oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2016-15-6-28-34oncotomsk-442Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESАНТИТЕЛА К БЕНЗО[А]ПИРЕНУ, ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПОСТМЕНОПАУЗЕANTIBODIES TO BENZO[A]PYRENE, ESTRADIOL AND PROGESTERONE IN THE POSTMENOPAUSAL BREAST CANCER WOMENГлушковА. Н.GlushkovA. N.

Глушков Андрей Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, директор Института экологии человека СО РАН, ФИЦ  угля и углехимии СО РАН; профессор кафедры генетики, КГУ.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, 10. E-mail: ihe@list.ru. SPIN-код: 9536-8530

Glushkov Andrey N. - MD, DSc, Professor, Director of Institute of Human Ecology of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, FRC of Coal and Coal Chemistry of SB of the RASc; Professor of the Department of Genetics KSU.

10, Leningradsky avenue, 650065-Kemerovo, Russia, e-mail: ihe@list.ru. SPIN-code: 9536-8530

ihe@list.ruПоленокЕ. Г.PolenokE. G.

Поленок Елена Геннадьевна - кандидат фармацевтических наук, заведующая лабораторией иммунохимии Института экологии человека СО РАН.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, 10. E-mail: egpolenok@mail.ru. SPIN-код: 3925-0185

Polenok Elena G. - PhD, Head of Immunochemistry Department.

10, Leningradsky avenue, 650065-Kemerovo, Russia, e-mail: ihe@list.ru. E-mail: egpolenok@mail.ru. SPIN-code: 3925-0185

egpolenok@mail.ruМагариллЮ. А.MagarillY. A.

Магарилл Юрий Абрамович - кандидат медицинских наук, заведующий общим курсом онкологии.

E-mail: attik1@mail.ru. AuthorID в РИНЦ: 522768

Magarill Yury A. - MD, PhD, Head of Oncology Department.

E-mail: attik1@mail.ru. AuthorID: 522768

attik1@mail.ruАносоваТ. П.AnosovaT. P.

Аносова Татьяна Петровна - ведущий инженер-биолог лаборатории иммунохимии Института экологии человека СО РАН.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, 10. E-mail: tm-petrovichi@mail.ru. SPIN-код: 9969-4392

Anosova Tatiana P. - Principal Engineer, Biologist, Immunochemistry Department.

10, Leningradsky avenue, 650065-Kemerovo, Russia, e-mail: ihe@list.ru. E-mail: tm-petrovichi@mail.ru. SPIN-code: 9969-4392

tm-petrovichi@mail.ruАнтоновА. В.AntonovA. V.

Антонов Александр Викторович - заведующий маммологическим отделением

E-mail: 05-guz-okod@kuzdrav.ru

Antonov Alexandr V. - MD, Head of the Department of Breast Diseases.

E-mail: 05-guz-okod@kuzdrav.ru

05-guz-okod@kuzdrav.ruВержбицкаяН. Е.VerzhbickajaN. E.

Вержбицкая Наталья Евгеньевна - кандидат медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением

E-mail: keu-73@mail.ru

Verzhbitskaya Natalia E. - MD, PhD, Head of Anatomic Pathology Department.

E-mail: keu-73@mail.ru

keu-73@mail.ruФедеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения РАН, Институт экологии человека; Кемеровский государственный университетРоссияThe Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Institute of Human Ecology; Kemerovo State UniversityRussian FederationФедеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения РАН, Институт экологии человекаРоссияThe Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Institute of Human EcologyRussian FederationКемеровский государственный медицинский университетРоссияKemerovo State Medical AcademyRussian FederationФедеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения РАН, Институт экологии человекаРоссияThe Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Institute of Human Ecology; Kemerovo State UniversityRussian FederationОбластной клинический онкологический диспансерРоссияRegional clinical oncology hospitalRussian FederationКемеровское областное патологоанатомическое бюроРоссияPathologoanatomic bureausRussian Federation2016281220161562834Copyright © Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Магарилл Ю.А., Аносова Т.П., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., 20162016Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Магарилл Ю.А., Аносова Т.П., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е.Glushkov A.N., Polenok E.G., Magarill Y.A., Anosova T.P., Antonov A.V., Verzhbickaja N.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/442

