oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2018-17-3-11-19oncotomsk-758Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESНЕОАДЪЮВАНТНАЯ ЭНДОКРИНОТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЭСТРОГЕН-РЕЦЕПТОР-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫNEOADJUVANT ENDOCRINE THERAPY FOR PATIENTS WITH ESTROGEN-RECEPTOR-POSITIVE BREAST CANCERСемиглазовВ. Ф.SemiglazovV. F.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор, заведующий научным отделением, главный научный сотрудник научного отделения  опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова»  Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт- Петербург, Россия). SPIN-код: 3874-9539, AuthorID (РИНЦ): 105032

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

vsemiglazov@mail.ruСемиглазовВ. В.SemiglazovV. V.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделенияобщей онкологии и урологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN-код: 6786-9577. AuthorID (РИНЦ): 432949

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, DSc, Professor, Leading Researcher of the Department of General Oncology and Urology, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

ssemiglazov@mail.ruДашянГ. А.DashyanG. A.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр  онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской  Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN-код: 6989-7148. AuthorID (РИНЦ): 308821

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, DSc, Leading Researcher, Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

dgarik@mail.ruКриворотькоП. В.KrivorotkoP. V.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующий отделением опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский  исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург,  Россия). SPIN-код: 2448-7506. AuthorID (РИНЦ): 356650

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, DSc, Leading Researcher, Head of the Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

dr.krivorotko@mail.ruИвановВ. Г.IvanovV. G.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский  центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN-код: 3836-1780.  AuthorID (РИНЦ): 329449

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, PhD, Researcher, Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

doctorivanov2402@gmail.comЖильцоваЕ. К.ZhiltsovaE. K.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии  им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN-код: 3045-1704. AuthorID (РИНЦ): 321963

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, PhD, Researcher, Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

ziltsova@yandex.ruПалтуевР. М.PaltuevR. M.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN-код: 9963-3032. AuthorID (РИНЦ): 854871

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, PhD, Senior Fellow, Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

paltuev@mail.comБерштейнЛ. М.BershteinL. M.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения онкоэндокринологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN-код: 2265-6757. AuthorID (РИНЦ): 79406

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, DSc, Professor, Principal Researcher, Laboratory of Endocrine Oncology, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

levmb@endocrin.spb.comСемиглазоваТ. Ю.SemiglazovaT. Yu.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

доктор медицинских наук, заведующая научным отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, ФГБУ «Национальный медицинский  исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства  здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN-код: 9773-3759. AuthorID (РИНЦ): 751829

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, DSc, Head of the Department of Innovative Methods of Therapeutic Oncology and Rehabilitation, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

tsemiglazova@mail.ruЕрещенкоС. С.YerechshenkoS. S.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

аспирант научного отделения опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова»  Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт- Петербург, Россия). SPIN-код: 5957-9137. AuthorID (РИНЦ): 946143

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, Postgraduate, Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

dr.ereschenko@gmail.comКлименкоВ. В.KlimenkoV. V.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

кандидат медицинских наук, врач-онколог, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства  здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия) 

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, PhD, Medical Oncologist, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

veronika30081987@mail.ruАполлоноваВ. С.ApollonovaV. S.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

врач-онколог, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской  Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия)

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, Medical Oncologist, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

vsapollonova@mail.comКомяховА. В.KomyahovA. V.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский  центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN- код: 8286-4406. AuthorID (РИНЦ): 890949

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, PhD, Researcher, Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint- Petersburg, Russia)

komyahov@yandex.ruБессоновА. А.BessonovA. A.

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения опухолей молочной железы, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский  центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург, Россия). SPIN- код: 3553-4670. AuthorID (РИНЦ): 972268

68, Leningradskaya Str., Pesochnyi village, 197758-Saint-Petersburg, Russia

MD, PhD, Researcher, Department of Breast Tumors, N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology (Saint-Petersburg, Russia)

dr.bessonov@gmail.comФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian Federation2018030720181731119Copyright © Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Криворотько П.В., Иванов В.Г., Жильцова Е.К., Палтуев Р.М., Берштейн Л.М., Семиглазова Т.Ю., Ерещенко С.С., Клименко В.В., Аполлонова В.С., Комяхов А.В., Бессонов А.А., 20182018Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Криворотько П.В., Иванов В.Г., Жильцова Е.К., Палтуев Р.М., Берштейн Л.М., Семиглазова Т.Ю., Ерещенко С.С., Клименко В.В., Аполлонова В.С., Комяхов А.В., Бессонов А.А.Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Krivorotko P.V., Ivanov V.G., Zhiltsova E.K., Paltuev R.M., Bershtein L.M., Semiglazova T.Y., Yerechshenko S.S., Klimenko V.V., Apollonova V.S., Komyahov A.V., Bessonov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/758

