oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2017-16-4-19-25oncotomsk-565Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНГИБИТОРА ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫХ КИНАЗ 4/6 (ПАЛБОЦИКЛИБ) В ТЕРАПИИ ГОРМОН-ЗАВИСИМОГО МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. АНАЛИЗ ЗАТРАТЫ–ПОСЛЕДСТВИЯ.THE USE OF PALBOCKLIB, A CYCLINE-DEPENDENT KINASE 4/6 INHIBITOR, IN THE TREATMENT OF METASTATIC BREAST CANCER. A COST-CONSEQUENCE ANALYSISПлавинскийС. Л.PavlinskyS. L.

Плавинский Святослав Леонидович - доктор медицинских наук, профессор, начальник учебного управления ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России.

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

Pavlinsky Svyatoslav L., MD, DSc, Professor, I.I. Mechnikov North-Western State Medical University.

41, Kirochnaya Street, 191015-Saint-Petersburg, Russia.

s.plavinskij@gmail.comШабалкинП. И.ShabalkinP. I.

Шабалкин Павел Игоревич - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела перспективного развития и международных научных связей ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Shabalkin Pavel I., MD, PhD, Researcher, Department of Perspective Development and International Scientific Relations, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center.

24, Kashirskoe shosse, 115478-Moscow, Russia.

p.shabalkin@gmail.comФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России.РоссияI.I. Mechnikov North-Western State Medical University.Russian FederationФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.РоссияN.N. Blokhin Russian Cancer Research Center.Russian Federation2017120920171641925Copyright © Плавинский С.Л., Шабалкин П.И., 20172017Плавинский С.Л., Шабалкин П.И.Pavlinsky S.L., Shabalkin P.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/565

Появление нового поколения ингибиторов ароматазы, а также таргетной терапии, направленной на циклин-зависимые киназы 4/6, предоставляет онкологам, лечащим пациенток с метастатическим раком молочной железы, новые возможности. Однако стоимость инновационной терапии высока. В представленной работе приведен анализ «затраты–последствия» при применении комбинированной терапии второй линии фулвестрантом и палбоциклибом в сравнении с монотерапией фулвестрантом или комбинированной терапией эверолимусом и эксеместаном, применяемых в лечении метастатического рака молочной железы. Установлено, что комбинированная терапия, включающая палбоциклиб, позволяет увеличить продолжительность качественной жизни на 191 день, а общую продолжительность – почти на год. По сравнению с комбинированной терапией, включающей эверолимус, применение палбоциклиба приводило к увеличению продолжительности качественной жизни на 0,06 QALY. При этом комбинированная терапия с палбоциклибом была ассоциирована с расходами на уровне 5,3 млн рублей за 10 лет, а эверолимусом на фоне меньшей средней продолжительности жизни пациента – 3,5 млн рублей.

A new generation of aromatase inhibitors and target therapy directed at cycline-dependent kinases 4 and 6 gives a new opportunity to treat metastatic breast cancer. However, the cost of innovative therapy remains high. We present results of the cost-consequence analysis of combination therapy with fulvestrant and palbociclib compared to fulvestrant monotherapy or combination of exemestan and everolimus as a second-line therapy for metastatic breast cancer. It was shown that the combination therapy involving palbociclib increased the length of quality-adjusted life by 191 days and overall survival by almost a year. The use of palbociclib increased the length of quality-adjusted life by 0.06 QALY compared to the combination arm consisting of everolimus. The cumulative 10 year cost per patient was equal to 5.3 million rubles for combination therapy with palbociclib and 3.5 million rubles for combination therapy with everolimus.

