oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2026-25-4-80-88oncotomsk-4425Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESАссоциация экспрессии интегрина альфа-6/бета-4 и ламинина-332 с лимфогенным метастазированием при люминальном А раке молочной железыAssociation of the expression of alpha-6/beta-4 integrin and laminin-332 with lymph node metastasis in luminal A breast cancerhttps://orcid.org/0000-0001-9429-9813ЗавьяловаМ. В.ZavyalovaM. V.

Завьялова Марина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; заведующая кафедрой патологической анатомии, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) С-8580-2012. Author ID (Scopus) 36711031100

Marina V. Zavyalova - MD, DSc, Professor, Leading Researcher, Department of General and Molecular Pathology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Head of Pathology Department, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) С-8580-2012. Author ID (Scopus) 36711031100

zavyalovamv@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9740-7776ПоповаВ. Е.PopovaV. E.

Попова Виктория Евгеньевна - аспирант кафедры патологической анатомии.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Victoria E. Popova - MD, Postgraduate, Department of Pathological Anatomy, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0009-0009-0266-6707ЗавьяловА. В.ZavyalovA. V.

Завьялов Александр Васильевич - студент лечебного факультета.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) NED-1104-2025. Author ID (Scopus) 58355968900

Aleksandr V. Zavyalov - Student, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) NED-1104-2025. Author ID (Scopus) 58355968900

ТелегинаН. С.TeleginaN. S.

Телегина Надежда Семеновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Nadezhda S. Telegina - MD, PhD, Associate Professor, Pathology Department, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

КолчинаМ. П.KolchinaM. P.

Колчина Маргарита Петровна - студентка лечебного факультета.

634050, Томск, Московский тракт, 2

Margarita P. Kolchina - Student, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.

2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0003-1630-4466ТарабановскаяН. А.TarabanovskayaN. A.

Тарабановская Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения общей онкологии, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; ассистент кафедры онкологии, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) R-5596-2017. Author ID (Scopus) 56324452500

Natalya A. Tarabanovskaya - MD, PhD, Researcher, Department of General Oncology, Cancer Research Institute, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Assistant, Oncology Department, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Researcher ID (WOS) R-5596-2017. Author ID (Scopus) 56324452500

https://orcid.org/0000-0002-7633-9620ПерельмутерВ. М.PerelmuterV. M.

Перельмутер Владимир Михайлович - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии, НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН; профессор кафедры патологической анатомии, ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, Московский тракт, 2

Researcher ID (WOS) C-8227-2012. Author ID (Scopus) 8091317300

Vladimir M. Perelmuter - MD, DSc, Professor, Chief Researcher, Department of General and Molecular Pathology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Professor, Pathology Department, Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia.

5, Kooperativny St., Tomsk, 634009; 2, Moskovsky trakt, Tomsk, 634050

Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2026210920262548088Copyright © Завьялова М.В., Попова В.Е., Завьялов А.В., Телегина Н.С., Колчина М.П., Тарабановская Н.А., Перельмутер В.М., 20262026Завьялова М.В., Попова В.Е., Завьялов А.В., Телегина Н.С., Колчина М.П., Тарабановская Н.А., Перельмутер В.М.Zavyalova M.V., Popova V.E., Zavyalov A.V., Telegina N.S., Kolchina M.P., Tarabanovskaya N.A., Perelmuter V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/4425

Цель исследования – изучить особенности экспрессии интегрина альфа-6/бета-4 и его лиганда ламинина-332 при лимфогенном метастазировании люминального А рака молочной железы. Материал и методы. Исследован операционный материал от 110 больных люминальным А раком молочной железы T1–2N0–3M0 стадии, проходивших лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ в период с 2016 по 2022 г. Больные были разделены на две группы: без лимфогенных метастазов (n=81) и с лимфогенными метастазами (n=29). Иммуногистохимическое исследование выполнялось по стандартной методике с применением антител к субъединице интегрина альфа-6 (ITGA6), к субъединице интегрина бета-4 (ITGB4) и к гамма-2 субъединице ламинина-332 (LAMG2). Гистологические препараты оцифровывали методом полного сканирования среза. Анализ отсканированных срезов проводился с применением программного обеспечения SlideViver V2.8 и приложения Quantcenter. Результаты. В группе больных с лимфогенными метастазами, по сравнению с группой без метастазов, в опухолевых клетках первичной опухоли чаще обнаруживалась позитивная экспрессия ITGВ4 (66 и 19 %; χ2=22,088; р<0,001) и LAMG2 (86 и 7 %; χ2=65,514; р<0,001). В лимфогенных метастазах, в сравнении с тканью первичной опухоли, чаще обнаруживались опухолевые клетки с позитивной экспрессией ITGA6, ITGВ4 и LAMG2, а также регистрировался больший процент клеток с позитивной экспрессией ITGВ4 и LAMG2. Заключение. Экспрессия интегринового гетеродимера альфа-6/бета-4 и его лиганда ламинина-332 является независимой характеристикой опухолевых клеток при люминальном А раке молочной железы, ассоциированной с лимфогенным метастазированием. Экспрессия гамма-2 субъединицы ламинина-332 может служить маркером оценки вероятности метастатического поражения лимфатических узлов.

