oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2018-17-3-88-93oncotomsk-769Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSПОЛИМИКСИН В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ ОНКОЛОГАPOLYMIXIN IN ONCOLOGY CLINICAL PRACTICEДмитриеваН. В.DmitrievaN. V.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБНУ  «РОНЦ им. Блохина» (г. Москва, Россия). SPIN-код: 4727-2018. Autor ID (РИНЦ):  243733. Autor ID (SCOPUS): 56338598600

24, Kashirskoe Shosse, 115448-Moscow, Russia

MD, DSc, Professor, Head of the Laboratory of Microbiological Diagnostics and Management of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). Autor ID (SCOPUS): 56338598600

prof.ndmitrieva@mail.ruПетуховаИ. Н.PetukhovaI. N.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ  им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 1265-2875.  Autor ID (РИНЦ): 710090. Autor ID (SCOPUS): 6701329760

24, Kashirskoe Shosse, 115448-Moscow, Russia

MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Microbiological Diagnostics and Management of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). Autor ID (SCOPUS): 6701329760

irinapet@list.ruГригорьевскаяЗ. В.GrigorievskayaZ. V.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ  им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 4416-5191.  Autor ID (РИНЦ): 710236. Autor ID (SCOPUS): 57200538935

24, Kashirskoe Shosse, 115448-Moscow, Russia

MD, DSc, Senior Researcher, Laboratory of Microbiological Diagnostics and Management of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). Autor ID (SCOPUS): 57200538935

zlatadoc@list.ruБагироваН. С.BagirovaN. S.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 1991-2017. Autor ID (РИНЦ): 266234. Autor ID (SCOPUS): 6603332319

24, Kashirskoe Shosse, 115448-Moscow, Russia

MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Microbiological Diagnostics and Management of Infections in Cancer Patients,  N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow,  Russia). Autor ID (SCOPUS): 6603332319

nbagirova@mail.ruТерещенкоИ. В.ТereshchenkoI. V.

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24

научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия), SPIN-код: 3185-9586. Autor ID (РИНЦ): 929834. Autor ID (SCOPUS): 57193277015

24, Kashirskoe Shosse, 115448-Moscow, Russia

Research fellow, Laboratory of Microbiological Diagnostics and Management of Infections in Cancer Patients, N.N.  Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). Autor ID (SCOPUS):  57193277015.

in.ter68@inbox.ruГригорьевскийЕ. Д.GrigorievskyE. D.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

студент 5-го курса, лечебный факультет, ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 9407-3958. Autor ID (SCOPUS): 57500542289

8, Trubetskaya Street, 119991-Moscow, Russia

5-th year student, I.M. Seshenov First Moscow State Medical University (Moscow, Russia). Autor ID (SCOPUS): 57500542289

mrjake916@gmail.comФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияI.M. Seshenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2018040720181738893Copyright © Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Багирова Н.С., Терещенко И.В., Григорьевский Е.Д., 20182018Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Багирова Н.С., Терещенко И.В., Григорьевский Е.Д.Dmitrieva N.V., Petukhova I.N., Grigorievskaya Z.V., Bagirova N.S., Тereshchenko I.V., Grigorievsky E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/769

Цель исследования – представить современные данные об антибиотике из класса полимиксинов, активном в отношении мультирезистентных (MDR) грамотрицательных  возбудителей госпитальных инфекций, включая Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa.

Материал и методы

Материал и методы. В обзор включены данные клинических, а также in vitro исследований за период 1998–2017 гг. Поиск соответствующих источников производился в системах  Medline, Cochrane Library, Elibrary и других.

Результаты

Результаты. Анализ данных показал наличие синергизма и аддитивной активности полимиксина в комбинации с карбапенемами, рифампицином, азитромицином, однако  прямой корреляции полученных экспериментальным данных по эффективности добавления  азитромицина и рифампицина нет, так как в клинической практике чаще всего  используются комбинации с карбапенемами или другими антибиотиками. В клинических  исследованиях при госпитальных пневмониях, в том числе ВАП, клиническая эффективность полимиксина В варьировала от 38 до 88 % при использовании его в комбинации с другими  антибиотиками в зависимости от схемы лечения и основной патологии. Высокие нефро- и  нейротоксичность полимиксина, наблюдавшиеся в ранних исследованиях, могут объясняться отсутствием понимания его токсикодинамики или использования неправильной дозы и не подтверждаются более поздними исследованиями.

