oncotomskСибирский онкологический журналSiberian journal of oncology1814-48612312-3168Tomsk National Research Medical Сепtеr of the Russian Academy of Sciences10.21294/1814-4861-2019-18-1-30-35oncotomsk-956Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESМетастатическое поражение печени при колоректальном раке у ранее радикально леченных больныхLiver metastases in patients with curatively treated colorectal cancerРасуловР. И.RasulovR. I.

Расулов Родион Исмагилович, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии. SPIN‐код: 3520‐6049. AuthorID (РИНЦ): 419107.

г. Иркутск, 664049, м/р Юбилейный, 100

Rodion I. Rasulov, MD, DSc, Professor, Department of Oncology.

100, Yubileyniy m/r., 664049-Irkutsk

gava2010@yandex.ruЮдинА. А.YudinA. A.

Юдин Андрей Андреевич, аспирант кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии. SPIN‐код: 7630‐2196. AuthorID (РИНЦ): 909380. Researcher ID (WOS): Q‐7590‐2017.

г. Иркутск, 664003, ул. Красного Восстания, 3

Andrey A. Yudin, Postgraduate, Department of Surgery and Topographic Anatomy, Researcher ID (WOS): Q‐7590‐2017.

3, Krasnogo vosstaniya Street, 664003-Irkutsk

inside-your-mind@yandex.ruСонголовГ. И.SongolovG. I.

Сонголов Геннадий Игнатьевич, доцент кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии. SPIN‐код: 4008‐8488. AuthorID (РИНЦ): 627786.

г. Иркутск, 664003, ул. Красного Восстания, 3

Gennady I. Songolov, MD, Associate Professor, Department of Surgery and Topographic Anatomy.

3, Krasnogo vosstaniya Street, 664003-Irkutsk

kafohta@rambler.ruФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РФРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияIrkutsk State Medical UniversityRussian Federation2019260220191813035Copyright © Расулов Р.И., Юдин А.А., Сонголов Г.И., 20192019Расулов Р.И., Юдин А.А., Сонголов Г.И.Rasulov R.I., Yudin A.A., Songolov G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/956

Введение. Проблема метастатического поражения печени у ранее радикально леченных больных колоректальным раком остается малоизученной. Выявление значимых факторов, влияющих на возникновение метахронного метастазирования, способствует более точному прогнозированию развития рецидива у данного контингента больных. материал и методы. В исследовании, включившем истории болезней 116 пациентов с колоректальным раком, ранее радикально леченных на базе Иркутского областного онкологического диспансера в период с 2006 по 2017 г., изучена частота и сроки развития метастазов печени, определены факторы прогноза их появления. Пациенты получали комбинированное лечение, включающее неоадъювантную лучевую или химиолучевую терапию, при локализованном и местнораспространенном раке прямой кишки, радикальную хирургическую операцию и адъювантную химиотерапию по показаниям – при раке ободочной и прямой кишки. После радикального лечения у пациентов первой группы (n=96) не возникло рецидива заболевания в виде отдаленных метастазов в печени. Во второй группе больных (n=20) имел место рецидив колоректального рака с развитием метастатического поражения печени и других органов. Результаты. Частота метастазов в печени составила 17 %. Пик развития метастазов в печени после завершения лечения приходится на 12–18-й мес. У большинства пациентов метастазы возникают через 16,5 мес с момента завершения радикального лечения (23 и 13 – верхний и нижний квартили). Прогностически значимыми факторами развития метастазов в печени у радикально леченных больных колоректальным раком являются: стадия опухолевого процесса, инвазия опухоли роста в параи мезоколярную, параректальную клетчатку, отсутствие предоперационной химиолучевой терапии и адъювантной химиотерапии. заключение. С учетом факторов прогноза определены диагностические мероприятия раннего выявления метастатического поражения печени. В группе риска в послеоперационном периоде один раз в 3 мес необходимо исследовать раковый эмбриональный антиген (СЕА), выполнять мультиспиральную компьютерную томографию органов брюшной полости с внутривенным усилением, биопсию подозрительного (в отношении метастатического характера) очага печени под навигацией.

