oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2018-17-6-70-77oncotomsk-905Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯLABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIESФизический статус вируса папилломы человека в прогнозе рецидивирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжестиPhysical status of human papillomavirus in the prognosis of recurrence of low-grade and-high-grade cervical intraepithelial lesionshttps://orcid.org/0000-0001-8815-2786ИбрагимоваМ. К.IbragimovaM. K.

Ибрагимова Марина Константиновна - младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 2340-1628, AuthorlD (РИНЦ): 637822, ResearcherlD (WOS): C-8609-2012, Author ID (Scopus): 57130579200

Marina K Ibragimova - Junior Researcher, Laboratory of Viral Oncology CRI TNRMC RAS.

ResearcherID (WOS): C-8609-2012. Author ID (Scopus): 57130579200

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk; 36, Lenina Street, 634050-Tomsk

imk1805@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3439-8830ЧуруксаеваО. Н.ChuruksaevaO. N.

Чуруксаева Ольга Николаевна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения гинекологии, НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 4769-0636, AuthorID (РИНЦ): 557906, ResearcherID (WOS): C-8601-2012, Author ID (Scopus): 6504391579

Olga N. Churuksaeva - MD, DSc, Senior Researcher, Gynecology Department CRI TNRMC RAS.

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

ResearcherID (WOS): C-8601-2012. Author ID (Scopus): 6504391579

churuksaevaon@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2228-8335БычковВ. А.BychkovV. A.

Бычков Вячеслав Алексеевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии, НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 6174-4896, AuthorID (РИНЦ): 627135, ResearcherID (WOS): C-8610-2012, Author ID (Scopus): 34970901200

Vyacheslav A. Bychkov - PhD, Senior Researcher, Laboratory of Viral Oncology CRI TNRMC RAS.

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk; 36, Lenina Street, 634050-Tomsk

va.bych@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7419-4512ЦыгановМ. М.TsyganovM. M.

Цыганов Матвей Михайлович - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории онковирусологии, НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 1253-0240, AuthorID (РИНЦ): 730156, ResearcherID (WOS): A-7212-2014, Author ID (Scopus): 55366377400

Matvey M. Tsyganov - PhD, Researcher, Laboratory of Viral Oncology CRI TNRMC RAS.

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk; 36, Lenina Street, 634050-Tomsk

ResearcherID (WOS): A-7212-2014. Author ID (Scopus): 55366377400

TsyganovMM@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9568-3371ДерюшеваИ. В.DeryushevaI. V.

Дерюшева Ирина Валерьевна - младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии, НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 5560-6131, AuthorlD (РИНЦ): 881749, Researched (WOS): Q-5607-2017, Author ID (Scopus): 57194535404

Irina V. Deryusheva - Junior Researcher, Laboratory of Viral Oncology CRI TNRMC RAS.

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

ResearcherID (WOS): Q-5607-2017. Author ID (Scopus): 57194535404

Irkin_097@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0617-4688ШпилеваО. В.ShpilevaO. V.

Шпилева Ольга Владимировна - младший научный сотрудник отделения гинекологии, НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 1441-0681, AuthorID (РИНЦ): 780619, Researched (WOS): I-9567-2017, Author ID (Scopus): 55249947400

Olga V. Shpileva - MD, Junior Researcher, Gynecology Department CRI TNRMC RAS.

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk

ResearcherID (WOS): I-9567-2017. Author ID (Scopus): 55249947400

lela2009@sibmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6854-8940КоломиецЛ. А.KolomietsL. A.

Коломиец Лариса Александровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением гинекологии, НИИО ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

SPIN-код: 6316-1146, AuthorID (РИНЦ): 347966, ResearcherID (WOS): C-8573-2012, Author ID (Scopus): 7004921120

Larisa A. Kolomiets - MD, DSc, Professor, Head of Gynecology Department CRI TNRMC RAS.

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk; 2, Moskovsky trakt, 634050-Tomsk

ResearcherID (WOS): C-8573-2012. Author ID (Scopus): 7004921120

kolomietsla@oncology.tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0714-8927ЛитвяковН. В.LitviakovN. V.

