Иммуноанализ антител к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону в определении индивидуальных рисков возникновения рака лёгкого у мужчин

Определение индивидуального риска возникновения рака лёгкого у мужчин является ключевым звеном в профилактике этого заболевания.

Цель исследования – выявить значимость иммуноанализа антител, специфичных к бензо[а]пирену (Вр), эстрадиолу (Es) и прогестерону (pg), в определении рисков возникновения рака лёгкого у мужчин с учётом возраста и курения.

Материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела классов gи А, специфичные к Bp, Es и pg, у 620 здоровых мужчин (среди них 279 курящих) и 827 больных раком лёгкого (среди них 627 курящих).

Результаты. Риск рака лёгкого оказался максимальным у курящих мужчин старше 55 лет, oR=15,4 (11,5–20,8 Сi95 %). Риск заболевания в этой подгруппе оказался ещё более высоким, если уровни антител к Вр и к Es превышали таковые к pg, oR=20 (10,5–38,1), однако снижался до oR=3,2 (2,0–5,0), если уровни антител к Вр и Es были ниже, чем таковые к pg.

Заключение. Иммуноанализ антител, специфичных к Bp, Es и pg, рекомендуется использовать для определения риска рака лёгкого у мужчин.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 250. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V.Malignant tumors in Russia in 2015 (Morbidity and mortality). Moscow, 2017. 250. (in Russian)].

2. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan; 67 (1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21387.

3. Peluso M., Munnia A., Hoek G., Krzyzanowski M., Veglia F., Airoldi L., Autrup H., Dunning A., Garte S., Hainaut P., Malaveille C., Gormally E., Matullo G., Overvad K., Raaschou-Nielsen O., ClavelChapelon F., Linseisen J., Boeing H., Trichopoulou A., Trichopoulos D., Kaladidi A., Palli D., Krogh V., Tumino R., Panico S., Bueno-De-Mesquita H.B., Peeters P.H., Kumle M., Gonzalez C.A., Martinez C., Dorronsoro M., Barricarte A., Navarro C., Quiros J.R., Berglund G., Janzon L., Jarvholm B., Day N.E., Key T.J., Saracci R., Kaaks R., Riboli E., Vineis P.DNA adducts and lung cancer risk: a prospective study. Cancer Res. 2005 Sep 1; 65 (17): 8042–8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3488.

4. Grigoryeva E.S., Kokova D.A., Gratchev A.N., Cherdyntsev E.S., Buldakov M.A., Kzhyshkowska J.G., Cherdyntseva N.V.Smoking-related DNA adducts as potential diagnostic markers of lung cancer: new perspectives. Exp Oncol. 2015 Mar; 37 (1): 5–12.

5. Ceppi M., Munnia A., Cellai F., Bruzzone M., Peluso M.E.M.Linking the generation of DNA adducts to lung cancer. Toxicology. 2017 Sep 1; 390: 160–166. doi: 10.1016/j.tox.2017.09.011.

6. Pulerà N., Retruzzelli S., Celi A., Puntoni R., Fornai E., Säwe U., Paoletti P., Giuntini C.Presence and persistence of serum anti- benzo[a] pyrenediolepoxide-DNA adduct antibodies in smokers: effects of smoking reduction and cessation. Int J Cancer. 1997; 70 (2): 145–149.

7. Petruzzelli S., Celi A., Pulerà N., Baliva F., Viegi G., Carrozzi L., Ciacchini G., Bottai M., Di Pede F., Paoletti P., Giuntini C. Serum antibodies to benzo[a]pyrenediol epoxide- DNA adducts in the general population: effects of air pollution, tobacco smoking, and family history of lung diseases. Cancer Res. 1998; 58(18): 41224126.

8. Galati R., Zijno A., Crebelli R., Falasca G., Tomei F., Iecher F., Carta P., Verdina A.Defection of antibodies to benzo[a]pyrenediol epoxideDNA adducts in sera from individuals exposed to low doses of polycyclic aromatic hydrocarbons. J Exp Clin Cancer Res. 2001; 20 (3): 359–364.

9. Pauk N., Klimesova S., Kara J., Topinka J., Labaj J.The relevance of monitoring of antibodies against polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) and PAH-DNA adducts in serum in relation to lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Neoplasma. 2013; 60 (2): 182–187. doi: 10.4149/neo_2013_024.

10. Silbart L.K., Rasmussen H.V., Oliver A.R. Immunoprophylactic intervention in chemical toxicity and carcinogenicity. Vet Hum Toxicol. 1997; 39 (1): 37–43.

11. De Buck S.S., Muller C.P. Immunoprophylactic approaches against chemical carcinogenesis. Vaccine. 2005; 23 (17–18): 2403–2406. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.020.

