oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/18144861-2017-16-2-79-85oncotomsk-544Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSМЕТАСТАЗЫ МЕЛАНОМЫ БЕЗ КЛИНИЧЕСКИ ОПРЕДЕЛЯЕМОЙ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИMETASTATIC MELANOMA WITHOUT CLINICALLY EVIDENT PRIMARY TUMORРзаеваВ. Ш.RzaevaV. Sh.

аспирант научного отделения общей онкологии и урологии

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

SPIN-код: 2555-9895

MD, postgraduate, Scientific Department of General Oncology and Urology

SPIN-code: 2555-9895

68, Leningradskay Street, 197758-Saint-Petersburg, township Pesochnyjj

vikky30@yandex.ruГафтонГ. И.GaftonG. I.

доктор медицинских наук, руководитель научного отделения общей онкологии и урологии

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

MD, DSc, Head of Scientific Department of General Oncology and Urology

68, Leningradskay Street, 197758-Saint-Petersburg, township Pesochnyjj

6–8, L’va Tolstogo, 197022-Saint-Petersburg

doc-tor@mail.ruАнисимовВ. В.AnisimovV. V.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник 

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

SPIN-код: 5156-2196

MD, DSc, Leading Researcher of Scientific Department of General Oncology and Urology

SPIN-code: 5156-2196

68, Leningradskay Street, 197758-Saint-Petersburg, township Pesochnyjj

valientin_anisimov@mail.ruСемилетоваЮ. В.SemiletovaY. V.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры онкологии

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41 

MD, PhD, Assistant of Oncology Department

68, Leningradskay Street, 197758-Saint-Petersburg, township Pesochnyjj

41, Kirochnaya Street, 191015-Saint-Petersburg

ssemiletov@mail.ruМяснянкинМ. Ю.MyasnyankinM. Yu.

кандидат медицинских наук, врач-онколог 

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

MD, PhD, Physician

68, Leningradskay Street, 197758-Saint-Petersburg, township Pesochnyjj

mihail-mjasnjankin@rambler.ruГафтонИ. Г.GaftonI. G.

кандидат медицинских наук, врач-онколог 

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68

MD, PhD, Physician

68, Leningradskay Street, 197758-Saint-Petersburg, township Pesochnyjj

gafton_ivan@mail.ruФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ, г. Санкт-ПетербургРоссияN.N. Petrov Institute of Oncology, Saint-PetersburgRussian FederationФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ, г. Санкт-Петербург; ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России, г. Санкт-ПетербургРоссияN.N. Petrov Institute of Oncology, Saint-Petersburg; I.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University, Saint-PetersburgRussian FederationФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ, г. Санкт-Петербург; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-ПетербургРоссияN.N. Petrov Institute of Oncology, Saint-Petersburg; I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Saint-PetersburgRussian Federation2017230720171637985Copyright © Рзаева В.Ш., Гафтон Г.И., Анисимов В.В., Семилетова Ю.В., Мяснянкин М.Ю., Гафтон И.Г., 20172017Рзаева В.Ш., Гафтон Г.И., Анисимов В.В., Семилетова Ю.В., Мяснянкин М.Ю., Гафтон И.Г.Rzaeva V.S., Gafton G.I., Anisimov V.V., Semiletova Y.V., Myasnyankin M.Y., Gafton I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/544

Цель исследования. Систематизация данных, имеющихся в современной литературе, о диагностике и лечении метастазов меланомы без клинически определяемого первичной опухоли. Материал и методы. Анализ результатов лабораторно-инструментальной диагностики, хирургического и лекарственного лечения, представленных в рандомизированных клинических исследованиях, опубликованные за последние 10 лет в Medline, Embase и Кохрановской библиотеке. Результаты. Несмотря на постоянное совершенствование технологий обследования, на долю меланомы приходится до 12,6% от всех случаев метастазов рака без клинически определяемой первичной опухоли. Метастазы меланомы без клинически определяемой первичной опухоли составляют приблизительно от 1% до 8% от всех случаев меланомы. Заключение. Проблема метастазов меланомы без клинически определяемой первичной опухоли остается малоизучена. Литературные данные немногочисленны и иногда даже противоречивы. Поэтому необходимы дальнейшие проспективные исследования особенностей клинического течения и оптимизация диагностики и лечения больных с ММБПО. 