Свыше 70 % пациенток с раком молочной железы (РМЖ) имеют эстроген-рецептор- положительные (ER+) опухоли, т.е. считаются гормонзависимыми. Поэтому большинство женщин с ранними (операбельными) опухолями получают адъювантную эндокринотерапию. Пациенткам с  метастатическим ER+ РМЖ также часто назначается гормонзависимое лечение. Пациентки с  ER+/PR+ местнораспространенным раком молочной железы, включая относительно  операбельные опухоли (сТ2N1, cT3N0M0), до сих пор подвергаются неоадъювантной  химиотерапии в большинстве онкологических центров и диспансеров России и других стран. Более 10 лет назад в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова было проведено несколько  рандомизированных исследований по оценке эффективности неоадъювантной эндокринотерапии (ингибиторы ароматазы против тамоксифена,  неоадъювантная эндокринотерапия против неоадъювантной химиотерапии и др.).  Первичной целью этих исследований являлась оценка гистологически полного или  частичного ответа на лечение и частота органосохраняющего лечения. Десять лет спустя  оказалось возможным представить отдаленные результаты неоадъювантной эндокринотерапии в сравнении с химиотерапией после ретроспективного  иммуногистохимического анализа (ИГХ) фенотипов 239 пациентов с ER+ РМЖ.  Исследование показало тенденцию к уменьшению показателей 10-летней безрецидивной  выживаемости (DFS) при люминальном А подтипе РМЖ у больных, получавших  эндокринотерапию, в сравнении с химиотерапией (72,8 % vs 53,9 %, p=0,062). Не выявлено достоверных отличий DFS в группе с люминальным В подтипом (41 % vs 40,0  %). Открытие молекулярных маркеров резистентности к эндокринотерапии  (циклинзависимые киназы [CDK 4/6], мутация ER [ESR1], сигнальный путь mTOR,  коэкспрессии ER+/HER2+) и ингибиторов к ним (палбоциклиб, эверолимус и др.) расширило возможности эндокринотерапии не только распространенных и метастатических РМЖ, но и  операбельных ER+ опухолей. 

More than 70 % of patients with breast cancer have estrogen-receptor-positive tumors (ER+) and are considered hormone- sensitive. That is why a vast majority of patients with early operable  tumors receive adjuvant endocrine therapy. Patients with metastatic  ER+ breast cancer also receive hormone therapy as first-line  treatment. Patients with ER+/PR+ locally advanced breast cancer  including potentially operable cases (cT2N1, cT3N0M0) are still a  subject to neoadjuvant chemotherapy in most of the oncology  centers in Russia and worldwide. More than 10 years ago, several  trials evaluating the efficacy of neoadjuvant endocrine therapy were  conducted in the Petrov Research Institute of Oncology (aromatase  inhibitors vs tamoxifen, neoadjuvant endocrine therapy vs  neoadjuvant chemotherapy, etc.) The primary endpoint was the  evaluation of pathologic complete/partial response to therapy and  the frequency of breast-conserving surgeries following neoadjuvant  treatment. We now represent 10-year long-term follow-up data on  comparison of neoadjuvant chemotherapy with neoadjuvant  endocrine therapy after retrospective determination of IHC- phenotypes of 239 patients with ER+ breast cancer. The study  results show tendency to better 10-year disease-free survival in  patients with luminal-A breast cancer who received endocrine  therapy compared to neoadjuvant chemotherapy (72.8 % vs 53.9  %, respectively, p=0.062) There were no statistically significant  differences in DFS rates among patients with the luminal B breast  cancer subtype (41 % vs 40 %) The discovery of biomarkers of  potential resistance to endocrine therapy (cycline-dependant kinase  activity [cdk 4/6], estrogenreceptor mutation [ESR1], mTOR  signaling pathway activity, co-expression of the ER and HER2neu  [ER+/ HER2neu3+]) and ways to inhibit the activity of the resistance pathways (palbocyclib, everolimus, etc.) have expanded the  armamentarium of endocrine-therapy for not only metastatic and  locally-advanced but also operable cases of ER+ breast cancer.

