oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2018-17-4-53-58oncotomsk-816Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESСПЕКТР МУТАЦИЙ ГЕНА BRCA1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ В РОССИИThe spectrum of BRCA1 gene mutations in early onset breast cancer patients from RussiaАнисименкоМ. С.AnisimenkoM. S.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

младший научный сотрудник, Федеральный исследовательский центр фундаментальной итрансляционной медицины 

SPIN-код: 7751-0277. Researcher ID (WOS): I-3226-2017. Author ID (Scopus): 36514172600

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk

junior research fellow, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine

Researcher ID (WOS): I-3226-2017. Author ID (Scopus): 36514172600

ПаульГ. А.PaulG. A.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией, врач-лабораторный генетик,ООО «Биолинк»

Author ID (Scopus): 56417221700

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

head of laboratory, laboratory physician, BioLink Ltd

Author ID (Scopus): 56417221700

galapaul@mail.ruКозяковА. Е.KozyakovA. E.

Россия, 630108, г. Новосибирск, ул. Плахотного, 2

заведующий отделением, врач-онколог, Новосибирский областной клинический онкологический диспансер 

SPIN-код: 9596-0420. Author ID (Scopus): 56418702200

2, Plahotnogo Street, 630108-Novosibirsk, Russia

head of division, oncologist, Novosibirsk Regional Oncological Clinic

Author ID (Scopus): 56418702200

dr-anton72@mail.ruГуткинаН. И.GutkinaN. I.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, Федеральный исследовательскийцентр фундаментальной и трансляционной медицины

SPIN-код: 6170-9570. Author ID (Scopus): 6701374482

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

PhD, senior researcher, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine  

Author ID (Scopus): 6701374482

gutkina.nadezhda@gmail.comБердюгинаД. А.BerdyuginaD. A.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

младший научный сотрудник, Федеральный исследовательский центр фундаментальной итрансляционной медицины

SPIN-код: 4870-4030

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk

junior research fellow, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine

kostyakovada1993@yandex.ruГаранинА. Ю.GaraninA. Yu.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

лаборант, Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины 

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk

laboratory assistant, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine

chemistry1992sasha@mail.ruБуторинаА. В.ButorinaA. V.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

лаборант, Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины 

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk

laboratory assistant, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine

anechkaustina1991@mail.ruГорностаеваЕ. В.GornostaevaE. V.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

младший научный сотрудник, Федеральный исследовательский центр фундаментальной итрансляционной медицины

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk

junior research fellow, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine

phys.lena@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5524-0296ХафизовК. Ф.KhafizovK. F.

Россия, 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, 3а

кандидат биологических наук, руководитель научной группы, Центральный научно- исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора

SPIN-код: 9082-5749. Researcher ID (WOS): E-5368-2011. Author ID (Scopus): 26536043300

3а, Novogireevskaya Street, 111123-Moscow, Russia

PhD, head of scientific group, Central Research Institute of Epidemiology

Researcher ID (WOS): E-5368-2011. Author ID (Scopus): 26536043300

kkhafizov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9056-8796ВяткинЮ. В.VyatkinYu. V.

Россия, 630090, г. Новосибирск, пр. академика Лаврентьева, 6

руководитель отдела биоинформационных технологий, ООО «АкадемДжин»

Researcher ID (WOS): E-8027-2018. Author ID (Scopus): 55651086400

6, Academician Lavrentiev Ave., 630090-Novosibirsk, Russia

head of Department of Bioinformatic technologies, AcademGene LLC

Researcher ID (WOS): E-8027-2018. Author ID (Scopus): 55651086400.

yuri@nprog.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3716-2794ШтокалоД. Н.ShtokaloD. N.