Objective: to study the expression of alpha-6/beta-4 integrin and laminin-332 in lymph node-positive luminal a breast cancer. Material and Methods. Surgical specimens from 110 patients with luminal a breast cancer (T1–2N0–3M0), who were treated at Tomsk Cancer Research Institute from 2016 to 2022, were analyzed. All patients were divided into two groups: those without lymph node metastases (n=81) and those with lymph node metastases (n=29). The immunohistochemical study was performed according to a standard procedure using antibodies to integrin alpha-6 subunit (ITGA6), integrin beta-4 subunit (ITGB4) and gamma-2 subunit of laminin-332 (LAMG2). Histological samples were digitized using whole-slide scanners. The scanned slices were analyzed using SlideViver V2.8 and QuantCenter software tools. Results. The positive expression of ITGB4 (66 % and 19 %; χ2=22.088; p<0.001) and LAMG2 (86 % and 7 %; χ2=65.514; p<0.001) in tumor cells of the primary tumor was more often detected in patients with lymph nose metastases than in patients without lymph node metastases. Tumor cells positive for ITGA6, ITGB4 and LAMG2 showed higher expression in lymph node metastases than in primary tumors. Conclusion. The expression of alpha-6/beta-4 integrin and laminin-332 correlates with lymph node metastasis, and the expression of gamma-2 subunit of lamnin-332 can serve as a marker for lymph node metastasis.

