Цель исследования ‒ оценить показатели общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого, у которых выполнено хирургическое вмешательство после развития объективного ответа на прием ингибиторов тирозинкиназы (ИТК).

Материал и методы. Проанализированы показатели общей и безрецидивной выживаемости 18 больных аденокарциномой легкого с наличием активирующей EGFR-мутации, изначально неоперабельных из-за местнораспространенного опухолевого процесса или наличия отдаленного метастазирования. В соответствии со стандартами оказания специализированной медицинской помощи пациентам был рекомендован прием ИТК. Выполнение хирургических вмешательств оказалось возможным после получения объективного ответа опухоли («stage down») на таргетную терапию. В группу сравнения включено 23 больных аденокарциномой легкого с EGFR-позитивным мутационным статусом, получавших ИТК, но без оперативного вмешательства.

Результаты. Выявлено значимое влияние хирургического вмешательства на показатели общей выживаемости (ОВ) у больных EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии после приема ИТК (р=0,004). Однако значимого влияния на безрецидивную выживаемость (БРВ) не отмечено (р=0,40). Выявлена тенденция к увеличению медианы ОВ у пациентов исследуемой группы (46 мес) по сравнению с контрольной группой (26 мес). По сравнению со стандартным объемом хирургического вмешательства операции, выполненные у исследуемой группы пациентов, отличались техническими сложностями, связанными с выраженным фиброзом при выделении элементов корня легкого и выполнении лимфодиссекции, но не отличались по длительности и объему кровопотери.

Заключение. Хирургические вмешательства у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии технически выполнимы и безопасны, но для их проведения необходимы опытные бригады специалистов и хорошо оснащенные медицинские центры. Статистические данные свидетельствуют о значимом росте показателей выживаемости после операций как компонента комплексного лечения у данной когорты больных, с использованием ИТК, однако данное направление требует дальнейшего изучения.

Цель исследования ‒ изучить результаты резекции прямой кишки при раке.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 251 больного раком прямой кишки (РПК) стадии сT3–4аN0–2M0, которым выполнены чрезбрюшинные резекции прямой кишки с мезоректумэктомией в ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ с 2015 по 2020 г. Возраст больных составил 27–90 лет. Учитывая распространенность опухоли, 143 (56,9 %) больным проведена неоадъювантная пролонгированная конформная лучевая терапия или химиолучевая терапия.

Результаты. Несостоятельность колоректального анастомоза развилась у 11 (4,4 %) больных, повторные оперативные вмешательства выполнены 8 (72,7 %) больным (Grade С). Прогрессирование заболевания выявлено у 58 (23,1 %) больных, рецидив опухоли в прямой кишке – у 2 (0,8 %), отдаленные метастазы – у 56 (22,3 %) пациентов. Статистический анализ показал, что такие показатели, как возраст, локализация опухоли в прямой кишке, степень дифференцировки опухоли и стадия Т, значимо не влияли на прогрессирование заболевания. Выявлена значимая зависимость прогрессирования заболевания от стадии рN2, которая увеличивала риски рецидива заболевания в 4,1 раза. 75 % выживаемость больных составила 51,2 мес. Выявлено значимое ухудшение выживаемости больных при стадии рN2, которая увеличивала риски летального исхода в 3,6 раза.

Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало хорошие онкологические и хирургические результаты лечения РПК II–III стадии с высокими показателями выживаемости. Резекция прямой кишки является безопасным и прогнозируемым оперативным вмешательством, сопровождающимся малой частотой несостоятельности анастомоза и рецидивов заболевания. В условиях современной терапии РПК значимым прогностическим фактором стала патоморфологическая стадия рN2, которая значимо ухудшила онкологические результаты лечения и выживаемость больных.

Перитонеальный канцероматоз – крайне неблагоприятный вариант прогрессирования рака желудка (РЖ). Рак желудка IV стадии выявляется у 39,8 % первичных пациентов, локальный канцероматоз без других отдаленных метастазов встречается в 18–20 % случаев от общей доли РЖ IV стадии.

Цель исследования – оценить эффективность персонализированного назначения химиотерапии в комбинированном лечении больных раком желудка IV стадии с перитонеальным канцероматозом.