Россия, 630090, г. Новосибирск, пр. академика Лаврентьева, 6

Россия, 630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 6

кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник, Институт систем ин-форматики им. А.П. Ершова СО РАН

SPIN-код: 2745-4217. Researcher ID (WOS): H-3351-2016. Author ID (Scopus): 14219725900

6, Academician Lavrentiev Ave., 630090-Novosibirsk, Russia

6, Akademika Lavrentieva Ave., 630090-Novosibirsk, Russia

PhD, senior researcher, A.P.Ershov Institute of Informatics Systems

Researcher ID (WOS): H-3351-2016. Author ID (Scopus): 14219725900

shtokalod2@gmail.comКоваленкоС. П.KovalenkoS. P.

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Россия, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Россия, 630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 1

доктор биологический наук, заведующий лабораторией, Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины 

SPIN-код: 2272-6747. Author ID (Scopus): 7101988072

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk, Russia

2, Timakovа Street, 630117-Novosibirsk

1, Pirogova Street, 630090-Novosibirsk, Russia

PhD, head of laboratory, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine  

Author ID (Scopus): 7101988072

sp_kovalenko@yahoo.comФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины Лаборатория генодиагностики ООО «Биолинк»РоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational Medicine BioLink LtdRussian FederationЛаборатория генодиагностики ООО «Биолинк»РоссияBioLink LtdRussian FederationНовосибирский областной клинический онкологический диспансерРоссияNovosibirsk Regional Oncological ClinicRussian FederationФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медициныРоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational MedicineRussian FederationФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медициныРоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational Medicine BioLink LtdRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationООО «АкадемДжин»РоссияAcademGene LLCRussian FederationООО «АкадемДжин» Институт систем информатики им. А.П. Ершова СО РАНРоссияAcademGene LLC A.P. Ershov Institute of Informatics SystemsRussian FederationФедеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины Лаборатория генодиагностики ООО «Биолинк» Новосибирский государственный университетРоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational Medicine BioLink Ltd Novosibirsk State UniversityRussian Federation2018020920181745358Copyright © Анисименко М.С., Пауль Г.А., Козяков А.Е., Гуткина Н.И., Бердюгина Д.А., Гаранин А.Ю., Буторина А.В., Горностаева Е.В., Хафизов К.Ф., Вяткин Ю.В., Штокало Д.Н., Коваленко С.П., 20182018Анисименко М.С., Пауль Г.А., Козяков А.Е., Гуткина Н.И., Бердюгина Д.А., Гаранин А.Ю., Буторина А.В., Горностаева Е.В., Хафизов К.Ф., Вяткин Ю.В., Штокало Д.Н., Коваленко С.П.Anisimenko M.S., Paul G.A., Kozyakov A.E., Gutkina N.I., Berdyugina D.A., Garanin A.Y., Butorina A.V., Gornostaeva E.V., Khafizov K.F., Vyatkin Y.V., Shtokalo D.N., Kovalenko S.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/816

Цель исследования – оценить частоту встречаемости патогенных мутаций в BRCA1 гене у женщин с раком молочной железы, проживающих в России.

Материал и методы. Проведён анализ полной кодирующей части гена BRCA1 у 445 больных раком молочной  железы на ранней стадии (возраст больных до 40 лет), проживающих в Новосибирской области (Россия), с  помощью метода таргетного секвенирования на платформе Ion Torrent. Результаты. Выявлено 40 (9 %)  носительниц различных патогенных мутаций. У 35 (7,9 %) пациенток обнаружена мутация 5382insC, описанная  ранее как «мутация-основателя» в славянской популяции. У 5 (1,1 %) пациенток были выявлены  другие различные патогенные мутации, а именно C61G, 462delCC, E143X, 4153delA и IVS18 + 1G> T. Кроме  того, 29 генетических вариантов с отсутствующей или неясной клинической значимостью были обнаружены в  гене BRCA1 у 445 больных раком молочной железы на ранней стадии. Выводы. Получены данные о частоте  генетических вариаций гена BRCA1 у больных раком молочной железы на ранней стадии, проживающих в  Новосибирской области (Россия). Доля мутации 5382insC составляет 87,5 % от всех патогенных мутаций в гене BRCA1, обнаруженных у пациенток.

