oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2026-25-3-30-40oncotomsk-4317Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESЭффективность и безопасность последовательной терапии хлоридом радия-223 и 177Lu-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы: ретроспективное одноцентровое исследованиеSequential therapy with radium-223 chloride and 177Lu-PSMA in patients with metastatic castration-resistant prostate cancerhttps://orcid.org/0000-0002-7954-2560НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина Андреевна, радиолог отделения радионуклидной диагностики № 1 

115478, г Москва, Каширское шоссе, 24

 

Ekaterina A. Nikolaeva, MD, Radiologist, Department of Radionuclide Diagnostics No. 1 

24, Kashirskoe shosse, Moscow, 115478

https://orcid.org/0009-0003-8999-1217СинельниковМ. М.SinelnikovM. M.

Синельников Матвей Михайлович, клинический ординатор отделения радионуклидной диагностики № 1 

115478, г Москва, Каширское шоссе, 24

Matvey M. Sinelnikov, MD, Clinical Resident, Department of Radionuclide Diagnostics No. 1 

24, Kashirskoe shosse, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-8476-7879КрыловA. С.KrylovA. S.

Крылов Александр Сергеевич, кандидат медицинских наук, радиолог, заведующий отделением радионуклидной диагностики № 1 

115478, г Москва, Каширское шоссе, 24

Alexander S. Krylov, MD, PhD, Radiologist, Head of the Department of Radionuclide Diagnostics No. 1 

24, Kashirskoe shosse, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-9571-801XРыжковА. Д.RyzhkovA. D.

Рыжков Алексей Дмитриевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, радиолог отделения радионуклидной диагностики № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»; профессор кафедры рентгенологии и радиологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» 

115478, г Москва, Каширское шоссе, 24; 125993, г Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

Alexey D. Ryzhkov, MD, DSc, Leading Researcher, Radiologist, Department of Radionuclide Diagnostics No. 1, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncolog; Professor, Department of Roentgenology and Radiology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education 

24, Kashirskoe shosse, Moscow, 115478; 2/1, build. 1, Barrikadnaya st., Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0001-7185-7165ДолгушинБ. И.DolgushinB. I.

Долгушин Борис Иванович, доктор медицинских наук, академик РАН, директор, НИИ клинической и экспериментальной радиологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»; профессор кафедры рентгенологии и радиологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»

115478, г Москва, Каширское шоссе, 24; 125993, г Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

Boris I. Dolgushin, MD, DSc, Full Member of the Russian Academy of Sciences, Director, Research Institute of Clinical and Experimental Radiology, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Professor, Department of Roentgenology and Radiology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

24, Kashirskoe shosse, Moscow, 115478; 2/1, build. 1, Barrikadnaya st., Moscow, 125993

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2026110720262533040Copyright © Николаева Е.А., Синельников М.М., Крылов A.С., Рыжков А.Д., Долгушин Б.И., 20262026Николаева Е.А., Синельников М.М., Крылов A.С., Рыжков А.Д., Долгушин Б.И.Nikolaeva E.A., Sinelnikov M.M., Krylov A.S., Ryzhkov A.D., Dolgushin B.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/4317

Цель исследования - оценить эффективность и безопасность последовательного применения хлорида радия-223 (Ra-223) и 177Lu-ПСМА у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) в клинической практике.

Материал и методы

Материал и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 16 пациентов с мКРРПЖ, получивших не менее 4 инъекций Ra-223 с последующей терапией 177Lu-ПСМА (не менее 2 циклов) в 2022-26 гг Медиана возраста составила 69,5 года. Все больные имели костные метастазы, 94 % ранее получали доцетаксел. Оценивались биохимический ответ (снижение простатспецифического антигена (ПСА)>50 %), радиологический ответ по данным ПЭТ/КТ с ПСМА и остеосцинтиграфии, а также токсичность по CTCAE v5.0.