Литвяков Николай Васильевич - доктор биологических наук, заведующий лабораторией онковирусологии, НИИО, ТНИМЦ РАН.

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, Томск, пр. Ленина, 36

SPIN-код: 2546-0181, AuthorID (РИНЦ): 183820, ResearcherID (WOS): C-3263-2012, Author ID (Scopus): 6506850698

Nikolay V. Litviakov - DSc, Head of the Laboratory of Viral Oncology CRI TNRMC RAS.

5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk; 36, Lenina Street, 634050-Tomsk

ResearcherID (WOS): C-3263-2012, Author ID (Scopus): 6506850698

nvlitv72@yandex.ruНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Tomsk State UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversitytomskRussian Federation2018311220181767077Copyright © Ибрагимова М.К., Чуруксаева О.Н., Бычков В.А., Цыганов М.М., Дерюшева И.В., Шпилева О.В., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В., 20192019Ибрагимова М.К., Чуруксаева О.Н., Бычков В.А., Цыганов М.М., Дерюшева И.В., Шпилева О.В., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В.Ibragimova M.K., Churuksaeva O.N., Bychkov V.A., Tsyganov M.M., Deryusheva I.V., Shpileva O.V., Kolomiets L.A., Litviakov N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/905

Обследовано 37 пациенток с LSIL (cervical intraepithelial neoplasia grade I), 131 с HSIL (cervical intraepithelial neoplasia grade II-III) и 150 женщин без патологических изменений слизистой шейки матки. Всем пациенткам проведено комплексное обследование, которое включало гинекологический осмотр, кольпоскопию, цитологическое и гистологическое исследования, молекулярно-генетический анализ - выявление и генотипирование вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР), оценка вирусной нагрузки ДНК ВПЧ и определение физического статуса ДНК ВПЧ-16 (n=208) методом Real-time PCR. Количество ВПЧ-инфицированных среди женщин без морфологических изменений шейки матки составило 50,7 %, среди пациенток с LSIL + НЭ1Ь - 78,5 %. При изучении частоты интегрированных форм вируса папилломы человека 16 генотипа при LSIL и FHSIL установлено, что частота возникновения рецидивов при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях различной степени тяжести определяется физическим статусом ВПЧ-16. При сравнении распределения частот всех трех форм ВПЧ (эписомальной, смешанной и интегрированной) между больными с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести и без морфологических изменений шейки матки была определена статистическая значимость различий, равная р=0,0002.

The study included 168 patients with precancerous cervical lesions 37 with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 131 with high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), and 150 women, who had not abnormal cervical cell changes. All patients underwent full colposcopy assessment, cytological/histological examination, molecular detection and genotyping of high-risk human papillomavirus. Viral load and physical status of HPV-16 DNA was evaluated in cases of mono-infection (n=208). The prevalence of virus-positive cases among the patients with LSIL/NSIL and healthy women was 78.5 and 50.7 %, respectively. The frequency of recurrence in patients with LSIL and HSIL was found to be determined by the physical status of HPV-16. A significant difference in episomal, mixed and integrated forms of HPV-16 between patients with LSIL/HSIL and patients without abnormal cervical cell changes was found (p=0.0002).