Aim of the study

Aim of the study. Aim of the study was to estimate the occurrence of pathogenic mutations in the BRCA1 gene in Russian breast cancer patients.

Material and methods

Material and methods. Complete coding sequence of the BRCA1 gene of 445 early onset  breast cancer patients (under 40 years) from Novosibirsk region (Russia) were analyzed by  targeted Next Generation Sequencing (NGS) using Ion Torrent platform. Results. Forty (9%) carriers of various pathogenic mutations were revealed. Thirty five (7,9%) patients  carried 5382insC mutation, described earlier as a founder mutation for Slavic population.  Five (1.1%) patients carried various pathogenic mutations, namely C61G, 462delCC, E143X,  4153delA, and IVS18+1G>T. Besides, 29 genetic variants with no clinical significance or with  unknown clinical significance were detected in BRCA1 gene among 445 early onset breast  cancer patients. Conclusions. Data on the frequency of genetic variations in the BRCA1 gene among early onset breast cancer patients in the Novosibirsk Region (Russia) were  obtained. Proportion of the 5382insC mutation is 87.5% of all pathogenic mutations in the BRCA1 gene found in patients.

ген BRCA1мутациярак молочной железы в молодом возрастенаследственный раксеквенирование следующего поколениятаргетное секвенированиеBRCA1 genemutationearly onset breast cancerhereditary cancerNGStargeted sequencingReferencesMavaddat N., Antoniou A.C., Easton D.F., Garcia-Closas M. Genetic susceptibility to breast cancer. Mol Oncol. 2010 Jun; 4(3): 174–91. doi: 10.1016/j.molonc.2010.04.011.Mavaddat N., Antoniou A.C., Easton D.F., Garcia-Closas M. Genetic susceptibility to breast cancer. Mol Oncol. 2010 Jun; 4(3): 174–91. doi: 10.1016/j.molonc.2010.04.011.Fischer C., Kuchenbäcker K., Engel C., Zachariae S., Rhiem K., Meindl A., Rahner N., Dikow N., Plendl H., Debatin I., Grimm T., Gadzicki D., Flöttmann R., Horvath J., Schröck E., Stock F., Schäfer D., Schwaab I., Kartsonaki C., Mavaddat N., Schlegelberger B., Antoniou A.C., Schmutzler R. German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer. Evaluating the performance of the breast cancer genetic risk models BOADICEA, IBIS, BRCAPRO and Claus for predicting BRCA1/2 mutation carrier probabilities: a study based on 7352 families from the German Hereditary Breast and Ovarian Cancer Consortium. J Med Genet. 2013 Jun; 50(6): 360–7. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101415.Fischer C., Kuchenbäcker K., Engel C., Zachariae S., Rhiem K., Meindl A., Rahner N., Dikow N., Plendl H., Debatin I., Grimm T., Gadzicki D., Flöttmann R., Horvath J., Schröck E., Stock F., Schäfer D., Schwaab I., Kartsonaki C., Mavaddat N., Schlegelberger B., Antoniou A.C., Schmutzler R. German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer. Evaluating the performance of the breast cancer genetic risk models BOADICEA, IBIS, BRCAPRO and Claus for predicting BRCA1/2 mutation carrier probabilities: a study based on 7352 families from the German Hereditary Breast and Ovarian Cancer Consortium. J Med Genet. 2013 Jun; 50(6): 360–7. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101415.Gayther S.A., Harrington P., Russell P., Kharkevich G., Garkavtseva R.F., Ponder B.A.J. Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia. Am J Hum Genet. 