References

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2016-15-6-14-21

oncotomsk-440

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

РАДИОНУКЛИДНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОЦЕНКЕ И ПРОГНОЗЕ АНТРАЦИКЛИНОВОЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

RADIONUCLIDE METHODS IN THE DETECTION AND FORECAST OF ANTHRACYCLINE-INDUCED CARDIOTOXICITY IN BREAST CANCER PATIENTS

Чернов

В. И.

Chernov

V. I.

Чернов Владимир Иванович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения радионуклидной диагностики.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: chernov@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 6301-3612

Chernov Vladimir I. - MD, DSc, Professor, Head of the Department of Nuclear Medicine.

E-mail: chernov@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 6301-3612

chernov@oncology.tomsk.ru

Кравчук

Т. Л.

Kravchuk

T. L.

Кравчук Татьяна Леонидовна - кандидат медицинских наук, врач-гематолог отделения химиотерапии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: tatkrav@bk.ru. SPIN-код: 9547-1543

Kravchuk Tatyana L. - MD, PhD, Hematologist, Chemotherapy Department.

E-mail: tatkrav@bk.ru. SPIN-code: 9547-1543

tatkrav@bk.ru

Зельчан

Р. В.

Zel’chan

R. V.

Зельчан Роман Владимирович - кандидат медицинских наук, врач-радиолог отделения радионуклидной диагностики.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: r.zelchan@yandex.ru. SPIN-код: 2255-5282

Zel’chan Roman V. - MD, PhD, Radiologist, Department of Nuclear Medicine.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia.E-mail: r.zelchan@yandex.ru. SPIN-code: 2255-5282

r.zelchan@yandex.ru

Гольдберг

В. Е.

Gol’dberg

V. E.

Гольдберг Виктор Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения химиотерапии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: goldbergve@mail.ru. SPIN-код: 7587-0560

Goldberg Viktor E. - MD, DSc, Professor, Head of the Department of Chemotherapy.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia.E-mail: goldbergve@mail.ru. SPIN-code: 7587-0560

goldbergve@mail.ru

Попова

Н. О.

Popova

N. O.

Попова Наталия Олеговна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения химиотерапии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: popova75tomsk@mail.ru. SPIN-код: 7672-1029

Popova Nataliya O. - MD, PhD, Leading researcher, Chemotherapy Department.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia. E-mail: popova75tomsk@mail.ru. SPIN-code: 7672-1029

popova75tomsk@mail.ru

Симолина

Е. И.

Simolina

E. I.

Симолина Елена Ивановна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: simolin12@sibmail.com. SPIN-код: 9579-0549

Simolina Elena I. - MD, PhD, Researcher, Chemotherapy Department.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia. E-mail: SPIN-code: 9579-0549

simolin12@sibmail.com

Высоцкая

В. В.

Vysockaja

V. V.

Высоцкая Виталина Васильевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения химиотерапии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: vitad@mail.ru. SPIN-код: 6636-7192

Vysockaja Vitalina V. - MD, PhD, Researcher, Chemotherapy Department.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia. E-mail: SPIN-code: 6636-7192

vitad@mail.ru

Белевич

Ю. В.

Belevich

Ju. V.

Белевич Юлия Викторовна - младший научный сотрудник отделения химиотерапии.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: belevich-julia@sibmail.com

Belevich Julija V. - Junior Researcher, Chemotherapy Department.

belevich-julia@sibmail.com

Синилкин

И. Г.

Sinilkin

I. G.

Синилкин Иван Геннадьевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: sinilkinig@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 7254-3474

Sinilkin Ivan G. - MD, PhD, Leading researcher, Department of Nuclear Medicine.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia. E-mail: sinilkinig@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 7254-3474

sinilkinig@oncology.tomsk.ru

Медведева

А. А.

Medvedeva

A. А.

Медведева Анна Александровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: medvedeva@tnimc.ru. SPIN-код: 9110-1730

Medvedeva Anna A. - MD, PhD, Leading researcher, Department of Nuclear Medicine.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia. E-mail: medvedeva@tnimc.ru. SPIN-code: 9110-1730

medvedeva@tnimc.ru

Брагина

О. Д.

Bragina

O. D.

Брагина Ольга Дмитриевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: rungis@mail.ru. SPIN-код: 7961-5918

Bragina Ol’ga D. - MD, PhD, Researcher, Department of Nuclear Medicine.

