oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2017-16-6-11-17oncotomsk-636Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESДЕСЯТИЛЕТНИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИTEN-YEAR OUTCOMES AFTER BREAST-CONSERVING SURGERY WITH INTRAOPERATIVE RADIOTHERAPY FOR BREAST CANCERДорошенкоА. В.DoroshenkoA. V.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения общей онкологии

SPIN-код: 7874-7606.

MD, PhD, Researcher, General Oncology Department

SPIN-code: 7874-7606

doroshenko@sibmail.comСлонимскаяЕ. М.SlonimskayaE. M.

доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением общей онкологии

SPIN-код: 7763-6417.

MD, DSc, Professor, Head General Oncology Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Professor of Head of Oncology Department, Siberian State Medical University (Tomsk, Russia)

SPIN-code: 7763-6417

slonimskaya@rambler.ruСтарцеваЖ. А.StartsevaZh. A.

доктор медицинских наук, заведующая отделением радиологии

SPIN-код: 8121-0310

MD, DSc, Head of Radiology Department

SPIN-code: 8121-0310

zhanna.alex@rambler.ruЛисинВ. А.LisinV. A.

доктор технических наук, профессор, главный научный сотрудник отделения радиологии

SPIN-код: 1431-3965

PhD, DSc, Professor, Chief Researcher, Department of Radiology

SPIN-code: 1431-3965

lisin@oncology.tomsk.ruГарбуковЕ. Ю.GarbukovYe. Yu.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения общей онкологии

SPIN-код: 3630-2324

MD, PhD, Senior Researcher, General Oncology Department

SPIN-код: 3630-2324

clinica@oncology.tomsk.ruТарабановскаяН. А.TarabanovskayaN. A.

кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения общей онкологии

SPIN-код:7481-2159

MD, PhD, Junior Researcher, General Oncology Department

SPIN-code: 7481- 2159

tarabanovskaya@inbox.ruКокоринаЮ. Л.KokorinaYu. L.

хирург-онколог отделения общей онкологии

MD, Physician

ЛитвяковН. В.LitviakovN. V.

доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии

SPIN-код: 2546-0181.

PhD, DSc, Head of Oncvirology Laboratory

SPIN-code: 2546-0181

nvlitv72@yandex.ruНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. ТомскРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, TomskRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. ТомскРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk; Siberian State Medical University, TomskRussian Federation2017231220171661117Copyright © Дорошенко А.В., Слонимская Е.М., Старцева Ж.А., Лисин В.А., Гарбуков Е.Ю., Тарабановская Н.А., Кокорина Ю.Л., Литвяков Н.В., 20172017Дорошенко А.В., Слонимская Е.М., Старцева Ж.А., Лисин В.А., Гарбуков Е.Ю., Тарабановская Н.А., Кокорина Ю.Л., Литвяков Н.В.Doroshenko A.V., Slonimskaya E.M., Startseva Z.A., Lisin V.A., Garbukov Y.Y., Tarabanovskaya N.A., Kokorina Y.L., Litviakov N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/636

