Влияние дистресса на неоангиогенез у больных раком яичников

Введение. По данным экспериментальных и клинических исследований, дистресс, испытываемый онкологическими пациентами, активирует симпатическую нервную систему, в результате чего повышается уровень катехоламинов в опухолевой ткани. Катехоламины, связываясь с адренорецептора-ми опухолевых клеток и клеток опухолевого микроокружения, активируют процессы неоангиогенеза опухоли. Ключевую роль в процессе неоангиогенеза опухоли играет фактор роста эндотелия сосудов семейства А (VEgF a).

Цель исследования – оценить взаимосвязь уровня сывороточного VEgF aс дистрессом у больных раком яичников.

Материал и методы. Проведено проспективное исследование «поперечного среза», в которое включено 100 пациенток с морфологически верифицированным раком яичников i–iV стадии, медиана возраста – 56 ± 9,56 года. Определение уровня VEgF aв сыворотке крови пациенток проводили методом иммуноферментного анализа. Для выявления дистресса применяли «Скрининговый опросник дистресса».

Результаты. Медиана показателя сывороточного VEgF aу больных раком яичников составила 325,77 пг/мл. Клинически значимый дистресс был диагностирован у 54 % пациенток. Показатель сывороточного VEgF aстатистически значимо коррелировал с дистрес-сом (коэффициент ранговой корреляции Спирмена rho=0,33; 95 % ДИ=0,11–0,52, p<0,004) и стадией заболевания (rho=0,30; 95 % ДИ=0,02–0,53, p<0,05). При этом не было выявлено корреляции между дистрессом и стадией опухолевого процесса. Методом регрессионного анализа было установлено, что дистресс является независимым фактором, повышающим VEgF aв сыворотке крови больных раком яичников.

Заключение. Проведенное исследование свидетельствует о важности диагностики и коррекции дистресса у больных раком яичников, так как данное состояние через стимуляцию процессов неоангиогенеза может влиять на прогрессирование опухолевого процесса.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М., 2018. 236. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V.The state of oncological care for the population of Russia in 2016. Moscow, 2018. 236. (in Russian)].

2. Holland J.C., Alici Y.Management of distress in cancer patients. J Support Oncol. 2010. Jan-Feb; 8 (1): 4–12.

3. Олейникова И.Н., Генс Г.П., Сирота Н.А., Шикина В.Е., Садикова О.Е., Киркин В.В., Назаренко З.Н. Качество жизни и дистресс у больных раком яичников. Паллиативная медицина и реабилитация. 2017; 2: 25–7. [Oleynikova I.N., Gens G.P., Sirota N.A., Shikina E.V., Sadikova O.E., Kirkin V.V., Nazarenko Z.N.Quality of life and distress in patients with ovarian cancer. Palliative Medicine and Rehabilitation. 2017; 2: 25–7. (in Russian)].

4. Ploos van Amstel F.K., van Ham M.A., Peters E.J., Prins J.B., Ottevanger P.B.Self-reported distress in patients with ovarian cancer: is it related to disease status? Int J Gynecol Cancer. 2015 Feb; 25 (2): 229–35. doi:10.1097/IGC.0000000000000355.

5. Winer E.P., Hudis C., Burstein H.J., Chlebowski R.T., Ingle J.N., Edge S.B., Mamounas E.P., Gralow J., Goldstein L.J., Pritchard K.I., Braun S., Cobleigh M.A., Langer A.S., Perotti J., Powles T.J., Whelan T.J., Browman G.P. Outcomes of cancer treatment for technology assessment and cancer treatment guidelines American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 1996; 14 (2): 671–9. doi: 10.1200/JCO.2002.06.020.

6. Holland J., Watson M., Dunn J.The IPOS new International Standard of Quality Cancer Care: integrating the psychosocial domain into routine care. Psychooncology. 2011 Jul; 20 (7): 677–80. doi: 10.1002/pon.1978.

7. Pirl W.F., Fann J.R., Greer J.A., Braun I., Deshields T., Fulcher C., Harvey E., Holland J., Kennedy V., Lazenby M., Wagner L., Underhill M., Walker D.K., Zabora J., Zebrack B., Bardwell W.A. Recommendations for the implementation of distress screening programs in cancer centers: Report from the American Psychosocial Oncology Society (APOS), Association of Oncology Social Work (AOSW), and Oncology Nursing Society (ONS) joint task force. Cancer. 2014 Oct 1; 120 (19): 2946–54. doi: 10.1002/cncr.28750.

8. Green McDonald P., O’Connell M., Lutgendorf S.K.Psychoneuroimmunology and cancer: a decade of discovery, paradigm shifts, and methodological innovations. Brain Behav Immun. 2013 Mar; 30 Suppl. S1–9. doi: 10.1016/j.bbi.2013.01.003.

9. Andersen B.L., Goyal N.G., Weiss D.M., Westbrook T.D., Maddocks K.J., Byrd J.C., Johnson A.J. Cells, cytokines, chemokines, and cancer stress: A biobehavioral study of patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer. 2018 Aug 1; 124 (15): 3240–3248. doi: 10.1002/cncr.31538.

10. Yu L., Deng L., Li J., Zhang Y., Hu L.The prognostic value of vascular endothelial growth factor in ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. Gynecol Oncol. 2013 Feb; 128 (2): 391–6. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.11.002.