Материал и методы. Циторедуктивные операции проведены 70 больным РЖ с перитонеальной диссеминацией. В контрольной группе (n=35) проводилась послеоперационная химиотерапия по схеме FOLFOX. В основной группе (n=35) персонифицированная системная и интраперитонеальная химиотерапия назначалась на основании экспрессии генов химиочувствительности и резистентности.

Результаты. В основной группе достигнута медиана общей выживаемости 18,7 мес, что выше, чем в группе контроля и в исследованиях, представленных в мировой литературе (CRS + HIPEC). В основной группе за счет персонифицированного подбора режима химиотерапии удалось увеличить медиану времени без прогрессирования (ВБП) на 4,6 мес (29,1 %) и медиану общей выживаемости (ОВ) – на 6 мес (32 %); однолетняя выживаемость достигнута у 35 (100 %), 2-летняя – у 9 (27 %), 3-летняя – у 1 (3 %) пациента.

Заключение. Разработанный метод лечения рака желудка с перитонеальной диссеминацией позволяет улучшить отдалённые результаты комбинированного лечения за счет увеличения медианы ВБП и ОВ.

Цель исследования ‒ определить частоту мутаций генов BRCA1/2, эффективность лечения рака яичников в зависимости от их наличия и эффективность применения олапариба в поддерживающей терапии BRCA-ассоциированного рака яичников.

Материал и методы. В ретроспективный анализ включено 355 пациенток с серозным раком яичников high-grade, I–IV стадий. Обследование на мутацию в гене BRCA1/2 выполнялось в рамках программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения».

Результаты. Мутации в генах BRCA1/2 выявлены у 98 из 355 (27,6 %) пациенток. Мутации гена BRCA1+ выявлены у 62 из 230 больных раком яичников IIIC–IV стадий (27,0 %), гена BRCA2 – у 9 из 230 (3,9 %). При раке яичников IIIС–IV стадий мутации генов BRCA отсутствовали у 159 из 230 (69,1 %) больных. Медиана времени до прогрессирования при IIIС–IV стадиях заболевания с мутацией в гене BRCA1 составила 22,0 мес, в гене BRCA2 – 27,0 мес, без мутаций в генах ВRCA1/2 – 17,0 мес, медиана продолжительности жизни – 70,0; 65,0 и 45,0 мес соответственно. Пациентки с серозной карциномой яичников high-grade I–IV стадий с мутацией в генах BRCA1/2 были разделены на две группы. Первую группу (6 из 26, 23,1 %) составили пациентки с серозной карциномой яичников high-grade IIIC–IV стадий, получавших олапариб в поддерживающем режиме после 1-й линии химиотерапии, вторую группу (20 из 26, 76,9 %) составили пациентки с серозной карциномой яичников high-grade I–IV стадий, получавшие олапариб в поддерживающем режиме после 2-й и более линий химиотерапии.

Заключение. Наличие мутаций генов BRCA1/2 значимо увеличило медиану продолжительности жизни пациенток с серозным раком яичников IIIC–IV стадий, а выполнение первичной циторедукции значимо улучшало общую выживаемость и выживаемость до прогрессирования. Поддерживающая терапия олапарибом более целесообразна после 1-й линии лечения, нежели после последующих.

Т-клетки, экспрессирующие чек-поинт рецепторы PD-1, TIM-3 и др., являются потенциальной мишенью для таргетной иммунотерапии при множественной миеломе (ММ), однако включают в себя различные популяции клеток, дисрегуляция которых может приводить к развитию нежелательных реакций.

Целью исследования явилось изучение маркеров активации, рецепторов гомеостатических цитокинов и транскрипционных факторов, экспрессируемых PD-1и TIM-3-позитивными Т-клетками у больных ММ на этапе индукционной терапии.

Материал и методы. Было исследовано относительное содержание циркулирующих PD-1и/или TIM-3-позитивных и негативных Т-клеток, экспрессирующих рецепторы цитокинов с общей γ-цепью CD25, CD122, CD127, фосфорилированный STAT5 и транскрипционный фактор EOMES, ассоциированный с Т-клеточным истощением, методом проточной цитометрии у 17 здоровых доноров, 22 больных ММ в состоянии ремиссии и 7 больных ММ с прогрессирующим течением.