Целью исследования является анализ десятилетних результатов органосохраняющего лечения с применением электронной интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) и дистанционной гамма-терапии (ДГТ) у больных раком молочной железы (РМЖ). Материал и методы. В исследование включено 905 больных РМЖ T1–2N0–1M0 после комбинированного лечения с органосохраняющими операциями. В I группе (n=746) проводилась ИОЛТ в однократной дозе 10 Гр (24,8 Гр по изоэффекту) с последующей адъювантной ДГТ на молочную железу в стандартном режиме, средняя величина – СОД 46 ± 8,1 Гр, курсовая доза на область ложа удаленной опухоли – 60 изоГр (100 усл. ед. ВДФ). Во II (контрольной) группе (n=159) проводилась ДГТ на оставшуюся молочную железу в СОД 40–44 Гр и электронная терапия на область послеоперационного рубца: РОД 3,0–4,0 Гр, 3 фракции в нед, СОД 15–18 изоГр, курсовая доза – 58 изоГр. Результаты. Лучевые реакции I степени по шкале RTOG/EORTC в I группе отмечались у 413 (55,3 %), во II группе – у 71 (44,6 %) больной (р=0,2); II степени – в 76 (10,1%) и 43 (27 %) случаях (p=0,0002); III степени – у 18 (2,4 %) и 9 (5,7 %) больных соответственно (р=0,1). Поздние лучевые повреждения I и II степени наблюдались преимущественно в группе контроля в виде пигментации кожи и лёгкой индурации подкожной клетчатки. Местные рецидивы диагностированы в I группе у 11 (1,47 %), во II (контроль) группе – у 14 (8,8 %) больных. Десятилетняя безрецидивная вы- живаемость составила в I группе 97,3 ± 1,08 %, в группе контроля – в 88,96 ± 2,8 % (р<0,05). Показатели безметастатической выживаемости составили: 94,4 ± 2,7 и 90,46 ± 1,4 % соответственно (р><0,05). За- ключение. У больных РМЖ T1–2N0–1M0, получавших ИОЛТ и ДГТ в сочетании с органосохраняющими операциями, наблюдались значимо более высокие показатели безрецидивной и безметастатической выживаемости, при умеренной частоте ранних и поздних лучевых реакций. Ключевые слова: рак молочной железы, комбинированное лечение, интраоперационная лучевая терапия, органосохраняющие операции.><0,05). Показатели безметастатической выживаемости составили: 94,4 ± 2,7 и 90,46 ± 1,4 % соответственно (р<0,05). Заключение. У больных РМЖ T1–2N0–1M0, получавших ИОЛТ и ДГТ в сочетании с органосохраняющими операциями, наблюдались значимо более высокие показатели безрецидивной и безметастатической выживаемости, при умеренной частоте ранних и поздних лучевых реакций.

 

The purpose of the study was to analyze the 10-year outcomes after breast-conserving surgery with electronbeam intraoperative radiation therapy (IORT) followed by external beam radiotherapy (EBRT) in patients with breast cancer. Material and methods. The study included 905 patients with stage T1–2N0–1M0 breast cancer, who underwent breast-conserving surgery. Group I consisted of 746 patients who received IORT at a single dose of 10 Gy, biologically equivalent to 24.8 in standard fractionation, followed by EBRT at a total dose of 46 ± 8.1 Gy. A combined IORT and EBRT photon-equivalent dose delivered to the tumor bed was 60 Gy. Group II (control group) comprised 159 who received EBRT at a total dose of 40–44 Gy delivered to the remaining breast tissue and electron therapy delivered to the area of postoperative scar (a single 3–4 Gy fraction, 3 days per week, to the total photon-equivalent dose of 15-18 Gy). The combined photon-equivalent dose was 58 Gy. Results. According to RTOG/EORTC toxicity criteria, grade 1 radiation-induced damage was observed in 413 (55.3 %) patients of Group I and in 71 (44.6 %) patients of Group II (р=0.2); grade 2 radiation-induced damage in 76 (10.1%) and 43 (27 %) patients (p=0.0002) and grade 3 in 18 (2.4 %) and 9 (5.7 %) patients, respectively (р=0.1). Late radiation-induced injuries (grade I and 2) were mostly observed in the control group. Local recurrence was diagnosed in 11 (1.47 %) patients of Group I and in 14 (8.8 %) patients of Group II. The 10-year disease-free survival rates were 97.3 ± 1.08 % and 88.96 ± 2.8 % in Group I and Group II patients, respectively (р<0.05). The metastasis-free survival rates were 94.4 ± 2.7 and 90.46 ± 1.4 %, respectively (р><0.05). Conclusion. In patients with stage T1–2N0–1M0 breast cancer, combination of IORT and EBRT resulted in higher recurrence-free and metastasis-free survival rates than EBRT alone. Key words: breast cancer, combined modality treatment, intraoperative radiation therapy, breast-conserving surgery.><0.05). The metastasis-free survival rates were 94.4 ± 2.7 and 90.46 ± 1.4 %, respectively (р<0.05). Conclusion. In patients with stage T1–2N0–1M0 breast cancer, combination of IORT and EBRT resulted in higher recurrence-free and metastasis-free survival rates than EBRT alone.