Выявление женщин с высоким риском возникновения рака молочной железы является ключевым звеном в химиопрофилактике этого заболевания селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов. Цель исследования – изучить специфические иммунные реакции на химические канцерогены и половые стероидные гормоны, ассоциированные с раком молочной железы, у женщин в постменопаузе. материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела класса А, специфичные к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону, у 203 здоровых некурящих женщин и 469 некурящих больных раком молочной железы (125 женщин с ER– и 344 с ER+  статусом опухоли). результаты. Низкие уровни всех трех антител были обнаружены у53,2 % здоровых женщин, 47,2 % больных раком молочной железы с ER– статусом опухоли и 40,7 % с ER+. Высокие уровни всех трех антител встречались в 12,3 %, 18,4 %, 26,5 % случаев соответственно. Во всех группах уровни антител к эстрадиолу и прогестерону коррелировали с уровнями антител к бензо[a]пирену (rs=0,54–0,7, p<0,0001). Заключение. Иммуноанализ антител к экзогенным и эндогенным веществам может быть полезным для определения риска возникновения ER+ рака молочной железы и превентивного назначения тамоксифена и других селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Активная иммунизация против экзогенных химических канцерогенов может увеличивать уровни антител к эндогенным стероидам и таким образом стимулировать рак молочной железы.

The identification of women who are at high risk of developing breast cancer plays a key role in chemoprevention of breast cancer selective estrogen receptor modulators. purpose: To study specific immune responses to chemical carcinogens and sex steroid hormones associated with breast cancer in postmenopausal women. material and methods. Serum IgA-antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone were studied in 203 non-smoking healthy women and 469 non-smoking breast cancer patients (125 with ER– and 344 with ER+) using semi-quantitative enzyme immunoassay. results. The low levels of all three antibodies were revealed in 53.2 % of healthy donors, in 47.2 % of breast cancer patients with ER– and in 40.7 % of patients with ER+. The high levels of all three antibodies were found in 12.3 %, 18.4 % and 26.5 % of cases, respectively. In the studied groups, the levels of antibodies to estradiol and progesterone were correlated with the levels of antibodies to benzo[a]pyrene (rs=0.54–0.7, p<0.0001). Conclusion. Immunoassay of antibodies to exogenous and endogenous antigens could be useful for determining risk of developing ER+ breast cancer and preventing administration of tamoxifen and others selective modulators of estrogen receptors. Active immunization against exogenous chemical carcinogens could increase the levels of antibodies to endogenous steroids, thus stimulating breast cancer.

