Введение. Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. Определение молекулярно-биологического подтипа является ключевым этапом выбора тактики лечения. Несмотря на стандартизацию современных методов, сохраняется риск диагностических ошибок, что определяет необходимость разработки неинвазивных технологий для одновременной оценки распространенности опухолевого процесса и экспрессии HER2.

Цель исследования – оценка возможности анатомической визуализации и определения статуса рецептора HER2 опухоли и метастатически измененных аксиллярных лимфатических узлов (мАЛУ) у больных РМЖ при использовании препарата [^99mTc]Tc-ADAPT6.

Материал и методы. В исследование вошло 40 больных РМЖ (T2–4N1–3M0) до начала системного лечения. Всем пациенткам проводились морфологическое и ИГХ исследования экспрессии HER2 в опухоли и мАЛУ (25 – с положительным статусом HER2, 15 – с отрицательным). Всем пациенткам вводился препарат [^99mTc]Tc-ADAPT6 в дозировке протеина 500 мкг, через 2 ч выполнялось ОФЭКТ/КТ органов грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости. Оценка накопления выполнялась путем измерения SUV_max в опухоли и симметричном участке противоположной молочной железы (фон), мАЛУ и симметричном участке противоположной аксиллярной области (фон), печени, широчайшей мышце спины (ШМС), селезенки. Также рассчитывались соотношения опухоль/референсный орган, мАЛУ/референсный орган.

Результаты. Показана возможность оценки локорегионарной распространенности и статуса рецептора HER2 в опухоли и мАЛУ у больных РМЖ при использовании препарата [^99mTc]Tc-ADAPT6. Наиболее информативным параметром для разделения опухолей на HER2положительные и HER2-отрицательные являлось соотношение опухоль/ШМС с пороговым значением ≥ 11,46 отн. ед. (чувствительность – 80 %, специфичность – 86 %, р<0,0001); для мАЛУ – соотношения мАЛУ/ШМС с пороговым значением ≥ 4,470 отн. ед. (р<0,0001) и мАЛУ/селезенка с пороговым значением ≥1,196 отн.ед (р<0,0001) с чувствительностью 88 % и специфичностью 86,67 %.

Заключение. Использование [^99mTc]Tc-ADAPT6 у больных РМЖ позволяет оценивать локорегионарную распространенность и дифференцировать HER2-положительный и HER2-отрицательный статус в опухоли и мАЛУ.

Цель исследования – оценить влияние сокращенного интервала между трансперинеальной биопсией предстательной железы и лапароскопической радикальной простатэктомией (ЛРПЭ) на частоту осложнений и ранние патологические результаты.

Материал и методы. В проспективное одноцентровое рандомизированное исследование включено 28 пациентов с локализованным раком предстательной железы. Пациентов распределяли методом закрытых конвертов в 2 группы: ускоренная ЛРПЭ (n=9) и отсроченная ЛРПЭ (n=19). Ускоренная операция выполнялась через 9–23 дня после биопсии (медиана – 14 дней), отсроченная – через 51–180 дней (медиана – 105 дней). Первичная конечная точка – выживаемость без осложнений (время от операции до первого осложнения). Для сравнения групп использовали анализ Каплана–Мейера (логранг), модель Кокса и эксплораторные модели прогнозирования.

Результаты. Исходные характеристики (возраст, ИМТ, ПСА, объем простаты, сопутствующие заболевания) значимо не различались (p>0,05). Продолжительность операции была меньше в ускоренной группе: 110 (85–230) vs 145 (90–265) мин (p=0,017), кровопотеря сопоставима: 150 (50–500) vs 150 (100–600) мл (p=0,37). Осложнения (≤30 дней) возникли у 2 (22,2 %) и 3 (15,8 %) пациентов (p=1,0); все события произошли на 6–9-е сут, осложнений >30 дней не зарегистрировано. Тридцатидневная выживаемость без осложнений составила 77,8 и 84,2 % соответственно; различия по Каплану–Мейеру незначимы (p=0,648); HR (Кокс) 1,50 (95 % ДИ 0,25–8,96).

Заключение. При ограниченном размере выборки ускоренная ЛРПЭ после трансперинеальной биопсии не сопровождалась выявляемым увеличением частоты осложнений и не ухудшала ранние патологические показатели по сравнению с отсроченной операцией. Необходимы более крупные исследования для уточнения границ эквивалентности и оценки отдаленных исходов.

Цель исследования – изучить влияние периоперационной бронхолитической терапии, проводимой у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), на частоту развития послеоперационных осложнений и выживаемость.