5, Kooperatyvny street, 634009-Tomsk, Russia. E-mail: rungis@mail.ru. SPIN-code: 7961-5918

rungis@mail.ru

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский политехнический университетРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center Russian Academy of Sciences; National Research Tomsk Polytechnic UniversityRussian Federation

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center Russian Academy of Sciences; National Research Tomsk Polytechnic UniversityRussian Federation

2016

28122016

1561421

2016

Чернов В.И., Кравчук Т.Л., Зельчан Р.В., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., Симолина Е.И., Высоцкая В.В., Белевич Ю.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Брагина О.Д.

Chernov V.I., Kravchuk T.L., Zel’chan R.V., Gol’dberg V.E., Popova N.O., Simolina E.I., Vysockaja V.V., Belevich J.V., Sinilkin I.G., Medvedeva A.А., Bragina O.D.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/440

Цель исследования – сравнение диагностической эффективности равновесной радионуклидной вентрикулографии (РРВГ) и ЭКГ-синхронизированной перфузионной томосцинтиграфии миокарда (ЭКГ-ПСМ) в оценке и прогнозе кардиотоксичности цитостатической химиотерапии у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включены 67 больных раком молочной железы (44 ± 4,9 года), без инструментальных признаков существенной патологии со стороны сердечнососудистой системы. Больные получали цитостатическую терапию на основе доксорубицина в курсовой дозе 50 мг/м2. Всем обследуемым трижды выполнялась РРВГ (n=33) или ЭКГ-ПСМ (n=34): до начала химиотерапии, через 1 ч после первого введения доксорубицина (до введения других цитостатиков), а также после завершения 4-го курса цитостатического лечения. Результаты. На фоне введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 оказалось, что у 11 пациенток по данным РРВГ и 14 больных по данным ЭКГ-ПСМ происходит значительное (на 10 % и более) снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Значимое угнетение систолической функции в этой группе больных сохранялось и после завершения 4-го курса лечения. При индивидуальном анализе результатов сцинтиграфии, выполненной после завершения 4-го курса химиотерапии на суммарной дозе доксорубицина 200 мг/м2, оказалось, что критерий снижения ФВЛЖ на 10 % и более в ответ на первое введение доксорубицина позволяет прогнозировать развитие кумулятивной кардиотоксичности. Заключение. Методы РРВГ и ЭКГ-ПСМ могут с равной эффективностью применяться для оценки влияния цитостатической химиотерапии на функцию сердечной мышцы у больных раком молочной железы. Снижение ФВЛЖ на 10 % и более в ответ на первое введение доксорубицина является предиктором развития кумулятивной кардиотоксичности.

Purpose: To compare the possibility of using multiple-gated acquisition scan (MUGA) and 99mTc-MIBI GATE SPECT for evaluation and forecast of anthracycline–induced cardiotoxicity in breast cancer patients. material and methods. The study included 67 women (mean age – 44 ± 4.9 years) with breast cancer without significant pathology of the cardiovascular system. For the treatment of these patients used doxorubicin in dose of 50 mg/m2 per course in combination with various drugs. All patients were studied by MUGA (n=33) or GATE SPECT (n=34) before starting chemotherapy, at 1 hour after the first administration of doxorubicin and after the 4th course. results. After administration of doxorubicin at a dose of 50 mg/m2 was found that 11 patients according MUGA and 14 patients according GATE SPECT had a significant (10 % or more) reduction in left ventricular ejection fraction (LVEF). Significant inhibition of systolic function in this patient group remained after the 4th course treatment. In the individual analysis of the MUGA and GATE SPECT results, registered after the administration of doxorubicin at a dose of 200 mg/m2, was revealed that the criterion of LVEF reduction (10 % or more) in response to the first dose of doxorubicin can predict the development of chronic cardiotoxicity. Conclusion. The MUGA and GATE SPECT can be applied with equal effectiveness for evaluation of acute and chronic anthracycline–induced cardiotoxicity in breast cancer patients. The decrease in LVEF (10 % or more) in response to the first dose of doxorubicin can predict the development of chronic cardiotoxicity.

равновесная радионуклидная вентрикулографияэКг-синхронизированная однофотонная эмиссионная компьютерная томографияантрациклин индуцированная кардиотоксичностьрак молочной железы

multiple-gated acquisition scangate single photon emission tomography99mtc-methoxyisobutylisonitrileanthracycline-induced cardiotoxicitybreast cancer

References1

Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2016; 250 с.

Malignancies in Russia in 2014 (morbidity and mortality) / Eds. A.D. Kaprin, V.V. Starinskij, G.V. Petrova. М., 2016; 250. [in Russian]

Писарева Л.Ф., Одинцова И.Н., Ананина О.А., Малиновская Е.А., Стуканов С.Л., Панферова Е.В., Шивит-оол А.А., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В. Заболеваемость раком молочной железы коренного и пришлого населения Сибири и Дальнего Востока. Здравоохранение Российской Федерации. 2012; 4: 37–41.