Результаты. Пул T-лимфоцитов, экспрессирующих ингибиторные чек-поинт рецепторы PD-1 и/или TIM-3, у больных ММ включал в себя: CD25+EOMESактивированные клетки, CD4+CD25+CD127-FOXP3+ регуляторные Т-клетки (Трег), CD4+CD25-EOMES+ дисфункциональные клетки. CD25+ Т-клетки здоровых доноров и больных ММ независимо от экспрессии исследованных чек-поинт рецепторов были EOMESнегативными. Не выявлено такой ассоциации для рецепторов цитокинов CD122 и CD127. EOMES в большей степени является маркером Т-клеточного истощения для CD4+ Т-клеток, но не для CD8+ Т-клеток, в которых он более ассоциирован с активацией. Доля CD4+ Трег среди циркулирующих PD-1+ и TIM-3+ Т-клеток была относительно невысока. Более высокое содержание рецепторов цитокинов в популяции TIM-3+ Т-клеток может свидетельствовать о преимущественном вовлечении TIM-3 в контроль гомеостатической пролиферации зрелых Т-клеток в условиях лимфопении, в то время как экспрессия PD-1 может быть более ассоциирована с регуляцией активации через Т-клеточной рецептор. Уровни PD-1+ и/или TIM-3+ активированных, дисфункциональных и регуляторных Т-клеток в перспективе могут быть использованы для прогноза безопасности и эффективности таргетной иммунотерапии.

Комплексное лечение глиальных церебральных опухолей (ГЦО) ‒ одна из наиболее сложных проблем нейроонкологии. Особое значение приобретает мониторинг заболевания, позволяющий оперативно оценивать эффекты лечения и прогнозировать течение опухолевого процесса. В последнее время в этом плане хорошо зарекомендовали себя методики, основанные на исследовании уровней экспрессии генов микроРНК в плазме крови. Известно, что объем опухолевой ткани коррелирует с повышенными уровнями экспрессии микроРНК-21 и -210. МикроРНК-15, -16, -34, -126 и -342 участвуют в регулировании пролиферативного потенциала опухоли, а микроРНК-128 – метаболической активности.

Целью исследования была апробация расширенного протокола оценки экспрессии микроРНК-15, -16, -21,

-34, -126, -128, -210 и -342 в плазме крови и слюне больных ГЦО для прогнозирования эволюции опухоли.

Материал и методы. Основную группу составили 24 больных супратенториальными ГЦО (8 мужчин и 16 женщин в возрасте 41–71 год, средний возраст – 56 лет). Группу контроля составили 30 волонтёров. Исследование экспрессии микроРНК проводили в плазме крови и слюне по полуколичественному протоколу StemLoop-RealTime с использованием флуоресцентно меченных проб, применяя в качестве референтного гена малую микроРНК U6. Статистическую обработку проводили с 

Результаты. Отсутствие стабилизации ГЦО и наиболее вероятная прогрессия опухоли с неблагоприятным прогнозом сопровождались повышением экспрессии микроРНК-21 и -210, снижением ниже референта экспрессии микроРНК -128 и не менее четырех из микроРНК-15,-16,-34,-126 и -342. Стабилизация ГЦО с высокой вероятностью прогрессирования и необходимостью продолжения комплексного лечения сочеталась с повышением экспрессии либо микроРНК-21, либо микроРНК-210, снижением ниже референта не более трех из микроРНК-15, -16,-34, -126, -342, а также снижением экспрессии микроРНК-128. При стойкой стабилизации опухоли (с низкой вероятностью прогрессирования) отмечено снижение экспрессии микроРНК-21 и -210, а также не более одной из микроРНК-15, -16, -34, -126, -342 ниже референта при одновременном повышении экспрессии микроРНК-128. Таким образом, определение экспрессии микроРНК в плазме крови и слюне может стать одним из важных критериев оценки прогноза течения церебральных глиом, лежащих в основе персонализированного подхода к их лечению.

Актуальность. Ишемический инсульт занимает одно из первых мест среди причин послеоперационной летальности у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. В настоящее время не решен вопрос о роли молекулярно-генетических факторов сердечно-сосудистого риска в развитии данного осложнения у онкологических пациентов. Выявление генетических детерминант артериального тромбоза позволит прогнозировать повышенный риск развития ишемического инсульта и создаст возможность патогенетически обоснованной его профилактики среди носителей генетических маркеров тромбофилии.

Цель исследования ‒ сравнить частоту носительства прокоагулянтных мутаций в генах системы гемостаза у онкологических больных, перенесших ишемический инсульт, и у онкологических пациентов без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.