рак молочной железынеоадъювантная эндокринотерапияэстроген-рецептор-положительные опухолигормонзависимые опухолиbreast cancerneoadjuvant endocrine therapyER+ breast cancerhormone-dependent tumorsReferencesСемиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазова Т.Ю., Николаев К.С., Комяхов А.В., Дашян Г.А., Семиглазов В.В., Палутев Р.М. Рекомендации по лечению рака молочной железы. М.: Мегаполис, 2017. 168Semiglazov V.F., Krivorotko P.V., Semiglazova Т.Yu., Nikolaev К.S., Komyakhov А.V., Dashyan G.А., Semiglazov V.V., Palutev R.М. Practical recommendations for the treatment of breast cancer. Moscow: Megapolis. 2017. 168. [in Russian]Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., Gelber R.D., Piccart-Gebhart M., Thürlimann B., Senn H.J.; Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol. 2013 Sep; 24 (9): 2206–23. doi: 10.1093/annonc/mdt303.Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., Gelber R.D., Piccart-Gebhart M., Thürlimann B., Senn H.J.; Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol. 2013 Sep; 24 (9): 2206– 23. doi: 10.1093/annonc/mdt303.Eiermann W., Paepke S., Appfelstaedt J., Llombart-Cussac A., Eremin J., Vinholes J., Mauriac L., Ellis M., Lassus M., Chaudri-Ross H.A., Dugan M., Borgs M.; Letrozole Neo- Adjuvant Breast Cancer Study Group. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: a randomized double-blind multicenter study. Ann Oncol. 2001 Nov; 12 (11): 1527–32.Eiermann W., Paepke S., Appfelstaedt J., Llombart-Cussac A., Eremin J., Vinholes J., Mauriac L., Ellis M., Lassus M., Chaudri-Ross H.A., Dugan M., Borgs M.; Letrozole Neo-Adjuvant Breast Cancer Study Group. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: a randomized double-blind multicenter study. Ann Oncol. 2001 Nov; 12 (11): 1527–32.Ellis M.J., Coop A., Singh B., Mauriac L., Llombert-Cussac A., Jänicke F., Miller W.R., Evans D.B., Dugan M., Brady C., Quebe- Fehling E., Borgs M. Letrozole is more effective neoadjuvant endocrine therapy than tamoxifen for ErbB-1 and/or ErbB-2-positive, estrogen receptor-positive primary breast cancer: evidence from a phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2001 Sep 15; 19 (18): 3808–16. doi: 10.1200/JCO.2001.19.18.3808.Ellis M.J., Coop A., Singh B., Mauriac L., Llombert-Cussac A., Jänicke F., Miller W.R., Evans D.B., Dugan M., Brady C., Quebe- Fehling E., Borgs M. Letrozole is more effective neoadjuvant endocrine therapy than tamoxifen for ErbB-1 and/or ErbB-2- positive, estrogen receptor-positive primary breast cancer: evidence from a phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2001 Sep 15; 19 (18): 3808–16. doi: 10.1200/JCO.2001.19.18.3808.Smith I.E., Dowsett M. Comparison of anastozole vs. tamoxifen alone and in combination as neoadjuvant treatment of estrogen receptorpositive (ER+) operable breast cancer in postmenopausal women: the IMPACT trial. Breast Cancer. Res. 2003; 82: S6.Smith I.E., Dowsett M. Comparison of anastozole vs. tamoxifen alone and in combination as neoadjuvant treatment of estrogen receptorpositive (ER+) operable breast cancer in postmenopausal women: the IMPACT trial. Breast Cancer. Res. 2003; 82: S6.Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Ziltsova E.K., Ivanov V.G., Bozhok A.A., Berstein L.M. Phase II randomized trial of primary endocrine therapy chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor positive breast cancer. Cancer. 2007, 110 (2): 244–254.Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Ziltsova E.K., Ivanov V.G., Bozhok A.A., Berstein L.M. Phase II randomized trial of primary endocrine therapy chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor positive breast cancer. Cancer. 2007, 110 (2): 244–254.Semiglazov V.F., Dashyan G.A., Semiglazov V.V., Petrenko O.L., Komyahov A.V., Paltuev R.M., Matzko D. P198 Prognostic values of breast cancer subtypes : from phase 2 randomized trial of neoadjuvant therapy. The Breast, 2015; 24: S92.Semiglazov V.F., Dashyan G.A., Semiglazov V.V., Petrenko O.L., Komyahov A.V., Paltuev R.M., Matzko D. P198 Prognostic values of breast cancer subtypes : from phase 2 randomized trial of neoadjuvant therapy. The Breast, 2015; 24: S92.Cardoso F., Costa A., Norton L., Senkus E., Aapro M., Andre F., Cardoso M.J. ESO-ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast Cancer (ABC2). Simultaneous And Annals of Oncology. 2014: 25: 1871–1888.Cardoso F., Costa A., Norton L., Senkus E., Aapro M., Andre F., Cardoso M.J. ESO- ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast Cancer (ABC2). Simultaneous And Annals of Oncology. 