Сочетанная лучевая терапия у больных раком предстательной железы высокого риска. Анализ осложнений лечения

Цель исследования – анализ токсичности сочетанной лучевой терапии (СЛТ) у больных раком предстательной железы (РПЖ) высокого риска прогрессирования.

Материал и методы. Проведенанализ непосредственных результатов СЛТ у 88 больных РПЖ, получивших лечение в клинике МРНЦ им. А.Ф. Цыба с апреля 2016 г. по февраль 2018 г. Медиана наблюдения составила 13 мес (от 3 до 23 мес). Возраст пациентов варьировал от 49 до 80 лет, в среднем – 64,8 года. Инициальный уровень ПСА составлял от 3,5 до 114 нг/мл (в среднем – 16,7 нг/мл). Все пациенты относились к группе высокого риска прогрессирования заболевания (d’amico et al.). В зависимости от последовательности этапов СЛТ больные были разделены на две группы. У больных первой группы (n=45) проводили курс конформной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в суммарной очаговой дозе (СОД) 44–46 Гр с последующим (через 2–3 нед) сеансом брахитерапии (¹⁹²ir в дозе 15 Гр, однократно). Во второй группе (n=43) пациентам проводили внутритканевую терапию с последующим курсом ДЛТ в СОД 44–46 Гр.

Результаты. Запланированный курс СЛТ выполнен в полном объёме у всех больных РПЖ. Острые лучевые реакции I степени тяжести (Rtog/EoRtc) со стороны нижних отделов мочевыводящих путей (МВП) наблюдали у 29 (32,9 %) пациентов. Острые лучевые реакции со стороны прямой кишки I степени отмечены у 17 (19,3 %), II степени – у 2 (2,3 %) пациентов. Поздние лучевые осложнения I степени со стороны нижних отделов МВП отмечены у 6 (6,8 %), II степени – у 3 (3,4 %) пациентов; формирование стриктуры уретры – у 1 (1,1 %) больного. Поздние лучевые осложнения I степени со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта отмечены у 8 (9,1 %), II степени – у 6 (6,8 %) больных.

Заключение. Предварительные результаты исследования свидетельствуют об удовлетворительной переносимости СЛТ больными РПЖ. Уровень развития острых лучевых реакций и осложнений со стороны критических органов вполне приемлем, позволяет сохранить высокое качество жизни пациентов и не превышает опубликованные данные.

1. IARC. Cancer today. Data visualization tools for exploring the global cancer burden in 2018 [Internet]. URL: http://gco.iarc.fr/today/ fact-sheets-populations (cited 23.07.2018).

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В.Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). М., 2018. 250. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russia in 2016 (Morbidity and Mortality). Moscow, 2018. 250. (in Russian)].

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М., 2017. 236. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. The state of oncological assistance to the population of Russia in 2016. Moscow, 2017. 236. (in Russian)].

4. Zietman A.L., Bae K., Slater J.D., Shipley W.U., Efstathiou J.A., Coen J.J., Bush D.A., Lunt M., Spiegel D.Y., Skowronski R., Jabola B.R., Rossi C.J.Randomized trial comparing conventional-dose with high-dose conformal radiation therapy in early-stage adenocarcinoma of the prostate: long-term results from proton radiation oncology group/American college of oncology 95-09. J Clin Oncol. 2010 Mar; 28 (7): 1106–11. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8475.

5. Heemsbergen W.D., Al-Mamgani A., Slot A., Dielwart M.F., Lebesque J.V. Long-term results of the Dutch randomized prostate cancer trial: Impact of dose-escalation on local, biochemical, clinical failure, and survival. Radiother Oncol. 2014 Jan; 110 (1): 104–9. doi: 10.1016/j.radonc.2013.09.026.

6. Miralbell R., Roberts S.A., Zubizarreta E., Hendry J.H. Dosefractionation sensitivity of prostate cancer deduced from radiotherapy outcomes of 5,969 patients in seven international institutional datasets: α/β=1.4 (0.9-2.2) Gy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1; 82 (1): e17–24. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.075.