The purpose of the study was to systematize the data available in the modern literature on the diagnosis and treatment of metastatic melanoma without clinically evident primary tumor. Materials and methods. The results of laboratory-instrumental diagnostics, surgical and drug treatment presented in randomized clinical trials, published over the past 10 years in Medline, Embase and the Cochrane Library were analyzed. Results. Despite continuous improvement in imaging techniques, melanoma accounts for up to 12.6 % of all cases of metastatic cancer with an unknown primary site. Metastatic melanoma without clinical evidence of primary tumor accounts for approximately 1% to 8% of all melanoma cases. Conclusion. Metastatic melanoma without clinically evident primary tumor has not been extensively studied. Until now, only a few reports on metastatic melanoma without clinically evident primary tumor have been available. Therefore, further prospective studies of clinical course and optimization of diagnosis and treatment of patients with metastatic melanoma without clinically evident primary tumor are needed. 

метастазы меланомы без клинически определяемой первичной опухолиспонтанная регрессияиммуногистохимическое исследованиемолекулярно-генетический анализкомбинированное лечениеmetastatic melanoma without clinically evident primary tumorspontaneous regressionimmunohistochemical studymolecular genetic analysiscombined modality treatmentReferencesВагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук А.С. Меланома кожи. Часть 1. СПб.: Наука, 1995. 151 с.Vagner R.I., Anisimov V.V., Barchuk A.S. Melanoma of the skin. Part 1. SPb., 1995. 151 p. [in Russian]Новинская М.М. Клиника и лечение меланом. М., 1970. 184 с.Novinskaya М.М. Clinica and treatment of melanomas. Moscow, 1970. 184 p. [in Russian]Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук А.С. Меланома кожи. Часть 2. СПб.: Наука, 1996. 280 с.Vagner R.I., Anisimov V.V., Barchuk A.S. Melanoma of the skin. Part 2. SPb., 1996. 280 p. [in Russian]Baab G.H., Bride C.M. Malignant melanoma. The patient with an known site of primary origin. Arch Surg. 1975. 110 (8): 896–900.Baab G.H., Bride C.M. Malignant melanoma. The patient with an known site of primary origin. Arch Surg. 1975. 110 (8): 896–900.Рудык А.Н., Зинченко С.В., Хасанов Р.Ш., Хамидуллин Р.Г., Чернышев В.А. Результаты диагностики и лечения больных с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага. Сибирский онкологический журнал. 2010; 1: 64–67.Rudyk A.N., Zinchenko S.V., Khasanov R.Sh., Khamidullin R.G., Chernyshev V.A.Diagnosis and treatment outcomes in patients with squamous cell cancer metastases in lymph nodes of the neck with no detectable primary tumor. Siberian Journal of Oncology. 2010; 1: 64–67. [in Russian]Merabishvili V.M. Malignant Melanoma-up-to-date tendencies (the morbidity, the mortality, the diagnostics). Oncological issues. 2006; 3: 275–287.Merabishvili V.M. Malignant Melanoma-up-to-date tendencies (the morbidity, the mortality, the diagnostics). Oncological issues. 2006; 3: 275–287.Зинченко С.В., Хасанов Р.Ш., Рудык А.Н. К вопросу о классификации метастазов злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Казанский медицинский журнал. 2010; 91 (2): 246–248.Zinchenko S.V., Khasanov R.Sh., Rudyk A.N. On the classification of metastases of malignant tumors with unidentified primary focus. Kazan Medical Journal. 2010; 91 (2): 246–248. [in Russian]Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М., 2013. 289 c.Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2011 (morbidity and mortality). Moscow, 2013. 289 p. [in Russian]Анисимов В.В., Раджабова З.А., Веснин А.Г., Барчук А.