вирус папилломы человекавирусная нагрузкаинтегрированная и эписомальная формы вПЧCiNlsilhsilшейка маткионкогенные вирусывыживаемостьпрогностический факторфизический статус вирусаhuman papillomavirusviral loadintegrated and episomal forms of HPVCINLSILHSILcervixoncogenic virusessurvivalprognostic factorphysical status of the virusРФФИ и администрации Томской области в рамках научного проекта № 18-44-703004 « Физический статус вируса папилломы человека и прогрессия цервикальной интраэпителиальной неоплазии»RFFR, grant18-44-703004ReferencesBosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin Pharmacother. 2011 Oct; 12 (14): 2189-204. doi: 10.1517/14656566.2011.596527.Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin Pharmacother. 2011 Oct; 12 (14): 2189-204. doi: 10.1517/14656566.2011.596527.Apgar B.S., Zoschnick L., Wright T.C.Jr. The 2001 Bethesda System terminology. Am Fam Physician. 2003 Nov 15; 68 (10): 1992-8.Apgar B.S., Zoschnick L., Wright T.C.Jr. The 2001 Bethesda System terminology. Am Fam Physician. 2003 Nov 15; 68 (10): 1992-8.Bruni L., Diaz M., Castellsague M., Ferrer E., Bosch F.X., de Sanjose S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis. 2010 Dec 15; 202 (12): 1789-99. doi: 10.1086/657321.Bruni L., Diaz M., Castellsague M., Ferrer E., Bosch F.X., de Sanjose S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J Infect Dis. 2010 Dec 15; 202 (12): 1789-99. doi: 10.1086/657321.IbragimovaM., Tsyganov M, ShpilevaO., ChuruksaevaO.,Bychkov V, Kolomiets L., Litviakov N. HPV status and its genomic integration affect survival of patients with cervical cancer. Neoplasma. 2018 Mar 14; 65 (3): 441-448. doi: 10.4149/neo_2018_170414N277.IbragimovaM., Tsyganov M, ShpilevaO., ChuruksaevaO.,Bychkov V, Kolomiets L., Litviakov N. HPV status and its genomic integration affect survival of patients with cervical cancer. Neoplasma. 2018 Mar 14; 65 (3): 441-448. doi: 10.4149/neo_2018_170414N277.JiangM., Baseman J.G., KoutskyL.A., Feng Q.,Mao C., KiviatN.B., Xi L.F. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR. J Clin Microbiol. 2009 Mar; 47 (3): 521-6. doi: 10.1128/JCM.02115-08.JiangM., Baseman J.G., KoutskyL.A., Feng Q.,Mao C., KiviatN.B., Xi L.F. Sequence variation of human papillomavirus type 16 and measurement of viral integration by quantitative PCR. J Clin Microbiol. 2009 Mar; 47 (3): 521-6. doi: 10.1128/JCM.02115-08.Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.В., Уразова Л.Н., РодичеваН.С. Особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске. Сибирский онкологический журнал. 2012; 3: 41-45.Kolomiets L.A., Churuksaeva O.N., Shpileva O.V., UrazovaL.N., Rodicheva N.S. Prevalence of various human papillomavirus (hpv) types in patients with cervical intraepithelial neoplasia (cin) and cervical cancer in Tomsk region. Siberian Journal of Oncology. 2012; 3: 41-45. (in Russian).Muhoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsague X., Shah K.V., Snijders P.J., Meijer C.J.; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. New Eng J Med. 2003; 348 (6): 518-527.Muhoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsague X., Shah K.V., Snijders P.J., Meijer C.J.; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. New Eng J Med. 2003; 348 (6): 518-527.Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Туранова О.В., Шемякина К.Н., ПлетневаВ.А., СамбуеваН.Б., МальцеваЕ.Е. Результативность и приемлемость обследования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе вагинального отделяемого. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 97-105. doi: 10.18565/aig.2017.2.97-105.Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Turanova O.V., ShemyakinaK.N., Pletneva V.A., SambuevaN.B., Maltseva E.E. The effectiveness and acceptability of screening for human papillomavirus in selfand medical sampling of vaginal discharge. Obstetrics and Gynecology. 