Background. The problem of the development of liver metastases in colorectal cancer patients previously treated with curative intent surgery remains little studied. Identification of significant factors affecting the occurrence of metachronous metastasis contributes to a more accurate prediction of recurrence in this group of patients. material and methods. In our study we analyzed the incidence of liver metastases and prognostic factors in 116 colorectal cancer patients previously treated with curative intent at Irkutsk Regional Cancer Center between 2006 and 2017. The patients received combined modality treatment including neoadjuvant radiotherapy or chemoradiotherapy for localized and locally advanced rectal cancer, radical surgery and adjuvant chemotherapy. After curative treatment, 96 patients had no evidence of distant liver metastases, and 20 patients developed distant metastases. results. The incidence of liver metastases was 17 %. In most patients, metastases occurred 16.5 months after completion of curative treatment, reaching peak incidence at 12–18 months. Prognostic factors of colorectal liver metastases in colorectal cancer patients previously treated with curative intent surgery were: the stage of the tumor, tumor growth in the parirectal/mesocolic fatty tissue, and no previous preoperative chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy. conclusion. For early detection of liver metastases, the carcinoembryonic antigen (CEA) measurements, contrast-enhanced abdominal multislice CT, and ultrasound-guided liver biopsy were recommended to perform every 3 months in the postoperative period.