Материал и методы. В исследование включено 66 больных НМРЛ iВ–iiiА стадии в сочетании с ХОБЛ i–iii стадии, которые распределены в 3 группы: 1) группа ТБ (n=22) – на протяжении 6 нед до операции и 6 нед после нее больные получали длительно действующий бронхолитик тиотропия бромид; 2) группа КДБ (n=21) – на периоперационном этапе в аналогичные сроки использовалcя короткодействующий бронхолитик ипратропия бромид/фенотерол; 3) группа контроля (n=23) – после операции в течение 6 нед применяли короткодействующий бронхолитик ипратропия бромид/фенотерол. В рамках комбинированного лечения в группах ТБ и КДБ проводилось 2 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в виде дуплетов на основе карбоплатина. Радикальные операции выполнены у всех больных: лобэктомии (47 %), билобэктомии (22,7 %) и пневмонэктомии (30,3 %). Послеоперационные осложнения классифицированы по системе TMM (2010). Оценка однолетней выживаемости проведена методом Каплана–Майера; сравнение кривых выполнено с помощью log-rank теста.

Результаты. В группе ТБ послеоперационные осложнения выявлены у 9 (40,9 %), в группе КДБ – у 14 (66,7 %), в группе контроля – у 18 (78,3 %) больных. Различия между группой ТБ и группой контроля статистически значимы (р˂0,05). Частота послеоперационных респираторных осложнений ii степени в группе ТБ (18,2 %) была значимо ниже, чем в группе КДБ (52,4 %) и группе контроля (65,2 %) (р˂0,05). Одногодичная безрецидивная и общая выживаемость больных в группе ТБ была значимо выше, чем в группе контроля, – 80 vs 47,6 % (p=0,032) и 90 vs 61,9 % (p=0,037) соответственно. В группе КДБ показатели безрецидивной и общей выживаемости уступали показателям группы ТБ, но были лучше, чем в группе контроля, – 73,7 % (р=0,093) и 89,5 % (р=0,045) соответственно.

Заключение. У больных НМРЛ в сочетании с ХОБЛ периоперационная бронхолитическая терапия в группе ТБ является более эффективной и позволяет значимо сократить количество послеоперационных легочных осложнений относительно группы КДБ и группы контроля и в совокупности с НАХТ повлиять на улучшение безрецидивной выживаемости. Отдаленные результаты лечения требуют дальнейших исследований.

Цель исследования – разработка модели предоперационного прогнозирования 90-дневной летальности для оптимизации выбора тактики лечения у пациентов c резектабельным раком пищевода и кардиоэзофагеального перехода (Siewert 1).

Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование 225 пациентов с резектабельным раком пищевода (n=179) и кардиоэзофагеального перехода Siewert i (n=46). Проведен анализ 79 предоперационных показателей. Отбор факторов риска выполняли на основании однои многомерной логистической регрессии. Выборка случайным образом была разделена на основную и контрольную группы (70/30). Разработка прогностической шкалы осуществлялась с использованием модели множественной логистической регрессии с l1-регуляризацией и нейросети TabNet, реализующей полосвязную архитектуру с механизмом внимания и позволяющей получать оценки важности отдельных признаков. Дискриминационная способность и калибровка модели оценивались по AUC-ROC и тесту Хосмера–Лемешова.

Результаты. Госпитальная летальность составила 8,9 % (n=20), 30-дневная летальность – 1,3 % (n=3), 90-дневная летальность – 6,2 % (n=14). Наиболее значимыми предикторами летального исхода явились такие факторы, как снижение массы тела более 10 % до операции, 3–4 степень дисфагии, ECOG статус ≥2, ХОБЛ, одышка до операции, обширные торакальные операции в анамнезе, N2 по классификации TNM, тесное прилежание опухоли или ее инвазия в трахею/главные бронхи, цереброваскулярные заболевания в анамнезе, сахарный диабет, осложнения в процессе или после лучевой терапии. При оценке дискриминационной способности модели логистической регрессии AUC ROC в основной группе составила 0,86 (95 % ДИ 0,79–0,92) и в контрольной группе – 0,77 (95 % ДИ 0,72–0,83). С точки зрения калибровки модель была поддержана незначимым тестом χ² Хосмера–Лемешова в обеих когортах: χ²=1,98, df=8 (p=0,98) в основной группе и χ²=4,72, df=8 (p=0,78) в контрольной группе. В результате использования нейросети TabNet удалось достичь улучшенных показателей по метрике AUC-ROC, составивших 0,95 (ДИ 95 % 0,92–0,98) для основной группы и 0,86 (95 % ДИ 0,82–0,96) для контрольной группы, калибровка модели – χ²=8,38, df=8 (p =0,39) и χ²=9,46, df=8 (p=0,30) соответственно. Модель реализована в виде прикладного приложения и может быть использована в реальных сценариях.

