Этнические аспекты наследственного рака молочной железы

Цель исследования – провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о спектре мутаций генов BRca1 и BRca2 в различных этнических группах Российской Федерации.

Материал и методы. В обзор включены данные исследований о частоте встречаемости мутаций РМЖ-ассоциированных генов у различных этнических групп Российской Федерации, опубликованные за последние 10 лет. Поиск производился в системах pubmed, eliBRaRYи др.

Результаты. В настоящее время тестирование BRca1/2 мутаций является стандартом в лечении наследственного РМЖ у «славянских» пациентов с семейной историей, достигнут прогресс в разработке новых противоопухолевых препаратов и значительный рост показателей выживаемости, идентифицировано более 1000 мутаций гена BRca1, продолжается поиск патогенных клинически значимых мутаций для данной группы больных. Однако на данный момент отсутствуют сведения о молекулярных факторах, которые обусловливают риск развития наследственных форм РМЖ для коренного населения Российской Федерации (буряты, эвенки, якуты, алтайцы, тувинцы, хакасы и др.). Таким образом, современные достижения молекулярной онкологии в лечении наследственных форм РМЖ не доступны для коренного населения Российской Федерации.

Заключение. Представленные данные подтверждают актуальность поиска маркеров ранней диагностики, эффективности терапии, риска прогрессирования РМЖ у коренных этносов. Данные о молекулярных механизмах наследственного РМЖ у этнических групп с семейной историей, принадлежащих к монголоидной расе, позволят в перспективе разработать инновационные стратегии персонализированной молекулярной терапии.

1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F.Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136 (5): E359–86. doi: 10.1002/ijc.29210.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М., 2018. 250. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russian at 2017 (Morbidity and Mortality). Moscow, 2018. 250. (in Russian)].

3. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Воротников И.К., Портной С.М., Крохина О.В., Соболевский В.А., Жукова Л.Г., Хайленко В.А., Тюляндин С.А. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска. Успехи молекулярной онкологии. 2014; 2: 16–25. [Lyubchenko L.N., Bateneva Ye.I., Vorotnikov I.K., Portnoy S.M., Krokhina O.V., Sobolevskiy V.A., Zhukova L.G., Khaylenko V.A., Tyulyandin S.A. Hereditary breast cancer: genetic and clinical hetergeneity, genetic testing, prophylactic surgery. Advances in Molecular Oncology. 2014; 2: 16–25. (in Russian)].

4. Имянитов Е.Н. Молекулярная диагностика в онкологии. Молекулярная биология. 2008; 42 (5): 772–85. [Imyanitov E.N.Molecular diagnostics in oncology. Molecular Biology. 2008; 42 (5): 772–85. (in Russian)].

5. Имянитов Е.Н., Соколенко А.П., Берлев И.В., Котив Х.Б., Городнова Т.В., Криворотько П.В., Бессонов А.А., Берштейн Л.М., Щербаков А.М., Беляев А.М., Семиглазов В.Ф. Носительство мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у здоровых женщин и мужчин: ДНК-тестирование, диагностические мероприятия и профилактика рака. Вопросы онкологии. 2017; 63 (2): 190–198. [Imyanitov E.N., Sokolenko A.P., Berlev I.V., Kotiv Kh.B., Gorodnova T.V., Krivorotko P.V., Bessonov A.A., Berstein L.M., Shcherbakov A.M., Belyaev A.M., Semiglazov V.F. Presence of BRCA1 and BRCA2 in healthy women and men: DNA testing, diagnostic activities and cancer prevention. Problems in Oncology. 2017; 63 (2): 190–198. (in Russian)].

6. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11 (4): 258–266. [Imyanitov E.N. Hereditary breast cancer. Practical Оncology. 2010; 11 (4): 258–266. (in Russian)].

7. Oza A.M., Cibula D., Benzaquen A.O., Poole C., Mathijssen R.H., Sonke G.S., Colombo N., Špaček J., Vuylsteke P., Hirte H., Mahner S., Plante M., Schmalfeldt B., Mackay H., Rowbottom J., Lowe E.S., Dougherty B., Barrett J.C., Friedlander M.Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015; 16 (1): 87–89. doi: 10.1016/S1470-2045-(14)71135-0.

8. Габай П.Г., Карапетян Р.Ю. Профилактическая мастэктомия при мутации генов BRCA1 и BRCA2: правовые аспекты. Медицинское право. 2018; 1: 41–47. [Gabay P.G., Karapetyan R.Yu.Preventive Mastectomy in Carriers of a BRCA1 or BRCA2 Gene Mutation: Legal Aspects. Medical Low. 2018; 1: 41–47. (in Russian)].

