oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2017-16-1-32-38oncotomsk-488Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ НА ФОНЕ ЛОКАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕРМИИ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНЫХ ГЛИОБЛАСТОМ: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫADJUVANT CHEMORADIOTHERAPY WITH LOCAL HYPERTHERMIA IN COMBINED TREATMENT OF PRIMARY GLIOBLASTOMA: PRELIMINARY RESULTSРябоваА. И.RyabovaA. I.

младший научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 

SPIN-код: 3128-2940. 

MD, Junior Researcher, Head and Neck Cancer Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

SPIN-code: 3128-2940.

ranigor@mail.ruНовиковВ. А.NovikovV. A.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи, Научно-исследовательского института онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 9350-3617.

MD, DSc, Leading Researcher, Head and Neck Cancer Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

SPIN-code: 9350-3617.

novikov@oncology.tomsk.ruГрибоваО. В.GribovaO. V.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения радиологии, Научно- исследовательского института онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 

SPIN-код: 1405-1669. 

MD, PhD, Researcher, Radiology Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

SPIN-code: 1405-1669.

gribova79@mail.ruЧойнзоновЕ. Л.ChoynzonovE. L.

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор Научно- исследовательского института онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия); заведующий кафедрой онкологии, Сибирский государственный медицинский университет

SPIN-код: 2240-8730.

MD, DSc, Professor, Member of Russian Academy of Sciences, Director of the Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences; Head of the Department of Oncology, Siberian State Medical University

SPIN-code: 2240-8730. 

nii@oncology.tomsk.ruСтарцеваЖ. А.StartsevaZh. A.

доктор медицинских наук, заведующая отделением радиологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 8121-0310.

MD, DSc, Head of the Radiology Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

SPIN-code: 8121-0310.

zhanna.alex@rambler.ruБоберьЕ. Е.BoberE. E.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения лучевой диагностики, Научно- исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 1600-6450.

MD, PhD, Researcher, Department of Diagnostic Imaging, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

SPIN-code: 1600-6450.

katerina.tomsk85@mail.ruНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской Академии наук, г. ТомскРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, TomskRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской Академии наук, г. Томск ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г. ТомскРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk Siberian State Medical University, TomskRussian Federation2017220320171613238Copyright © Рябова А.И., Новиков В.А., Грибова О.В., Чойнзонов Е.Л., Старцева Ж.А., Боберь Е.Е., 20172017Рябова А.И., Новиков В.А., Грибова О.В., Чойнзонов Е.Л., Старцева Ж.А., Боберь Е.Е.Ryabova A.I., Novikov V.A., Gribova O.V., Choynzonov E.L., Startseva Z.A., Bober E.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/488

В НИИ онкологии Томского НИМЦ разработана методика проведения химиолучевой терапии на фоне локальной электромагнитной гипертермии в составе комбинированного лечения пациентов с впервые выявленными глиобластомами головного мозга. В соответствии с разработанной методикой комбинированное лечение получили 20 пациентов, которым одновременно с проведением химиолучевой терапии с темозоломидом два раза в неделю выполнялась локальная гипертермия (10 сеансов на курс лечения) на системе для глубокой гипертермии Celsius TCS. Все пациенты перенесли лечение удовлетворительно. При оценке профиля токсичности термохимиолучевой терапии с темозоломидом была выявлена высокая частота гематологической и неврологической токсичности. Необходимо отметить, что в рандомизированных исследованиях безопасности проведения химиолучевой терапии с темодалом неврологической токсичности обнаружено не было. Если более высокая частота гематологической токсичности может быть связана с небольшой выборкой пациентов в исследовании, появление неврологической токсичности, вероятно, отражает большее токсическое воздействие химиопрепарата на головной мозг при проведении локальной гипертермии, однако причин возникновения неврологической токсичности во время курсов адъювантной терапии в настоящий момент мы объяснить не можем. Непосредственные результаты термохимиолучевой терапии показали объективный ответ в 70 % случаев, однако частота прогрессирования увеличилась в процессе курсов адъювантной химиотерапии. Одногодичная безрецидивная выживаемость составила 53,3 ± 13,3 %, медиана до прогрессирования – 10,5 мес. Одногодичная общая выживаемость составила 91,7 ± 8 % при медиане наблюдения 9 мес, медиана общей выживаемости не достигнута. Небольшие сроки наблюдения за пациентами в исследовании не позволяют сделать достоверных выводов о влиянии локальной гипертермии на выживаемость пациентов, однако отмечается тенденция к увеличению безрецидивной и общей выживаемости.