Заключение. Разработана модель предоперационного прогнозирования 90-дневной летальности на базе технологии машинного обучения, продемонстрировавшая хорошую валидность и высокий уровень дискриминационной способности. Полученные результаты подтверждают перспективность применения методов машинного обучения для решения задач клинического прогнозирования в онкологической хирургии и подчеркивают потенциал их использования в практическом здравоохранении.

Введение. Ген рецептора меланокортина-1 (MC1R) является одним из ключевых факторов предрасположенности к меланоме кожи (МК). Влияние конкретных герминальных полиморфизмов MC1R на агрессивность течения, морфологию опухоли и выживаемость пациентов изучено недостаточно. Цель исследования – комплексно оценить ассоциации 5 ключевых полиморфных вариантов гена MC1R (R151C, R160W, D294H, R163Q, i155T) с конституциональными признаками, параметрами первичной опухоли, общей (ОВ) и бессобытийной (БСВ) выживаемостью у больных МК.

Материал и методы. В одноцентровое ретроспективное когортное исследование включено 213 пациентов с первичной МК I–III стадии. Генотипирование выполнено методом аллель-специфичной ПЦР в реальном времени с анализом кривых плавления. Использованы критерии χ², Фишера и Манна–Уитни. Анализ выживаемости проводили методом Каплана–Мейера с лог-ранговым тестом; для выявления независимых прогностических факторов применена многомерная регрессия Кокса.

Результаты. Установлены специфические фенотипические профили: вариант R151C ассоциирован с мужским полом, фототипом кожи I–II и отягощенным анамнезом солнечных ожогов (p<0,05); R160W – с фенотипом «рыжий/ веснушчатый» (p<0,05). Носители R151C имели опухоли большей толщины (p<0,001). Наибольшие различия выявлены в прогнозе: носители аллелей D294H и I155T демонстрировали самую низкую выживаемость. Пятилетняя ОВ при D294H составила 28,4 % против 66,7 % в группе дикого типа (p<0,001). В скорректированной модели независимыми предикторами неблагоприятной ОВ остались только D294H (ОР=4,21; 95 % ДИ 1,92–8,97; p<0,001) и I155T (ОР=3,72; 95 % ДИ 1,65–8,39; p=0,001). Влияние R151C на исход опосредовано неблагоприятными морфологическими признаками.

Выводы. Вклад полиморфизмов MC1R в течение МК гетерогенен. Аллели D294H и i155T являются независимыми детерминантами крайне неблагоприятного прогноза, R151C служит маркером фенотипа высокого риска и локально-агрессивной опухоли, R160W определяет лишь конституциональный фенотип. Полученные данные обосновывают целесообразность интеграции генотипирования по вариантам D294H и i155T в алгоритмы стратификации риска у больных МК.

Цель исследования – поиск новых генетических причин «Линч-подобного синдрома»: наследственного опухолевого синдрома, характеризующегося развитием неоплазм с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и не демонстрирующего мутаций в известных генах синдрома Линча.

Материал и методы. В исследование вошло 18 случаев MSI-H рака толстой кишки (РТК), рака тела матки (РТМ) и рака желудка (РЖ) у молодых пациентов, без мутаций в генах MLH1, MSH2 (EPCAM), MSH6, PMS2. Проведено полноэкзомное секвенирование ДНК из образцов периферической крови пациентов.

Результаты. Во всех случаях обнаружен хотя бы один патогенный или потенциально значимый/кандидатный генетический вариант (77 вариантов). У большинства пациентов наблюдалось сочетание нескольких потенциально значимых вариантов. Самой интересной находкой можно считать обнаружение сочетанного носительства мутации в гене EXO1 и варианта неясной клинической значимости (VUS) в гене FAN1 у молодой больной РТК. Дигенное наследование, вовлекающее эти два функционально связанных гена, было ранее предложено в качестве гипотетического механизма развития СССЛ. Был выявлен еще один случай предположительно дигенного наследования: сочетанное носительство двух VUS в генах TP63 и TP73. Обнаружен ряд VUS и патогенных/вероятно патогенных (P/lP) вариантов в кандидатных генах РТК: LRP1 (n=2), HECW1, PSME4, APCDD1, HIC1, CDK18, SMAD6, ZNRF3, WIF1, WNK2, RBBP8NL, MAP1LC3A. Предложен ряд новых кандидатных генов РТК: ST6GALNAC1, TGFB1I1, TGFB1, PTPRD, NUDCD2, WIF1, STAG3, NFATC2, HNF4G. Семнадцать из 77 потенциально значимых вариантов было представлено гетерозиготными VUS или P/lP вариантами в генах репарации: ABRAXAS1 (P/LP), FANCD2, BLM (P/LP), CHEK2 (гипоморфная мутация), RECQL4, BRIP1, ERCC2, ERCC3, XPC (P/LP), MUTYH (P/LP), UNG, REV3L, PARP1, PARP3, LIG1.