годы жизниоткорректированные на качество (QALY)анализ «затраты-последствия»ингибитор циклин-зависимых киназ 4/6ингибитор мишени рапамицина млекопитающихметастатический рак молочной железыQALYcost-consequence analysisinhibitor of cycline-dependent kinases 4/6inhibitor of mammalian target of rapamycinmetastatic breast cancerReferencesАвксентьева М.В., Богин В.И., Деркач Е.В., Омельяновский В.В., Стенина М.Б., Тараканов А.В., Фролов М.Ю. Лекарственные препараты, отпущенные больным раком молочной железы в рамках программ лекарственного обеспечения населения. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; 9 (3): 8–18.Avksentieva М.V., Bogin V.I., Derkach Е.V., Omelyaninov V.V., Stenina M.B., Tarakanov A.V., Frolov M.Y. Medical drugs for patients with breast cancer as part of drug provision programs for the population. Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2016; 9 (3): 8–18. [in Russian]Sherr C.J., Beach D., Shapiro G.I. Targeting CDK4 and CDK6: From Discovery to Therapy. Cancer Discov. 2016 Apr; 6 (4): 353–67. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0894.Sherr C.J., Beach D., Shapiro G.I. Targeting CDK4 and CDK6: From Discovery to Therapy. Cancer Discov. 2016 Apr; 6 (4): 353–67. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0894.Coast J. Is economic evaluation in touch with society’s health values? BMJ. 2004; 329 (7476): 1233–1236.Coast J. Is economic evaluation in touch with society’s health values? BMJ. 2004; 329 (7476): 1233–1236.Mauskopf J.A., Paul J.E., Grant D.M., Stergachis A. The role of cost-consequence analysis in healthcare decision-making. Pharmacoeconomics. 1998; 13 (3): 277–288.Mauskopf J.A., Paul J.E., Grant D.M., Stergachis A. The role of cost-consequence analysis in healthcare decision-making. Pharmacoeconomics. 1998; 13 (3): 277–288Cao Q., Buskens E., Feenstra T., Jaarsma T., Hillege H., Postmus D. Continuous-Time Semi-Markov Models in Health Economic Decision Making: An Illustrative Example in Heart Failure Disease Management. Med Decis Making. 2016 Jan; 36 (1): 59–71. doi: 10.1177/0272989X15593080.Cao Q., Buskens E., Feenstra T., Jaarsma T., Hillege H., Postmus D. Continuous-Time Semi-Markov Models in Health Economic Decision Making: An Illustrative Example in Heart Failure Disease Management. Med Decis Making. 2016 Jan; 36 (1): 59–71. doi: 10.1177/0272989X15593080.Turner N.C., Ro J., André F., Loi S., Verma S., Iwata H., Harbeck N., Loibl S., Huang Bartlett C., Zhang K., Giorgetti C., Randolph S., Koehler M., Cristofanilli M.; PALOMA3 Study Group. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16; 373 (3): 209–19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270.Turner N.C., Ro J., André F., Loi S., Verma S., Iwata H., Harbeck N., Loibl S., Huang Bartlett C., Zhang K., Giorgetti C., Randolph S., Koehler M., Cristofanilli M.; PALOMA3 Study Group. Palbociclib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16; 373 (3): 209–19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270.Yardley D.A., Noguchi S., Pritchard K., Burris H.A. 3rd, Baselga J., Gnant M., Hortobagyi G.N., Campone M., Pistilli B., Piccart M., Melichar B., Petrakova K., Arena F.P., Erdkamp F., Harb W.A., Feng W., Cahana A., Taran T., Lebwohl D., Rugo H.S. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progressionfree survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct; 30 (10): 870–84. doi: 10.1007/s12325-013-0060-1.Yardley D.A., Noguchi S., Pritchard K., Burris H.A. 3rd, Baselga J., Gnant M., Hortobagyi G.N., Campone M., Pistilli B., Piccart M., Melichar B., Petrakova K., Arena F.P., Erdkamp F., Harb W.A., Feng W., Cahana A., Taran T., Lebwohl D., Rugo H.S. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progressionfree survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct; 30 (10): 870–84. doi: 10.1007/s12325-013-0060-1.Lloyd A., Nafees B., Narewska J., Dewilde S., Watkins J. Health state utilities for metastatic breast cancer. Br J Cancer. 