oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2018-17-1-99-103oncotomsk-677Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИCASE REPORTSРЕДКИЙ СЛУЧАЙ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ У НОСИТЕЛЬНИЦЫ МУТАЦИИ В ГЕНЕ BRCA1: BRCA-АССОЦИИРОВАННЫЙ РАК ЯИЧНИКОВ И КАРЦИНОИД ЛЁГКОГОA RARE CASE OF MULTIPLE-PRIMARY CANCER IN A WOMAN WITH BRCA 1 GENE MUTATION: BRCA-ASSOCIATED OVARIAN CANCER AND LUNG CARCINOID TUMORИванцовА. О.IvantsovA. О.

Иванцов Александр Олегович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории морфологии опухолей, SPIN-код: 8347-0332.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Alexandr O. Ivantsov - MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Tumor Morphology, SPIN-code: 8347-0332.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

shurikiv@mail.ruКлещёвМ. А.KleshchovM. A.

Клещев Максим Александрович - научный сотрудник лаборатории морфологии опухолей, SPIN-код: 3500-5468.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Maksim A. Kleshchev - Researcher, Laboratory of Tumor Morphology, SPIN-code: 3500-5468.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

makleshchov@mail.ruГородноваТ. В.GorodnovaТ. V.

Городнова Татьяна Васильевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения онкогинекологии, SPIN-код: 2661-9106.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Tatiana V. Gorodnova - MD, PhD, Researcher, Department of Gynecological Oncology,  SPIN-code: 2661-9106.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

t.gorodnova@mail.ruСоколенкоА. П.SokolenkoA. P.

Соколенко Анна Петровна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Anna P. Sokolenko - MD, PhD, Researcher, Laboratory of Molecular Oncology.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

annasokolenko@mail.ruКотивХ. Б.KotivKh. B.

Котив Христина Богдановна - аспирант научного отделения онкогинекологии, SPIN-код: 3049-8250.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Khristina B. Kotiv - MD, Postgraduare, Department of Gynecological Oncology,  SPIN-code: 3049-8250.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

kotiv.onc@gmail.comАмелинаИ. Д.AmelinaI. D.

Амелина Инна Дмитриевна - врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Inna D. Amelina - MD, Physician, Imaging Diagnostic Department.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

МихнинА. Е.MikhninА. Е.

Михнин Александр Евгеньевич - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник хирургического торакального отделения.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Alexandr E. Mikhnin - MD, DSc, Leading Researcher, Department of Thoracic Surgery.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

УрманчееваА. Ф.UrmancheevaА. F.

Урманчеева Аделия Федоровна - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения онкогинекологии, SPIN-код: 4169-6011.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Adelia F. Urmancheeva - MD, DSc, Professor, Leading Researcher, Department of Gynecological Oncology, SPIN-code: 4169-6011.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

adaurm@mail.ruБерлевИ. В.BerlevI. V.

Берлев Игорь Викторович, профессор, доктор медицинских наук, руководитель научного отделения онкогинекологии.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Igor V. Berlev - MD, DSc, Professor, Head of the Department of Gynecological Oncology.

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg

iberlev@gmail.comИмянитовЕ. Н.ImyanitovЕ. N.

Имянитов Евгений Наумович, член-корреспондент РАН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярной онкологии, SPIN-код: 1909-7323.

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Evgeny N. Imyanitov - MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Oncology, SPIN-code: 1909-7323.

evgeny@imyanitov.spb.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian Federation20180403201817199103Copyright © Иванцов А.О., Клещёв М.А., Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Амелина И.Д., Михнин А.Е., Урманчеева А.Ф., Берлев И.В., Имянитов Е.Н., 20182018Иванцов А.О., Клещёв М.А., Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Амелина И.Д., Михнин А.Е., Урманчеева А.Ф., Берлев И.В., Имянитов Е.Н.Ivantsov A.О., Kleshchov M.A., Gorodnova Т.V., Sokolenko A.P., Kotiv K.B., Amelina I.D., Mikhnin А.Е., Urmancheeva А.F., Berlev I.V., Imyanitov Е.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/677

Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 чаще провоцируют развитие метахронных опухолей по сравнению с общей популяцией. У носительниц в гене BRCA1 фатально повышен риск развития рака молочной железы и яичников, а также других неоплазий: рака шейки матки, эндометрия, маточной трубы, поджелудочной железы, яичек, предстательной железы, слюнных желез. Общепринятые представления о патогенезе наследственных раков подразумевают, что развитию опухоли всегда предшествует утрата оставшегося (нормального) аллеля вовлечённого гена. Тем не менее существуют достоверные сведения о том, что некоторые BRCA1-ассоциированные РЯ демонстрируют сохранность второй копии BRCA1. В работе впервые описан клинический случай развития нейроэндокринной опухоли – метахронного рака яичника и карциноида лёгкого у больной, носительницы мутации в гене BRCA1. Кроме того, в опухоли продемонстрирован феномен потери гетерозиготности в локусе гена BRCA1 (утрата аллеля дикого типа).

Inherited mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes more often provoke the development of metachronous tumors compared to the general population. Women who carry inherited BRCA1 mutations have an increased risk of developing not only breast and ovarian cancers, but they have also increased risks of developing other types of cancers, such as  cervical cancer, endometrial (uterine), ovarian, pancreatic, prostate, and salivary gland  cancers. Common views on the pathogenesis of hereditary cancers imply that the development of the tumor is always preceded by the loss of the remaining (normal) allele of the involved gene. Nevertheless, there is reliable information that some BRCA1-associated ovarian cancers demonstrate retention of the second BRCA1copy. We report a rare case of the development of neuroendocrine cell carcinoma- metachronous ovarian cancer and lung carcinoid tumor in the patient with the BRCA1 gene mutation. In addition, the tumor demonstrated loss of heterozygosity at the BRCA1 locus (loss of the wild-type allele).