Заключение. Полноэкзомный анализ позволил обнаружить потенциально значимые генетические варианты у исследованных пациентов. Верификация клинического значения кандидатных генов и вариантов будет возможна по мере дальнейшего накопления эпидемиологических данных.

Циркулирующие в крови опухолевые клетки (ЦОК) часто исследуют с точки зрения их прогностической значимости при системной терапии в периоперационном периоде (СТпери) первичного рака молочной железы (пРМЖ). Пока не ясно, существуют ли уникальные особенности изменения параметров ЦОК, которые можно использовать в качестве предиктора эффективности неоадъювантной (неоСТ) или адъювантной (аСТ) системной терапии.

Цель исследования – сравнительный анализ параметров однократно выделенных ЦОК у пациенток с пРМЖ с высоким риском прогрессирования, получающих неоСТ или аСТ.

Материал и методы. В исследование включено 39 пациенток с пРМЖ, получивших неоСТ (1-я группа, n=16) или аСТ (2-я группа, n=23). Забор крови для выделения ЦОК методом микрофильтрации осуществлялся однократно, после 2–5 циклов СТпери.

Результаты. Количество ЦОК позитивных пациенток (1-я группа – 87,5 %, 2-я группа – 82,6 % пациенток), частота выделения 5 и более ЦОК (37,5 и 52,2 % пациенток в 1-й и 2-й группах соответственно, р=0,563), а также кластеров ЦОК (у 56,2 и у 43,5 % пациенток в 1-й и 2-й группах соответственно, р=0,646) в группах неоСТ или аСТ оказались сравнимыми. Не установлено существенных различий количественных параметров (Ме) ЦОК (1-я группа – 3 [1,8; 7,8] ЦОК, 2-я группа – 5 [2; 6,5] ЦОК, р=0,785). Вне зависимости от группы у большинства пациенток кластеры ЦОК состояли из 2–3 клеток (в 1-й группе у 88,9 %, во 2-й – у 100 % пациенток). При СТпери выделение большого числа ЦОК ассоциировалось с обнаружением кластеров ЦОК и наличием лимфогенных метастазов.

Заключение. При неоСТ и аСТ количество и характеристики ЦОК существенно не отличались, что может указывать на незначительное влияние резекции молочной железы на вышеперечисленные параметры. Полученные данные также могут свидетельствовать о сравнимой прогностической значимости параметров выделенных ЦОК у пациенток с пРМЖ при прогнозе эффективности СТпери безотносительно последовательности, в которой осуществлялись системная терапия и хирургическое вмешательство.

Введение. Глиобластома (ГБМ) – наиболее агрессивная форма глиомы – остается одним из самых опасных опухолевых заболеваний ЦНС, и, несмотря на существующие стандартные протоколы лечения, медиана выживаемости пациентов остается крайне низкой. Перспективным направлением в терапии ГБМ являются онколитические вирусы: в частности, простая и контролируемая система, основанная на индукции апоптоза с помощью вирусной тимидинкиназы Herpes simplex и ганцикловира, система «тимидинкиназа – ганцикловир» (ТК-ГЦВ), представляет значительный терапевтический интерес. Комбинация данного подхода с темозоломидом (ТМЗ), стандартным химиотерапевтическим агентом, позволяет одновременно воздействовать на ключевые механизмы выживания опухолевых клеток: подавление репарации ДНК и активацию апоптотической гибели. Такое комбинированное воздействие потенциально может значительно повысить эффективность терапии глиобластомы.

Цель исследования – оценить влияние комбинированного воздействия системы «тимидинкиназа – ганцикловир» (ТК-ГЦВ) и темозоломида (ТМЗ) на жизнеспособность и миграционную активность клеток глиобластомы (ГБМ) in vitro.