 

рак молочной железыкомбинированное лечениеинтраоперационная лучевая терапияорганосохраняющие операцииbreast cancercombined modality treatmentintraoperative radiation therapybreast-conserving surgeryReferencesПетрова Г.В., Каприн А.Д., Грецова О.П., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России (обзор статистической информации за 1993–2013 гг.). М., 2015. 511.Petrova G.V., Kaprin A.D., Gretsova O.P., Starinsky V.V. Malignant Neoplasms in Russia (Review of Statistical Information for 1993–2013). Мoscow, 2015. 511. [in Russian]Kim M.K., Kim T., Moon H.G., Jin U.S., Kim K., Kim J., Lee J.W., Kim J., Lee E., Yoo T.K., Noh D.Y., Minn K.W., Han W. Effect of cosmetic outcome on quality of life after breast cancer surgery. Eur J Surg Oncol. 2015 Mar; 41 (3): 426–32. doi: 10.1016/j.ejso.2014.12.002Kim M.K., Kim T., Moon H.G., Jin U.S., Kim K., Kim J., Lee J.W., Kim J., Lee E., Yoo T.K., Noh D.Y., Minn K.W., Han W. Effect of cosmetic outcome on quality of life after breast cancer surgery. Eur J Surg Oncol. 2015 Mar; 41 (3): 426–32. doi: 10.1016/j.ejso.2014.12.002Fisher B., Anderson S., Bryant J., Margolese R.G., Deutsch M., Fisher E.R., Jeong J.H., Wolmark N. Twenty-year follow-up of a random-ized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med. 2002 Oct 17; 347 (16): 1233–41.Fisher B., Anderson S., Bryant J., Margolese R.G., Deutsch M., Fisher E.R., Jeong J.H., Wolmark N. Twenty-year follow-up of a random-ized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med. 2002 Oct 17; 347 (16): 1233–41.Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Darby S., McGale P., Correa C., Taylor C., Arriagada R., Clarke M., Cutter D., Davies C., Ewertz M., Godwin J., Gray R., Pierce L., Whelan T., Wang Y., Peto R. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials. Lancet. 2011 Nov 12; 378 (9804): 1707–16. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61629-2.Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Darby S., McGale P., Correa C., Taylor C., Arriagada R., Clarke M., Cutter D., Davies C., Ewertz M., Godwin J., Gray R., Pierce L., Whelan T., Wang Y., Peto R. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials. Lancet. 2011 Nov 12; 378 (9804): 1707–16. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61629-2.Sanders M.E., Scroggins T., Ampil F.L., Li B.D. Accelerated partial breast irradiation in early-stage breast cancer. J Clin Oncol. 2007 Mar 10; 25 (8): 996–1002.Sanders M.E., Scroggins T., Ampil F.L., Li B.D. Accelerated partial breast irradiation in early-stage breast cancer. J Clin Oncol. 2007 Mar 10; 25 (8): 996–1002.Holland R., Veling S.H., Mravunac M., Hendriks J.H. Histologic multifocality of Tis, T1-2 breast carcinomas. Implications for clinical trials of breast-conserving surgery. Cancer. 1985 Sep 1; 56 (5): 979–90.Holland R., Veling S.H., Mravunac M., Hendriks J.H. Histologic multifocality of Tis, T1-2 breast carcinomas. Implications for clinical trials of breast-conserving surgery. Cancer. 