Результаты

Результаты. Полный курс Ra-223 (6 инъекций) получили 12 пациентов. Биохимический ответ на Ra-223 отмечен у 2 (12,5 %), радиологический - у 5 (31,3 %) пациентов. При медиане интервала 2,2 мес начата терапия 177Lu-ПСМА (медиана 5 циклов). Биохимический ответ на 177Lu-ПСМА достигнут у 11 (68,8 %) больных, в том числе у 7 из 9 с прогрессированием на Ra-223. Радиологический ответ зафиксирован у 9 (56,3 %). Медиана ПСА снизилась со 130,5 до 15,9 нг/мл. Тяжелая (3 степени) гематологическая токсичность наблюдалась у 2 (12,5 %) пациентов, ксеростомия - у 3 (18,8 %).

Заключение

Заключение. Последовательное применение Ra-223 и 177Lu-ПСМА демонстрирует высокую эффективность (68,8 % биохимического ответа) и приемлемый профиль безопасности у пациентов с мКРРПЖ, включая случаи прогрессирования на фоне терапии Ra-223, что обосновывает целесообразность данной стратегии в клинической практике.

Objective

Objective: to evaluate the efficacy and safety of sequential treatment with radium-223 chloride (Ra-223) followed by 177Lu-PSMA in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in real-world clinical practice.

Material and Methods

Material and Methods. This retrospective single-center study included 16 mCRPC patients who received at least 4 Ra-223 injections followed by 177Lu-PSMA therapy (at least 2 cycles) between 2022 and 2026. The median age was 69.5 years. All patients had bone metastases; 94 % had prior docetaxel treatment. We assessed biochemical response (prostate-specific antigen (PSA) decline >50 %), radiological response using PSMA PET/CT and bone scintigraphy, and toxicity according to CTCAE v5.0.

Results

Results. Twelve patients received a full course of Ra-223 (6 injections). Biochemical response to Ra-223 was observed in 2 (12.5 %) patients, radiological response in 5 (31.3 %). After a median interval of 2.2 months, 177Lu-PSMA therapy was initiated (median 5 cycles). Biochemical response to 177Lu-PSMA was achieved in 11 (68.8 %) patients, including 7 out of 9 who had progressed on Ra-223. Radiological response was recorded in 9 (56.3 %) patients. Median PSA level decreased from 130.5 to 15.9 ng/mL. Severe (grade 3) hematological toxicity occurred in 2 (12.5 %) patients, xerostomia in 3 (18.8 %).

Conclusion

Conclusion. Sequential therapy with Ra-223 and 177Lu-PSMA demonstrates high efficacy (68.8 % biochemical response rate) and an acceptable safety profile in mCRPC patients, including those with progression on Ra-223, supporting the feasibility of this therapeutic strategy in clinical practice.

метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железырадий-223лютеций-177-ПСМАрадионуклидная терапияmetastatic castration-resistant prostate cancerradium-223lutetium-177-PSMAradionuclide therapyReferencesParker C., Nilsson S., Heinrich D., Helle S.I., O’Sullivan J.M., Fosså S.D., Chodacki A., Wiechno P., Logue J., Seke M., Widmark A., Johannessen D.C., Hoskin P., Bottomley D., James N.D., Solberg A., Syndikus I., Kliment J., Wedel S., Boehmer S., Dall’Oglio M., Franzén L., Coleman R., Vogelzang N.J., O’Bryan-Tear C.G., Staudacher K., Garcia-Vargas J., Shan M., Bruland Ø.S., Sartor O.; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013; 369(3): 213–23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.Parker C., Nilsson S., Heinrich D., Helle S.I., O’Sullivan J.M., Fosså S.D., Chodacki A., Wiechno P., Logue J., Seke M., Widmark A., Johannessen D.C., Hoskin P., Bottomley D., James N.D., Solberg A., Syndikus I., Kliment J., Wedel S., Boehmer S., Dall’Oglio M., Franzén L., Coleman R., Vogelzang N.J., O’Bryan-Tear C.G., Staudacher K., Garcia-Vargas J., Shan M., Bruland Ø.S., Sartor O.; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013; 369(3): 213–23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.Sartor O., de Bono J., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., Tagawa S.T., Nordquist L.T., Vaishampayan N., El-Haddad G., Park C.H., Beer T.M., Armour A., Pérez-Contreras W.J., DeSilvio M., Kpamegan E., Gericke G., Messmann R.A., Morris M.J., Krause B.J.; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021; 385(12): 1091–1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322.Sartor O., de Bono J., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., Tagawa S.T., Nordquist L.T., Vaishampayan N., El-Haddad G., Park C.H., Beer T.M., Armour A., Pérez-Contreras W.J., DeSilvio M., Kpamegan E., Gericke G., Messmann R.A., Morris M.J., Krause B.J.; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021; 385(12): 1091–1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322.Rahbar K., Essler M., Eiber M., la Fougère C., Prasad V., Fendler W.P., Rassek P., Hasa E., Dittmann H., Bundschuh R.A., Pabst K.M., Kurtinecz M., Schmall A., Verholen F., Sartor O. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Prior 223Ra (RALU Study). J Nucl Med. 2023; 64(12): 1925–31. doi: 10.2967/jnumed.123.266125. Erratum in: J Nucl Med. 2024; 65(4): 650.Rahbar K., Essler M., Eiber M., la Fougère C., Prasad V., Fendler W.P., Rassek P., Hasa E., Dittmann H., Bundschuh R.A., Pabst K.M., Kurtinecz M., Schmall A., Verholen F., Sartor O. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Prior 223Ra (RALU Study). J Nucl Med. 2023; 64(12): 1925–31. doi: 10.2967/jnumed.123.266125. Erratum in: J Nucl Med. 2024; 65(4): 650.Jadvar H. Sequential and Combination Therapies of 223RaCl and Prostate-Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy. J Nucl Med. 2023; 64(12): 1932–33. doi: 10.2967/jnumed.123.266427.Jadvar H. Sequential and Combination Therapies of 223RaCl and Prostate-Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy. J Nucl Med. 2023; 64(12): 1932–33. doi: 10.2967/jnumed.123.266427.Baumgarten J., Groener D., Nguyen Ngoc C., Mader N., Chaurasia M., Davis K., Wichert J., Chun F.K.H., Tselis N., Happel C., Grünwald F., Sabet A. Safety and Effi acy of 177Lutetium-PSMA-617 Radioligand Therapy Shortly after Failing 223Radium-Dichloride. Cancers (Basel). 2022; 14(3): 557. doi: 10.3390/cancers14030557.Baumgarten J., Groener D., Nguyen Ngoc C., Mader N., Chaurasia M., Davis K., Wichert J., Chun F.K.H., Tselis N., Happel C., Grünwald F., Sabet A. Safety and Effi acy of 177Lutetium-PSMA-617 Radioligand Therapy Shortly after Failing 223Radium-Dichloride. Cancers (Basel). 