Материал и методы. В работе использовали клеточные линии глиобластомы человека U87 и U251, линии эпителия почки HEK293Т/17 и первичные мезенхимальные стволовые клетки человека (МСК). Методом генной инженерии на основе плазмиды, кодирующей тимидинкиназу, были получены рекомбинантные вирусные частицы для трансдукции. Для темозоломида (ТМЗ) и ганцикловира (ГЦВ) подобраны оптимальные концентрации. Жизнеспособность оценивали с помощью MTT-теста; анализ клеточного цикла (фаза G2/M) и экспрессию белка Bax проводили методом проточной цитометрии; экспрессию генов эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) – с помощью количественной ПЦР; миграционную активность – в тесте «заживления раны» in vitro.

Результаты. Сочетанное воздействие ТМЗ и системы ТК-ГЦВ приводит к достоверному усилению гибели опухолевых клеток по сравнению с моновоздействием; цитотоксический эффект характеризуется значительным увеличением доли клеток глиобластом с признаками апоптоза. Среди анализируемых маркеров ЭМП в клетках глиобластом наиболее выраженное подавление экспрессии наблюдается у генов CD44, ZEB1, SNAI1, SNAI2 и VIM.

Заключение. Комбинированная терапия темозоломидом и системой ТК-ГЦВ обладает синергетическим эффектом, достоверно увеличивая гибель клеток глиобластомы и подавляя их миграционную активность по сравнению с применением каждого из агентов в отдельности.

Для доклинического изучения антиметастатических противоопухолевых препаратов необходим прижизненный мониторинг развития метастатического процесса.

Цель исследования – оценка информативности микроКТ и ПЭТ/КТ с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой (¹⁸F-ФДГ) при визуализации легочных метастазов у лабораторной мыши. Методы выбраны на основании того, что ПЭТ/КТ является методом выбора лучевой диагностики вторичных очагов в легких в клинической практике.

Материал и методы. Метастатическое поражение легких моделировали у 10 мышей линии C57Bl/6 путем внутрикостного введения суспензии опухолевых клеток меланомы B16F10. Через 1, 7, 14, 21, 28, 35 сут животным проводили микроКТ в стандартном режиме «Accurate» (область сканирования – все тело мыши) и в режиме «Ultra Focus» (только область легких). По результатам микроКТ были выбраны 3 мыши, которым через 38 сут проведена ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ и контрастным усилением йогексолом. Затем животные были эвтаназированы, и наличие метастатических очагов в легких подтверждено при морфологическом исследовании.

Результаты. По данным микроКТ в режиме «Ultra Focus» выявляли метастатические очаги диаметром от 0,4 мм. По данным ПЭТ отмечалось умеренное накопление ¹⁸F-ФДГ в очагах объемом от 1 мм³ (SUV =2,8 ± 0,6). Очаги объемом менее 1 мм3 не проявляли значимого накопления ¹⁸F-ФДГ (SUV_max =1,6 ± 0,5). ПЭТ/КТ с контрастным усилением йогексолом позволила отчетливо визуализировать первичный опухолевый узел и оценить наличие в нем метаболически активной ткани (SUV_max=3,4 ± 0,7).

Заключение. Комбинированная ПЭТ/КТ не обеспечивает значимых преимуществ перед КТ-визуализацией при мониторинге метастатического поражения легких в доклинических моделях. Методом выбора для количественной оценки легочных метастазов у мелких лабораторных животных следует считать микроКТ. ПЭТ/КТ с контрастным усилением может быть использована для оценки состояния первичного опухолевого узла.

Введение. Рак желудка сохраняет ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний в мире и в России. Наиболее значимые успехи в лечении в последние годы связаны с применением современных методик неоадъювантной/периоперационной терапии. Непосредственным показателем эффективности неоадъювантной терапии является степень патоморфологического ответа опухоли (лечебного патоморфоза), однако данные различных авторов относительно его корреляции с отдаленными результатами лечения существенно различаются. Влияние полного морфологического ответа опухоли на тактику дальнейшего лечения пациента и прогноз заболевания являются важнейшей научной и практической задачей и до настоящего времени остаются предметом дискуссии.

