Мустафин Рустам Наилевич, кандидат биологических наук, доцент кафедры медицинской генетики и фундаментальной медицины
Researcher ID (WOS): S-2194-2018. Author ID (Scopus): 56603137500.
450008, г Уфа, ул. Ленина, 3
Rustam N. Mustafin, PhD, Associate Professor, Department of Medical Genetics and Fundamental Medicine
Researcher ID (WOS): S-2194-2018. Author ID (Scopus): 56603137500.
, Lenina st., Ufa, 450008
Актуальность. Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) является аутосомно-доминантным опухолевым синдромом, характеризующимся выраженным полиморфизмом клинических проявлений. Имеются данные о наличии гено-фенотипических корреляций при НФ1 с более выраженными проявлениями болезни при определенных мутациях в гене NF1. Поэтому имеет значение выявление пациентов со специфической мутацией и тяжелым фенотипом НФ1.
Цель исследования описать генетические и клинические особенности НФ1 и тактику лечения пациентки с тяжелыми проявлениями болезни и уникальной мутацией в гене NF1.
Материал и методы. Осмотр девочки 10 лет со спорадическим случаем НФ1, рентгенологическое исследование, МРТ, забор образца крови с выделением ДНК и секвенированием гена NF1.
Результаты. У пациентки идентифицирован уникальный патогенный вариант c.240_241del(p.Y80fs) в гене NF1, а также выявлены клинические проявления НФ1 в виде ретроцеребеллярной кисты головного мозга, плексиформной нейрофибромы бедра, сколиоза III степени и фиброзной дисплазии бедренной кости. Проведена успешная хирургическая коррекция сколиоза. Для лечения плексиформной нейрофибромы назначена таргетная терапия селуметинибом.
Заключение. Выявленный вариант NF1:c.240_241del(p.Y80fs) ранее не был идентифицирован в научной литературе и отсутствует в базе данных ClinVar. Описаны особенности клинических проявлений НФ1, характеризующиеся тяжелым сочетанным поражением. Для лечения таких случаев НФ1 необходимо сочетание таргетной терапии с высокотехнологичными операциями.
Background. Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant tumor syndrome characterized by marked polymorphism of clinical manifestations. There is evidence of genotypic correlations in NF1 with more pronounced manifestations of the disease with certain mutations in the NF1 gene. therefore, it is important to describe patients with a specific mutation and a severe NF1 phenotype.
Purpose of the study: to describe the genetic and clinical features of NF1 and its treatment tactics in the patient with severe manifestations of the disease and a unique mutation in the NF1 gene.
Material and Methods. A ten-year-old girl with a sporadic case of NF1 was examined, X-ray examination was performed, a blood sample was taken with DNA extraction and sanger sequencing of the NF1 gene.
Results. The patient was identified to have a unique pathogenic variant c.240_241del(p.Y80fs) in the NF1 gene, and the following clinical manifestations of NF1: retrocerebellar brain cyst, femur plexiform neurofibroma, grade 3 scoliosis, and femur fibrous dysplasia. successful surgical correction of the scoliosis was performed. targeted therapy with selumetinib was prescribed for femur plexiform neurofibroma treatment.
Conclusion. the identified NF1 variant: c.240_241del(p.Y80fs) has not previously been described in the scientific literature and is not included in the ClinVar database. the clinical manifestations of NF1, characterized by severe combined lesions, have been described. treatment of such cases of NF1 requires a combination of targeted therapy and high-tech surgery.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.