 

A new technique of concurrent chemoradiotherapy and local electromagnetic hyperthermia for treatment of patients with newly diagnosed glioblastoma was developed at the Cancer Research Institute of Tomsk National Research Medical Center. A total of 20 patients with glioblastoma received concurrent chemoradiotherapy with temozolamide and local hyperthermia. Local hyperthermia was performed using the Celsius TCS device, 2 times a week (8–10 sessions). All patients tolerated the treatment well. The most common toxicity profile of concurrent thermochemoradiotherapy with temozolamide was hematological and neurological. It should be noted that no neurological toxicity was found in randomized trials of chemoradiotherapy with temodal. If the predominant hematologic toxicity might be associated with a small sample of patients in the study, the neurologic toxicity was likely to be related with greater toxic effects of chemotherapy on the brain during local hyperthermia, however, the causes of neurological toxicity during adjuvant chemotherapy courses at the moment we can not explain. Short-term results of concurrent thermochemoradiotherapy demonstrated the objective response rate of 70 %, however, adjuvant chemotherapy produced an increase in the incidence of disease progression during adjuvant chemotherapy. One-year recurrence-free survival rate was 53.3 ± 13.3 %, with a median time to progression of 10.5 months. One-year overall survival rate was 91.7 ± 8 % at a median follow-up time of 9 months. The median overall survival was not reached. A short follow-up time did not allow us to make conclusions about the impact of local hyperthermia on the treatment outcomes. However, there was a tendency towards increase in recurrence-free and overall survivals in patients with newly diagnosed glioblastoma.