Материал и методы. Планируемое исследование является многоцентровым, когортным, неинтервенционным, ретроспективным, открытым клиническим исследованием. Исследуемым методом лечения является неоадъювантная/периоперационная терапия рака желудка и пищеводно-желудочного перехода с радикальным хирургическим вмешательством у больных с полным патоморфологическим ответом опухоли после неоадъювантной терапии. Запланировано включение 200–250 пациентов, соответствующих следующим основным критериям: морфологически верифицированный рак (аденокарцинома) желудка и пищеводно-желудочного перехода (Siewert III); клиническая стадия I–IVА, М0; проведенная неоадъювантная терапия (не менее 1 цикла химиотерапии) и радикальное хирургическое вмешательство; патоморфологическая стадия урT0N0/N1–3. Первичной конечной точкой (основной целью исследования) является оценка показателей 3-летней общей выживаемости. Общая продолжительность исследования составит 12 мес. Для анализа результатов лечения больных будет создана оригинальная база данных с использованием программы Microsoft Exсel 2010. Статистический анализ будет проведен с помощью программы SPSS, версия 23.0. Исследование будет выполняться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, международными и российскими правилами проведения научных исследований в области медицины и законодательством Российской Федерации, его проведение одобрено комитетом по этике МРНЦ им. А.Ф. Цыба.

Результаты. Впервые в России будет проведено многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке результатов лечения пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода при условии полного патоморфологического ответа опухоли после неоадъювантной терапии. Предполагается, что объем собранного материала (около 250 случаев) будет крупнейшим в мире для данной категории клинических наблюдений. Впервые будут получены репрезентативные данные, основанные на результатах лечения российской популяции больных раком желудка, в том числе в условиях реальной клинической практики.

Заключение. Предполагается, что полученные при реализации данного исследования результаты будут иметь как важное научное значение, так и практическое применение, включая возможность использования в отечественных клинических рекомендациях.

Цель исследования – построить модель прогнозирования риска развития осложнений противоопухолевого лечения рака прямой кишки.

Материал и методы. Выполнено одноцентровое ретроспективное исследование. Обследовано 302 пациента с диагнозом рак прямой кишки, которые получали лечение в 2017–18 гг. в Ярославской областной клинической онкологической больнице (ЯОКОБ). Критериями включения были верифицированный рак прямой кишки и выполнение радикальной операции. Основной конечной точкой исследования было выявление факторов, влияющих на развитие осложнений. Для построения модели использовали метод бинарной логистической регрессии. В исходный набор параметров для построения модели включали степень дифференцировки опухоли (по данным первичной биопсии), расстояние от дистального края опухоли до зубчатой линии, наличие в анамнезе варикозной болезни вен нижних конечностей, сахарного диабета, ожирения, индекс коморбидности Чарльсона. В качестве тестовой выборки исследовано 74 пациента с диагнозом рак прямой кишки, пролеченных в ЯОКОБ в 2019–22 гг.

Результаты. Уравнение вероятности развития осложнений противоопухолевого лечения при раке прямой кишки имело вид: р=1/(1+е^-у), где р – вероятность развития осложнений противоопухолевого лечения у больных раком прямой кишки; у=0,52 - 0,54х₁ - 0,1х₂ + 2,3х₃ + 3,4х₄, где х₁ – степень дифференцировки опухоли (по данным первичной биопсии), х₂ – расстояние от дистального края опухоли до зубчатой линии, х₃ – наличие в анамнезе общего ожирения, х₄ – наличие в анамнезе сахарного диабета. Качество модели оказалось приемлемым (p (Хосмера–Лемешева)=0,68; псевдо-R² Найджелкерка=0,53). При р≥0,5 делали заключение о высокой вероятности развития осложнений лечения. Выполнена валидация модели прогнозирования на тестовой выборке из 74 пациентов. Чувствительность модели составила 82,35 % (95 % ДИ 73,2–94,9), специфичность – 97,50 % (95 % ДИ 82,2–99,9), точность – 89,33 % (95 % ДИ 80,0–99,5).

Заключение. Модель прогнозирования осложненного варианта катамнеза у больных раком прямой кишки позволит определить вероятность развития неблагоприятных событий и принять эффективные превентивные меры.

Цель исследования – оценить оптимальные сроки установки дентальных имплантатов у онкологических пациентов после резекции и реконструкции челюстей, а также определить факторы, влияющие на их приживление.

Материал и методы. Систематический поиск литературы проведен в базах данных MEDLINE (PubMed), Scopus и Web of Science с включением оригинальных статей, вышедших с 2000 г. и посвященных дентальной имплантации у пациентов с опухолями головы и шеи, в рамках которого выполнялась реконструкция челюстей с использованием свободных реваскуляризированных костных лоскутов. Первичной конечной точкой настоящего систематического обзора являлся показатель приживления дентальных имплантатов (успешной остеоинтеграции) у онкологических пациентов. Вторичной конечной точкой оценивалась эффективность ортопедической реабилитации, в том числе возможность и успех функционального протезирования. Первичный поиск в базах данных выявил 554 научных исследования, из которых в окончательный анализ включено 23 публикации.