7. Fowler J.F., Dasu A., Toma-Dasu I.Is the α/β ratio for prostate tumors really low and does it vary the level of risk at diagnosis? Anticancer Res. 2013 Mar; 33 (3): 1009–11.

8. Yamada Y., Rogers L., Demanes D.J., Morton G., Prestidge B.R., Pouliot J., Cohen G.N., Zaider M., Ghilezan M., Hsu I.C.American Brachytherapy society consensus guidelines for high-dose-rate prostate brachytherapy. Brachytherapy. 2012 Jan-Feb; 11 (1): 20–32. doi: 10.1016/j.brachy.2011.09.008.

9. Mottet N., Bellmunt J., Bolla M., Briers E., Cumberbatch M.G., De Santis M., Fossati N., Gross T., Henry A.M., Joniau S., Lam T.B., Mason M.D., Matveev V.B., Moldovan P.C., Van den Bergh R.C.N., Van den Broeck T., Van der Poel H.G., Van der Kwast T.H., Rouvière O., Schoots I.G., Wiegel T., Cornford P.Eur Urol. 2017 Apr; 71 (4): 618–629. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.003.

10. Новиков С.Н., Ощепков В.Н., Канаев С.В., Баянкин С.Н., Бирю-ков В.А., Коротких Н.В., Молоков А.А., Новиков Р.В., Цыбульский А.Д. Рекомендации по лечению рака предстательной железы с помощью высокомощностнойвнутритканевойлучевойтерапии (брахитерапии). Экспертное совещание. 17 ноября 2016, Москва. Экспериментальная и клиническая урология. 2017; 3: 10–23. [Novikov S.N., Oshchepkov V.N., Kanaev S.V., Bayankin S.N., Biryukov V.A., Korotkih N.V., Molokov A.A., Novikov R.V., Tsibulskiy A.D. Guidelines for prostate cancer HDR-brachytherapy treatment. Expert meeting 17th November 2016, Moscow. Experimental and Clinical Urology. 2017; 3: 10–23. (in Russian)].

11. Mason M.D., Parulekar W.R., Sydes M.R., Brundage M., Kirkbride P., Gospodarowicz M., Cowan R., Kostashuk E.C., Anderson J., Swanson G., Parmar M.K., Hayter C., Jovic G., Hiltz A., Hetherington J., Sathya J., Barber J.B., McKenzie M., El-Sharkawi S., Souhami L., Hardman P.D., Chen B.E., Warde P.Final Report of the Intergroup Randomized Study of Combined Androgen-Deprivation Therapy Plus Radiotherapy Versus Androgen-Deprivation Therapy Alone in Locally Advanced Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jul 1; 33 (19): 2143–50. doi: 10.1200/JCO.2014.57.7510.

12. Bolla M., Van Tienhoven G., Warde P., Dubois J.B., Mirimanoff R.O., Storme G., Bernier J., Kuten A., Sternberg C., Billiet I., Torecilla J.L., Pfeffer R., Cutajar C.L., Van der Kwast T., Collette L.External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study. Lancet Oncol. 2010 Nov; 11 (11): 1066–73. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70223-0.

13. Mottet N., Peneau M., Mazeron J.J., Molinie V., Richaud P.Addition of radiotherapy to long-term androgen deprivation in locally advanced prostate cancer: an open randomised phase 3 trial. Eur Urol. 2012 Aug; 62 (2): 213–9. doi: 10.1016/j.eururo.2012.03.053.

14. D’Amico A.V., Whittington R., Malkowicz S.B., Wu Y.H., Chen M., Art M., Tomaszewski J.E., Wein A.Combination of the preoperative PSA level, biopsy gleason score, percentage of positive biopsies, and MRI Tstage to predict early PSA failure in men with clinically localized prostate cancer. Urology. 2000 Apr; 55 (4): 572–577.

15. Heemsbergen W.D., Al-Mamgani A., Slot A., Dielwart M.F., Lebesque J.V.Long-term results of the Dutch randomized prostate cancer trial: impact of dose-escalation on local, biochemical, clinical failure, and survival. Radiother Oncol. 2014 Jan; 110 (1): 104–9. doi: 10.1016/j. radonc.2013.09.026.