1997 May; 60(5): 1239–42.Gayther S.A., Harrington P., Russell P., Kharkevich G., Garkavtseva R.F., Ponder B.A.J. Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia. Am J Hum Genet. 1997 May; 60(5): 1239–42.Sokolenko A.P., Mitiushkina N.V., Buslov K.G., Bit-Sava E.M., Iyevleva A.G., Chekmariova E.V., Kuligina E.Sh., Ulibina Y.M., Rozanov M.E., Suspitsin E.N., Matsko D.E., Chagunava O.L., Trofimov D.Y., Devilee P., Cornelisse C., Togo A.V., Semiglazov V.F., Imyanitov E.N. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients. Eur J Cancer. 2006 Jul; 42(10): 1380–84. doi: 10.1016/j.ejca.2006.01.050.Sokolenko A.P., Mitiushkina N.V., Buslov K.G., Bit-Sava E.M., Iyevleva A.G., Chekmariova E.V., Kuligina E.Sh., Ulibina Y.M., Rozanov M.E., Suspitsin E.N., Matsko D.E., Chagunava O.L., Trofimov D.Y., Devilee P., Cornelisse C., Togo A.V., Semiglazov V.F., Imyanitov E.N. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients. Eur J Cancer. 2006 Jul; 42(10): 1380–84. doi: 10.1016/j.ejca.2006.01.050.Sokolenko A.P., Rozanov M.E., Mitiushkina N.V., Sherina N.Y., Iyevleva A.G., Chekmariova E.V., Buslov K.G., Shilov E.S., Togo A.V., Bit- Sava E.M., Voskresenskiy D.A., Chagunava O.L., Devilee P., Cornelisse C., Semiglazov V.F., Imyanitov E.N. Founder mutations in early onset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia. Familial Cancer. 2007; 6(3): 281–6. doi: 10.1007/s10689-007-9120-5.Sokolenko A.P., Rozanov M.E., Mitiushkina N.V., Sherina N.Y., Iyevleva A.G., Chekmariova E.V., Buslov K.G., Shilov E.S., Togo A.V., Bit- Sava E.M., Voskresenskiy D.A., Chagunava O.L., Devilee P., Cornelisse C., Semiglazov V.F., Imyanitov E.N. Founder mutations in early onset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia. Familial Cancer. 2007; 6(3): 281–6. doi: 10.1007/s10689-007-9120-5.Kwon J.S., Gutierrez-Barrera A.M., Young D., Sun C.C., Daniels M.S., Lu K.H., Arun B. Expanding the criteria for BRCA mutation testing in breast cancer survivors. J Clin Oncol. 2010 Sep; 28(27): 4214–20. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0719.Kwon J.S., Gutierrez-Barrera A.M., Young D., Sun C.C., Daniels M.S., Lu K.H., Arun B. Expanding the criteria for BRCA mutation testing in breast cancer survivors. J Clin Oncol. 2010 Sep; 28(27): 4214–20. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0719.Iyevleva A.G., Suspitsin E.N., Kroeze K., Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Buslov K.G., Voskresenskiy D.A., Togo A.V., Kovalenko S.P., Stoep N.V., Devilee P., Imyanitov E.N. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. Cancer Lett. 2010 Dec 8; 298(2): 258–63. doi: 10.1016/j.canlet.2010.07.013.Iyevleva A.G., Suspitsin E.N., Kroeze K., Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Buslov K.G., Voskresenskiy D.A., Togo A.V., Kovalenko S.P., Stoep N.V., Devilee P., Imyanitov E.N. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. Cancer Lett. 2010 Dec 8; 298(2): 258–63. doi: 10.1016/j.canlet.2010.07.013.Anisimenko M.S., Mitrofanov D.V., Chasovnikova O.B., Voevoda M.I., Kovalenko S.P. BRCA1 gene mutations frequency estimation by allelespecific real-time PCR of pooled genomic DNA samples. Breast. 2013 Aug; 22(4): 532–6. doi: 10.1016/j.breast.2012.12.007.Anisimenko M.S., Mitrofanov D.V., Chasovnikova O.B., Voevoda M.I., Kovalenko S.P. BRCA1 gene mutations frequency estimation by allelespecific real-time PCR of pooled genomic DNA samples. Breast. 