2022; 14(3): 557. doi: 10.3390/cancers14030557.Wenzel M., Theissen L., Groener D., Kriegmair M., Graefen M., Maurer T., Salomon G., Hoeh B., Siech C., Banek S., Chun F.K.H., Mandel P. Cancer-control outcomes of Radium223-pretreated lutetium177-PSMA Radioligand vs. Radium223-naïve mCRPC patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025; 52(11): 4025–32. doi: 10.1007/s00259025-07256-5.Wenzel M., Theissen L., Groener D., Kriegmair M., Graefen M., Maurer T., Salomon G., Hoeh B., Siech C., Banek S., Chun F.K.H., Mandel P. Cancer-control outcomes of Radium223-pretreated lutetium177-PSMA Radioligand vs. Radium223-naïve mCRPC patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025; 52(11): 4025–32. doi: 10.1007/s00259025-07256-5.Giannini G., Kafka M., Neuwirt H., Artamonova N., Santo G.D., Virgolini I., Dotzauer R., Deiss E., Paffenholz P., Heidenreich A., Rasul S., Tsaur I., Rausch S., Einspieler H., la Fougère C., Trautwein N.F., Zattoni F., Sepulcri M., Heidegger I. Safety and Efficacy of 177Lu-PSMA Therapy Following 223Radium Treatment: ARetrospective Multinational Real-World Analysis. Clin Genitourin Cancer. 2025; 23(1): 102260. doi: 10.1016/j.clgc.2024.102260.Giannini G., Kafka M., Neuwirt H., Artamonova N., Santo G.D., Virgolini I., Dotzauer R., Deiss E., Paffenholz P., Heidenreich A., Rasul S., Tsaur I., Rausch S., Einspieler H., la Fougère C., Trautwein N.F., Zattoni F., Sepulcri M., Heidegger I. Safety and Efficacy of 177Lu-PSMA Therapy Following 223Radium Treatment: ARetrospective Multinational Real-World Analysis. Clin Genitourin Cancer. 2025; 23(1): 102260. doi: 10.1016/j.clgc.2024.102260.Крылов В.В., Кочетова Т.Ю., Пронин А.И. Отечественный радиофармацевтический препарат Радия хлорид, 223Ra: первый год применения в России. Реальная практика, эффективность и профиль безопасности. Возможности комбинированной терапии. Онкоурология. 2025; 21(4): 15–23. doi: 10.17650/17269776-2025-21-4-15-23. EDN: KFVEVR.Krylov V.V., Kochetova T.Yu., Pronin A.I. Russian radiopharmaceutical radium chloride, 223Ra: first year of use in Russia. Real practice, efficacy, and safety profile. Possibilities of combination therapy. Cancer Urology. 2025; 21(4): 15–23. (in Russian). doi: 10.17650/17269776-2025-21-4-15-23. EDN: KFVEVR.Hope T.A., Antonarakis E.S., Bodei L., Calais J., Iravani A., Jacene H., Koo P.J., Morgans A.K., Osborne J.R., Tagawa S.T., Taplin M.E., Sartor O., Morris M.J. SNMMI Consensus Statement on Patient Selection and Appropriate Use of 177Lu-PSMA-617 Radionuclide Therapy. J Nucl Med. 2023; 64(9): 1417–23. doi: 10.2967/jnumed.123.265952.Hope T.A., Antonarakis E.S., Bodei L., Calais J., Iravani A., Jacene H., Koo P.J., Morgans A.K., Osborne J.R., Tagawa S.T., Taplin M.E., Sartor O., Morris M.J. SNMMI Consensus Statement on Patient Selection and Appropriate Use of 177Lu-PSMA-617 Radionuclide Therapy. J Nucl Med. 2023; 64(9): 1417–23. doi: 10.2967/jnumed.123.265952.Emmett L., Subramaniam S., Crumbaker M., Joshua A.M., Sandhu S., Nguyen A., Weickhardt A., Lee S.T., Ng S., Francis R.J., Goh J.C., Pattison D.A., Tan T.H., Kirkwood I.D., Gedye C., Rutherford N.K., Kumar A.S.R., Pook D., Ramdave S., Nadebaum D.P., Voskoboynik M., Redfern A.D., Macdonald W., Krieger L., Schembri G., Chua W., Lin P., Horvath L., Bastick P., Butler P., Zhang A.Y., McJannett M., Thomas H., Langford A., Hofman M.S., Martin A.J., Davis I.D., Stockler M.R.;ENZA-p Trial Investigators; Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Overall survival and quality of life with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): secondary outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025; 26(3): 291–99. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00009-9.Emmett L., Subramaniam S., Crumbaker M., Joshua A.M., Sandhu S., Nguyen A., Weickhardt A., Lee S.T., Ng S., Francis R.J., Goh J.C., Pattison D.A., Tan T.H., Kirkwood I.D., Gedye C., Rutherford N.K., Kumar A.S.R., Pook D., Ramdave S., Nadebaum D.P., Voskoboynik M., Redfern A.D., Macdonald W., Krieger L., Schembri G., Chua W., Lin P., Horvath L., Bastick P., Butler P., Zhang A.Y., McJannett M., Thomas H., Langford A., Hofman M.S., Martin A.J., Davis I.D., Stockler M.R.;ENZA-p Trial Investigators; Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Overall survival and quality of life with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): secondary outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025; 26(3): 291–99. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00009-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.