11. Олейникова И.Н., Генс Г.П., Сирота Н.А.Исследование дис-тресса у женщин, больных злокачественными новообразованиями. Клиническая и медицинская психология: исследования, обучение, практика. 2014; 3(5). URL: http://medpsy.ru/climp (дата обращения: 15.12.2018). [Oleynikova I.N., Guens G.P., Sirota N.A.The Research of distress in female cancer patients. Clinical and Medical Psychology: Research, Training, Practice. 2014; 3 (5). URL: http://medpsy.ru/climp (cited 15.12.2018). (in Russian)].

12. Dobrzycka B., Mackowiak-Matejczyk B., Terlikowska K.M., Kulesza-Bronczyk B., Kinalski M., Terlikowski S.J. Prognostic significance of pretreatment VEGF, survivin, and Smac/DIABLO serum levels in patients with serous ovarian carcinoma. Tumour Biol. 2015 Jun; 36 (6): 4157–65. doi: 10.1007/s13277-015-3050-x.

13. Watts S., Prescott P., Mason J., McLeod N., Lewith G.Depression and anxiety in ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis of prevalence rates. BMJ Open. 2015; 5 (11): e007618. doi: 10.1136/bmjopen-2015-007618.

14. Norton T.R., Manne S.L., Rubin S., Carlson J., Hernandez E., Edelson M.I., Rosenblum N., Warshal D., Bergman C. Prevalence and predictors of psychological distress among women with ovarian cancer. J Clin Oncol. 2004 Mar 1; 22 (5): 919–26. doi: 10.1200/JCO.2004.07.028.

15. Чулкова В.А., Семиглазова Т.Ю., Вагайцева М.В., Карицкий А.П., Демин Е.В., Федорова В.В., Кондратьева К.А., Пестерева Е.В., Беляев А.М. Исследование эмоционального напряжения у онкологических больных и психологическая реабилитация. Вопросы онкологии. 2017; 63 (2): 316–19. [Chulkova V.A., Semiglazova T.Yu., Vagaitseva M.V., Karitsky A.P., Demin E.V., Fedorova V.V., Kondratieva K.A., Pestereva E.V., Belyaev A.M.Psychological rehabilitation and screening of emotional stress in cancer patients. Problems in Oncology. 2017; 63 (2): 316–19. (in Russian)].

16. Shim E.J., Shin Y.W., Jeon H.J., Hahm B.J. Distress and its correlates in Korean cancer patients: pilot use of the distress thermometer and the problem list. Psychooncology. 2008 Jun; 17 (6): 548–55. doi: 10.1002/pon.1275.

17. Gil F., Grassi L., Travado L., Tomamichel M., Gonzalez J.R., Southern European Psycho-Oncology Study Group. Use of distress and depression thermometers to measure psychosocial morbidity among southern European cancer patients. Support Care Cancer. 2005 Aug; 13 (8): 600–6. doi:10.1007/s00520-005-0780-0.

18. Cole S.W., Nagaraja A.S., Lutgendorf S.K., Green P.A., Sood A.K. Sympathetic nervous system regulation of the tumor microenvironment. Nat Rev Cancer. 2015 Sep; 15 (9): 563–72. doi: 10.1038/nrc3978.

19. Liu J., Deng G.H., Zhang J., Wang Y., Xia X.Y., Luo X.M., Deng Y.T., He S.S., Mao Y.Y., Peng X.C., Wei Y.Q., Jiang Y.The effect of chronic stress on anti-angiogenesis of sunitinib in colorectal cancer models. Psychoneuroendocrinology. 2015; 52: 130–42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2014.11.008.

20. Thaker P.H., Han L.Y., Kamat A.A., Arevalo J.M., Takahashi R., Lu C., Jennings N.B., Armaiz-Pena G., Bankson J.A., Ravoori M., Merritt W.M., Lin Y.G., Mangala L.S., Kim T.J., Coleman R.L., Landen C.N., Li Y., Felix E., Sanguino A.M., Newman R.A., Lloyd M., Gershenson D.M., Kundra V., Lopez-Berestein G., Lutgendorf S.K., Cole S.W., Sood A.K. Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse model of ovarian carcinoma. Nat Med. 2006; 12 (8): 939–44. doi: 10.1038/nm1447.

21. Lutgendorf S.K., Cole S., Costanzo E., Bradley S., Coffin J., Jabbari S., Rainwater K., Ritchie J.M., Yang M., Sood A.K. Stress-related mediators stimulate vascular endothelial growth factor secretion by two ovarian cancer cell lines. Clin Cancer Res. 2003 Oct 1; 9 (12): 4514–21.

22. Sloan E.K., Priceman S.J., Cox B.F., Yu S., Pimentel M.A., Tangkanangnukul V., Arevalo J.M., Morizono K., Karanikolas B.D., Wu L., Sood A.K., Cole S.W.The sympathetic nervous system induced a metastatic switch in primary breast cancer. Cancer Res. 2010; 70 (18): 7042–52. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0522.

23. Chakroborty D., Sarkar C., Basu B., Dasgupta P.S., Basu S.Catecholamines regulate tumor angiogenesis. Cancer Res. 2009 May 1; 69 (9): 3727–30. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4289.