2013 Aug; 22(4): 532–6. doi: 10.1016/j.breast.2012.12.007.Schmieder R., Edwards R. Quality control and preprocessing of metagenomic datasets. Bioinformatics. 2011 Mar 15; 27(6): 863–4. doi: 10.1093/bioinformatics/btr026.Schmieder R., Edwards R. Quality control and preprocessing of metagenomic datasets. Bioinformatics. 2011 Mar 15; 27(6): 863–4. doi: 10.1093/bioinformatics/btr026.Li H., Durbin R. Fast and accurate short read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2009 Jul; 25(14): 1754–60. doi: 10.1093/bioinformatics/btp324.Li H., Durbin R. Fast and accurate short read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics. 2009 Jul; 25(14): 1754–60. doi: 10.1093/bioinformatics/btp324.Li H., Handsaker B., Wysoker A., Fennell T., Ruan J., Homer N., Marth G., Abecasis G., Durbin R.; 1000 Genome Project Data Processing Subgroup. The Sequence Alignment/Map format and SAMtools. Bioinformatics. 2009 Aug 15; 25(16): 2078–9. doi: 10.1093/bioinformatics/btp352.Li H., Handsaker B., Wysoker A., Fennell T., Ruan J., Homer N., Marth G., Abecasis G., Durbin R.; 1000 Genome Project Data Processing Subgroup. The Sequence Alignment/Map format and SAMtools. Bioinformatics. 2009 Aug 15; 25(16): 2078–9. doi: 10.1093/bioinformatics/btp352.Paul G.A., Matyash N.A., Pisareva E.E., Anisimenko M.S., Kozyakov A.E., Kovalenko S.P. Detection of mutations related to hereditary cancer in relatives of breast cancer patients. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(4): 84–88. doi: 10.21294/1814- 4861-2017-16-4-84-88. [in Russian]Paul G.A., Matyash N.A., Pisareva E.E., Anisimenko M.S., Kozyakov A.E., Kovalenko S.P. Detection of mutations related to hereditary cancer in relatives of breast cancer patients. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(4): 84–88. doi: 10.21294/1814- 4861-2017-16-4-84-88. [in Russian]Ermolenko N.A., Boyarskikh U.A., Kechin A.A., Mazitova A.M., Khrapov E.A., Petrova V.D., Lazarev A.F., Kushlinskii N.E., Filipenko M.L. Massive Parallel Sequencing for Diagnostic Genetic Testing of BRCA Genes ‑ a Single Center Experience. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16(17): 7935–41. doi: 10.7314/APJCP.2015.16.17.7935.Ermolenko N.A., Boyarskikh U.A., Kechin A.A., Mazitova A.M., Khrapov E.A., Petrova V.D., Lazarev A.F., Kushlinskii N.E., Filipenko M.L. Massive Parallel Sequencing for Diagnostic Genetic Testing of BRCA Genes ‑ a Single Center Experience. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16(17): 7935–41. doi: 10.7314/APJCP.2015.16.17.7935.Bermisheva M.A., Zinnamullina G.F., Gantsev Sh.Kh., Kochanova V.A., Popov O.S., Dörk T., Khusnutdinova E.K. Frequency of 5382insC mutation of the BRCA1 gene. Vopr Onkol. 2008; 54(1): 31–3.Bermisheva M.A., Zinnamullina G.F., Gantsev Sh.Kh., Kochanova V.A., Popov O.S., Dörk T., Khusnutdinova E.K. Frequency of 5382insC mutation of the BRCA1 gene. Vopr Onkol. 2008; 54(1): 31–3.Gorodetska I., Serga S., Levkovich N., Lahuta T., Ostapchenko L., Demydov S., Anikusko N., Cheshuk V., Smolanka I., Sklyar S., Polenkov S., Boichenko O., Kozeretska I. The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine. Hered Cancer Clin Pract. 