16. Dearnaley D.P., Jovic G., Syndikus I., Khoo V., Cowan R.A., Graham J.D., Aird E.G., Bottomley D., Huddart R.A., Jose C.C., Matthews J.H., Millar J.L., Murphy C., Russell J.M., Scrase C.D., Parmar M.K., Sydes M.R. Escalated-dose versus control-dose conformal radiotherapy for prostate cancer: long-term results from the MRC RT01 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Apr; 15 (4): 464–73. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70040-3.

17. Michalski J.M, Moughan J., Purdy J., Bosch W., Bruner D.W., Bahary J.P., Lau H., Duclos M., Parliament M., Morton G., Hamstra D., Seider M., Lock M.I., Patel M., Gay H., Vigneault E., Winter K., Sandler H. Effect of Standard vs Dose-Escalated Radiation Therapy for Patients With Intermediate-Risk Prostate Cancer: The NRG Oncology RTOG 0126 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jun 14; 4 (6): e180039. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0039.

18. Kuban D.A., Tucker S.L., Dong L., Starkschall G., Huang E.H., Cheung M.R., Lee A.K., Pollack A.Long-term results of the M.D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1; 70 (1): 67–74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054.

19. Joseph N., Taylor C., O’Hara C., Choudhury A., Elliott T., Logue J., Wylie J. A combined single high-dose rate brachytherapy boost with hypofractionated external beam radiotherapy results in a high rate of biochemical disease free survival in localised intermediate and high risk prostate cancer patients. Radiother Oncol. 2016; 121 (2): 299–303. doi: 10.1016/j.radonc.2016.09.016.

20. Shahid N., Loblaw A., Chung H.T., Cheung P., Szumacher E., Danjoux C., Sankreacha R., Zhang L., Deabreu A., Mamedov A., Morton G. Long-term Toxicity and Health-related Quality of Life after Single-fraction High Dose Rate Brachytherapy Boost and Hypofractionated External Beam Radiotherapy for Intermediate-risk Prostate Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2017 Jul; 29 (7): 412–420. doi: 10.1016/j.clon.2017.01.042.

21. Spratt D.E., Soni P.D., McLaughlin P.W., Merrick G.S., Stock R.G., Blasko J.C., Zelefsky M.J.American Brachytherapy Society Task Group Report: Combination of brachytherapy and external beam radiation for high-risk prostate cancer. Brachytherapy. 2017 Jan-Feb; 16 (1): 1–12. doi: 10.1016/j.brachy.2016.09.006.

22. Hoskin P.J., Rojas A.M., Bownes P.J., Lowe G.J., Ostler P.J., Bryant L. Randomized trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose rate brachytherapy boost for localized prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May; 103 (2): 217–22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007.

23. Spratt D.E., Zumsteg Z.S., Ghadjar P., Kollmeier M.A., Pei X., Cohen G., Polkinghorn W., Yamada Y., Zelefsky M.J. Comparison of high-dose (86.4 Gy) IMRT vs combined brachytherapy plus IMRT for intermediate-risk prostate cancer. BJU Int. 2014 Sep; 114 (3): 360–7. doi: 10.1111/bju.12514.

24. Morton G.C. High-dose-rate brachytherapy boost for prostate cancer: rationale and technique. J Contemp Brachytherapy. 2014 Oct; 6 (3): 323–30. doi: 10.5114/jcb.2014.45759.

25. Åström L., Grusell E., Sandin F., Turesson I., Holmberg L.Two decades of high dose rate brachytherapy with external beam radiotherapy for prostate cancer. Radiother Oncol. 2018 Apr; 127 (1): 81–87. doi: 10.1016/j.radonc.2017.12.025.

26. Каприн А.Д., Мардынский Ю.С. Брахитерапия. Обнинск: ФГБУ «ВНИИГМИ-МЦД», 2017. [Kaprin A.D., Mardynskiy Yu.S. Brachytherapy. Obninsk, 2017. (in Russian)].