12. Schellenberger M.T., Farinelle S., Willième S., Muller C.P. Evaluation of adjuvants for a candidate conjugate vaccine against benzo[a]pyrene. Hum Vaccin. 2011; 7 (1): 166–173. doi: 10.4161/hv.7.0.14579.

13. Fucic A., Gamulin M., Ferencic Z., Rokotov D.S., Katic J., Bartonova A., Lovasic I.B., Merlo D.F. Lung cancer and environmental chemical exposure: a review of our current state of knowledge with reference to the role of hormones and hormone receptors as an increased risk factor for developing lung cancer in man. Toxicol Pathol. 2010 Oct; 38 (6): 849–55. doi: 10.1177/0192623310378136.

14. Chen Z., Zhang Y., Yang J., Jin M., Wang X.W., Shen Z.Q., Qiu Z., Zhao G., Wang J., Li J.W. Estrogen promotes benzo[a]pyrene-induced lung carcinogenesis through oxidative stress damage and cytochrome cmediated caspase-3 activation pathway in female mice. Cancer Lett. 2011 Sep 1; 308 (1): 14–22. doi: 10.1016/j.canlet.2011.04.007.

15. Lin S., Lin C.J., Hsieh D.P., Li L.A.ERα phenotype, estrogen level, and benzo[a]pyrene exposure modulate tumor growth and metabolism of lung adenocarcinoma cells. Lung Cancer. 2012 Mar; 75 (3): 285–92. doi: 10.1016/j.lungcan.2011.08.010.

16. Давыдов М.И., Богуш Т.А., Полоцкий Б.Е., Тюляндин С.А. Эстрогеновые рецепторы β – новая мишень в терапии немелкоклеточного рака легкого. Вестник Российской Академии наук. 2012; 67 (2): 16–22. [Davidov M.I., Bogush T.A., Polotskiy B.E., Tylyandin S.A. Estrogen receptors β – new target in cellular lung cancer treatment. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012; 67 (2): 16–22. (in Russian)].

17. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Вержбицкая Н.Е., Титов В.А., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Антитела к химическим канцерогенам и стероидным гормонам у больных раком легкого. Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (2): 219–227. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Verzhbitskaja N.E., Titov V.A., Vafin I.A., Ragozhina S.E. Antibodies to chemical carcinogenes and steroid hormones in lung cancer patients. Russian Journal of Immunology. 2014; 8 (2): 219–227. (in Russian)].

18. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Титов В.А., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Взаимное влияние антител к бензо[a] пирену, эстрадиолу и прогестерону на риски возникновения рака легкого. Российский иммунологический журнал. 2015; 9 (3): 343–349. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Titov V.A., Vafin I.A., Ragozhina S.E. Mutual effects of antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone on the lung cancer risks. Russian Journal of Immunology. 2015; 9 (3): 343–349. (in Russian)].

19. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Савченко Я., Баканова М.Л., Минина В.И., Мун С.А., Ларин С.А., Костянко М.В. Сывороточные антитела к бензо[a]пирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия. Российский иммунологический журнал. 2011; 5 (1): 39–44. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Anosova T.P., Savchenko Ya.A., Bakanova M.L., Minina V.I., Mun S.A., Larin S.A., Kost’anko M.V. Serum antibodies to benzo[a]pyrene and chromosomal aberrations in lymphocytes peripheral blood at the workers of coal processing enterprise. Russian Journal of Immunology. 2011; 5 (1): 39–44. (in Russian)].

20. Glushkov A.N., Kostjanko M.V., Cherno S.V., Vasilchenko I.L. Synthesis of polycyclic aromatic hydrocarbon-protein conjugates for preparation and immunoassay of antibodies. Russ J Immunol. 2002; 7 (1): 42–46.

21. Hajian-Tilaki K.Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J Intern Med. 2013; 4 (2): 627–635.

22. Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P.Modulation of carcinogen bioavailability by immunisation with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine. 2009; 27 (31): 4142–4151. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.04.052.

23. Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks D.M.The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology. 1979; 12 (3): 139–151. doi: 10.1016/0093-691X(79)90080-3.

24. Hillier S.G., Groom G.V., Boyns A.R., Cameron E.H. Effects of active immunisation against steroids upon circulating hormone concentrations. J Steroid Biochem. 1975; 6 (3–4): 529–35. doi: 10.1016/0022-4731(75)90183-1. 25. Schwartz U., Dyrenfurth I., Khalaf S., Vande Wiele R.L., Ferin M. A comparison of the effects of active immunization of female rhesus monkeys to estradiol-17 or progesterone-20-protein conjugates. J Steroid Biochem. 1975; 6 (3–4): 541–545.