С. Оценка метода регионарного распространения опухолевого процесса у больных первичной меланомой кожи – Усовершенственная медицинская технология. СПб., 2008.Anisimov V.V., Radzhpova Z.A., Vesnin A.G., Barchuk A.S. Evaluation of the method of regional spread of the tumor process in patients with primary skin melanoma – Advanced medical technology. SPb., 2008. [in Russian]Зинченко C.B., Рудык А.Н., Хасанов Р.Ш. Лечение больных с метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009; 20 (3): 3–12.Zinchenko S.V., Rudyk A.N., Khasanov R.Sh. Treatment of patients with metastases of malignant tumors without an identified primary focus. Vestnik RONC im. N.N. Blochina RAMN. 2009; 20 (3): 3–12. [in Russian]Cormier J.N., Xing Y., Feng L., Huang X., Davidson L., Gershenwald J.E., Lee J.E., Mansfield P.F., Ross M.I. Metastatic Melanoma to Lymph Nodesin Patients with Unknown Primary Sites. Cancer. 2006 May 1; 106 (9): 2012–20.Cormier J.N., Xing Y., Feng L., Huang X., Davidson L., Gershenwald J.E., Lee J.E., Mansfield P.F., Ross M.I. Metastatic Melanoma to Lymph Nodes in Patients with Unknown Primary Sites. Cancer. 2006 May 1; 106 (9): 2012–20.Марочко А.Ю., Косых Н.Э., Брянцева А.И., Боровская Т.Ф., Маяцкая Т.М., Крылова И.Е., Змеул В.К. Метастазы меланомы без выявленного первичного очага. Дальневосточный медицинский журнал. 2009; 1: 47–49.Marochko A.Yu., Kosykh N.E., Briancheva A.I., Borovckaya T.F., Mayatskaya T.M., Krylova I.E., Zmeul V.K. Metastases of melanoma without an identified primary focus. Russian Far East Medical Journal. 2009; 1: 47–49. [in Russian]Das Gupta T., Bowden L., Berg J.W. Malignant melanoma of unknown primary origin. Surg Gynecol Obstet. 1963; 117: 341–5.Das Gupta T., Bowden L., Berg J.W. Malignant melanoma of unknown primary origin. Surg Gynecol Obstet. 1963; 117: 341–5.Ахметов И.Р. Меланома кожи: тактика хирургического лечения в отношении регионарных лимфатических узлов. Siberian Journal of Oncology. 2006; 3: 68–73.Ahmetov I.R. Melanoma of the skin: tactics of surgical treatment for regional lymph nodes. Siberian Journal of Oncology. 2006; 3: 68–73. [in Russian]Комаров И.Г., Комов Д.В. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. В кн.: Онкология / Под ред. И.В. Поддубной. М., 2009: 750–757.Komarov I.G., Komov D.V. Metastases of malignant tumors without an identified primary focus. In book: Oncology / Ed. by I.V. Poddubnaya. Moscow, 2009: 750–757. [in Russian]Гафур-Ахунов М.А., Амирасланов А.Т., Паршиков С.М., Демидов Л.В., Яворский В.В., Федотенко С.П. Метастазы меланомы в периферические лимфатические узлы без выявленного первичного очага. Вестник ВОНЦ АМН СССР. 1991; 3: 24–27.Gafur-Akhunov M.A., Amiraslanov A.T., Parshikov S.M., Demidov L.V., Yavorskiy V.V., Fedotenko S.P. Metastasis of melanoma in peripheral lymph nodes without an identified primary focus.. Vestnik RONC im. N.N. Blochina RAMN. 1991; 3: 24–27. [in Russian]Savoia P., Fava P., Osella-Abate S., Nardò T., Comessatti A., Quaglino P., Bernengo M.G. Melanoma of unknown primary site: a 33-year experience at the turin melanoma centre. Melanoma Res. 2010; 20: 227–32.Savoia P., Fava P., Osella-Abate S., Nardò T., Comessatti A., Quaglino P., Bernengo M.G. Melanoma of unknown primary site: a 33-year experience at the turin melanoma centre. Melanoma Res. 2010; 20: 227–32.Samadder N.J., Smith K.R., Hanson H., Pimentel R.. , Wong J., Boucher K., Akerley W., Gilcrease G., Ulrich C.M., Burt R.W., Curtin K. Familial risk in patients with carcinoma of unknown primary. JAMAOncol. 2016 Mar; 2 (3): 340–6. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4265.Samadder N.J., Smith K.R., Hanson H., Pimentel R.. , Wong J., Boucher K., Akerley W., Gilcrease G., Ulrich C.M., Burt R.W., Curtin K. Familial risk in patients with carcinoma of unknown primary. JAMAOncol. 2016 Mar; 2 (3): 340–6. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4265.Manola J., Ibrahim J., Atkins M., Kirkwood J. Prognostic factors in metastatic. J Clin Oncol. 2000 Nov 15;18 (22): 3782–93.Manola J., Ibrahim J., Atkins M., Kirkwood J. Prognostic factors in metastatic. J Clin Oncol. 