9. Karami F., Mehdipour P.A Comprehensive Focus on Global Spectrum of BRCA1 and BRCA2 Mutations in Breast Cancer. Biomed Res Int. 2013; 2013: 928562. doi: 10.1155/2013/928562.

10. Бисултанова З.И., Бисултанова З.Р., Джамбетова П.М. Анализ встречаемости мутации 5382insC BRCA1 в чеченской популяции. II Кавказский экологический форум. Материалы международного форума. Грозный, 2015. 154–56. [Bisultanova Z.I., Bisultanova Z.R., Dzhambetova P.M. Analysis of the occurrence of 5382insC BRCA1 mutations in the Chechen population. Materials of International Caucasian Ecological Forum. Grozny, 2015. 154–56. (in Russian)].

11. Бермишева М.А., Тахирова З.Р., Богданова Н., Хуснутдино-ва Э.К.Частота мутаций в гене СНЕК2 у больных раком молочной железы из Республики Башкортостан. Молекулярная биология. 2014; 48 (1): 55–61. [Bermisheva M.A., Takhirova Z.R., Bogdanova N., Khusnutdinova E.K.Frequency of CHEK2 gene mutations in breast cancer patients from Republic of Bashkortostan. Molecular Biology. 2014; 48 (1): 55–61. (in Russian)]. doi: 10.7868/S0026898414010029.

12. Бермишева М.А., Богданова Н.В., Гилязова И.Р., Зиннатулли-на Г.Ф., Бисултанова З.И., Хуснутдинова Э.К. Этнические особенности формирования генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы. Генетика. 2018; 54 (2): 233–242. [Bermisheva M.A., Bogdanova N.V., Giljazova I.R., Zinnatullina G.F., Bisultanova Z.I., Husnutdinova Je.K. Ethnic Features of Genetic Susceptibility to Breast Cancer. Genetics. 2018; 54 (2): 233–242. (in Russian)]. doi: 10.7868/S0016675818020042.

13. Макиева К.Б., Головачев С.В., Султангазиева Б.Б., Букуев Н.М. Результаты предварительного анализа структуры наследственного рака молочной железы у женщин кыргызской популяции. Опухоли женской репродуктивной системы. 2013; 3–4: 41–44. [Makieva K.B., Golovachev S.V., Sultangazieva B.B., Bukuyev N.M. Results of a preliminary analysis of the pattern of hereditary breast cancer in the women of a Kyrgyz population. Tumors of Female Reproductive System. 2013; 3–4: 41–44. (in Russian)].

14. Макиева К.Б., Головачев С.В., Алдашев А.А., Султангазие-ва Б.Б. Анализ полиморфизма в генах BRCA1 и BRCA2 у женщин раком молочной железы в Кыргызской Республике методом биологических микрочипов. Актуальные вопросы современной медицины. Материалы научно-практической конференции с международным участием. Екатеринбург, 2014. 163–64. [Makieva K.B., Golovachev S.V., Aldashev A.A., Sultangazieva B.B. Analysis of polymorphism in the BRCA1 and BRCA2 genes in women with breast cancer in the Kyrgyz Republic using the method of biological microchips. Actual issues of modern medicine. Materials of the scientific-practical conference with international participation. Yekaterinburg, 2014. 163–64. (in Russian)].

15. Захарова Н.А., Донников М.В., Филимонов А.В. Анализ мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2 на биологических микрочипах в рамках скрининговой программы по ранней диагностике рака молочной железы в Ханты-Мансийском автономном округе – Югре. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18 (3): 67–69. [Zaharova N.A., Donnikov M.V., Filimonov A.V. Analysis of BRCA1/2 and CHEK2 genes mutations using biological microarray method as a part of the breast cancer screening program in The Khanty-Mansiysky Autonomous Okrug – Ugra. Journal of New Medical Technologies. 2011; 18 (3): 67–69. (in Russian)].

16. Пардилова С.А., Жантуева Л.А., Канцалиев А.Л., Пирмагомедов А.Ш., Даурова Л.В., Боготова З.И., Биттуева М.М., Паритов А.Ю., Хандохов Т.Х., Гидова Э.М., Ситников М.Н. Анализ наследственных форм рака молочной железы по четырем мутациям гена BRCA1 в Кабардино-Балкарской Республике. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 169. [Pardilova S.A., Zhantueva L.A., Kancaliev A.L., Pirmagomedov A.Sh., Daurova L.V., Bogotova Z.I., Bittueva M.M., Paritov A.Ju., Handohov T.H., Gidova Je.M., Sitnikov M.N. Analysis of hereditary breast cancers, four mutations of the gene BRCA1 in The Kabardino-Balkar Republic. Modern Problems of Science and Education. 2016; 3: 169. (in Russian)].