рак молочной железыантителабензо[а]пиренэстрадиолпрогестеронbreast cancerantibodiesbenzo[a]pyreneestradiolprogesteroneReferencesПисарева Л.Ф., Чойнзонов Е.Л., Гурина Л.И., Одинцова И.Н., Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф., Юдин С.В., Косых Н.Э. Онкоэпиде-миологические исследования в регионе Сибири и Дальнего Востока. Дальневосточный медицинский журнал. 2005; 1: 51-55.Pisareva L.F., Choinzonov E.L., Gurina L.I., Odintsova I.N., Shoikhet Ya.N., Lazarev A.F., Yudin S.V., Kosykh N.E. Epidemiological research of cancer in the region of Siberia and Far East. Dal'nevostochnyi meditsinskii zhurnal. 2005; 1: 51-55. [in Russian]Sestak I. Preventative therapies for healthy women at high risk of breast cancer. Cancer Manag Res. 2014 Oct 17; 6: 423-30. doi: 10.2147/ CMAR.S55219.Sestak I. Preventative therapies for healthy women at high risk of breast cancer. Cancer Manag Res. 2014 Oct 17; 6: 423-30. doi: 10.2147/CMAR.S55219.Ghoussaini M., Fletcher O., Michailidou K., Turnbull C., Schmidt M.K., Dicks E., Dennis J., Wang Q., Humphreys M.K., Lucca-rini C., Baynes C., Conroy D., Maranian M., Ahmed S., Driver K., Johnson N., OrrN., dos Santos Silva I., Waisfisz Q., Meijers-Heijboer H., Uit-terlindenA.G., RivadeneiraF. Genome-wide association analysis identifies three new breast cancer susceptibility loci. Nat Genet. 2012 Jan 22; 44 (3): 312-8. doi: 10.1038/ng.1049.Ghoussaini M., Fletcher O., Michailidou K., Turnbull C., Schmidt M.K., Dicks E., Dennis J., Wang Q., Humphreys M.K., Lucca-rini C., Baynes C., Conroy D., Maranian M., Ahmed S., Driver K., Johnson N., OrrN., dos Santos SilvaI., Waisfisz Q., Meijers-HeijboerH., Uit-terlindenA.G., RivadeneiraF. Genome-wide association analysis identifies three new breast cancer susceptibility loci. Nat Genet. 2012 Jan 22; 44 (3): 312-8. doi: 10.1038/ng.1049.Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11 (4): 258-266.ImjanitovE.N. Hereditary breast cancer. Prakticheskaja onkologija. 2010; 11 (4): 258-266 [in Russian]Бурденный А.М., Казубская Т.П., Брага Э.А., Носиков В.В., Логинов В.И. Ассоциация полиморфных маркеров генов биотрансформации ксенобиотиков с раком молочной железы у женщин Московского региона. Молекулярная медицина. 2012; 5: 30-34.BurdennyjA.M., Kazubskaja T.P., Braga Je.A., Nosikov V.V., Logi-nov V.I. Association of polymorphic markers of xenobiotic biotransformation genes with breast cancer in females residing in Moscow. Molekuljar-naja medicina. 2012; 5: 30-34 [in Russian]Economopoulos K.P., Sergentanis T.N. Three polymorphisms in cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) gene and breast cancer risk: a metaanalysis. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jul; 122(2): 545-51. doi: 10.1007/s10549-009-0728-z.Economopoulos K.P., Sergentanis T.N. Three polymorphisms in cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) gene and breast cancer risk: a metaanalysis. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jul; 122(2): 545-51. doi: 10.1007/s10549-009-0728-z.Go R.E., Hwang K.A., Choi K.C. Cytochrome P450 1 family and cancers. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015 Mar; 147: 24-30. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.11.003.Go R.E., Hwang K.A., Choi K.C. Cytochrome P450 1 family and cancers. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015 Mar; 147: 24-30. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.11.003.Brewster A.M., Jorgensen T.J., Ruczinski I., Huang H.Y., Hoffman S., Thuita L., Newschaffer C., Lunn R.M., Bell D., Helzlsouer K.J. Polymorphisms of the DNA repair genes XPD (Lys751Gln) and XRCC1 (Arg399Gln and Arg194Trp): relationship to breast cancer risk and familial predisposition to breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2006 Jan; 95 (1): 73-80. doi: 10.1007/s10549-005-9045-3.Brewster A.M., Jorgensen T.J., Ruczinski I., Huang H.Y., Hoffman S., Thuita L., Newschaffer C., Lunn R.M., Bell D., Helzlsouer K.J. Polymorphisms of the DNA repair genes XPD (Lys751Gln) and XRCC1 (Arg399Gln and Arg194Trp): relationship to breast cancer risk and familial predisposition to breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2006 Jan; 95 (1): 73-80. doi: 10.1007/s10549-005-9045-3.Duell E.J., Millikan R.C., Pittman G.S., Winkel S., Lunn R.M., Tse C.K., Eaton A., Mohrenweiser H.W., Newman B., Bell D.A. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 Mar; 10 (3): 217-22.Duell E.J., Millikan R.C., Pittman G.S., Winkel S., Lunn R.M., Tse C.K., Eaton A., Mohrenweiser H.W., Newman B., Bell D.A. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 Mar; 10 (3): 217-22.De Buck S.S., Augustijns P., Muller C.P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May; 313 (2): 640-6. doi:10.1124/jpet.104.081034.De Buck S.S., Augustijns P., Muller C.P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May; 313 (2): 640-6. doi:10.1124/jpet.104.081034.De BuckS.S., SchellenbergerM.T., Ensch C., Muller C.P. Effects of antibodies induced by a conjugate vaccine on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone absorptive transport, metabolism, and proliferation of human lung cells. Int J Cancer. 2010 Aug 1; 127 (3): 513-20. doi: 10.1002/ijc.25073.De BuckS.S., SchellenbergerM.T., Ensch C., Muller C.P. Effects of antibodies induced by a conjugate vaccine on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone absorptive transport, metabolism, and proliferation of human lung cells. Int J Cancer. 2010 Aug 1; 127 (3): 513-20. doi: 10.1002/ijc.25073.Cernohorska H., Klimesova S., Lepsa L., Jinoch P., Milcova A., Schmuczerova J., Topinca J., Labaj J. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mutat Res. 2012 Feb 18; 742 (1-2): 2-10. doi: 10.1016/j.mrgentox.2011.10.016.Cernohorska H., Klimesova S., Lepsa L., Jinoch P., Milcova A., Schmuczerova J., Topinca J., Labaj J. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mutat Res. 2012 Feb 18; 742 (1-2): 2-10. doi: 10.1016/j.mrgentox.2011.10.016.Кондакова И.В., Спирина Л.В., Коваль В.Д., Шашова Е.Е., Чойнзонов Е.Л., Иванова Э.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Слонимская ЕМ., Усынин Е.А., Афанасьев С.Г. Химотрипсинподобная активность и субъединичный состав протеасом в злокачественных опухолях человека. Молекулярная биология. 2014; 48 (3): 444-451.KondakovaI.V., SpirinaL.V., Koval V.D., ShashovaE.E., Choin-zonov E.L., Ivanova E.V., Kolomiets L.A., Chernyshova A.L., Slonim-skaya E.M., Usynin E.A., Afanas'ev S.G. Chymotrypsin-like activity and subunit composition of proteasomes in human cancers. Mol. Biol. 2014; 48 (3): 444-451. [in Russian]Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunization with benzo[a]pyrene conjugate vaccine. Vaccine. 2009 Jun 24; 27 (31): 4142-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.04.052.Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunization with benzo[a]pyrene-conjugate vaccine. Vaccine. 2009 Jun 24; 27 (31): 4142-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.04.052.Moolten F.L., Capparel N., Boger E. Reduction of respiratory tract binding of benzo(a)pyrene in mice by immunization. J Natl Cancer Inst. 1978 Nov; 61 (5): 1347-9.15 . Moolten F.L., Capparel N., Boger E. Reduction of respiratory tract binding of benzo(a)pyrene in mice by immunization. J Natl Cancer Inst. 1978 Nov; 61 (5): 1347-9.Moolten F.L., Schreiber B., Rizzone A. Protection of mice against 7.12 dimethilbenz(a)anthracene induced skin tumors by immunization with fluorinated analog of carcinogen. Cancer Res. 1981 Feb; 41 (2): 425-9.Moolten F.L., Schreiber B., Rizzone A. Protection of mice against 7.12 dimethilbenz(a)anthracene induced skin tumors by immunization with fluorinated analog of carcinogen. Cancer Res. 1981 Feb; 41 (2): 425-9.Peck R.M., Peck E.B. Inhibition of chemically induced neoplasia by immunization with an antigenic carcinogen-protein conjugate. Cancer Res. 1971 Nov; 31 (11): 1550-4.Peck R.M., Peck E.B. Inhibition of chemically induced neoplasia by immunization with an antigenic carcinogen-protein conjugate. Cancer Res. 1971 Nov; 31 (11): 1550-4.SchellenbergerM.T., Farinelle S., Willieme S., Muller C.P. Evaluation of adjuvants for a candidate conjugates vaccine against benzo[a] pyrene. Human Vaccines. 2011; 7: 166-173.Schellenberger M.T., Farinelle S., Willieme S., Muller C.P. Evaluation of adjuvants for a candidate conjugates vaccine against benzo[a] pyrene. Human Vaccines. 2011; 7: 166-173.Silbart L.K., Keren D.F. Reduction of intestinal carcinogen absorption by carcinogen-specific immunity. Science. 1989 Mar 17; 243 (4897): 1462-4.Silbart L.K., Keren D.F. Reduction of intestinal carcinogen absorption by carcinogen-specific immunity. Science. 1989 Mar 17; 243 (4897): 1462-4.CaldwellB.V., Tillson S.A., EsberH., ThorneycroftI.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature. 1971 May 14; 231 (5298): 118-119.CaldwellB.V., TillsonS.A., EsberH., ThorneycroftI.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature. 1971; 231 (5298): 118-9.. Rosenberg M., Amir D., Folman Y. The effects of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology. 