Материал и методы. В нерандомизированное обсервационное пилотное исследование включено 105 больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации, оперированных в онкологическом отделении хирургических методов лечения № 11 (торакальной онкологии) торакоабдоминального отдела ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в 2018–19 гг. Исследуемую группу составили 24 пациента с перенесенным ишемическим инсультом в анамнезе или в периоперационном периоде. В контрольную группу включен 81 больной без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе в семейном анамнезе. Молекулярногенетическое исследование с целью определения полиморфизмов генов системы гемостаза выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. У пациентов, перенесших ишемический инсульт, в сравнении с больными без сердечно-сосудистой патологии определена статистически значимая разница в частоте носительства гетерозиготного варианта (GA) мутации в гене F2 (c2=6,881, p=0,009), гомозиготной формы (TT) мутации гена ITGA2 (c2=15,724, p<0,001), гетерозиготного варианта (TC) мутации в гене ITGB3 (c2=3,861, p=0,05), а также общей частоте носительства генетических аберраций в указанных генах.

Заключение. По результатам проведенного генотипирования факторов, ассоциированных с высоким тромбогенным риском, выявлена статистически достоверная разница в частоте встречаемости полиморфизмов генов F2, ITGA2, ITGB3 у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации, перенесших ишемический инсульт, по сравнению с онкологическими пациентами без сердечно-сосудистых заболеваний. Роль генетического фактора в развитии ишемического инсульта у онкологических пациентов требует дальнейшего изучения.

Лимфогенное метастазирование не только является вариантом прогрессирования при раке молочной железы, но и связано с развитием гематогенных метастазов. Белок LIMCH1 (LIM And Calponin Homology Domains 1) участвует в мезенхимальном типе миграции вследствие активации немышечного миозина IIA.

Цель исследования – изучить ассоциацию различных вариантов экспрессии белка LIMCH1 с лимфогенным метастазированием.

Материал и методы. В ретроспективное исследование было включено 53 больных с диагнозом инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа. В группу исследования были включены больные со всеми молекулярно-биологическими подтипами (люминальный А, люминальный Б, HER2-позитивный и трижды негативный). Средний возраст больных составил 55,4 ± 14 лет. По классификации TNM больные имели стадии T1–3N0–3M0. Предоперационную химиотерапию не проводили. Экспрессия белка LIMCH1 в опухолевых клетках оценивалась иммуногистохимическими методами. Использовались антитела anti-LIMCH1-Prestige (HPA004184, Sigma Aldrich, Germany) и anti-LIMCH1-C-term (SAB2700402, Sigma Aldrich, Germany).

Результаты. Лимфогенные метастазы чаще развивались в группе больных с наличием экспрессии белка LIMCH1 в опухолевых клетках. Это справедливо для цитоплазматической экспрессии белка LIMCH1, определяемого по CH домену, но не для субмембранной экспрессии или экспрессии белка LIMCH1, определяемого по LIM домену, вне зависимости от локализации в клетке. Данный феномен не был ассоциирован с морфологической гетерогенностью рака молочной железы. Наиболее неблагоприятным фактором безметастатической выживаемости является сочетание наличия лимфогенных метастазов и цитоплазматической экспрессии белка LIMCH1, определяемого по CH домену.

Заключение. Развитие синхронных лимфогенных метастазов при раке молочной железы ассоциировано с наличием цитоплазматической экспрессии белка LIMCH1, определяемого по CH домену в ткани первичной опухоли.

Цель исследования ‒ разработка in vitro лабораторных моделей для оценки параметров качества и специфической эффективности дендритно-клеточной вакцины (ДКВ).

Материал и методы. В исследование включены биологические образцы больных злокачественными новообразованиями, получавших вакцинотерапию на основе аутологичных дендритных клеток (ДК). Для индукции пролиферации антигенспецифических Т-лимфоцитов (n=227) использовали незрелые ДК (n=46) и зрелые ДК (n=56). Для изучения противоопухолевой цитотоксической активности in vitro генерированных ЦТЛ (n=18) использовали аутологичные опухолевые клетки меланомы кожи (n=10) или сарком (n=8) пациентов в аналитической системе xCELLigence®. Секрецию цитокинов и цитолитических белков изучали методом мультиплексного анализа, субпопуляционный состав эффекторных Т-лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии.

