Материал и методы

oncotomsk

Сибирский онкологический журнал

Siberian journal of oncology

1814-48612312-3168

Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences

10.21294/1814-4861-2018-17-5-37-44

oncotomsk-856

Research Article

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CLINICAL STUDIES

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АДЪЮВАНТНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В РЕЖИМЕ ГИПОФРАКЦИОНИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

EFFICACY OF HYPOFRACTIONATED ADJUVANT RADIATION THERAPY IN PATIENTS WITH OPERABLE BREAST CANCER

https://orcid.org/0000-0002-7128-2397

Афонин

Г. В.

Afonin

G. V.

Афонин Григорий Владиславович, аспирант, врач-онколог отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области, МРНЦ им А.Ф. Цыба – филиал

249031, г. Обнинск, ул. Жукова, 10

SPIN-код: 9039-6110. Author ID (РИНЦ): 896307. Researcher ID (WOS): О-3150-2017

Grigory V. Afonin, MD, Oncologist, Department of Radiation and Surgical Treatment of Thoracic Diseases, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch

10, Zhukov Street, 249031-Obninsk

Researcher ID (WOS): О-3150-2017

Dr.G.Afonin@mail.ru

https://orcid.org/0000-0001-5352-9248

Рагулин

Ю. А.

Ragulin

Y. A.

Рагулин Юрий Александрович, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения лучевого и хирурги‑ ческого лечения заболеваний торакальной области, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал

249031, г. Обнинск, ул. Жукова, 10

SPIN-код: 6453-6594. Author ID (РИНЦ): 696041. Researcher ID (WOS): L-5417-2016

Yuriy A. Ragulin, MD, PhD, Leading Researcher, Department of Radiation and Surgical Treatment of Thoracic Diseases, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch

10, Zhukov Street, 249031-Obninsk

Researcher ID (WOS): О-3150-2017

yuri.ragulin@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-2759-297X

Гулидов

И. А.

Gulidov

I. А.

Гулидов Игорь Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом лучевой терапии, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал

249031, г. Обнинск, ул. Жукова, 10

SPIN-код: 2492-5581. Author ID (РИНЦ): 597359. Researcher ID (WOS): P-6870-2018

Igor A. Gulidov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of Radiation Therapy, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch

10, Zhukov Street, 249031-Obninsk

Researcher ID (WOS): P-6870-2018

https://orcid.org/0000-0002-2485-6482

Бекетов

Е. Е.

Beketov

Е. E.

Бекетов Евгений Евгеньевич, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией научно-методического развития радио‑ логических технологий МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал

249031, г. Обнинск, ул. Жукова, 10

SPIN-код: 9255-1920. Author ID (РИНЦ): 670799. Researcher ID (WOS): A-6717-2015

Evgeny E. Beketov, PhD, Head of the Laboratory of Scientific and Methodological Development of Radiological Technologies, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch

10, Zhukov Street, 249031-Obninsk

Researcher ID (WOS): A-6717-2015

beketov.ee@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415

Каприн

А. Д.

Kaprin

A. D.

Каприн Андрей Дмитриевич, доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, генеральный директор

249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4

SPIN-код: 1759-8101. Author ID (РИНЦ): 96775

Andrey D. Kaprin, MD, PhD, Professor, General Director

4, Korolev Street, 249036-Obninsk

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Radiological Center of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

2018

01112018

1753744

2018

Афонин Г.В., Рагулин Ю.А., Гулидов И.А., Бекетов Е.Е., Каприн А.Д.

Afonin G.V., Ragulin Y.A., Gulidov I.А., Beketov Е.E., Kaprin A.D.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/856

Оценка различных режимов фракционирования послеоперационной лучевой терапии в составе комбинированного лечения рака молочной железы (РМЖ) является актуальной проблемой. Углубленное изучение вопроса позволит сформировать уточненные показания к использованию определенного режима лучевого лечения.