Заключение

Заключение. Эффективность полимиксина В, возможность включения его в комбинации и  меньшая, чем ранее ожидалось, токсичность способствовали «возрождению» препарата и  включению в арсенал средств, активных при лечении MDR-грамотрицательных инфекций.

The purpose of the study was to present data on polymixin-based antibiotics with activity against infections caused by multidrug- resistant Gram-negative bacteria, such as Acinetobacter baumannii,  Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa.

Material and methods

Material and methods. The review includes data from clinical as well as in vitro studies for the period 1998–2017. The search for  relevant sources was carried out in the Medline, Cochrane Library, Elibrary and other databases.

Results

Results. The analysis of the data showed the presence of synergism and additive activity of polymyxin in combination with  carbapenems, rifampicin and azithromycin. However, experimental  data showed no direct positive correlation between combination of  polymyxim and azithromycin/ rifampicin. In clinical studies, in  hospital-acquired pneumonia, including ventilator-associated  pneumonia, the clinical response rate of polymyxin B combined with  other antibiotics ranged from 38 % to 88 %. High nephro-and  neurotoxicity of polymyxin observed in previous studies can be  explained by a lack of understanding of its toxicodynamics or the use of an incorrect dose.

Conclusion

Conclusion. Polymyxin B in combination with other antibiotics is a promising treatment against infectious complications caused by multidrug resistant Gram-negative bacteria.