Результаты. Приживаемость дентальных имплантатов у онкологических пациентов, перенесших реконструкцию челюсти с использованием костных аутотрансплантатов, варьировала в широком диапазоне – от 44 до 100 %. При этом практически все исследования демонстрируют снижение приживаемости дентальных имплантатов у пациентов, перенесших лучевую терапию, по сравнению с теми, кто не подвергался облучению.

Заключение. Анализ литературы показал, что дентальная имплантация у онкологических пациентов, перенесших резекцию и реконструкцию челюстей, является клинически оправданным и потенциально успешным методом реабилитации. Приживляемость имплантатов может варьировать в широких пределах, наибольшее влияние оказывает предшествующая лучевая терапия.

Цель исследования – представить обзор современных научных данных о влиянии H. pylori и эрадикационной терапии данной инфекции на развитие, течение и результаты лечения опухолей желудочнокишечного тракта. Материал и методы. Проведен поиск зарубежных и отечественных литературных источников, опубликованных в базах данных MedLine, Pubmed, Scopus, The Cochrane Library, РИНЦ в период с 2004 по 2025 г. Проанализированы 53 доступные научные публикации, в том числе 5 российских и 48 зарубежных, из них: 41 статья, 10 метаанализов, 2 ретроспективных исследования.

Результаты. Анализ научных работ показал, что инфекция H. pylori может существенно ухудшать результаты лечения больных с уже диагностированным раком желудка. Литературные данные демонстрируют положительное влияние эрадикации H. pylori на выживаемость как при раннем, так и при распространенном раке желудка. Помимо того, что инфекция H. pylori является основным фактором риска развития рака желудка, она также связана с повышенным риском развития колоректального рака, аденокарциномы пищевода, рака поджелудочной железы, рака желчевыводящих путей. H. pylori влияет на эффективность иммунотерапии при лечении злокачественных новообразований.

Заключение. Инфекция H. pylori и эрадикационная терапия могут оказывать влияние на развитие и течение опухолей желудочно-кишечного тракта. Несмотря на пристальное внимание к данной проблеме, ключевые вопросы остаются не до конца изученными.

Цель исследования – обобщить современные данные о нарушениях функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, возникающих на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, с акцентом на гипофизит и первичную надпочечниковую недостаточность.

Материал и методы. Выполнен обзор публикаций, посвященных эндокринным иммуноопосредованным нежелательным явлениям при применении анти-CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1 препаратов, размещенных в базах Pubmed, Cochrane library, GoogleScholar, Elibrary с января 2015 г. по октябрь 2025 г. Из 876 найденных публикаций 45 были использованы для написания систематического обзора.

Результаты. Эндокринные иммуноопосредованные нежелательные явления относятся к наиболее частым осложнениям терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Наиболее значимыми нарушениями со стороны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси являются гипофизит, индуцированный ингибиторами контрольных точек, и первичная надпочечниковая недостаточность. Гипофизит чаще развивается на фоне анти-CTLA-4-терапии и может сопровождаться комбинированным дефицитом гормонов гипофиза либо изолированным дефицитом адренокортикотропного гормона. Первичная надпочечниковая недостаточность встречается существенно реже, однако представляет особую клиническую опасность в связи с риском аддисонического криза. Диагностика затруднена неспецифичностью клинической картины; важную роль играют оценка симптомов, определение уровней адренокортикотропного гормона, кортизола, электролитов, гормонов других осей, а также магнитно-резонансная томография гипофиза и компьютерная томография надпочечников. В большинстве случаев требуется длительная, а нередко пожизненная заместительная гормональная терапия.

Заключение. Нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа остаются недостаточно плохо распознаваемыми осложнениями. Повышение настороженности врачей, разработка алгоритмов скрининга и дальнейшее изучение биомаркеров могут способствовать более ранней диагностике, снижению риска жизнеугрожающих состояний, улучшению качества жизни и сохранению эффективности противоопухолевой терапии. Особое значение имеет мультидисциплинарное взаимодействие онкологов и эндокринологов при ведении таких пациентов на всех этапах лечения и последующего наблюдения.

Цель исследования – обобщить данные о роли матриксных металлопротеиназ (ММП) в ангиогенезе, развитии и прогрессировании рака толстой кишки (РТК).

Материал и методы. Проведен поиск публикаций в базах данных Medline и eliBRARY.RU с 1999 г. по настоящее время по ключевым словам «angiogenesis + cancer + colon + MMP».