1987; 28: 417-426.21 . Rosenberg M., Amir D., Folman Y. The effects of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology. 1987; 28 : 4 1 7-426.Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Савченко Я.А., Баканова М.Л., Минина В.И., Мун С.А., Ларин С.А., Костянко М.В. Сывороточные антитела к бензопирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия. Российский иммунологический журнал. 2011; 5 (1):39-44.Glushkov A.N., Polenok E.G., Anosova T.P., SavchenkoJa.A., Bakanova M.L., Minina V.I., Mun S.A., Larin S.A., Kostjanko M.V. Serum antibodies to benzo[a]pyrene and chromosomal aberrations in lymphocytes of peripheral blood in the workers of coal processing enterprise. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2011; 5 (14): 39-44 [in Russian]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Вержбицкая Н.Е., Титов В.А., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Антитела к химическим канцерогенам и стероидным гормонам у больных раком легкого. Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (2): 219-227.Glushkov A.N., Polenok E.G., Verzhbickaja N.E., Titov V.A., Vafin I.A., Ragozhina S.E. Antibodies to chemical carcinogenes and steroid hormones in lung cancer patients. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2014; 8 (2): 219-227 [in Russian].Galati R., Zijno A., Crebelli R., Falasca G., Tomei F., Iecher F., Carta R., Verdina A. Detection of antibodies to the benzo[a]pyrene diol epoxide-DNA adducts in sera from individuals exposed to low doses of polycyclic aromatic hydrocarbons. J Exp Clin Cancer Res. 2001 Sep; 20 (3): 359-64.Galati R., Zijno A., Crebelli R., Falasca G., Tomei F., Iecher F., Carta R., Verdina A. Detection of antibodies to the benzo[a]pyrene diol epoxide-DNA adducts in sera from individuals exposed to low doses of polycyclic aromatic hydrocarbons. J Exp Clin Cancer Res. 2001 Sep; 20 (3): 359-64.Ustinov V.A., Matveeva V.A., Kostyanko M.V., Glushkov A.N. Antibodies against benzo[a]pyrene in immunized mouse and lung cancer patients. Exp Oncol. 2013 Sep; 35 (3): 207-10.Ustinov V.A., Matveeva V.A., Kostyanko M.V., Glushkov A.N. Antibodies against benzo[a]pyrene in immunized mouse and lung cancer patients. Exp Oncol. 2013 Sep; 35 (3): 207-10.Аносова Т.П., ПоленокЕ.Г., АносовМ.П., КрасильниковаК.С., Костянко М.В., Вержбицкая Н.Е., Гуров Е.А., Вафин И.А., Рагожи-на С.Е., Глушков А.Н. Антитела к ксенои эндобиотикам у больных раком молочной железы. Известия Самарского научного центра РАН. 2012; 5 (2): 440-443.Anosova T.P., Polenok E.G., Anosov M.P., Krasil'nikova K.S., Kostjanko M.V., Verzhbickaja N.E., Gurov E.A., Vafin I.A., Ragozhi-na S.E., Glushkov A.N. Antibodies to xenoand endobiotics in patients with breast cancer. Izvestija Samarskogo nauchnogo centra RAN. 2012; 5 (2): 440-443 [in Russian]Глушков А.Н., Аносова Т.П., Небесная Н.Г., Железнова Л.Я. Изотипические особенности антител к полициклическим ароматическим углеводородам у больных раком молочной железы, желудка, толстой и прямой кишки. Экспериментальная онкология. 1996; 18: 426-428.Glushkov A.N., Anosova T.P., Nebesnaja N.G., Zheleznova L.Ja. Isotypic features of antibodies to polycyclic aromatic hydrocarbons in patients with cancer of breast, stomach, colon and rectum. Jeksperimental'naja Onkologija. 1996; 18: 426-428 [in Russian]Glushkov A., Polenok E., Kostyanko M., Antonov A., Verzhbit-skayaN., Vafin I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran J Cancer Prev. 2016 Apr 24; 9 (2): e4212. doi: 10.17795/ijcp-4212.GlushkovA., PolenokE., KostyankoM., AntonovA., VerzhbitskayaN., Vafin I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran J Cancer Prev. 2016 Apr 24; 9 (2): e4212. doi: 10.17795/ijcp-4212.Glushkov A.N. Immunological disbalance in carcinogen-esis. Med Hypotheses. 2014 Aug; 83 (2): 166-71. doi: 10.1016/j.mehy.2014.05.003.Glushkov A.N. Immunological disbalance in carcinogen-esis. Med Hypotheses. 2014 Aug; 83 (2): 166-71. doi: 10.1016/j.mehy.2014.05.003.Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J Intern Med. 2013 Spring; 4 (2): 627-35.Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J Intern Med. 2013; 4 (2): 627-35.Verdina A. Carcinogen-modified DNA and specific humoral immunity toward carcinogen-DNA adducts. Ann Ist Super Sanita. 2006; 42 (2): 189-94.Verdina A. Carcinogen-modified DNA and specific humoral immunity toward carcinogen-DNA adducts. Ann Ist Super Sanita. 2006; 42 (2): 189-94.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.