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности методики гипофракционирования послеоперационной лучевой терапии РОД 2,7 Гр до СОД 40,5 Гр за 15 фракций в сравнении со стандартным режимом фракционирования.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включена 321 пациентка с диагнозом рак молочной железы I–IIIA стадии, получавшая лечение в МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России с 2013 по 2017 г. В первой группе послеоперационная лучевая терапия проводилась в режиме гипофракционирования с РОД 2,7 Гр до СОД 40,5 Гр за 15 фракций (n=223), вторую группу составили больные, получившие лечение в стандартном режиме РОД 2 Гр до СОД 50 Гр за 25 фракций (n=98). Обе группы сопоставимы по стадии заболевания, молекулярно-биологическому подтипу опухоли. Проведен статистический анализ основных характеристик изучаемых режимов. Результаты. При анализе не выявлено значимых различий в показателях общей и безрецидивной выживаемости в исследуемых группах. Частота ранних лучевых осложнений I и II степени в исследуемой и контрольной группах оказалась сопоставима, 79 и 84 % соответственно. Поздние лучевые повреждения I и II степени развивались реже (p<0,01) у больных, получивших лучевую терапию в режиме гипофракционирования (23 %), чем в контрольной группе (43 %). Тяжелые постлучевые повреждения нормальных тканей не наблюдались. Объём хирургического лечения не повлиял на отдаленные результаты лечения.

Выводы

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о преимуществе методики гипофракционирования по показателям поздней лучевой токсичности, при одинаковых показателях выживаемости. Также исследуемый режим удобен для самих пациентов и превосходит по экономической рентабельности. Необходимо дальнейшее исследование ускоренных режимов фракционирования послеоперационной лучевой терапии РМЖ, которое позволит оптимизировать результаты лечения одной из ведущих онкопатологий.

The purpose of the study was to evaluate the efficacy and safety of hypofractionated postoperative radiation therapy (2.7 Gy per fraction in 15 fractions to a total dose of 40.5 Gy) in comparison with the standard fractionation regimen.

Material and methods

Material and methods. The study included 321 patients diagnosed with stage I–IIIA breast cancer treated in the A. Tsyb Medical Radiological Research Center from 2013 to 2017. The patients were divided into two groups. Group I patients received hypofractionated postoperative radiotherapy at a total dose of 40.5 Gy in 15 fractions with Gy 2.7 Gy/fraction (n=223). Group II patients received conventional radiotherapy at a total dose of 50 Gy in 25 fractions with 2 Gy/fraction (n=98). Both groups were comparable in terms of the stage of the disease and molecular subtype of the tumor. The statistical analysis of the main characteristics of the studied regimens was carried out.

Results

Results. The analysis revealed no significant differences in the overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) between two groups. The frequency of acute radiation-induced complications (grade 1 and 2) in Groups I and II were 79 % and 84 %, respectively. Late radiation-induced side effects were observed less frequently in patients treated with hypofractionated postoperative radiotherapy than in the control group patients (23 % versus 43 %, p<0.01). Severe post-radiation damage to normal tissues was not found. The extent of surgery did not affect the long-term treatment outcomes.

Conclusion

Conclusion. Comparison of hypofractionated radiotherapy with conventional radiotherapy in breast cancer patients demonstrated the superiority of hypofractionated radiotherapy regimen in terms of late toxicity and economic profitability. Further studies of accelerated fractionated postoperative radiotherapy are required to improve the treatment outcomes in breast cancer patients.

лучевая терапиягипофракционированиерак молочной железыадъювантное лечение

radiation therapyhypofractionationbreast canceradjuvant treatment

References1

Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М., 2018. 21, 30, 31, 155, 157.

Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V. The state of oncological care for the population of Russia in 2017. Moscow, 2018. 21, 30, 31, 155, 157. (in Russian).

