germline gene variants in colorectal cancer families presenting with multiple primary colorectal cancers. Int J Cancer. 2025; 156(7): 1393–403. doi: 10.1002/ijc.35283.Ruan X.J., Ye B.L., Zheng Z.H., Li S.T., Zheng X.F., Zhang S.Z. TGFβ1I1 suppressed cell migration and invasion in colorectal cancer by inhibiting the TGF-β pathway and EMT progress. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020; 24(13): 7294–302. doi: 10.26355/eurrev_202007_21884.Ruan X.J., Ye B.L., Zheng Z.H., Li S.T., Zheng X.F., Zhang S.Z. TGFβ1I1 suppressed cell migration and invasion in colorectal cancer by inhibiting the TGF-β pathway and EMT progress. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020; 24(13): 7294–302. doi: 10.26355/eurrev_202007_21884.Chen Z., Guo X., Tao R., et al. Fine-mapping analysis including over 254,000 East Asian and European descendants identifies 136 putative colorectal cancer susceptibility genes. Nat Commun. 2024; 15(1): 3557. doi: 10.1038/s41467-024-47399-x.Chen Z., Guo X., Tao R., et al. Fine-mapping analysis including over 254,000 East Asian and European descendants identifies 136 putative colorectal cancer susceptibility genes. Nat Commun. 2024; 15(1): 3557. doi: 10.1038/s41467-024-47399-x.Sachsenweger J., Jansche R., Merk T., Heitmeir B., Deniz M., Faust U., Roggia C., Tzschach A., Schroeder C., Riess A., Pospiech H., Peltoketo H., Pylkäs K., Winqvist R., Wiesmüller L. ABRAXAS1 orchestrates BRCA1 activities to counter genome destabilizing repair pathwayslessons from breast cancer patients. Cell Death Dis. 2023; 14(5): 328. doi: 10.1038/s41419-023-05845-6.Sachsenweger J., Jansche R., Merk T., Heitmeir B., Deniz M., Faust U., Roggia C., Tzschach A., Schroeder C., Riess A., Pospiech H., Peltoketo H., Pylkäs K., Winqvist R., Wiesmüller L. ABRAXAS1 orchestrates BRCA1 activities to counter genome destabilizing repair pathwayslessons from breast cancer patients. Cell Death Dis. 2023; 14(5): 328. doi: 10.1038/s41419-023-05845-6.Yao Y., Kim G., Shafer S., Chen Z., Kubo S., Ji Y., Luo J., Yang W., Perner S.P., Kanellopoulou C., Park A.Y., Jiang P., Li J., Baris S., Aydiner E.K., Ertem D., Mulder D.J., Warner N., Griffiths A.M., Topf-Olivestone C., Kori M., Werner L., Ouahed J., Field M., Liu C., Schwarz B., Bosio C.M., Ganesan S., Song J., Urlaub H., Oellerich T., Malaker S.A., Zheng L., Bertozzi C.R., Zhang Y., Matthews H., Montgomery W., Shih H.Y., Jiang J., Jones M., Baras A., Shuldiner A., Gonzaga-Jauregui C., Snapper S.B., Muise A.M., Shouval D.S., Ozen A., Pan K.T., Wu C., Lenardo M.J. Mucus sialylation determines intestinal host-commensal homeostasis. Cell. 2022; 185(7): 1172–88.e28. doi: 10.1016/j.cell.2022.02.013.Yao Y., Kim G., Shafer S., Chen Z., Kubo S., Ji Y., Luo J., Yang W., Perner S.P., Kanellopoulou C., Park A.Y., Jiang P., Li J., Baris S., Aydiner E.K., Ertem D., Mulder D.J., Warner N., Griffiths A.M., Topf-Olivestone C., Kori M., Werner L., Ouahed J., Field M., Liu C., Schwarz B., Bosio C.M., Ganesan S., Song J., Urlaub H., Oellerich T., Malaker S.A., Zheng L., Bertozzi C.R., Zhang Y., Matthews H., Montgomery W., Shih H.Y., Jiang J., Jones M., Baras A., Shuldiner A., Gonzaga-Jauregui C., Snapper S.B., Muise A.M., Shouval D.S., Ozen A., Pan K.T., Wu C., Lenardo M.J. Mucus sialylation determines intestinal host-commensal homeostasis. Cell. 2022; 185(7): 1172–88.e28. doi: 10.1016/j.cell.2022.02.013.Domínguez-Rovira X., Arnau-Collell C., Gonfaus-Ortiz G., Llargués-Sistac G., Muñoz J., Llopis A., Soares de Lima Y., Herrera-Pariente C., Moreira L., Ocaña T., Díaz-Gay M., Cuatrecasas M., Carballal S., LópezNovo A., Fernàndez G., Castells A., Bujanda L., Capellà G., Cubiella J., Rodríguez-Alcalde D., Valle L., Balaguer F., Ruiz-Ponte C., Bonjoch L., Castellví-Bel S. Germline pathogenic variants in HIC1 DNA binding domains are associated with familial serrated polyposis syndrome. Int J Cancer. 