глиобластомалокальная гипертермиятермохимиолучевая терапияglioblastomalocal hyperthermiathermochemoradiotherapyReferencesPreusser M., de Ribaupierre S., Wöhrer A., Erridge S.C., Hegi M., Weller M., Stupp R. Current concepts and management of glioblastoma. Ann Neurol. 2011 Jul; 70 (1): 9–21. doi: 10.1002/ana.22425.Preusser M., de Ribaupierre S., Wöhrer A., Erridge S.C., Hegi M., Weller M., Stupp R. Current concepts and management of glioblastoma. Ann Neurol. 2011 Jul; 70 (1): 9–21. doi: 10.1002/ana.22425.Chinot O.L., Wick W., Mason W., Henriksson R., Saran F., Nishikawa R., Carpentier A.F., Hoang-Xuan K., Kavan P., Cernea D., Brandes A.A., Hilton M., Abrey L., Cloughesy T. Bevacizumab plus radiotherapytemozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20; 370 (8): 709–22. doi: 10.1056/NEJMoa1308345.Chinot O.L., Wick W., Mason W., Henriksson R., Saran F., Nishikawa R., Carpentier A.F., Hoang-Xuan K., Kavan P., Cernea D., Brandes A.A., Hilton M., Abrey L., Cloughesy T. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20; 370 (8): 709–22. doi: 10.1056/NEJMoa1308345.Кобяков Г.Л., Смолин А.В., Бекяшев А.Х., Абсалямова О.В., Кобякова Е.А., Поддубский А.А., Иноземцева М.В. Лечение рецидива глиобластомы: есть ли успехи? Опухоли головы и шеи. 2014; 3: 12–20.Kobyakov G.L., Smolin A.V., Bekyashev A.Kh., Absalyamova O.V., Kobyakova E.A., Poddubsky A.A., Inozemtseva M.V. Treatment for recurrent glioblastoma: are there successes? Tumors of head and neck. 2014; 3: 12–20 [in Russian]Stupp R., Hegi M.E., Mason W.P., van den Bent M.J., Taphoorn M.J., Janzer R.C., Ludwin S.K., Allgeier A., Fisher B., Belanger K., Hau P., Brandes A.A., Gijtenbeek J., Marosi C., Vecht C.J., Mokhtari K., Wesseling P., Villa S., Eisenhauer E., Gorlia T., Weller M., Lacombe D., Cairncross J.G., Mirimanoff R.O.; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May; 10 (5): 459–66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7.Stupp R., Hegi M.E., Mason W.P., van den Bent M.J., Taphoorn M.J., Janzer R.C., Ludwin S.K., Allgeier A., Fisher B., Belanger K., Hau P., Brandes A.A., Gijtenbeek J., Marosi C., Vecht C.J., Mokhtari K., Wesseling P., Villa S., Eisenhauer E., Gorlia T., Weller M., Lacombe D., Cairncross J.G., Mirimanoff R.O.; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May; 10 (5): 459–66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7.Yu Z., Zhao G., Zhang Z., Li Y., Chen Y., Wang N., Zhao Z., Xie G. Efficacy and safety of bevacizumab for the treatment of glioblastoma. Exp Ther Med. 2016 Feb; 11 (2): 371–380. doi: 10.3892/etm.2015.2947Yu Z., Zhao G., Zhang Z., Li Y., Chen Y., Wang N., Zhao Z., Xie G. Efficacy and safety of bevacizumab for the treatment of glioblastoma. Exp Ther Med. 2016 Feb; 11 (2): 371–380.Lai A., Tran A., Nghiemphu P.L., Pope W.B., Solis O.E., Selch M., Filka E., Yong W.H., Mischel P.S., Liau L.M., Phuphanich S., Black K., Peak S., Green R.M., Spier C.E., Kolevska T., Polikoff J., Fehrenbacher L., Elashoff R., Cloughesy T. Phase II study of bevacizumab plus temozolomide during and after radiation therapy for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2011 Jan 10; 29 (2): 142–8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.2729.Lai A., Tran A., Nghiemphu P.L., Pope W.B., Solis O.E., Selch M., Filka E., Yong W.H., Mischel P.S., Liau L.M., Phuphanich S., Black K., Peak S., Green R.M., Spier C.E., Kolevska T., Polikoff J., Fehrenbacher L., Elashoff R., Cloughesy T. Phase II study of bevacizumab plus temozolomide during and after radiation therapy for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2011 Jan 10; 29 (2): 142–8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.2729.Ruiz-Sánchez D., Calero M.A., Sastre-Heres A.J., García M.T., Hernandez M.A., Martinez F.M., Peña-Díaz J. Effectiveness of the bevacizumab-irinotecan regimen in the treatment of recurrent glioblastoma multiforme: Comparison with other secondline treatments without this regimen. Oncol Lett. 2012 Nov; 4 (5): 1114–1118. doi: 10.3892/ ol.2012.861.Ruiz-Sánchez D., Calero M.A., Sastre-Heres A.J., García M.T., Hernandez M.A., Martinez F.M., Peña-Díaz J. Effectiveness of the bevacizumab-irinotecan regimen in the treatment of recurrent glioblastoma multiforme: Comparison with other secondline treatments without this regimen. Oncol Lett. 2012 Nov; 4 (5): 1114–1118.Gilbert M.R., Dignam J.J., Armstrong T.S., Wefel J.S., Blumenthal D.T., Vogelbaum M.A., Colman H., Chakravarti A., Pugh S., Won M., Jeraj R., Brown P.D., Jaeckle K.A., Schiff D., Stieber V.W., Brachman D.G., WernerWasik M., Tremont-Lukats I.W., Sulman E.P., Aldape K.D., Curran W.J. Jr., Mehta M.P. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20; 370 (8): 699–708. doi: 10.1056/ NEJMoa1308573.Gilbert M.R., Dignam J.J., Armstrong T.S., Wefel J.S., Blumenthal D.T., Vogelbaum M.A., Colman H., Chakravarti A., Pugh S., Won M., Jeraj R., Brown P.D., Jaeckle K.A., Schiff D., Stieber V.W., Brachman D.G., WernerWasik M., Tremont-Lukats I.W., Sulman E.P., Aldape K.D., Curran W.J. Jr., Mehta M.P. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20; 370 (8): 699–708. doi: 10.1056/ NEJMoa1308573.Чойнзонов Е.Л., Грибова О.В., Старцева Ж.А., Рябова А.И., Новиков В.А., Мусабаева Л.И., Полежаева И.С. Современный подход к химиолучевой терапии злокачественных глиом головного мозга. Бюллетень сибирской медицины. 2014; 13 (3): 119–125.Choinzonov E.L., Gribova O.V., Startseva Zh.A., Ryabova A.I., Novikov V.A., Musabayeva L.I., Polezhayeva I.S. Current approaches to chemoradiotherapy for malignant gliomas. Bulletin of the Siberian medicine. 2014; 13 (3): 119–125 [in Russian]Чойнзонов Е.Л., Старцева Ж.А., Мухамедов М.Р., Спивакова И.О., Черемисина О.В., Грибова О.В., Кульбакин Д.Е., Суркова П.В. Локальная гипертермия в комбинированном лечении рака гортани и гортаноглотки. Сибирский онкологический журнал. 2014; 5: 5–9.Choynzonov E.L., Startseva Zh.A., Mukhamedov M.R., Spivakova I.O., Cheremisina O.V., Gribova O.V., Kulbakin D.E., Surkova P.V. Local hyperthermia in combined modality treatment of laryngeal and laryngopharyngeal cancer. Siberian Journal of Oncology. 2014; 5: 5–9. [in Russian]Maier-Hauff K., Ulrich F., Nestler D., Niehoff H., Wust P., Thiesen B., Orawa H., Budach V., Jordan A. Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using magnetic iron-oxide nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2011 Jun; 103 (2): 317–24. doi: 10.1007/ s11060-010-0389-0.Maier-Hauff K., Ulrich F., Nestler D., Niehoff H., Wust P., Thiesen B., Orawa H., Budach V., Jordan A. Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using magnetic iron-oxide nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2011 Jun; 103 (2): 317–24. doi: 10.1007/ s11060-010-0389-0.Sun J., Guo M., Pang H., Qi J., Zhang J., Ge Y. Treatment of malignant glioma using hyperthermia. Neural Regen Res. 2013 Oct 15; 8 (29): 2775–82. doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.29.009.Sun J., Guo M., Pang H., Qi J., Zhang J., Ge Y. Treatment of malignant glioma using hyperthermia. Neural Regen Res. 2013 Oct 15; 8 (29): 2775–82. doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.29.009.Szasz A., Iluri N., Szasz O. Local Hyperthermia in Oncology – To Choose or not to Choose? Hyperthermia. Winchester. InTech. 2013; 1–82. doi: 10.5772/52208.Szasz A., Iluri N., Szasz O. Local Hyperthermia in Oncology – To Choose or not to Choose? Hyperthermia. Winchester. InTech. 2013; 1–82. doi: 10.5772/52208.Wen P.Y., Norden A.D., Drappatz J., Quant E. Response assessment challenges in clinical trials of gliomas. Curr Oncol Rep. 2010 Jan; 12 (1): 68–75. doi: 10.1007/s11912-009-0078-3.Wen P.Y., Norden A.D., Drappatz J., Quant E. Response assessment challenges in clinical trials of gliomas. Curr Oncol Rep. 2010 Jan; 12 (1): 68–75. doi: 10.1007/s11912-009-0078-3.Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J., Weller M., Fisher B., Taphoorn M.J., Belanger K., Brandes A.A., Marosi C., Bogdahn U., Curschmann J., Janzer R.C., Ludwin S.K., Gorlia T., AllgeierA., Lacombe D., Cairncross J.G., Eisenhauer E., Mirimanoff R.O.; European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10; 352 (10): 987–96.Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J., Weller M., Fisher B., Taphoorn M.J., Belanger K., Brandes A.A., Marosi C., Bogdahn U., Curschmann J., Janzer R.C., Ludwin S.K., GorliaT., Allgeier A., Lacombe D., Cairncross J.G., Eisenhauer E., Mirimanoff R.O.; European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10; 352 (10): 987–96.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.