рак яичниковнаследственные мутацииген BRCA1карциноид легкогоovarian cancerhereditary mutationsBRCA1 genelung carcinomaРНФ, 14-25-00111Russian Science Foundation, grant 14-25-00111ReferencesBrose M.S., Rebbeck T.R., Calzone K.A., Stopfer J.E., Nathanson K.L., Weber B.L. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst. 2002 Sep 18; 94 (18): 1365–72.Brose M.S., Rebbeck T.R., Calzone K.A., Stopfer J.E., Nathanson K.L., Weber B.L. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst. 2002 Sep 18; 94 (18): 1365–72.Kadouri L., Hubert A., Rotenberg Y., Hamburger T., Sagi M., Nechushtan C., Abeliovich D., Peretz T. Cancer risks in carriers of the BRCA1/2 Ashkenazi founder mutations. J Med Genet. 2007 Jul; 44 (7): 467–71. doi: 10.1136/jmg.2006.048173.Kadouri L., Hubert A., Rotenberg Y., Hamburger T., Sagi M., Nechushtan C., Abeliovich D., Peretz T. Cancer risks in carriers of the BRCA1/2 Ashkenazi founder mutations. J Med Genet. 2007 Jul; 44 (7): 467–71. doi: 10.1136/jmg.2006.048173.Thompson D., Easton D., Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer Incidence in BRCA1 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2002; 18 (94): 1358–65.Thompson D., Easton D., Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer Incidence in BRCA1 mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2002; 18 (94): 1358–65.Antoniou A., Pharoah P.D., Narod S., Risch H.A., Eyfjord J.E., Hopper J.L., Pasini B. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003; 5 (72): 1117–1130.Antoniou A., Pharoah P.D., Narod S., Risch H.A., Eyfjord J.E., Hopper J.L., Pasini B. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003; 5 (72): 1117–1130.Ferrone C.R., Levine D.A., Tang L.H., Allen P.J., Jarnagin W., Brennan M.F., Offit K., Robson M.E. BRCA Germline Mutations in Jewish Patients With Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2009 Jan 20; 27 (3): 433–8. doi: 10.1200/JCO.2008.18.5546.Ferrone C.R., Levine D.A., Tang L.H., Allen P.J., Jarnagin W., Brennan M.F., Offit K., Robson M.E. BRCA Germline Mutations in Jewish Patients With Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2009 Jan 20; 27 (3): 433–8. doi: 10.1200/JCO.2008.18.5546.Friedenson B. BRCA1 and BRCA2 pathways and the risk of cancers other than breast or ovarian. MedGenMed. 2005 Jun 29; 7 (2): 60.Friedenson B. BRCA1 and BRCA2 pathways and the risk of cancers other than breast or ovarian. MedGenMed. 2005 Jun 29; 7 (2): 60.Howlett N.G., Taniguchi T., Olson S., Cox B., Waisfisz Q., De Die-Smulders C., Persky N., Grompe M., Joenje H., Pals G., Ikeda H., Fox E.A., D’Andrea A.D. Biallelic inactivation of BRCA2 in Fanconi anemia. Science. 2002 Jul 26; 297 (5581): 606–9. doi: 10.1126/science.1073834.Howlett N.G., Taniguchi T., Olson S., Cox B., Waisfisz Q., De DieSmulders C., Persky N., Grompe M., Joenje H., Pals G., Ikeda H., Fox E.A., D’Andrea A.D. Biallelic inactivation of BRCA2 in Fanconi anemia. Science. 2002 Jul 26; 297 (5581): 606–9. doi: 10.1126/science.1073834.O’Donovan P., Livingston D. BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double-strand break repair. Carcinogenesis. 2010 Jun; 31 (6): 961–7. doi: 10.1093/carcin/bgq069.O’Donovan P., Livingston D. BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double-strand break repair. Carcinogenesis. 2010 Jun; 31 (6): 961–7. doi: 10.1093/carcin/bgq069.Böhm S., Faruqi A., Said I., Lockley M., Brockbank E., Jeyarajah A., Fitzpatrick A., Ennis D., Dowe T., Santos J.L., Cook L.S., Tinker A.V., Le N.D., Gilks C.B., Singh N. Chemotherapy response score: development and validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Aug 1; 33 (22): 2457–63. doi: 10.1200/JCO.2014.60.5212.Böhm S., Faruqi A., Said I., Lockley M., Brockbank E., Jeyarajah A., Fitzpatrick A., Ennis D., Dowe T., Santos J.L., Cook L.S., Tinker A.V., Le N.D., Gilks C.B., Singh N. Chemotherapy response score: development and validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Aug 1; 33 (22): 2457–63. doi: 10.1200/JCO.2014.60.5212.Said I., Böhm S., Beasley J., Ellery P., Faruqi A.Z., Ganesan R., Hirschowitz L., Jeetle S., Leen S.L., McCluggage W.G., McDermott J., Merard R., Millner T.O., Trevisan G., Vella J., Gilks C.B., Singh N. The Chemotherapy Response Score (CRS): Interobserver Reproducibility in a Simple and Prognostically Relevant System for Reporting the Histologic Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Tuboovarian High-grade Serous Carcinoma. Int J Gynecol Pathol. 2017 Mar; 36 (2): 172–79. doi: 10.1097/PGP.0000000000000307.Said I., Böhm S., Beasley J., Ellery P., Faruqi A.Z., Ganesan R., Hirschowitz L., Jeetle S., Leen S.L., McCluggage W.G., McDermott J., Merard R., Millner T.O., Trevisan G., Vella J., Gilks C.B., Singh N. The Chemotherapy Response Score (CRS): Interobserver Reproducibility in a Simple and Prognostically Relevant System for Reporting the Histologic Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Tuboovarian High-grade Serous Carcinoma. Int J Gynecol Pathol. 2017 Mar; 36 (2): 172–79. doi: 10.1097/PGP.0000000000000307.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.