2015 Oct; 13: 19. doi: 10.1186/s13053-015-0040-3.Gorodetska I., Serga S., Levkovich N., Lahuta T., Ostapchenko L., Demydov S., Anikusko N., Cheshuk V., Smolanka I., Sklyar S., Polenkov S., Boichenko O., Kozeretska I. The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine. Hered Cancer Clin Pract. 2015 Oct; 13: 19. doi: 10.1186/s13053-015-0040-3.Brozek I., Ratajska M., Piatkowska M., Kluska A., Balabas A., Dabrowska M., Nowakowska D., Niwinska A., Rachtan J., Steffen J., Limon J. Limited significance of family history for presence of BRCA1 gene mutation in Polish breast and ovarian cancer cases. Fam Cancer. 2012 Sep; 11(3): 351–4. doi: 10.1007/s10689-012-9519-5.Brozek I., Ratajska M., Piatkowska M., Kluska A., Balabas A., Dabrowska M., Nowakowska D., Niwinska A., Rachtan J., Steffen J., Limon J. Limited significance of family history for presence of BRCA1 gene mutation in Polish breast and ovarian cancer cases. Fam Cancer. 2012 Sep; 11(3): 351–4. doi: 10.1007/s10689-012-9519-5.Backe J., Hofferbert S., Skawran B., Dörk T., Stuhrmann M., Karstens J.H., Untch M., Meindl A., Burgemeister R., Chang-Claude J., Weber B.H. Frequency of BRCA1 mutation 5382insC in German breast cancer patients. Gynecol Oncol. 1999 Mar; 72(3): 402–6. doi: 10.1006/gyno.1998.5270.Backe J., Hofferbert S., Skawran B., Dörk T., Stuhrmann M., Karstens J.H., Untch M., Meindl A., Burgemeister R., Chang-Claude J., Weber B.H. Frequency of BRCA1 mutation 5382insC in German breast cancer patients. Gynecol Oncol. 1999 Mar; 72(3): 402–6. doi: 10.1006/gyno.1998.5270.Muller D., Bonaiti-Pellié C., Abecassis J., Stoppa-Lyonnet D., Fricker J.P. BRCA1 testing in breast and/or ovarian cancer families from northeastern France identifies two common mutations with a founder effect. Fam Cancer. 2004; 3(1): 15–20. doi: 10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df.Muller D., Bonaiti-Pellié C., Abecassis J., Stoppa-Lyonnet D., Fricker J.P. BRCA1 testing in breast and/or ovarian cancer families from northeastern France identifies two common mutations with a founder effect. Fam Cancer. 2004; 3(1): 15–20. doi: 10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df.de Juan Jiménez I., García Casado Z., Palanca Suela S., Esteban Cardeñosa E., López Guerrero J.A., Segura Huerta Á., Chirivella González I., Sánchez Heras A.B., Juan Fita M.J., Tena García I., Guillen Ponce C., Martínez de Dueñas E., Romero Noguera I., Salas Trejo D., Goicoechea Sáez M., Bolufer Gilabert P. Novel and recurrent BRCA1/ BRCA2 mutations in early onset and familial breast and ovarian cancer detected in the Program of Genetic Counseling in Cancer of Valencian Community (eastern Spain). Relationship of family phenotypes with mutation prevalence. Fam Cancer. 2013 Dec; 12(4): 767–77. doi: 10.1007/s10689-013-9622-2.de Juan Jiménez I., García Casado Z., Palanca Suela S., Esteban Cardeñosa E., López Guerrero J.A., Segura Huerta Á., Chirivella González I., Sánchez Heras A.B., Juan Fita M.J., Tena García I., Guillen Ponce C., Martínez de Dueñas E., Romero Noguera I., Salas Trejo D., Goicoechea Sáez M., Bolufer Gilabert P. Novel and recurrent BRCA1/ BRCA2 mutations in early onset and familial breast and ovarian cancer detected in the Program of Genetic Counseling in Cancer of Valencian Community (eastern Spain). Relationship of family phenotypes with mutation prevalence. Fam Cancer. 2013 Dec; 12(4): 767–77. doi: 10.1007/s10689-013-9622-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.