2014: 25: 1871–1888.Finn R.S., Crown J.P., Lang I., Boer K., Bondarenko I.M., Kulyk S.O., Ettl J., Patel R., Pinter T., Schmidt M., Shparyk Y., Thummala A.R., Voytko N.L., Fowst C., Huang X., Kim S.T., Randolph S., Slamon D.J. The cyclin – dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib on combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of estrogen receptorpositive, HER2- negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomized phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan; 16 (1): 25–35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3.Finn R.S., Crown J.P., Lang I., Boer K., Bondarenko I.M., Kulyk S.O., Ettl J., Patel R., Pinter T., Schmidt M., Shparyk Y., Thummala A.R., Voytko N.L., Fowst C., Huang X., Kim S.T., Randolph S., Slamon D.J. The cyclin – dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib on combination with letrozole versus letrozole alone as first- line treatment of estrogen receptorpositive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomized phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan; 16 (1): 25– 35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3.Turner N.C., Huang Bartlett C., Cristofanilli M. Palbociclib in hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22; 373 (17): 1672–3. doi: 10.1056/NEJMc1510345.Turner N.C., Huang Bartlett C., Cristofanilli M. Palbociclib in hormone- receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22; 373 (17): 1672– 3. doi: 10.1056/NEJMc1510345.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S.E., Im S.A., Gelmon K.A., Gauthier E.R. PALOMA-2: primary results from a phase III trial of palbociclib (P) with letrozole (L) compared with letrozole alone in postmenopausal women with ERb/HER2e advanced breast cancer (ABC). J Clin Oncol 2016; 34. Abstr 507.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S.E., Im S.A., Gelmon K.A., Gauthier E.R. PALOMA-2: primary results from a phase III trial of palbociclib (P) with letrozole (L) compared with letrozole alone in postmenopausal women with ERb/HER2e advanced breast cancer (ABC). J Clin Oncol 2016; 34. Abstr 507.Weigel R.J., de Coninck E.C. Transcriptional control of estrogen receptor in estrogen receptor-negative breast carcinoma. Cancer Res. 1993 Aug 1; 53 (15): 3472–4.Weigel R.J., de Coninck E.C. Transcriptional control of estrogen receptor in estrogen receptor-negative breast carcinoma. Cancer Res. 1993 Aug 1; 53 (15): 3472–4.Fribbens C., O’Leary B., Kilburn L., Hrebien S., Garcia-Murillas I., Beaney M., Cristofanilli M., Andre F., Loi S., Loibl S., Jiang J., Bartlett C.H., Koehler M., Dowsett M., Bliss J.M., Johnston S.R., Turner N.C. Plasma ESR1 mutations and the treatment of estrogen receptor- positive advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1; 34 (25): 2961–8. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3061Fribbens C., O’Leary B., Kilburn L., Hrebien S., Garcia-Murillas I., Beaney M., Cristofanilli M., Andre F., Loi S., Loibl S., Jiang J., Bartlett C.H., Koehler M., Dowsett M., Bliss J.M., Johnston S.R., Turner N.C. Plasma ESR1 mutations and the treatment of estrogen receptor-positive advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1; 34 (25): 2961–8. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3061Harbeck N., Iyer S., Turner N., Cristofanilli M., Ro J., André F., Loi S., Verma S., Iwata H., Bhattacharyya H., Puyana Theall K., Bartlett C.H., Loibl S. Quality of life with palbociclib plus full-vestrant in previously treated hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: patient-reported outcomes from the PALOMA-3 trial. Ann Oncol. 2016 Jun; 27 (6): 1047–54. doi: 10.1093/annonc/mdw139.Harbeck N., Iyer S., Turner N., Cristofanilli M., Ro J., André F., Loi S., Verma S., Iwata H., Bhattacharyya H., Puyana Theall K., Bartlett C.H., Loibl S. Quality of life with palbociclib plus full-vestrant in previously treated hormone receptor- positive, HER2-negative metastatic breast cancer: patient-reported outcomes from the PALOMA-3 trial. Ann Oncol. 2016 Jun; 27 (6): 1047–54. doi: 10.1093/annonc/mdw139.Bachelot T., Bourgier C., Cropet C., Ray-Coquard I., Ferrero J.M., Freyer G., Abadie- Lacourtoisie S., Eymard J.C., Debled M., Spaëth D., Legouffe E., Allouache D., El Kouri C., Pujade-Lauraine E. Randomized phase II trial of everolimus in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2- negative metastatic breast cancer with prior exposure to aromatase inhibitors: a GINECO study. J Clin Oncol. 2012 Aug 1; 30 (22): 2718–24. doi: 10.1200/JCO.2011.39.0708.Bachelot T., Bourgier C., Cropet C., Ray-Coquard I., Ferrero J.M., Freyer G., Abadie-Lacourtoisie S., Eymard J.C., Debled M., Spaëth D., Legouffe E., Allouache D., El Kouri C., Pujade-Lauraine E. Randomized phase II trial of everolimus in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer with prior exposure to aromatase inhibitors: a GINECO study. J Clin Oncol. 2012 Aug 1; 30 (22): 2718–24. doi: 10.1200/JCO.2011.39.0708.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.