2017; 2: 97-105. (in Russian). doi: 10.18565/aig.2017.2.97-105.Sasieni P., Castanon A., Cuzick J. Effectiveness of cervical screening with age: population based case-control study of prospectively recorded data. BMJ. 2009 Jul 28; 339: b2968. doi: 10.1136/bmj.b2968.Sasieni P., Castanon A., Cuzick J. Effectiveness of cervical screening with age: population based case-control study of prospectively recorded data. BMJ. 2009 Jul 28; 339: b2968. doi: 10.1136/bmj.b2968.Новик В.И. Скрининг рака шейки матки. Практическая онкология. 2010; 11 (2): 66-73.Novik V.I. Screening for cervical cancer. Practical oncology. 2010; 11 (2): 66-73. (in Russian).Peirson L., Fitzpatrick-Lewis D., Ciliska D., Warren R. Screening for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2013 May 24; 2: 35. doi: 10.1186/2046-4053-2-35.Peirson L., Fitzpatrick-Lewis D., Ciliska D., Warren R. Screening for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2013 May 24; 2: 35. doi: 10.1186/2046-4053-2-35.Clavel C., Masure M., Bory J.-P., Putaud I., Mangeonjean C., LorenzatoM., NazeyrollasP., GabrielR., Quereux C., BirembautP. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women. Br J Cancer. 2001 Jun 15; 84 (12): 1616-23. doi: 10.1054/bjoc.2001.1845.Clavel C., Masure M., Bory J.-P., Putaud I., Mangeonjean C., LorenzatoM., NazeyrollasP., GabrielR., Quereux C., BirembautP. Human papillomavirus testing in primary screening for the detection of high-grade cervical lesions: a study of 7932 women. Br J Cancer. 2001 Jun 15; 84 (12): 1616-23. doi: 10.1054/bjoc.2001.1845.StanleyM. Pathology and epidemiology of HPV infection in females. Gynecol Oncol. 2010 May; 117 (2 Suppl): S5-10. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.01.024.StanleyM. Pathology and epidemiology of HPV infection in females. Gynecol Oncol. 2010 May; 117 (2 Suppl): S5-10. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.01.024.Андосова Л.Д., Конторщикова К.Н., Качалина О.В. Современные представления о роли вируса папилломы человека в генезе цервикального рака (обзор). Медицинский альманах. 2011; 18 (5): 116-120.Andosova L.D., Kontorshikova K.N., Kachalina O.V The present ideas about the role of infectious warts virus of a human being in the genesis of cervical cancer. Medical Almanach. 2011; 18 (5): 116-120. (in Russian).Vink M.A., Bogaards J.A., van Kemenade F.J., de Melker H.E., Meijer C.J.L.M., Berkhof J. Clinical progression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia: estimating the time to preclinical cervical cancer from doubly censored national registry data. Am J Epidemiol. 2013 Oct 1; 178 (7): 1161-9. doi: 10.1093/aje/kwt077.Vink M.A., Bogaards J.A., van Kemenade F.J., de Melker H.E., Meijer C.J.L.M., Berkhof J. Clinical progression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia: estimating the time to preclinical cervical cancer from doubly censored national registry data. Am J Epidemiol. 2013 Oct 1; 178 (7): 1161-9. doi: 10.1093/aje/kwt077.Hu Z., Zhu D., Wang W., Li W., Jia W., Zeng X., Ding W., Yu L., Wang X., Wang L., Shen H., Zhang C., Liu H., Liu X., Zhao Y., Fang X., Li S., Chen W., Tang T., Fu A., Wang Z., Chen G., Gao Q., Li S., Xi L., Wang C., Liao S., Ma X., Wu P., Li K., Wang S., Zhou J., Wang J., Xu X., Wang H., Ma D. Genome-wide profiling of HPV integration in cervical cancer identifies clustered genomic hot spots and a potential microhomology-mediated integration mechanism. Nat Genet. 2015 Feb; 47 (2): 158-63. doi: 10.1038/ng.3178.Hu Z., Zhu D., Wang W., Li W., Jia W., Zeng X., Ding W., Yu L., Wang X., Wang L., Shen H., Zhang C., Liu H., Liu X., Zhao Y., Fang X., Li S., Chen W., Tang T., Fu A., Wang Z., Chen G., Gao Q., Li S., Xi L., Wang C., Liao S., Ma X., Wu P., Li K., Wang S., Zhou J., Wang J., Xu X., Wang H., Ma D. Genome-wide profiling of HPV integration in cervical cancer identifies clustered genomic hot spots and a potential microhomology-mediated integration mechanism. Nat Genet. 2015 Feb; 47 (2): 158-63. doi: 10.1038/ng.3178.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.