Результаты. В работе показано, что зрелые ДК (CD83+CD1a-) отличаются высокой экспрессией молекул, презентирующих антиген (HLA-DR) и обеспечивающих миграцию ДК в лимфатические узлы (CCR7), а также костимулирующих молекул CD80 и CD86, по сравнению с незрелыми ДК (CD83-CD1a+). Установлено, что индукция зрелыми ДК стимулирует рост относительного содержания пролиферирующих Т-клеток по сравнению со стимуляцией незрелыми ДК (р<0,001) и специфическим РТА+ опухолевым лизатом (р<0,001). При изучении цитотоксической активности эффекторных Т-лимфоцитов разработана 2D in vitro модель с использованием аналитической системы xCELLigence® и выявлено 2 типа взаимодействия: 1) лабораторная модель № 1 – снижение клеточного индекса (CI) культуры клеток аутологичной опухоли в присутствии активированных эффекторных Т-лимфоцитов; 2) лабораторная модель № 2 – отсутствие изменений CI культуры клеток аутологичной опухоли при ее кокультивировании с активированными эффекторными Т-клетками по сравнению с контролем (72 ч наблюдения). Результаты демонстрируют цитотоксическую активность антиген-специфических Т-лимфоцитов, что обусловлено высоким содержанием терминальнодифференцированных цитотоксических Т-лимфоцитов (TEMRA), ЦТЛ, продуцирующих GrB, и профилем секреции цитокинов.

Заключение. Разработаны требования к качеству персонализированной аутологичной ДКВ, включающие контроль иммунофенотипических характеристик, проведена оценка функциональной активности Т-лимфоцитов при индукции зрелыми вакцинными ДК. Разработан лабораторный регламент количественной оценки цитотоксической активности антиген-специфических Т-лимфоцитов в отношении аутологичной опухоли с использованием аналитической системы xCELLigence®, что позволит проводить персонализированный мониторинг и может прогнозировать эффективность проводимого лечения ДКВ.

Цель исследования ‒ изучить изменения активностей ферментов распада пуриновых нуклеозидов – аденозиндезаминазы (АДА) и ксантиноксидазы (КО) у больных раком прямой кишки (РПК).

Материал и методы. Исследование изучаемых показателей проводили в плазме крови и гомогенатах тканей: опухолевой ткани и нетрансформированной слизистой оболочке прямой кишки у 70 больных РПК I–IV стадии. Гистологической формой РПК являлась аденокарцинома. Показателем метаболизма пуриновых нуклеозидов послужило определение активностей ферментов АДА и КО. Методом исследования ферментативных активностей была спектрофотометрия.

Результаты. У больных РПК в плазме крови установлено статистически значимое повышение активностей ферментов катаболизма пуринов АДА и КО по сравнению со здоровыми людьми. Также установлено достоверное повышение активностей АДА и КО в ткани опухоли относительно нетрансформированной ткани. Выявлены взаимосвязи между активностями ферментов катаболизма пуринов в плазме крови и в тканях. Обнаружено повышение катаболизма пуринов в зависимости от стадии РПК.

Выводы. Установленное повышение активностей АДА и КО свидетельствует об усилении катаболизма пуринов не только при злокачественной трансформации, но и при опухолевой прогрессии, что, в свою очередь, носит системный характер.

Введение. Показатели заболеваемости и смертности от рака желудка (РЖ) остаются весьма высокими и занимают ведущие позиции как в мире, так и в Российской Федерации; при этом доля местнораспространенного РЖ достигает 50 % [1]. Применение периоперационной/адъювантной химиотерапии является стандартом в лечении данной категории больных. Перспективным признается применение неоадъювантной химиолучевой терапии.

Материал и методы. Представлен анализ результатов хирургического этапа лечения рака желудка и кардиоэзофагеального перехода после различных вариантов неоадъювантной терапии: химиотерапии, химиолучевой терапии и их комбинации. Проанализирован опыт МРНЦ, включающий 5 клинических проспективных исследований, в том числе одно исследование являлось рандомизированным многоцентровым. В исследования были включены 237 пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом местнораспространенного рака желудка и кардиоэзофагеального перехода, из них 202 пациента на первом этапе лечения получили неоадъювантную терапию. Полученные нами данные проанализированы также в сравнительном аспекте с результатами лечения больных раком желудка и кардиоэзофагеального перехода по данным рандомизированных исследований, опубликованных за последние 15 лет.