2000 Nov 15;18 (22): 3782–93.Miller F.R., Kamad A.B., Eng T., Hussey D.H., McGuff H.S., Otto R.A. Management of unknown primary carcinoma: long-term followup on a negative PET Scan and negative panendoscopy. Head Neck. 2008 Jan; 30 (1): 28–34.Miller F.R., Kamad A.B., Eng T., Hussey D.H., McGuff H.S., Otto R.A. Management of unknown primary carcinoma: long-term followup on a negative PET Scan and negative panendoscopy. Head Neck. 2008 Jan; 30 (1): 28–34.Chen Y.H., Yang X.M., Li S.S., Wang Y.H., He J.J., Yang Y.D., Wang S., Liu J.J., Zhang X.L. Value of fused positron emission tomography CT in detecting primaries in patients with primary unknown cervical lymph node metastasis. J Med Imaging Radiat Oncol. 2012; 56 (1): 66–74. doi: 10.1111/j.1754-9485.2011.02331.x.Chen Y.H., Yang X.M., Li S.S., Wang Y.H., He J.J., Yang Y.D., Wang S., Liu J.J., Zhang X.L. Value of fused positron emission tomography CT in detecting primaries in patients with primary unknown cervical lymph node metastasis. J Med Imaging Radiat Oncol. 2012; 56 (1): 66–74. doi: 10.1111/j.1754-9485.2011.02331.x.Guarischi A., Keane T.J., Elhakim T. Metastic inguinal nodes from an unknown primary neoplasm. A review of 56 cases. Cancer (Philad.). 1987; 59 (3): 572–577.Guarischi A., Keane T.J., Elhakim T. Metastic inguinal nodes from an unknown primary neoplasm. A review of 56 cases. Cancer (Philad.). 1987; 59 (3): 572–577.Анисимов В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация. Практическая онкология. 2001; 4: 12–22.Anisimov V.V. Standard examination of patients with suspected melanoma. Modern clinical classification. Practical Oncology. 2001; 4: 12–22. [in Russian]Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2012. 624 с.Manual on immunohistochemical diagnostics of human tumors / Eds. S.V. Petrov. N.T. Raykhlin. Kazan, 2012. 624 p. [in Russian]Strojan P., Ferlito A., Medina J.E., Woolgar J.A., Rinaldo A., RobbinsK.T.,FaganJ.J.,MendenhallW.M.,PaleriV.,Silver C.E.,Olsen K.D., Corry J., Suárez C., Rodrigo J.P., Langendijk J.A., Devaney K.O., Kowalski L.P., Hartl D.M., Haigentz M.Jr, Werner J.A., Pellitteri P.K., de Bree R., Wolf G.T., Takes R.P., Genden E.M., Hinni M.L., Mondin V., Shaha A.R., Barnes L. Contemporary management of lymph node metastases from an unknown primary to the neck: I. A review of diagnostic approaches. Head Neck. 2011 Jan; 35 (1): 123-32. doi: 10.1002/hed.21898.Strojan P., Ferlito A., Medina J.E., Woolgar J.A., Rinaldo A., RobbinsK.T.,FaganJ.J.,MendenhallW.M.,PaleriV.,SilverC.E.,OlsenK.D., Corry J., Suárez C., Rodrigo J.P., Langendijk J.A., Devaney K.O., Kowalski L.P., Hartl D.M., Haigentz M.Jr, Werner J.A., Pellitteri P.K., de Bree R., Wolf G.T., Takes R.P., Genden E.M., Hinni M.L., Mondin V., Shaha A.R., Barnes L. Contemporary management of lymph node metastases from an unknown primary to the neck: I. A review of diagnostic approaches. Head Neck. 2011 Jan; 35 (1): 123-32. doi: 10.1002/hed.21898.Starritt E.C., Uren R.F., Scolyer R.A., Quinn M.J., Thompson J.F. Ultrasound Examination of Sentinel Nodes in the Initial Assessment of Patients With Primary Cutaneous Melanoma. Ann Surg Oncol. 2005; 12 (1). 18–23. doi: 10.1245/ASO.2005.03.019Starritt E.C., Uren R.F., Scolyer R.A., Quinn M.J., Thompson J.F. Ultrasound Examination of Sentinel Nodes in the Initial Assessment of Patients With Primary Cutaneous Melanoma. Ann Surg Oncol. 2005; 12 (1). 18–23. doi: 10.1245/ASO.2005.03.019Velez A., Walsh D., Constantine P. Karakousis. Treatment of Unknown Primary Melanoma. Cancer. 1991 Dec 15; 68 (12): 2579–81.Velez A., Walsh D., Constantine P. Karakousis. Treatment of Unknown Primary Melanoma. Cancer. 1991 Dec 15; 68 (12): 2579–81.Новик А.В., Моисеенко В.М. Диагностика и лечение опухолей неизвестной первичной локализации. Вопросы онкологии. 