рак молочной железылюминальный Аинтегрин альфа-6/бета-4ламинин-332лимфоваскулярная инвазиялимфогенные метастазыпрогнозbreast cancerluminal alaminin-332integrin alpha-6/beta-4lymphovascular invasionlymph node metastasesprognosisReferencesТюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., Жукова Л.Г., Карабина Е.В., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы. Клинические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли. 2025; 15(3s2): 35–83. doi: 10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-1.2-01. EDN: UYYMBE.Tyulyandin S.A., Artamonova E.V., Zhigulev A.N., Zhukova L.G., Karabina E.V., Koroleva I.A., Parokonnaya A.A., Semiglazova T.Yu., Stenina MB, Frolova M.A. Breast cancer. RUSSCO Guidelines, Part 1.2. Malignant Tumors. 2025; 15(3s2): 35–83. (in Russian). doi: 10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-1.2-01. EDN: UYYMBE.Yang J., Xu L., Liu P., Du Z., Chen J., Liang F., Long Q., Zhang D., Zeng H., Lv Q. Accuracy of Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer: Pitfalls in the Application of Single Tracers. Cancer Manag Res. 2020; 12: 3045–51. doi: 10.2147/CMAR.S244806.Yang J., Xu L., Liu P., Du Z., Chen J., Liang F., Long Q., Zhang D., Zeng H., Lv Q. Accuracy of Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer: Pitfalls in the Application of Single Tracers. Cancer Manag Res. 2020; 12: 3045–51. doi: 10.2147/CMAR.S244806.Huang G., Zhou M., Lu D., Li J., Tang Q., Xiong C., Liang F., Chen R. The mechanism of ITGB4 in tumor migration and invasion. Front Oncol. 2024; 14: 1421902. doi: 10.3389/fonc.2024.1421902.Huang G., Zhou M., Lu D., Li J., Tang Q., Xiong C., Liang F., Chen R. The mechanism of ITGB4 in tumor migration and invasion. Front Oncol. 2024; 14: 1421902. doi: 10.3389/fonc.2024.1421902.Stewart R.L., O’Connor K.L. Clinical significance of the integrin α6β4 in human malignancies. Lab Invest. 2015; 95(9): 976–86. doi: 10.1038/labinvest.2015.82.Stewart R.L., O’Connor K.L. Clinical significance of the integrin α6β4 in human malignancies. Lab Invest. 2015; 95(9): 976–86. doi: 10.1038/labinvest.2015.82.Kwon S.Y., Chae S.W., Wilczynski S.P., Arain A., Carpenter Philip M. Laminin 332 expression in breast carcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2012; 20(2): 159–64. doi: 10.1097/PAI.0b013e3182329e8f.Kwon S.Y., Chae S.W., Wilczynski S.P., Arain A., Carpenter Philip M. Laminin 332 expression in breast carcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2012; 20(2): 159–64. doi: 10.1097/PAI.0b013e3182329e8f.Rousselle P., Scoazec J.Y. Laminin 332 in cancer: When the extra-cellular matrix turns signals from cell anchorage to cell movement. Semin Cancer Biol. 2020; 62: 149–65. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.09.026..Rousselle P., Scoazec J.Y. Laminin 332 in cancer: When the extra-cellular matrix turns signals from cell anchorage to cell movement. Semin Cancer Biol. 2020; 62: 149–65. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.09.026..Allison K.H., Hammond M.E.H., Dowsett M., McKernin S.E., Carey L.A., Fitzgibbons P.L., Hayes D.F., Lakhani S.R., Chavez-MacGregor M., Perlmutter J., Perou C.M., Regan M.M., Rimm D.L., Symmans W.F., Torlakovic E.E., Varella L., Viale G., Weisberg T.F., McShane L.M., Wolff A.C. Estrogen and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update. J Clin Oncol. 2020; 38(12): 1346–66. doi: 10.1200/JCO.19.02309.Allison K.H., Hammond M.E.H., Dowsett M., McKernin S.E., Carey L.A., Fitzgibbons P.L., Hayes D.F., Lakhani S.R., Chavez-MacGregor M., Perlmutter J., Perou C.M., Regan M.M., Rimm D.L., Symmans W.F., Torlakovic E.E., Varella L., Viale G., Weisberg T.F., McShane L.M., Wolff A.C. Estrogen and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update. J Clin Oncol. 2020; 38(12): 1346–66. doi: 10.1200/JCO.19.02309.Wolff A.C., Hammond M.E., Schwartz J.N., Hagerty K.L., Allred D.C., Cote R.J., Dowsett M., Fitzgibbons P.L., Hanna W.M., Langer A., McShane L.M., Paik S., Pegram M.D., Perez E.A., Press M.F., Rhodes A., Sturgeon C., Taube S.E., Tubbs R., Vance G.H., van de Vijver M., Wheeler T.M., Hayes D.F.; American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. Arch Pathol Lab Med. 2007; 131(1): 18–43. doi: 10.5858/2007-131-18-ASOCCO.Wolff A.C., Hammond M.E., Schwartz J.N., Hagerty K.L., Allred D.C., Cote R.J., Dowsett M., Fitzgibbons P.L., Hanna W.M., Langer A., McShane L.M., Paik S., Pegram M.D., Perez E.A., Press M.F., Rhodes A., Sturgeon C., Taube S.E., Tubbs R., Vance G.H., van de Vijver M., Wheeler T.M., Hayes D.F.; American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. Arch Pathol Lab Med. 2007; 131(1): 18–43. doi: 10.5858/2007-131-18-ASOCCO.Fitzgibbons P.L., Connolly J.L. Template for reporting results of biomarker testing of specimens from patients with carcinoma of the breast. Version: 15.0.1. College of American Pathologists. 2023.Fitzgibbons P.L., Connolly J.L. Template for reporting results of biomarker testing of specimens from patients with carcinoma of the breast. Version: 15.0.1. College of American Pathologists. 2023.Nielsen T.O., Leung S.C.Y., Rimm D.L., Dodson A., Acs B., Badve S., Denkert C., Ellis M.J., Fineberg S., Flowers M., Kreipe H.H., Laenkholm A.V., Pan H., Penault-Llorca F.M., Polley M.Y., Salgado R., Smith I.E., Sugie T., Bartlett J.M.S., McShane L.M., Dowsett M., Hayes D.F. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst. 2021; 113(7): 808–19. doi: 10.1093/jnci/djaa201.Nielsen T.O., Leung S.C.Y., Rimm D.L., Dodson A., Acs B., Badve S., Denkert C., Ellis M.J., Fineberg S., Flowers M., Kreipe H.H., Laenkholm A.V., Pan H., Penault-Llorca F.M., Polley M.Y., Salgado R., Smith I.E., Sugie T., Bartlett J.M.S., McShane L.M., Dowsett M., Hayes D.F. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst. 2021; 113(7): 808–19. doi: 10.1093/jnci/djaa201.Завалишина Л.Э., Олюшина Е.М., Андреева Ю.Ю., Кузнецова О.А., Москвина Л.В., Франк Г.А. Обновленные рекомендации CAP по определению молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Архив патологии. 2023; 85(4): 39–46. doi: 10.17116/patol20238504139. EDN: CQESJF.Zavalishina L.E., Olushina E.M., Andreeva Yu.Y., Kuznetsova O.A., Moskvina L.V., Frank G.A. Updated CAP recommendations on the definition of molecular biological subtypes of breast cancer. Pathology Archive. 2023; 85(4): 39–46. (in Russian). doi: 10.17116/patol20238504139. EDN: CQESJF.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.