Результаты. Из 202 пациентов, которым на первом этапе лечения была проведена неоадъювантная терапия, были оперированы 190 (94 %); из них радикально (R0-операции) – 184 больных (98 % от всех оперированных больных, 91 % – от включенных в исследование). В раннем послеоперационном периоде зарегистрированы осложнения у 62 (32,6 %) пациентов (варьировало от 19 до 37 %). Хирургические вмешательства по поводу осложнений были выполнены повторно у 11 (5,8 %) пациентов. Послеоперационная летальность составила 1,6 % (3 пациента). Многоцентровые рандомизированные исследования и метаанализы, а также многолетний опыт МРНЦ им. А.Ф. Цыба показали, что добавление неоадъювантной терапии не приводит к увеличению показателей послеоперационных осложнений и летальности; и в то же время увеличивает число R0 резекций, а также улучшает отдаленные результаты лечения у пациентов с резектабельными местнораспространенными опухолями указанных локализаций.

Заключение. Анализ многолетних клинических исследований, проведенных в МРНЦ им. А.Ф. Цыба, а также результаты, опубликованные зарубежными авторами, свидетельствуют, что неоадъювантная терапия у ряда пациентов приводит к изменениям мягких тканей в области операции и, соответственно, может усложнять ее выполнение. Тем не менее значимого негативного влияния на показатели послеоперационных осложнений и летальности не зафиксировано.

Цель исследования ‒ определение наиболее эффективного подхода к лечению пациентов с продолженным ростом глиом головного мозга.

Материал и методы. В исследование включено 200 пациентов с прогрессированием первичных глиом головного мозга, которым в период с 2001 по 2021 г. проведено лечение на базе ГАУЗ «ЧОКЦО и ЯМ». Средний возраст – 47,86 ± 11,47 года. Соотношение мужчин и женщин – 1:1. В 125 случаях диагностирован продолженный рост глиом высокой степени злокачественности, у 40 больных отмечено прогрессирование глиом низкой степени злокачественности, у 35 пациентов зафиксирована трансформация глиом низкой степени злокачественности в высокозлокачественные глиомы. Реоперация была проведена у 92 пациентов. Повторная лучевая терапия выполнена 140 пациентам. У 60 пациентов методом выбора явилась химиотерапия.

Результаты. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 36 мес, показатели 1-летней ОВ – 96,0 %; 2-летней – 59,4 %. Метод-специфическая общая выживаемость – 15 мес. Отмечена тенденция к увеличению показателей ОВ у повторно прооперированных больных во всех подгруппах. При оценке влияния вида лучевой терапии наиболее высокие показатели метод-специфической ОВ отмечены при проведении стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) и сочетанной фотонно-нейтронной терапии (СФНТ 23 и 47 мес, р>0,05) – в подгруппе глиом высокой степени злокачественности, а у больных с продолженным ростом глиом головного мозга низкой степени злокачественности (60 и 72 мес, р>0,05). У пациентов с трансформацией низкозлокачественных глиом в высокозлокачественные метод-специфическая ОВ была выше при проведении химиолучевой терапии по сравнению с пациентами, которые получили химиотерапию или лучевую терапию в самостоятельном варианте – 32, 12 и 24 мес соответственно (p>0,05).

Заключение. Оптимальным подходом к лечению больных с продолженным ростом первичных глиальных опухолей головного мозга является повторная операция. Методом выбора при повторном курсе лучевой терапии могут быть СФНТ или СТЛТ. Лечение пациентов с трансформацией глиом низкой степени злокачественности в высокозлокачественные глиомы должно включать повторные курсы химиолучевой терапии.

Цель исследования – изучить литературные данные, посвященные эффективности комбинированного лечения с использованием интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) у больных операбельным раком молочной железы (РМЖ).

Материал и методы. По теме найдено 110 зарубежных и российских публикаций (2000–21 гг.), представленных в базах данных Scopus, Pubmed, Elibrary и других, ключевыми словами поиска явились: рак молочной железы, местный рецидив, интраоперационная лучевая терапия и методика облучения. Более значимые из них (45) включены в данный литературный обзор.