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Darby S., McGale P., Correa C., Taylor C., Arriagada R., Clarke M., Cutter D., Davies C., Ewertz M., Godwin J., Gray R., Pierce L., Whelan T., Wang Y., Peto R. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials. Lancet. 2011 Nov 12; 378 (9804): 1707–16. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61629-2.

EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group), McGale P., Taylor C., Correa C., Cutter D., Duane F., Ewertz M., Gray R., Mannu G., Peto R., Whelan T., Wang Y., Wang Z., Darby S. Effect of radiotherapy after mastectomy and axillary surgery on 10-year recurrence and 20-year breast cancer mortality: meta-analysis of individual patient data for 8135 women in 22 randomised trials. Lancet. 2014 Jun 21; 383 (9935): 2127–35. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60488-8.

Blamey R.W., Bates T., Chetty U., Duffy S.W., Ellis I.O., George D., Mallon E., Mitchell M.J., Monypenny I., Morgan D.A., Macmillan R.D., Patnick J., Pinder S.E. Radiotherapy or tamoxifen after conserving surgery for breast cancers of excellent prognosis: British Association of Surgical Oncology (BASO) II trial. Eur J Cancer. 2013 Jul; 49 (10): 2294–302. doi: 10.1016/j.ejca.2013.02.031.

Kunkler I.H., Williams L.J., Jack W.J., Cameron D.A., Dixon J.M.; PRIME II investigators. PRIME II investigators. Breast-conserving surgery with or without irradiation in women aged 65 years or older with early breast cancer (PRIME II): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Mar; 16 (3): 266–73. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71221-5.

Whelan T.J., Pignol J.P., Levine M.N., Julian J.A., MacKenzie R., Parpia S., Shelley W., Grimard L., Bowen J., Lukka H., Perera F., Fyles A., Schneider K., Gulavita S., Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11; 362 (6): 513–20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.

Haviland J.S., Owen J.R., Dewar J.A., Agrawal R.K., Barrett J., BarrettLee P.J., Dobbs H.J., Hopwood P., Lawton P.A., Magee B.J., Mills J., Simmons S., Sydenham M.A., Venables K., Bliss J.M., Yarnold J.R.; START Trialists’ Group. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) trials of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2013 Oct; 14 (11): 1086–1094. doi: 10.1016/S14702045(13)70386-3.

Owen J.R., Ashton A., Bliss J.M., Homewood J., Harper C., Hanson J., Haviland J., Bentzen S.M., Yarnold J.R. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun; 7 (6): 467–71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4.

Hickey B.E., James M.L., Lehman M., Hider P.N., Jeffery M., Francis D.P., See A.M. Fraction size in radiation therapy for breast conservation in early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jul 18; 7: CD003860. doi: 10.1002/14651858.CD003860.pub4.

Shaitelman S.F., Schlembach P.J., Arzu I., Ballo M., Bloom E.S., Buchholz D., Chronowski G.M., Dvorak T., Grade E., Hoffman K.E., Kelly P., Ludwig M., Perkins G.H., Reed V., Shah S., Stauder M.C., Strom E.A., Tereffe W., Woodward W.A., Ensor J., Baumann D., Thompson A.M., Amaya D., Davis T., Guerra W., Hamblin L., Hortobagyi G., Hunt K.K., Buchholz T.A., Smith B.D. Acute and Short-term Toxic Effects of Conventionally Fractionated vs Hypofractionated Whole-Breast Irradiation: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2015 Oct; 1 (7): 931–41. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2666.

NCCN Guidelines Version 1.2018 03/20/17. 45.

Sun G.Y., Wang S.L., Song Y.W., Jin J., Wang W.H., Liu Y.P., Ren H., Fang H., Yu Z.H., Liu X.F., Li Y.X. Hypofractionated Radiation Therapy After Mastectomy for the Treatment of High-Risk Breast Cancer: 5-Year Follow-Up Result of a Randomized Trial. Int J Rad Oncol Biol Phys. 1 October 2017; 99 (2): S3S4. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.024.