множественная лекарственная резистентностьMDR-грамотрицательные микроорганизмыAcinetobacter baumanniiKlebsiella pneumoniaePseudomonas aeruginosaполимиксин Вонкологические больныеmultidrug resistanceGram-negative bacteriaAcinetobacter baumanniiKlebsiella pneumoniaePseudomonas aeruginosapolymyxin Вcancer patientsReferencesГригорьевская З.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С., Шильникова И.И., Терещенко И.В., Григорьевский Е.Д., Дмитриева Н.В. Нозокомиальные инфекции у онкологических больных: проблема нарастающей резистентности грамотрицательных микроорганизмов. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16 (1): 91–97. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-1-91-97.Grigorievskaya Z.V., Petukhova I.N., Bagirova N.S., Shilnikova I.I., Tereshchenko I.V., Grigorievsky E.D., Dmitrieva N.V. Nosocomial infections in cancer patients: problem of increasing resistance of gram-negative microorganisms. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16 (1): 91–97. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-1-91-97. [in Russian]Григорьевская З.В., Петухова И.Н., Дьякова С.А., Дмитриева Н.В. Эпидемиология внутрибольничных инфекций в онкологическом стационаре, вызванных высокорезистентными (XDR) штаммами А. baumannii. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15 (3): 62–66. doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-3-62-66.Grigorievskaya Z.V., Petukhova I.N., Dyakova S.А., Dmitrieva N.V. Epidemiology of nosocomial infections caused by highly resistant A. baumannii strains. Siberian Journal of Oncology. 2016; 15 (3): 62–66. doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-3-62-66. [in Russian]Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С., Григорьевская З.В., Дьякова С.А., Терещенко И.В., Соколова Е.Н. Распространенность нозокомиальных микроорганизмов в онкологической клинике. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (9): 619–620.Dmitrieva N.V., Petukhova I.N., Bagirova N.S., Grigorievskaya Z.V., Dyakova S.А., Tereshchenko I.V., Sokolova Е.N. The prevalence of nosocomial microorganisms in the oncology clinic. Clinical laboratory diagnostics, 2016; 61 (9): 619–620. [in Russian]Evans M.E., Feola D.J., Rapp R.P. Polymixin B sulfate and colistin: old antibiotics for emerging multiresistant gram-negative bacteria. Ann Pharmacother. 1999; 33: 9607.Evans M.E., Feola D.J., Rapp R.P. Polymixin B sulfate and colistin: old antibiotics for emerging multiresistant gram-negative bacteria. Ann Pharmacother 1999; 33: 960–7.Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Громова Е.Г. Сепсис. Избранные вопросы диагностики и лечения. М.: АБВ-пресс, 2018. 161–202.Dmitrieva N.V., Petukhova I.N., Gromova E.G. Sepsis. Selected issues of diagnosis and treatment. Moscow: ABV-press, 2018. 161–202. [in Russian]Zavascki A.P., Goldani L.Z., Li J., Nation R.L. Polymyxin B for the treatment of multidrug- resistant pathogens: a critical review. J Antimicrob Chemother. 2007; 60: 1206–121.Zavascki A.P., Goldani L.Z., Li J., Nation R.L. Polymyxin B for the treatment of multidrug-resistant pathogens: a critical review. J Antimicrob Chemother. 2007; 60: 1206–121.Garg S.K., Singh O., Juneja D., Tyagi N., Khurana A.S., Qamra A., Motlekar S., Barkate H. Resurgence of Polymyxin B for MDR/XDR Gram-Negative Infections: An Overview of Current Evidence. Crit Care Res Pract. 2017; 2017: 3635609. doi: 10.1155/2017/3635609.Garg S.K., Singh O., Juneja D., Tyagi N., Khurana A.S., Qamra A., Motlekar S., Barkate H. Resurgence of Polymyxin B for MDR/XDR Gram-Negative Infections: An Overview of Current Evidence. Crit Care Res Pract. 2017; 2017: 3635609. doi: 10.1155/2017/3635609.Tascini C., Menichetti F., Bozza S., Del Favero A., Bistoni F. Evaluation of the activities of two-drug combinations of rifampicin, polymyxin B and ampicillin/sulbactam against Acinetobacter baumannii. J Antimicrob Chemother. 1998 Aug; 42 (2): 270–1.Tascini C., Menichetti F., Bozza S., Del Favero A., Bistoni F. Evaluation of the activities of two-drug combinations of rifampicin, polymyxin B and ampicillin/sulbactam against Acinetobacter baumannii. J Antimicrob Chemother. 1998 Aug; 42 (2): 270–1.Yoon J., Urban C., Terzian C., Mariano N., Rahal J.J. In vitro double and triple synergistic activities of polymyxin B, imipenem, and rifampin against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Mar; 48 (3): 753–7.Yoon J., Urban C., Terzian C., Mariano N., Rahal J.J. In vitro double and triple synergistic activities of polymyxin B, imipenem, and rifampin against multidrug- resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Mar; 48 (3): 753–7.Manikal V.M., Landman D., Saurina G., Oydna E., Lal H., Quale J. Endemic carbapenem- resistant Acinetobacter species in Brooklyn, New York: citywide prevalence, interinstitutional spread, and relation to antibiotic usage. Clin Infect Dis. 2000; 31: 101–6.Manikal V.M., Landman D., Saurina G., Oydna E., Lal H., Quale J. Endemic carbapenem-resistant Acinetobacter species in Brooklyn, New York: citywide prevalence, interinstitutional spread, and relation to antibiotic usage. Clin Infect Dis. 2000; 31: 101–6.Bratu S., Tolaney P., Karumudi U., Quale J., Mooty M., Nichani S., Landman D. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in Brooklyn, NY: molecular epidemiology and in vitro activity of polymixin B and othere agents. J Antimicrob Chemother. 2005; 56: 128–32.Bratu S., Tolaney P., Karumudi U., Quale J., Mooty M., Nichani S., Landman D. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in Brooklyn, NY: molecular epidemiology and in vitro activity of polymixin B and othere agents. J Antimicrob Chemother. 