Результаты. Лучевая терапия занимает важнейшее место в программе органосохраняющего лечения РМЖ. Многочисленными рандомизированными исследованиями за рубежом и в России было показано, что применение послеоперационной лучевой терапии резко уменьшает число локорегионарных рецидивов. Использование ИОЛТ как эффективного метода профилактики рецидивов по сравнению со стандартной послеоперационной адъювантной лучевой терапией является важным направлением в радиационной онкологии.

Заключение. Использование ИОЛТ в комбинированном лечении операбельного РМЖ должно быть дифференцировано и основано на совокупности клинико-морфологических факторов прогноза заболевания. Так, для различных молекулярных подтипов РМЖ характерны значительные отличия в патогенезе и ответе на проводимую терапию. Актуальным остается дальнейшее изучение эффективности ИОЛТ с целью выделения группы пациенток с абсолютными показаниями для проведения указанной методики.

Цель исследования ‒ отразить современное представление о частоте, молекулярных механизмах, средствах преодоления алопеции у онкологических пациентов с учетом последних фундаментальных данных о физиологии волосяного фолликула и профиле токсичности противоопухолевых средств.

Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базах данных Medline, Pubmed и др. Найдено более 200 работ, посвященных изучению алопеции, из которых 42 были включены в данный обзор.

Результаты. Облысение является одним из наиболее частых токсических эффектов лекарственного лечения больных злокачественными новообразованиями. Частота и молекулярный механизм развития алопеции связаны с фармакологическими особенностями схемы лечения, исходным нутритивным и преморбидным фоном пациента, а также предрасполагающими генетическими полиморфизмами, участвующими в лекарственном превращении и выведении. Очаговое или диффузное облысение может явиться и первым признаком злокачественного роста в рамках паранеопластического синдрома, первичного или метастатического поражения кожи волосистой части головы или быть проявлением нутритивной недостаточности. Облысение негативно сказывается на психо-эмоциональном состоянии пациентов, усугубляя депрессивные расстройства, тревожность, снижая самооценку и приверженность лечению. Профилактика или быстрое преодоление алопеции могут существенно повысить качество жизни пациентов. Наибольшую доказательную базу по профилактической эффективности в настоящее время имеет охлаждение кожи головы с помощью электронных охлаждающих шапочек.

Заключение. Необходимо продолжать фундаментальные и прикладные исследования по изучению средств профилактики и лечения алопеции у онкологических пациентов.

Цель исследования ‒ представить имеющиеся данные о переносимости ингибиторов контрольных точек (ИКТ) у онкологических пациентов, отягощенных ВИЧ-инфекцией.

Материал и методы. Проведен поиск литературных источников, опубликованных в базах данных PubMed, Cochrane Library и UpToDate по февраль 2022 г.

Результаты. В статье изложены предпосылки и опыт применения ИКТ для лечения злокачественных опухолей у больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

Заключение. До недавнего времени наличие вирусных заболеваний, в т.ч. ВИЧ-инфекции, являлось одним из ключевых противопоказаний для назначения иммунотерапии. Однако последние научные публикации демонстрируют эффективность и хорошую переносимость ИКТ у онкологических пациентов, отягощенных ВИЧ-инфекцией. Дальнейшие проспективные исследования позволят определить потенциал иммунотерапии в клинической практике у данной категории больных.

Введение. Метастазирование опухоли в отдаленные органы является основной причиной смерти при раке молочной железы. Преимущественная локализация отдаленных метастазов при раке молочной железы – кости, легкие и печень. Возникает вопрос, какие факторы могут влиять на направление распространения опухолевых клеток в тот или иной орган.

Материал и методы. Мы обобщили имеющиеся в мировой литературе данные о методах прогнозирования локализации отдаленных метастазов у больных раком молочной железы.

Результаты. Факторы, связанные с локализацией отдаленных метастазов, мы разделили на две основные группы: клинико-патологические параметры больных раком молочной железы и молекулярные особенности микроокружения опухоли и опухолевых клеток (первичных опухолевых и циркулирующих опухолевых клеток) или их производных – экзосом. Представляется, что молекулярный подтип первичной опухоли является наиболее перспективным предиктором, предсказывающим место отдаленного метастазирования. Люминальные опухоли (HR+/ HER2-) чаще характеризуются единичными метастазами, с преимущественной локализацией в костях, в то время как трижды негативные и HER2-обогащенные опухоли чаще образуют множественные метастазы, которые чаще локализуются в головном мозге и печени. Однако некоторые авторы не обнаруживают в своих исследованиях таких закономерностей, что, вероятно, свидетельствует о наличии других факторов, существенно влияющих на органотропность метастазирования. Многочисленные исследования демонстрируют ассоциацию различных молекул, экспрессируемых на опухолевых клетках, с органотропным метастазированием. Однако эти данные весьма фрагментарны и иногда весьма противоречивы.