Результаты. Наиболее распространенным свойством злокачественных опухолей является их способность формировать новые сосуды, проникать в соседние ткани и метастазировать, и эта агрессивность зависит от экспрессии протеолитических ферментов, в том числе ММП. При возникновении РТК в тканях и плазме крови возрастает содержание ММП, которые необходимы для ремоделирования внеклеточного матрикса в процессе ангиогенеза, инвазии и метастазирования опухоли. Степень повышенной экспрессии некоторых ММП коррелирует со стадией РТК, васкуляризацией, экспрессией VEGF и/или прогнозом, но с этим согласны не все исследователи. ММП синтезируются как клеточными элементами опухоли, так и клетками, расположенными в строме, в первую очередь туморассоциированными макрофагами. Изменение функций иммунокомпетентных и стромальных клеток, экспрессирующих и продуцирующих ММП, играет решающую роль как в инициации, так и прогрессировании РТК, в том числе через вновь образованные сосуды. Воздействие на туморассоциированные иммунокомпетентные и стромальные клетки, их перепрограммирование, нейтрализация и/или ингибиция трафика способны задержать васкуляризацию, рост и инвазию РТК. Ингибирование ММП может стать одним из этапов антиангиогенной терапии. Кроме супрессии ангиогенеза, некоторые ингибиторы ММП стимулируют апоптоз, подавляют пролиферацию клеток, индуцируют остановку клеточного цикла и снижают экспрессию антиапоптотических генов семейства Bcl. В качестве ингибиторов ММП предложено использование большого количества различных методик, искусственных и естественных соединений. Однако несмотря на многообещающие экспериментальные результаты, клинические испытания с ингибиторами ММП не оправдали ожиданий. Имеются данные об антиопухолевом эффекте некоторых ММП, блокада которых сопровождается прогрессированием рака.

Заключение. Такое значительное число способов воздействия на ММП и определенная противоречивость данных могут служить свидетельством неудовлетворенности исследователей и клиницистов решением проблемы ангиогенеза с участием ММП в тканях опухолей, целесообразности продолжения изучения как эффектов ММП при РТК опухоли, так и методов контроля активности этой группы ферментов, средств управления ими.

Цель исследования – изучить эффективность комбинированного лечения злокачественных опухолей, сочетающего фотодинамическую терапию и иммунотерапию.

Материал и методы. По данной проблеме был проведен поиск и анализ в базах данных WoS, Scopus, MedLine и РИНЦ, в основном за последние 5 лет. Найдено 843 статьи, посвященные исследованиям комбинированной фотодинамической терапии и иммунотерапии. В обзор включено 60 наиболее релевантных работ.

Результаты. Доклинические и клинические данные указывают на перспективность комбинированной фотодинамической терапии, которая способна усиливать иммунный ответ и преодолевать резистентность к ингибиторам PD-L1, разрушая сосуды опухоли и улучшая доставку антител. Фотодинамическая терапия активно исследуется как метод стимуляции противоопухолевого иммунитета, особенно в комбинации с иммунотерапией, превращая «холодные» опухоли в «горячие». Она способствует росту цитотоксических Т-лимфоцитов, подавляет регуляторные Т-лимфоциты и улучшает взаимодействие между опухолевыми и эффекторными клетками, одновременно нарушая регуляторные механизмы. Фотодинамическая терапия также может влиять на экспрессию PD-L1/PD-1. Учитывая хорошую переносимость фотодинамической терапии, ее сочетание с иммунотерапией может повысить эффективность лечения при минимальном увеличении рисков. Исследования показали, что опухолевая мутационная нагрузка и экспрессия PD-L1 могут прогнозировать ответ на лечение при немелкоклеточном раке легкого. У пациентов с аденокарциномой легкого с низкой/умеренной опухолевой мутационной нагрузкой и отрицательным PD-L1 наблюдалось улучшение общей выживаемости, что согласуется с данными о связи опухолевой мутационной нагрузки с ответом на ингибиторы PD-L1. При раке желудка комбинация фотодинамической терапии с блокадой PD-L1 показала эффективность, восстанавливая противоопухолевый иммунитет за счет увеличения инфильтрации цитотоксических Т-лимфоцитов и снижения активности регуляторных Т-лимфоцитов.

Заключение. Комбинация фотодинамической терапии и иммунотерапии обладает большим потенциалом, поскольку фотодинамическая терапия уничтожает раковые клетки и стимулирует иммунный ответ, а иммунотерапия дополняет и усиливает этот эффект.