2004; 3: 271–278.Novik A.V., Moiseenko V.M. Diagnosis and treatment of tumors of unknown primary localization. Problems in oncology. 2004; 3: 271–278. [in Russian]Вишневская Я.В., Строганова А.М., Сендерович А.И., Полуэктова Ю.В., Машенкина Я.А., Утяшев И.А. Современная гистологическая, иммуногистохимическая и молекулярно- генетическая диагностика меланомы кожи. Сибирский онкологический журнал. 2012; 4: 74–75.Vishnevskaya Ya.V., Stroganova A.M., Senderovich A.I., Poluertova Yu.V., Mashenkina Ya.A., Utyashev I.A. Modern histological, immunohistochemical and molecular-genetic diagnostics of skin melanoma. Siberian Journal of Oncology. 2012; 4: 74–75. [in Russian]Bollag G., Tsai J., Zhang J., Zhang C., Ibrahim P., Nolop K., Hirth P. Vemurafenib: the first drug approved for BRAF-mutant cancer. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11 (11): 873–86. doi: 10.1038/nrd3847Bollag G., Tsai J., Zhang J., Zhang C., Ibrahim P., Nolop K., Hirth P. Vemurafenib: the first drug approved for BRAF-mutant cancer. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11 (11): 873–86. doi: 10.1038/nrd3847Ballantyne A.D., Garnock-Jones K.P. Dabrafenib: first global approval. Drugs. 2013; 73 (12): 1367–76. doi: 10.1007/s40265-013-0095-2.Ballantyne A.D., Garnock-Jones K.P. Dabrafenib: first global approval. Drugs. 2013; 73 (12): 1367–76. doi: 10.1007/s40265-013-0095-2.Wright C.J., McCormack P.L. Trametinib: first global approval. Drugs. 2013; 73 (11): 1245–54. doi: 10.1007/s40265-013-0096-1.Wright C.J., McCormack P.L. Trametinib: first global approval. Drugs. 2013; 73 (11): 1245–54. doi: 10.1007/s40265-013-0096-1.Blank C., Brown I., Peterson A.C., Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski T.F. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res. 2004; 64 (3): 1140–45.Blank C., Brown I., Peterson A.C., Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski T.F. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res. 2004; 64 (3): 1140–45.Okazaki T., Honjo T. PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinical application. Int. Immunol. 2007; 19 (7): 813–24.Okazaki T., Honjo T. PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinical application. Int. Immunol. 2007; 19 (7): 813–24.Абрамов М.Е. Современные достижения в лекарственной терапии диссеминированной меланомы кожи. Фарматека. 2015; 18 (311).Abramov M.E. Modern Advances in Drug Therapy for Disseminated Skin Melanoma. Farmateka. 2015; 18 (311). [in Russian]Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015; 33 (17): 191–9. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358.Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015; 33 (17): 191–9. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358.Chin L., Garraway L.A., Fisher D.E. Malignant melanoma: genetics and therapeutics in the genomic era. US Genes Dev. 2006. Vol. 20 (16): 2149–82.Chin L., Garraway L.A., Fisher D.E. Malignant melanoma: genetics and therapeutics in the genomic era. US Genes Dev. 2006. Vol. 20 (16): 2149–82.Kamposioras K., Pentheroudakis G., Pectasides D., Pavlidis N. Malignant melanoma of uknown primary site. To make the long story short. A systematic review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2011; 78 (2): 112–26. doi: 10.1016/j.critrevonc.2010.04.007.Kamposioras K., Pentheroudakis G., Pectasides D., Pavlidis N. Malignant melanoma of uknown primary site. To make the long story short. A systematic review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2011; 78 (2): 112–26. doi: 10.1016/j.critrevonc.2010.04.007.Milton G.W., Shaw H.M., Mecarthy W.H. Occult primary malignant melanoma; factors influeneing survival. Brit J Surg. 1977. 64 (11): 805–808.Milton G.W., Shaw H.M., Mecarthy W.H. Occult primary malignant melanoma; factors influeneing survival. Brit J Surg. 1977. 64 (11): 805–808.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.