1985 Sep 1; 56 (5): 979–90.Bartelink H., Horiot J.C., Poortmans P.M., Struikmans H., Van den Bogaert W., Fourquet A., Jager J.J., Hoogenraad W.J., Oei S.B., Wárlám-Rodenhuis C.C., Pierart M., Collette L. Impact of a higher radiation dose on local control and survival in breast-conserving therapy of early breast cancer: 10-year results of the randomized boost versus no boost EORTC 22881–10882 trial. J Clin Oncol 2007 Aug 1; 25 (22): 3259–65.Bartelink H., Horiot J.C., Poortmans P.M., Struikmans H., Van den Bogaert W., Fourquet A., Jager J.J., Hoogenraad W.J., Oei S.B., Wárlám-Rodenhuis C.C., Pierart M., Collette L. Impact of a higher radiation dose on local control and survival in breast-conserving therapy of early breast cancer: 10-year results of the randomized boost versus no boost EORTC 22881–10882 trial. J Clin Oncol 2007 Aug 1; 25 (22): 3259–65.Schnur J.B., Graff Zivin J., Mattson D.M. Jr., Green S., Jandorf L.H., Wernicke A.G., Montgomery G.H. Acute skin toxicity-related, out-of-pocket expenses in patients with breast cancer treated with external beam radiotherapy: a descriptive, exploratory study. Support Care Cancer. 2012 Dec; 20 (12): 3105–13. doi: 10.1007/s00520-012-1435-6.Schnur J.B., Graff Zivin J., Mattson D.M. Jr., Green S., Jandorf L.H., Wernicke A.G., Montgomery G.H. Acute skin toxicity-related, out-of-pocket expenses in patients with breast cancer treated with external beam radiotherapy: a descriptive, exploratory study. Support Care Cancer. 2012 Dec; 20 (12): 3105–13. doi: 10.1007/s00520-012-1435-6.Chargari C., Riet F., Mazevet M., Morel E., Lepechoux C., Deutsch E. Complications of thoracic radiotherapy. Presse Med. 2013 Sep; 42 (9 PtChargari C., Riet F., Mazevet M., Morel E., Lepechoux C., Deutsch E. Complications of thoracic radiotherapy. Presse Med. 2013 Sep; 42 (9 Pt 2): e342–51. doi: 10.1016/j.lpm.2013.06.012.: e342–51. doi: 10.1016/j.lpm.2013.06.012.Grantzau T., Thomsen M.S., Væth M., Overgaard J. Risk of second primary lung cancer in women after radiotherapy for breast cancer. Radiother Oncol. 2014 Jun; 111 (3): 366–73. doi: 10.1016/j. radonc.2014.05.004.Grantzau T., Thomsen M.S., Væth M., Overgaard J. Risk of second primary lung cancer in women after radiotherapy for breast cancer. Radiother Oncol. 2014 Jun; 111 (3): 366–73. doi: 10.1016/j. radonc.2014.05.004.Taylor C.W., Kirby A.M. Cardiac Side-effects from Breast Cancer Radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2015 Nov; 27 (11): 621–9. doi: 10.1016/j.clon.2015.06.007.Taylor C.W., Kirby A.M. Cardiac Side-effects from Breast Cancer Radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2015 Nov; 27 (11): 621–9. doi: 10.1016/j.clon.2015.06.007.Zhang L., Zhou Z., Mei X., Yang Z., Ma J., Chen X., Wang J., Liu G., Yu X., Guo X. Intraoperative Radiotherapy Versus Whole-Breast External Beam Radiotherapy in Early-Stage Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Jul; 94 (27): e1143. doi: 10.1097/MD.0000000000001143.Zhang L., Zhou Z., Mei X., Yang Z., Ma J., Chen X., Wang J., Liu G., Yu X., Guo X. Intraoperative Radiotherapy Versus Whole-Breast External Beam Radiotherapy in Early-Stage Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Jul; 94 (27): e1143. doi: 10.1097/MD.0000000000001143.Silverstein M.J., Fastner G., Maluta S., Reitsamer R., Goer D.A., Vicini F., Wazer D. Intraoperative radiation therapy: a critical analysis of the ELIOT and TARGIT trials. Part 1--ELIOT. Ann Surg Oncol. 