Заключение. Обнаруженные ассоциации относятся ко всем участникам метастатического каскада, но остается неясным, какие факторы являются существенными и решающими в определении направления метастазирования.

Актуальность. Лучевая терапия (ЛТ) для лечения лимфомы Ходжкина широко используется с 1970-х гг. ЛТ увеличивает риск развития злокачественных новообразований и заболеваний сердца, включая ишемическую болезнь сердца, некоронарное атеросклеротическое поражение клапанов, дисфункцию клапанов, заболевание перикарда и васкулопатию, индуцированную лучевой терапией.

Описание клинического случая. Представлен клинический случай пациентки с 4 злокачественными новообразованиями, возникшими вследствие ЛТ: мукоэпидермоидная карцинома околоушной слюнной железы, мультицентрический инфильтрирующий протоковый рак молочной железы, папиллярная микрокарцинома щитовидной железы с фолликулярным вариантом и аденокарцинома легкого, с разитием последующего тяжелого констриктивного перикардита, что привело к экстренной перикардэктомии. Все эти осложнения были результатом предыдущей лучевой терапии по поводу лимфомы Ходжкина. Пациентка получила своевременную диагностику и лечение.

Обсуждение. Радиоиндуцированные сердечно-сосудистые заболевания возникают из-за повреждения эндотелия после лучевой терапии. У пациентов с ИБС риск развития инфаркта миокарда повышается в 3–4 раза, поэтому скрининг ИБС с помощью КТ-коронарографии рекомендуется начинать через 5 лет после ЛТ у пациентов в возрасте 45 лет и старше и через 10 лет после ЛТ у пациентов в возрасте <45 лет. Развитие радиоиндуцированных злокачественных новообразований наблюдается в 17–19 % случаев; риск их развития растет с увеличением времени, прошедшего после завершения лучевой терапии. Многие факторы влияют на риск возникновения злокачественных опухолей: возраст, доза, размер полей и метод облучения. Рак легкого и рак молочной железы являются наиболее частыми локализациями радиоиндуцированных новообразований. Своевременная диагностика и лечение осложнений ЛТ должны быть приоритетом при контрольном обследовании.

Актуальность. Удаление злокачественных неорганных забрюшинных опухолей (ЗНЗО) остается одним из самых сложных разделов онкохирургии. Длительное бессимптомное течение обусловливает позднюю диагностику заболевания, когда опухоли достигают больших размеров и тесно связаны с соседними органами и анатомическими структурами, вследствие чего более чем в половине наблюдений возникает необходимость в удалении или резекции соседних органов. Наиболее часто выполняют нефрэктомию. В последнее время отмечен интерес к выполнению нефросберегающих операций при удалении забрюшинных опухолей.

Описание клинического случая. Пациент Г., 70 лет, поступил в ГБУЗ ООД с диагнозом: Гигантская неорганная забрюшинная опухоль справа, осложненная гидронефрозом единственной правой почки 1 степени. После предоперационной подготовки пациент прооперирован: первым этапом выполнено расширенно-комбинированное удаление ЗНЗО с правосторонней гемиколэктомией и нефрадреналэктомией, вторым этапом после создания обратимой фармако-холодовой ишемии проведена экстракорпоральная диссекция удаленной единственной почки из опухолевого массива, третьим этапом после получения отрицательных мазков-отпечатков с поверхности выделенной почки она была реплантирована в бассейн правых подвздошных сосудов. Послеоперационный период протекал гладко. Гистологическое заключение – высокодифференцированная липосаркома. Срок наблюдения за пациентом составил 38 мес. На контрольном обследовании данных за локорегионарный рецидив нет, функция реплантированной почки удовлетворительная.

Заключение. Экстракорпоральное выделение почки из опухолевого массива с последующей реплантацией в гетеротопическую позицию является эффективной нефросберегающей методикой в хирургии ЗНЗО. Наличие у пациента с ЗНЗО единственной почки является абсолютным показанием к ее сохранению, в том числе с использованием трансплантационных технологий.