2006 Sep 18; 95 (6): 683–90.Lloyd A., Nafees B., Narewska J., Dewilde S., Watkins J. Health state utilities for metastatic breast cancer. Br J Cancer. 2006 Sep 18; 95 (6): 683–90.ООО «ЭКМИ» – справочная служба о наличии лекарств в Санкт-Петербурге и Ленинградской области [Электронный ресурс]. [cited 29.11.2016]. URL: http://www.acmespb.ru/drug/eksemestan.OOO «ACME» – information service about the availability of medicines in Saint-Petersburg and Leningrad region [Internet]. [cited 29.11.2016]. URL: http://www.acmespb.ru/drug/eksemestan. [in Russian]Finn R.S., Crown J.P., Ettl J., Schmidt M., Bondarenko I.M., Lang I., Pinter T., Boer K., Patel R., Randolph S., Kim S.T., Huang X., Schnell P., Nadanaciva S., Bartlett C.H., Slamon D.J. Efficacy and safety of palbociclib in combination with letrozole as first-line treatment of ERpositive, HER2-negative, advanced breast cancer: expanded analyses of subgroups from the randomized pivotal trial PALOMA-1/TRIO-18. Breast Cancer Res. 2016 Jun 28; 18 (1): 67. doi: 10.1186/s13058-016-0721-5.Finn R.S., Crown J.P., Ettl J., Schmidt M., Bondarenko I.M., Lang I., Pinter T., Boer K., Patel R., Randolph S., Kim S.T., Huang X., Schnell P., Nadanaciva S., Bartlett C.H., Slamon D.J. Efficacy and safety of palbociclib in combination with letrozole as first-line treatment of ERpositive, HER2-negative, advanced breast cancer: expanded analyses of subgroups from the randomized pivotal trial PALOMA-1/TRIO-18. Breast Cancer Res. 2016 Jun 28; 18 (1): 67. doi: 10.1186/s13058-016-0721-5.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K., Harbeck N., Lipatov O.N., Walshe J.M., Moulder S., Gauthier E., Lu D.R., Randolph S., Diéras V., Slamon D.J. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17; 375 (20): 1925–1936.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K., Harbeck N., Lipatov O.N., Walshe J.M., Moulder S., Gauthier E., Lu D.R., Randolph S., Diéras V., Slamon D.J. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17; 375 (20): 1925–1936.Rugo H.S., Rumble R.B., Macrae E. Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Guideline. J Oncol Pract. 2016 Jun; 12 (6): 583–7. doi: 10.1200/JOP.2016.012914.Rugo H.S., Rumble R.B., Macrae E. Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Guideline. J Oncol Pract. 2016 Jun; 12 (6): 583–7. doi: 10.1200/JOP.2016.012914.Колбин А.С., Максимкина Е.А., Курылев А.А. Стоимость дополнительной эффективности противоопухолевых препаратов (по данным ограничительных списков). Ремедиум. 2016; 11: 56–60.Kolbin А.S., Maksimkina Е.А., Kurylev А.А. The cost of additional efficacy of antitumor drugs (according to restrictive lists). Remedium. 2016; 11: 56–60. [in Russian]Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017; 250.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. Cancer incidence and mortality in Russia in 2015. Moscow, 2017; 250. [in Russian]Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М., 2016; 236.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. The state of oncological assistance to the population of Russia in 2015. Moscow, 2016; 236. [in Russian]Metastatic Breast Cancer Alliance. Metastatic Breast Cancer Landscape Analysis: Research Report October 2014; 132.Metastatic Breast Cancer Alliance. Metastatic Breast Cancer Landscape Analysis: Research Report October 2014; 132.Франк Г.А., Поддубная И.В., Ягудина Р.И., Борисов Д.А. Результаты «Эпидемиологической программы скрининга HER2-статуса у больных раком молочной железы» в Российской Федерации. Современная онкология. 2013; 15 (3): 48.Frank G.А., Poddubnaya I.V., Yagudina R.I., Borisov D.А. The results of epidemiological screening program of HER2 status in patients with breast cancer in the federal districts of the Russian Federation. Current Oncology. 2013; 15 (3): 48.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.