колоректальный ракметастазированиерецидивраковый эмбриональный антигенпрогнозcolorectal cancermetastasisrecurrencecarcinoembryonic antigenprognostic factorsReferencesАксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований желудочно‐кишечного тракта. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16 (3): 5–11. [Axel’ E.M. Gastrointestinal cancer statistics. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16 (3): 5–11. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814‐ 4861‐2017‐3‐5‐11.Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований желудочно‐кишечного тракта. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16 (3): 5–11. [Axel’ E.M. Gastrointestinal cancer statistics. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16 (3): 5–11. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814‐ 4861‐2017‐3‐5‐11.Алиев Ф.Ш., Десятов Е.Н., Крутских А.Г., Алиев В.Ф., Лейманченко П.И. Эпидемиология колоректального рака: мировые и регио‐ нальные тенденции. Медицинская наука и образование Урала. 2016; 17 (4): 125–128. [Aliev F.Sh., Desyatov E.N., Krutskih A.G., Aliev V.F., Leimanchenko P.I. The epidemiology of colorectal cancer: world and regional tendencies. Medical Science and Education of Ural. 2016; 17 (4): 125–128. (in Russian)].Алиев Ф.Ш., Десятов Е.Н., Крутских А.Г., Алиев В.Ф., Лейманченко П.И. Эпидемиология колоректального рака: мировые и регио‐ нальные тенденции. Медицинская наука и образование Урала. 2016; 17 (4): 125–128. [Aliev F.Sh., Desyatov E.N., Krutskih A.G., Aliev V.F., Leimanchenko P.I. The epidemiology of colorectal cancer: world and regional tendencies. Medical Science and Education of Ural. 2016; 17 (4): 125–128. (in Russian)].Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Поляков А.Н., Подлужный Д.В., Черноглазова Е.В., Чистякова О.В., Косырев В.Ю. Хирургическое и комбинированное лечение больных колоректальным раком с мета‐ статическим поражением печени. Онкологическая колопроктология. 2011; 1: 32–40. [Patyutko Y.I., Sagaidak I.V., Polyakov A.N., Podluzhny D.V.1, Chernoglazova E.V., Chistyakova O.V., Chuchuyev E.S., Gakhramanov A.D., Kosyrev V.Y. Surgery and chemotherapy plus surgery for patients with colorectal cancer liver metastases. Colorectal Oncology. 2011; 1: 32–40. (in Russian)].Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Поляков А.Н., Подлужный Д.В., Черноглазова Е.В., Чистякова О.В., Косырев В.Ю. Хирургическое и комбинированное лечение больных колоректальным раком с мета‐ статическим поражением печени. Онкологическая колопроктология. 2011; 1: 32–40. [Patyutko Y.I., Sagaidak I.V., Polyakov A.N., Podluzhny D.V.1, Chernoglazova E.V., Chistyakova O.V., Chuchuyev E.S., Gakhramanov A.D., Kosyrev V.Y. Surgery and chemotherapy plus surgery for patients with colorectal cancer liver metastases. Colorectal Oncology. 2011; 1: 32–40. (in Russian)].Cady B., McDermott W.V. Major hepatic resection for metachronous metastases from colon cancer. Ann Surg. 1985 Feb; 201 (2): 204–9.Cady B., McDermott W.V. Major hepatic resection for metachronous metastases from colon cancer. Ann Surg. 1985 Feb; 201 (2): 204–9.Сакаева Д.Д. Адъювантное и неоадъювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки. Практическая онкология. 2005; 6 (2): 103–111. [Sakaeva D.D. Adjuvant and neoadjuvant treatment of colorectal cancer patients. Practical Oncology. 2005; 6 (2): 103–111. (in Russian)].Сакаева Д.Д. Адъювантное и неоадъювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки. Практическая онкология. 2005; 6 (2): 103–111. [Sakaeva D.D. Adjuvant and neoadjuvant treatment of colorectal cancer patients. Practical Oncology. 2005; 6 (2): 103–111. (in Russian)].de Gramont A., Figer A., Seymour M., Homerin M., Hmissi A., Cassidy J., Boni C., Cortes-Funes H., Cervantes A., Freyer G., Papamichael D., Le Bail N., Louvet C., Hendler D., de Braud F., Wilson C., Morvan F., Bonetti A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first‐ line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 2000 Aug; 18 (16): 2938–47. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.2938.de Gramont A., Figer A., Seymour M., Homerin M., Hmissi A., Cassidy J., Boni C., Cortes-Funes H., Cervantes A., Freyer G., Papamichael D., Le Bail N., Louvet C., Hendler D., de Braud F., Wilson C., Morvan F., Bonetti A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first‐ line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 2000 Aug; 18 (16): 2938–47. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.2938.Афанасьев С.Г., Старцева Ж.А., Тарасова А.С., Усова А.В., Самцов Е.Н. Результаты комбинированного лечения рака прямой кишки с применением пролонгированной предоперационной химио‐ лучевой терапии. Сибирский онкологический журнал. 2012; 6: 5–12. [Afanasyev S.G., Startseva Zh.А., Tarasova А.S., Usova А.V., Samtsov Е.N. Results of combined modality treatment including preoperative plolonged chemotherary for rectal cancer. Siberian Journal of Oncology. 2012. 6: 5–12. (in Russian)].Афанасьев С.Г., Старцева Ж.А., Тарасова А.С., Усова А.В., Самцов Е.Н. Результаты комбинированного лечения рака прямой кишки с применением пролонгированной предоперационной химио‐ лучевой терапии. Сибирский онкологический журнал. 2012; 6: 5–12. [Afanasyev S.G., Startseva Zh.А., Tarasova А.S., Usova А.V., Samtsov Е.N. Results of combined modality treatment including preoperative plolonged chemotherary for rectal cancer. Siberian Journal of Oncology. 2012. 6: 5–12. (in Russian)].Mekenkamp L.J., Koopman M., Teerenstra S., van Krieken J.H., Mol L., Nagtegaal I.D., Punt C.J. Clinicopathological features and outcome in advanced colorectal cancer patients with synchronous vs metachronous metastases. Br J Cancer. 