Curigliano G., Burstein H.J., P Winer E., Gnant M., Dubsky P., Loibl S., Colleoni M., Regan M.M., Piccart-Gebhart M., Senn H.J., Thürlimann B.; St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017, André F., Baselga J., Bergh J., Bonnefoi H., Y Brucker S., Cardoso F., Carey L., Ciruelos E., Cuzick J., Denkert C., Di Leo A., Ejlertsen B., Francis P., Galimberti V., Garber J., Gulluoglu B., Goodwin P., Harbeck N., Hayes D.F., Huang C.S., Huober J., Hussein K., Jassem J., Jiang Z., Karlsson P., Morrow M., Orecchia R., Osborne K.C., Pagani O., Partridge A.H., Pritchard K., Ro J., Rutgers E.J.T., Sedlmayer F., Semiglazov V., Shao Z., Smith I., Toi M., Tutt A., Viale G., Watanabe T., Whelan T.J., Xu B. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Ann Oncol. 2017 Aug 1; 28 (8): 1700–1712. doi: 10.1093/annonc/mdx308.

Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.03. U.S. Department of Health and Human Services. Nation Institute of Health, Nation Cancer Institute. 2010; 179187.

LENT SOMA scales for all anatomic sites. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30; 31 (5): 1049–91.

Афонин Г.В., Рагулин Ю.А., Авксентьева М.В., Гулидов И.А., Иванов С.А., Каприн А.Д. Экономические аспекты послеоперационной лучевой терапии в режиме гипофракционирования у больных раком молочной железы. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018; 11 (2): 3–8. doi: 10.17749/2070-4909.2018.11.2.003008.

Afonin G.V., Ragulin Yu.A., Avksentyeva M.V., Gulidov I.A., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Economic evaluation of postoperative hypofractionated radiation therapy in patients with breast cancer. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2018; 11 (2): 3–8. (in Russian). doi: 10.17749/2070-4909.2018.11.2.003008.

Mortimer J.W., McLachlan C.S., Hansen C.J., Assareh H., Last A., McKay M.J., Shakespeare T.P. Use of hypofractionated post-mastectomy radiotherapy reduces health costs by over $2000 per patient: An Australian perspective. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Feb; 60 (1): 146–53. doi: 10.1111/1754-9485.12405.

Rudat V., Nour A., Hammoud M., Abou Ghaida S. Better compliance with hypofractionation vs. conventional fractionation in adjuvant breast cancer radiotherapy. Strahlenther Onkol. 2017 May; 193 (5): 375–384. doi: 10.1007/s00066-017-1115-z.

Qi X.S., White J., Li X.A. Is α/β for breast cancer really low? Radiother Oncol. 2011 Aug; 100 (2): 282–8. doi: 10.1016/j. radonc.2011.01.010.

Адылханов Т.А., Байсалбаева А.С., Косымбаева Е.О., Жабагина А.С., Назарова А.Р. Анализ ранних и отдаленных результатов ги‑ пофракционированной лучевой терапии и внедрение данного метода в программу комплексного лечения рака молочной железы. Наука и здравоохранение. 2017; 6: 53–66.

Adylkhanov T.A., Baisalbaeva A.S., Kosymbayeva E.O., Zhabagina A.S., Nazarova A.R. The analysis of the early and long-term results of the hypofractioned radiation therapy and implementation of this method in the complex treatment program of breast cancer. Science & Healthcare. 2017; 6: 53–66. (in Russian).

Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований – основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск. 2017; 26 (2): 26–40.

Kaprin A.D., Galkin V.N., Zhavoronkov L.P., Ivanov V.K., Ivanov S.A., Romanko Yu.S. The synthesis of fundamental and applied research is the basis for ensuring a high level of scientific results and their implementation in medical practice. Radiation and risk. 2017; 26 (2): 26–40. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.