Pisareva L.F., Odintsova I.N., Ananina O.A., Malinovskaya E.A., Stukanov S.L., Panferova E.V., Shivit-ool A.А., Cherdyntseva N.V. Bresat cancer incidence among indigenous peoples and newcomers of Siberia and Russian Far East. Health Care of the Russian Federation. 2012; 4: 37–41. [in Russian]

Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н., Дубский С.В., Чижевская С.Ю., Куприянова И.Е., Красавина Е.А., Тузиков С.А., Полищук Т.В., Попов Д.Н., Жогина Ж.А., Мусабаева Л.И., Слонимская Е.М., Бехер О.А., Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Молчанов С.В., Жуйкова Л.Д. Качество жизни онкологических больных. Томск, 2011. 152 с.

Choynzonov E.L., Balatskaya L.N., Dubsky S.V., Chizhevskaya S.Yu., Kupriyanova I.Ye., Krasavina E.A., Tuzikov S.A., Polishchyuk T.V., Popov D.N., Zhogina Zh.A., Musabaeva L.I., Slonimskaya E.M., Bekher O.A., Kolomiets L.A., Churuksaeva O.N., Molchanov S.V., Zhuikova L.D. Quality of life in cancer patients. Tomsk. Pechatnaya manufactura, 2011. 152 p. [in Russian]

Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В., Чернов В.И., Гольдберг В.Е. Не-антрациклиновая кардиотоксичность. Сибирский онкологический журнал. 2009; 5: 73–82.

Matjash M.G., Kravchuk T.L., Vysockaja V.V., Chernov V.I., Gol’dberg V.E. Non-anthracycline cardiotoxicity. Siberian Journal of Oncology. 2009; 5: 73–82. [in Russian]

Национальное руководство по радионуклидной диагностике / Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Томск, 2010; 1: 290 с.

National leadership on nuclear medicine / Eds. Yu.B. Lishmanov, V.I. Chernov. Tomsk, 2010; 1: 290. [in Russian]

Чернов В.И., Кравчук Т.Л., Зельчан Р.В., Гольдберг В.Е. ЭКГсинхронизированная перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда в оценке кардиотоксичности доксорубицина. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2012. 4: 32–38.

Chernov V.I., Kravchuk T.L., Zel’chan R.V., Gol’dberg V.E. ECG-synchronized perfusion single photon emission computed tomography in the evaluation of myocardial doxorubicin cardiotoxicity. Nuclear Medicine and Radiation Safety. 2012; 4: 32–38. [in Russian]

Albini A., Pennesi G., Donatelli F., Cammarota R., De Flora S., Noonan D.M. Cardiotoxicity of Anticancer Drugs: The Need for CardioOncology and Cardio-Oncological Prevention. J Natl Cancer Inst. 2010 Jan 6; 102 (1): 14–25. doi: 10.1093/jnci/djp440.

Becher P.M., Lindner D., Miteva K., Savvatis K., Zietsch C., Schmack B., Van Linthout S., Westermann D., Schultheiss H.P., Tschöpe C. Role of heart rate reduction in the prevention of experimental heart failure: comparison between If-channel blockade and -receptor blockade. Hypertension. 2012 May; 59 (5): 949–57. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.183913.

Becher P.M., Lindner D., Miteva K., Savvatis K., Zietsch C., Schmack B., Van Linthout S., Westermann D., Schultheiss H.P., Tschöpe C. Role of heart rate reduction in the prevention of experimental heart failure: comparison between If-channel blockade and –receptor blockade. Hypertension. 2012 May; 59 (5): 949–57. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.183913.

Bovelli D., Plataniotis G., Roila F. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2010 May; 21 Suppl 5: v277–82. doi: 10.1093/annonc/mdq200.

Colak M.C., Parlakpinar H., Tasdemir S., Samdanci E., Kose E., Polat A., Sarihan E., Acet A. Therapeutic effects of ivabradine on hemodynamic parameters and cardiotoxicity induced by doxorubicin treatment in rat. Hum Exp Toxicol. 2012 Sep; 31 (9): 945–54. doi: 10.1177/0960327112438288.