2005; 56: 128–32.Landman D., Bratu S., Alam M., Quale J. Citywide emergence of Pseudomonas aeruginosa strains with reduced susceptibility to polymyxin. B. J Antimicrob Chemother. 2005; 55: 954–7.Landman D., Bratu S., Alam M., Quale J. Citywide emergence of Pseudomonas aeruginosa strains with reduced susceptibility to polymyxin. B. J Antimicrob Chemother. 2005; 55: 954–7.Ouderkirk J.P., Nord J.A., Turett G.S., Kislak J.W. Polymyxin B nephrotoxicitry and efficacy against nosocomial infections caused by multiresistant gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Aug; 47 (8): 2659–62.Ouderkirk J.P., Nord J.A., Turett G.S., Kislak J.W. Polymyxin B nephrotoxicitry and efficacy against nosocomial infections caused by multiresistant gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Aug; 47 (8): 2659–62.Sobieszczyk M.E., Furuya E.Y., Hay C.M., Pancholi P., Della-Latta P., Hammer S.M., Kubin C.J. Combination therapy with polymyxin B for the treatment of multidrug-resistant Gram- negative respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother. 2004; 54: 566–9.Sobieszczyk M.E., Furuya E.Y., Hay C.M., Pancholi P., Della-Latta P., Hammer S.M., Kubin C.J. Combination therapy with polymyxin B for the treatment of multidrug-resistant Gram-negative respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother. 2004; 54: 566–9.Holloway K.P., Rouphael N.G., Wells J.B., King M.D., Blumberg H.M. Polymyxin B and doxycycline use in patients with multidrugresistant Acinetobacter baumannii infections in the intensive care unit. Ann Pharmacother. 2006; 40: 1939–45.Holloway K.P., Rouphael N.G., Wells J.B., King M.D., Blumberg H.M. Polymyxin B and doxycycline use in patients with multidrugresistant Acinetobacter baumannii infections in the intensive care unit. Ann Pharmacother. 2006; 40: 1939–45.Zavascki A.P., Barth A.L., Fernandes J.F., Moro A.L., Gonçalves A.L., Goldani L.Z. Reappraisal of Pseudomonas aeruginosa hospital-acquired pneumonia mortality in the era of metallo-β-lactamase-mediated multidrug resistance: a prospective observational study. Crit Care. 2006; 10: R114.Zavascki A.P., Barth A.L., Fernandes J.F., Moro A.L., Gonçalves A.L., Goldani L.Z. Reappraisal of Pseudomonas aeruginosa hospitalacquired pneumonia mortality in the era of metallo-β-lactamase-mediated multidrug resistance: a prospective observational study. Crit Care. 2006; 10: R114.Pereira G.H., Muller P.R., Levin A.S. Salvage treatment of pneumonia and initial treatment of tracheobronchitis caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli with inhaled polymyxin B. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007; 58: 235–40.Pereira G.H., Muller P.R., Levin A.S. Salvage treatment of pneumonia and initial treatment of tracheobronchitis caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli with inhaled polymyxin B. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007; 58: 235–40.Ostronoff M., Ostronoff F., Sucupira A., Souto Maior A.P., Caniza M., Florêncio R., Domingues M.C., Calixto R., Matias K. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection in neutropenic patients successfully treated with a combination of polymyxin B and rifampin. Int J Infect Dis. 2006; 10: 339–40.Ostronoff M., Ostronoff F., Sucupira A., Souto Maior A.P., Caniza M., Florêncio R., Domingues M.C., Calixto R., Matias K. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infection in neutropenic patients successfully treated with a combination of polymyxin B and rifampin. Int J Infect Dis. 2006; 10: 339–40.Crusio R., Rao S., Changawala N., Paul V., Tiu C., van Ginkel J., Chapnick E., Kupfer Y. Epidemiology and outcome of infections with carbapenem-resistant gram-negative bacteria treated with Polymyxin Bbased combination therapy. Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 2014; 46 (1): 1–8.Crusio R., Rao S., Changawala N., Paul V., Tiu C., van Ginkel J., Chapnick E., Kupfer Y. Epidemiology and outcome of infections with carbapenem-resistant gram- negative bacteria treated with Polymyxin Bbased combination therapy. Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 2014; 46 (1): 1–8.Li J., Nation R.L., Turnidge J.D., Milne R.W., Coulthard K., Rayner C.R., Paterson D.L. Colistin: re-emerging antibiotic for multidrugresistant Gram-negative bacterial infections. Lancey Inbfect Dis. 2006; 6: 589–60.Li J., Nation R.L., Turnidge J.D., Milne R.W., Coulthard K., Rayner C.R., Paterson D.L. Colistin : re-emerging antibiotic for multidrugresistant Gram-negative bacterial infections. Lancey Inbfect Dis. 2006; 6: 589–60.Falagas M.E., Kasiakou S.K. Toxicity of polymyxins: a systematic review of the evidence from old and recent studies. Crit Care 2006; 10: R27.Falagas M.E., Kasiakou S.K. Toxicity of polymyxins: a systematic review of the evidence from old and recent studies. Crit Care 2006; 10: R27.Evagelopoulou P., Katsaros A., Myrianthefs P., Karatzas S., Boutzouka E., Fildissis G., Baltopoulos G. Colistin and rhabdomyolysis: a causative agent or an innocent bystander. Intensive Care Med. 2007; 33: 556–7.Evagelopoulou P., Katsaros A., Myrianthefs P., Karatzas S., Boutzouka E., Fildissis G., Baltopoulos G. Colistin and rhabdomyolysis: a causative agent or an innocent bystander. Intensive Care Med. 2007; 33: 556–7.Kazy Z., Puho E., Czeizei A.E. Parenteral polymyxin B treatment during pregnancy. Reprod Toxicol. 2005; 20: 181–2.Kazy Z., Puho E., Czeizei A.E. Parenteral polymyxin B treatment during pregnancy. Reprod Toxicol. 2005; 20: 181–2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.