2025; 157(6): 1154–67. doi: 10.1002/ijc.35492.Domínguez-Rovira X., Arnau-Collell C., Gonfaus-Ortiz G., Llargués-Sistac G., Muñoz J., Llopis A., Soares de Lima Y., Herrera-Pariente C., Moreira L., Ocaña T., Díaz-Gay M., Cuatrecasas M., Carballal S., LópezNovo A., Fernàndez G., Castells A., Bujanda L., Capellà G., Cubiella J., Rodríguez-Alcalde D., Valle L., Balaguer F., Ruiz-Ponte C., Bonjoch L., Castellví-Bel S. Germline pathogenic variants in HIC1 DNA binding domains are associated with familial serrated polyposis syndrome. Int J Cancer. 2025; 157(6): 1154–67. doi: 10.1002/ijc.35492.Soares de Lima Y., Arnau-Collell C., Muñoz J., Herrera-Pariente C., Moreira L., Ocaña T., Díaz-Gay M., Franch-Expósito S., Cuatrecasas M., Carballal S., Lopez-Novo A., Moreno L., Fernàndez G., Díaz de Bustamante A., Peters S., Sommer A.K., Spier I., Te Paske I.B.A.W., van Herwaarden Y.J., Castells A., Bujanda L., Capellà G., Steinke-Lange V., Mahmood K., Joo J.E., Arnold J., Parry S., Macrae F.A., Winship I.M., Rosty C., Cubiella J., Rodríguez-Alcalde D., Holinski-Feder E., de Voer R., Buchanan D.D., Aretz S., Ruiz-Ponte C., Valle L., Balaguer F., Bonjoch L., Castellvi-Bel S. Germline mutations in WNK2 could be associated with serrated polyposis syndrome. J Med Genet. 2023; 60(6): 557–67. doi: 10.1136/jmg-2022-108684.Soares de Lima Y., Arnau-Collell C., Muñoz J., Herrera-Pariente C., Moreira L., Ocaña T., Díaz-Gay M., Franch-Expósito S., Cuatrecasas M., Carballal S., Lopez-Novo A., Moreno L., Fernàndez G., Díaz de Bustamante A., Peters S., Sommer A.K., Spier I., Te Paske I.B.A.W., van Herwaarden Y.J., Castells A., Bujanda L., Capellà G., Steinke-Lange V., Mahmood K., Joo J.E., Arnold J., Parry S., Macrae F.A., Winship I.M., Rosty C., Cubiella J., Rodríguez-Alcalde D., Holinski-Feder E., de Voer R., Buchanan D.D., Aretz S., Ruiz-Ponte C., Valle L., Balaguer F., Bonjoch L., Castellvi-Bel S. Germline mutations in WNK2 could be associated with serrated polyposis syndrome. J Med Genet. 2023; 60(6): 557–67. doi: 10.1136/jmg-2022-108684.Chen L., Shi H., Wang X., Wang T., Wang Y., Wu Z., Zhang W., Chen H., Zhong M., Mao X., Shi X., Li Q. Hepatocyte nuclear factor 4 gamma (HNF4G) is correlated with poor prognosis and promotes tumor cell growth by inhibiting caspase-dependent intrinsic apoptosis in colorectal cancer. Eur J Pharmacol. 2022; 916: 174727. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174727.Chen L., Shi H., Wang X., Wang T., Wang Y., Wu Z., Zhang W., Chen H., Zhong M., Mao X., Shi X., Li Q. Hepatocyte nuclear factor 4 gamma (HNF4G) is correlated with poor prognosis and promotes tumor cell growth by inhibiting caspase-dependent intrinsic apoptosis in colorectal cancer. Eur J Pharmacol. 2022; 916: 174727. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174727.Goodenberger M.L., Thomas B.C., Riegert-Johnson D., Boland C.R., Plon S.E., Clendenning M., Win A.K., Senter L., Lipkin S.M., Stadler Z.K., Macrae F.A., Lynch H.T., Weitzel J.N., de la Chapelle A., Syngal S., Lynch P., Parry S., Jenkins M.A., Gallinger S., Holter S., Aronson M., Newcomb P.A., Burnett T., Le Marchand L., Pichurin P., Hampel H., Terdiman J.P., Lu K.H., Thibodeau S., Lindor N.M. PMS2 monoallelic mutation carriers: the known unknown. Genet Med. 2016; 18(1): 13–19. doi: 10.1038/gim.2015.27.Goodenberger M.L., Thomas B.C., Riegert-Johnson D., Boland C.R., Plon S.E., Clendenning M., Win A.K., Senter L., Lipkin S.M., Stadler Z.K., Macrae F.A., Lynch H.T., Weitzel J.N., de la Chapelle A., Syngal S., Lynch P., Parry S., Jenkins M.A., Gallinger S., Holter S., Aronson M., Newcomb P.A., Burnett T., Le Marchand L., Pichurin P., Hampel H., Terdiman J.P., Lu K.H., Thibodeau S., Lindor N.M. PMS2 monoallelic mutation carriers: the known unknown. Genet Med. 2016; 18(1): 13–19. doi: 10.1038/gim.2015.27.Esteban-Jurado C., Franch-Expósito S., Muñoz J., Ocaña T., Carballal S., López-Cerón M., Cuatrecasas M., Vila-Casadesús M., Lozano J.J., Serra E, Beltran S., Brea-Fernández A., Ruiz-Ponte C., Castells A., Bujanda L., Garre P., Caldés T., Cubiella J., Balaguer F., Castellví-Bel S. The Fanconi anemia DNA damage repair pathway in the spotlight for germline predisposition to colorectal cancer. Eur J Hum Genet. 2016; 24(10): 1501–505. doi: 10.1038/ejhg.2016.44.Esteban-Jurado C., Franch-Expósito S., Muñoz J., Ocaña T., Carballal S., López-Cerón M., Cuatrecasas M., Vila-Casadesús M., Lozano J.J., Serra E, Beltran S., Brea-Fernández A., Ruiz-Ponte C., Castells A., Bujanda L., Garre P., Caldés T., Cubiella J., Balaguer F., Castellví-Bel S. The Fanconi anemia DNA damage repair pathway in the spotlight for germline predisposition to colorectal cancer. Eur J Hum Genet. 2016; 24(10): 1501–505. doi: 10.1038/ejhg.2016.44.Martín-Morales L., Garre P., Lorca V., Cazorla M., Llovet P., Bando I., García-Barberan V., González-Morales M.L., Esteban-Jurado C., de la Hoya M., Castellví-Bel S., Caldés T. BRIP1, a Gene Potentially Implicated in Familial Colorectal Cancer Type X. Cancer Prev Res (Phila). 2021; 14(2): 185–94. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0316.Martín-Morales L., Garre P., Lorca V., Cazorla M., Llovet P., Bando I., García-Barberan V., González-Morales M.L., Esteban-Jurado C., de la Hoya M., Castellví-Bel S., Caldés T. BRIP1, a Gene Potentially Implicated in Familial Colorectal Cancer Type X. Cancer Prev Res (Phila). 2021; 14(2): 185–94. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-20-0316.Xu Y., Liu K., Li C., Li M., Liu F., Zhou X., Sun M., Ranganathan M., Zhang L., Wang S., Hu X., Xu Y. The Largest Chinese Cohort Study Indicates Homologous Recombination Pathway Gene Mutations as Another Major Genetic Risk Factor for Colorectal Cancer with Heterogeneous Clinical Phenotypes. Research (Wash D C). 2023; 6: 0249. doi: 10.34133/research.0249.Xu Y., Liu K., Li C., Li M., Liu F., Zhou X., Sun M., Ranganathan M., Zhang L., Wang S., Hu X., Xu Y. The Largest Chinese Cohort Study Indicates Homologous Recombination Pathway Gene Mutations as Another Major Genetic Risk Factor for Colorectal Cancer with Heterogeneous Clinical Phenotypes. Research (Wash D C). 2023; 6: 0249. doi: 10.34133/research.0249.Hamad R.S., Ibrahim M.E. CMMRD caused by PMS1 mutation in a sudanese consanguineous family. Hered Cancer Clin Pract. 2022; 20(1): 16. doi: 10.1186/s13053-022-00222-4.Hamad R.S., Ibrahim M.E. CMMRD caused by PMS1 mutation in a sudanese consanguineous family. Hered Cancer Clin Pract. 2022; 20(1): 16. doi: 10.1186/s13053-022-00222-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.