Curigliano G., Cardinale D., Suter T., Plataniotis G., de Azambuja E., Sandri M.T., Criscitiello C., Goldhirsch A., Cipolla C., Roila F. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct; 23 Suppl 7: vii155–66. doi: 10.1093/annonc/mds293.

de Geus-Oei L.F., Mavinkurve-Groothuis A.M., Bellersen L., Gotthardt M., Oyen W.J., Kapusta L., van Laarhoven H.W. Scintigraphic techniques for early detection of cancer treatment-induced cardiotoxicity. J Nucl Med. 2011 Apr; 52 (4): 560–71. doi: 10.2967/jnumed.110.082784.

Drímal J., Zúrová-Nedelcevová J., Knezl V., Sotníková R., Navarová J. Cardiovascular toxicity of the first line cancer chemotherapeutic agents: doxorubicin, cyclophosphamide, streptozotocin and bevacizumab. Neuro Endocrinol Lett. 2006 Dec; 27 Suppl 2: 176–9.

Elbl L., Vásová I., Navrátil M., Tomásková I., Jedlicka F., Chaloupka V., Vorlícek J. Late cardiotoxicity in patients with malignant lymphoma treated with doxorubicin chemotherapy. Vnitr Lek. 2006 Apr; 52 (4): 328–38.

Gayed I.W., Liu H.H., Yusuf S.W., Komaki R., Wei X., Wang X., Chang J.Y., Swafford J., Broemeling L., Liao Z. The Prevalence of Myocardial Ischemia After Concurrent Chemoradiation Therapy as Detected by Gated Myocardial Perfusion Imaging in Patients with Esophageal Cancer. J Nucl Med. 2006 Nov; 47 (11): 1756–62.

Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Шуйкова К.В., Емелина У.И., Клюшина Г.М., Миронков А.Б., Остроумов Е.Н., Лепков С.В., Демина Е.А. Острые сердечно-сосудистые события во время применения противоопухолевых химиопрепаратов: клинические наблюдения. Клиническая онкогематология. 2011; 4 (2): 155–164.

Gendlin G.E., Storozhakov G.I., Shuykova K.V. Acute cardiovascular events during antitumor drugs treatment: clinical cases. Clinical oncohematology. 2011; 4 (2): 155–164. [in Russian]

Lenneman A.J., Wang L., Wigger M., Frangoul H., Harrell F.E., Silverstein C., Sawyer D.B., Lenneman C.G. Heart Transplant Survival Outcomes for Adriamycin-Dilated Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013 Feb 15; 111 (4): 609–12. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.10.048.

Perez E.A., Suman V.J., Davidson N.E., Kaufman P.A., Martino S., Dakhil S.R., Ingle J.N., Rodeheffer R.J., Gersh B.J., Jaffe A.S. Effect of doxorubicin plus cyclophosphamide on left ventricular ejection fraction in patients with breast cancer in the North Central Cancer Treatment Group N9831 Intergroup Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2004 Sep 15; 22 (18): 3700–4. doi: 10.1200/JCO.2004.03.516.

Raj S., Franco V.I., Lipshultz S.E. Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: A Review of Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2014 Jun; 16 (6): 315. doi: 10.1007/s11936-014-0315-4.

Sawaya H., Sebag I.A., Plana J.C., Januzzi J.L., Ky B., Tan T.C., Cohen V., Banchs J., Carver J.R., Wiegers S.E., Martin R.P., Picard M.H., Gerszten R.E., Halpern E.F., Passeri J., Kuter I., Scherrer-Crosbie M. Assessment of Echocardiog-raphy and Biomarkers for the Extended Prediction of Cardiotoxicity in Patients treated with Anthracyclines, Taxanes and Trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1; 5 (5): 596–603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321.

Schirmer S.H., Degen A., Baumhäkel M., Custodis F., Schuh L., Kohlhaas M., Friedrich E., Bahlmann F., Kappl R., Maack C., Böhm M., Laufs U. Heart-rate reduction by If-channel inhibition with ivabradine restores collateral artery growth in hypercholesterolemic atherosclerosis. Eur Heart J. 2012 May; 33 (10): 1223–31. doi: 10.1093/eurheartj/ehr255.

Urbanová D., Urban L., Carter A., Maasova D., Mladosievicova B. Cardiac troponins – biochemical markers of cardiac toxicity after cytostatic therapy. Neoplasma. 2006; 53 (3): 183–90.

Wasielewski M., van Spaendonck-Zwarts K.Y., Westerink N.D., Jongbloed J.D., Postma A., Gietema J.A., van Tintelen J.P., van den Berg M.P. Potential genetic predisposition for anthracycline-associated cardiomyopathy in families withdilated cardiomyopathy. Open Heart. 2014 Jul 18; 1 (1): e000116. doi: 10.1136/openhrt-2014-000116.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.