2014 Nov; 21 (12): 3787–92. doi: 10.1245/s10434-014-3998-6.Silverstein M.J., Fastner G., Maluta S., Reitsamer R., Goer D.A., Vicini F., Wazer D. Intraoperative radiation therapy: a critical analysis of the ELIOT and TARGIT trials. Part 1--ELIOT. Ann Surg Oncol. 2014 Nov; 21 (12): 3787–92. doi: 10.1245/s10434-014-3998-6.Silverstein M.J., Fastner G., Maluta S., Reitsamer R., Goer D.A., Vicini F., Wazer D. Intraoperative radiation therapy: a critical analysis of the ELIOT and TARGIT trials. Part 2--TARGIT. Ann Surg Oncol. 2014 Nov; 21 (12): 3793–9. doi: 10.1245/s10434-014-3999-5.Silverstein M.J., Fastner G., Maluta S., Reitsamer R., Goer D.A., Vicini F., Wazer D. Intraoperative radiation therapy: a critical analysis of the ELIOT and TARGIT trials. Part 2--TARGIT. Ann Surg Oncol. 2014 Nov; 21 (12): 3793–9. doi: 10.1245/s10434-014-3999-5.Chang D.W., te Marvelde L., Chua B.H. Prospective study of local control and late radiation toxicity after intraoperative radiation therapy boost for early breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jan 1; 88 (1): 73–9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.09.049.Chang D.W., te Marvelde L., Chua B.H. Prospective study of local control and late radiation toxicity after intraoperative radiation therapy boost for early breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jan 1; 88 (1): 73–9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.09.049.Corica T., Joseph D., Saunders C., Bulsara M., Nowak A.K. Intraoperative radiotherapy for early breast cancer: do health professionals choose convenience or risk? Radiat Oncol. 2014 Jan 25; 9: 33. doi: 10.1186/1748-717X-9-33.Corica T., Joseph D., Saunders C., Bulsara M., Nowak A.K. Intraoperative radiotherapy for early breast cancer: do health professionals choose convenience or risk? Radiat Oncol. 2014 Jan 25; 9: 33. doi: 10.1186/1748-717X-9-33.Esposito E., Anninga B., Harris S., Capasso I., D’Aiuto M., Rinaldo M., Douek M. Intraoperative radiotherapy in early breast cancer. Br J Surg. 2015 May; 102 (6): 599–610. doi: 10.1002/bjs.9781.Esposito E., Anninga B., Harris S., Capasso I., D’Aiuto M., Rinal-do M., Douek M. Intraoperative radiotherapy in early breast cancer. Br J Surg. 2015 May; 102 (6): 599–610. doi: 10.1002/bjs.9781.Zyryanov B.N., Afanasyev S.G., Zavyalov A.A. Intraoperative radiation therapy using small-sized betatron. Russian Journal of Oncology. 1998; 6: 32–36. [in Russian]Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов А.А. Интраоперационная лучевая терапия с использованием малогабаритного бетатрона. Российский онкологический журнал. 1998; 6: 32–36.Intraoperative electron and distant gamma-radiation therapy of malignant tumors / Eds. E.L. Choinzonov., L.I. Musabaeva. Tomsk, 2006, 216. [in Russian]Интраоперационная электронная и дистанционная гамма-терапия злокачественных новообразований / Под ред. Е.Л. Чойнзонова, Л.И. Мусабаевой. Томск, 2006, 216.Интраоперационная электронная и дистанционная гамма-терапия злокачественных новообразований / Под ред. Е.Л. Чойнзонова, Л.И. Мусабаевой. Томск, 2006, 216.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.