2010 Jul 13; 103 (2): 159–64. doi: 10.1038/ sj.bjc.6605737.Mekenkamp L.J., Koopman M., Teerenstra S., van Krieken J.H., Mol L., Nagtegaal I.D., Punt C.J. Clinicopathological features and outcome in advanced colorectal cancer patients with synchronous vs metachronous metastases. Br J Cancer. 2010 Jul 13; 103 (2): 159–64. doi: 10.1038/ sj.bjc.6605737.Ефетов В.М., Ефетов С.В., Черипко О.Н. Рецидивы рака прямой кишки. Онкология. 2006; 8 (2): 176–180. [Efetov V.M., Efetov S.V., Cheripko O.N. Rectal cancer relapses. Oncology. 2006; 8 (2): 176–180. (in Russian)].Ефетов В.М., Ефетов С.В., Черипко О.Н. Рецидивы рака прямой кишки. Онкология. 2006; 8 (2): 176–180. [Efetov V.M., Efetov S.V., Cheripko O.N. Rectal cancer relapses. Oncology. 2006; 8 (2): 176–180. (in Russian)].Беляева А.В., Моисеенко А.Б., Гуляев А.В. Современные пред‐ ставления о прогностических факторах колоректального рака. Вопро‐ сы онкологии. 2011; 57 (3): 279–285. [Belyaev A.V., Moiseenko A.B., Gulyaev A.V. Current views on prognostic factors for colorectal cancer. Problems in Oncology. 2011; 57 (3): 279–285. (in Russian)].Беляева А.В., Моисеенко А.Б., Гуляев А.В. Современные пред‐ ставления о прогностических факторах колоректального рака. Вопро‐ сы онкологии. 2011; 57 (3): 279–285. [Belyaev A.V., Moiseenko A.B., Gulyaev A.V. Current views on prognostic factors for colorectal cancer. Problems in Oncology. 2011; 57 (3): 279–285. (in Russian)].Черипко О.Н. Факторы, влияющие на частоту возникновения рецидивов рака прямой кишки. Онкология. 2002; 4 (3): 206–208. [Cheripko О.N. Factors effecting the freguency of relapces of rectal cancer. Oncology. 2002; 4 (3): 206–208. (in Russian)].Черипко О.Н. Факторы, влияющие на частоту возникновения рецидивов рака прямой кишки. Онкология. 2002; 4 (3): 206–208. [Cheripko О.N. Factors effecting the freguency of relapces of rectal cancer. Oncology. 2002; 4 (3): 206–208. (in Russian)].Ding P.R., An X., Zhang R.X., Fang Y.J., Li L.R., Chen G., Wu X.J., Lu Z.H., Lin J.Z., Kong L.H., Wan D.S., Pan Z.Z. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts risk of recurrence following cura‐ tive resection for stage IIA colon cancer. Int J Colorectal Dis. 2010 Dec; 25 (12): 1427–33. doi: 10.1007/s00384‐010‐1052‐0.Ding P.R., An X., Zhang R.X., Fang Y.J., Li L.R., Chen G., Wu X.J., Lu Z.H., Lin J.Z., Kong L.H., Wan D.S., Pan Z.Z. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts risk of recurrence following cura‐ tive resection for stage IIA colon cancer. Int J Colorectal Dis. 2010 Dec; 25 (12): 1427–33. doi: 10.1007/s00384‐010‐1052‐0.Kim J., Takeuchi H., Lam S.T., Turner R.R., Wang H.J., Kuo C., Hoon D.S. Chemokine receptor CXCR4 expression in colorectal cancer patients increases the risk for recurrence and for poor survival. J Clin Oncol. 2005 Apr 20; 23 (12): 2744–53. doi: 10.1200/JCO.2005.07.078.Kim J., Takeuchi H., Lam S.T., Turner R.R., Wang H.J., Kuo C., Hoon D.S. Chemokine receptor CXCR4 expression in colorectal cancer patients increases the risk for recurrence and for poor survival. J Clin Oncol. 2005 Apr 20; 23 (12): 2744–53. doi: 10.1200/JCO.2005.07.078.Hutchins G., Southward K., Handley K., Magill L., Beaumont C., Stahlschmidt J., Richman S., Chambers P., Seymour M., Kerr D., Gray R., Quirke P. Value of mismatch repair, KRAS, and BRAF mutations in predict‐ ing recurrence and benefits from chemotherapy in colorectal cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1; 29 (10): 1261–70. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1366.Hutchins G., Southward K., Handley K., Magill L., Beaumont C., Stahlschmidt J., Richman S., Chambers P., Seymour M., Kerr D., Gray R., Quirke P. Value of mismatch repair, KRAS, and BRAF mutations in predict‐ ing recurrence and benefits from chemotherapy in colorectal cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1; 29 (10): 1261–70. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1366.Мазуренко Н.Н., Гагарин И.М., Цыганова И.В., Мочальникова В.В., Бредер В.В., Горбунова В.А. Частота и спектр мутаций KRAS в мета‐ статическом колоректальном раке. Вопросы онкологии. 2013; 59 (6): 751–755. [Mazurenko N.N., Gagarin I.M., Tsyganova I.V., Mochalnikova V.V., Breder V.V., Gorbunova V.A. The frequency and spectrum of KRAS mutations in metastatic colorectal cancer. Problems in Oncology. 2013; 59 (6): 751–755. (in Russian)].Мазуренко Н.Н., Гагарин И.М., Цыганова И.В., Мочальникова В.В., Бредер В.В., Горбунова В.А. Частота и спектр мутаций KRAS в мета‐ статическом колоректальном раке. Вопросы онкологии. 2013; 59 (6): 751–755. [Mazurenko N.N., Gagarin I.M., Tsyganova I.V., Mochalnikova V.V., Breder V.V., Gorbunova V.A. The frequency and spectrum of KRAS mutations in metastatic colorectal cancer. Problems in Oncology. 2013; 59 (6): 751–755. (in Russian)].Имянитов Е.Н. Клинико‐молекулярные аспекты колоректаль‐ ного рака: этиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения. Практическая онкология. 2005; 6 (2): 65–70. [Imyanitov E.N. Clinical and molecular aspects of colorectal cancer: etiopathogenesis, prevention, treatment individualization. Practical Oncology. 2005; 6 (2): 65–70. (in Russian)].Имянитов Е.Н. Клинико‐молекулярные аспекты колоректаль‐ ного рака: этиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения. Практическая онкология. 2005; 6 (2): 65–70. [Imyanitov E.N. Clinical and molecular aspects of colorectal cancer: etiopathogenesis, prevention, treatment individualization. Practical Oncology. 2005; 6 (2): 65–70. (in Russian)].Müller O. Identification of colon cancer patients by molecular diagnosis. Dig Dis. 2003; 21 (4): 315–319. doi: 10.1159/000075354.Müller O. Identification of colon cancer patients by molecular diagnosis. Dig Dis. 2003; 21 (4): 315–319. doi: 10.1159/000075354.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.