17. Биттуева М.М., Боготова З.И., Даурова Л.В., Гидова Э.М., Паритов А.Ю., Хандохов Т.Х., Ситников М.Н., Керефова М.К. Наследственная предрасположенность и клинико-морфологические особенности рака молочной железы у жительниц Кабардино-Балкарии. Современные проблемы науки и образования. 2014; 6: 1364. [Bittueva M.M., Bogotova Z.I., Daurova L.V., Gidova Je.M., Paritov A.Ju., Handohov T.H., Sitnikov M.N., Kerefova M.K. Hereditary predisposition clinical and morphological features of breast cancer from residents of Kabardino-Balkaria. Modern Problems of Science and Education. 2014; 6: 1364. (in Russian)].

18. Жантуева Л.А., Пардилова С.А., Канцалиев А.Л., Пирмагоме-дов А.Ш., Боготова З.И., Биттуева М.М., Гидова Э.М., Паритов А.Ю., Даурова Л.В., Ситников М.Н., Хандохов Т.Х. Исследования частоты наследственных мутаций у больных с заболеваниями женской репродуктивной сферы в КБР. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 168. [Zhantueva L.A., Pardilova C.A., Kancaliev A.L., Pirmagomedov A.Sh., Bogotova Z.I., Bittueva M.M., Gidova Je.M., Paritov A.Ju., Daurova L.V., Sitnikov M.N., Handohov T.H.Research frequency heritable mutation in patients with diseases of the female reproductive system in the Kabardino-Balkaria. Modern Problems of Science and Education. 2016; 3: 168. (in Russian)].

19. Atshemyan S., Chavushyan A., Berberian N., Sahakyan A., Zakharyan R., Arakelyan A. Characterization of mutations in patients with family BRCA1/2 history of breast cancer in Armenia. F1000Res. 2017 Jan 10; 6: 29. doi: 10.12688/f1000research.10434.1.

20. Водолажский Д.И., Шатова Ю.С., Комова Е.А., Двадненко К.В. Частота встречаемости ВRCA-мутаций в Южном федеральном округе у больных с клиническими признаками наследственного рака молочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3: 49. [Vodolazhskij D.I., Shatova Ju.S., Komova E.A., Dvadnenko K.V.B RCA mutations among the patients with clinically hereditary breast cancer in the South Federal State. Modern Problems of Science and Education. 2015; 3: 49. (in Russian)].

21. Алиев К.А., Малый К.Д. Анализ встречаемости мутаций генов BRCA1/2 у больных раком молочной железы в Крымском регионе. Материалы III научной конференции профессорско-преподавательского состава, аспирантов, студентов и молодых ученых «Дни науки Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского». Симферополь, 2017. 27–30. [Aliev K.A., Maly K.D.The assessment of BRCA1/2 gene mutation prevalence in patients with breast cancer in Crimea region. Proceedings of the III scientific conference of the faculty, graduate students, students and young scientists «Days of Science of the V.I. Vernadsky Crimean Federal University». Simferopol, 2017. 27–30. (in Russian)].

22. Shagimardanova E., Shigapova L., Gusev O., Nikitin A., Druzhkov M., Enikeev R., Gordiev M.Germline BRCA screening in breast cancer patients in Tatar women population. Ann Oncol. 2016; 27 (6): 43–67. doi: 10.1093/annonc/mdw364.26.

23. Cherdyntseva N., Gervas P., Voropaeva E., Denisov E., Pisareva L., Malinovskaya E., Maksimov V., Voevoda M., Perinov D., Panferova Y., Cherdyntsev E., Choynzonov E. New variants in the BRCA1 gene in buryat mongol breast cancer patients: report from two families. Cancer Biomark. 2017; 18 (3): 291–296. doi: 10.3233/CBM-161649.

24. Чердынцева Н.В., Писарева Л.Ф., Панфёрова Е.В., Иванова А.А., Малиновская Е.А., Одинцова И.Н., Дорошенко А.В., Гервас П.А., Слонимская Е.М., Шивитоол А.А., Дворниченко В.В., Чойнзонов Е.Л. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе Cибири. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014; 69 (11–12): 72–79. [Cherdyntseva N.V., Pisareva L.F., Ivanova A.A., Panferova Ye.V., Malinovskaya E.A., Odintsova I.N., Doroshenko A.V., Gervas P.A., Slonimskaya E.M., Shivitool A.A., Dvornichenko V.V., Choinzonov Ye.L.Ethnic Aspects of Hereditary Breast Cancer in the Region of Siberia. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 69 (11–12): 72–79. (in Russian)].

25. Фарахтдинова А.Р., Федорова С.А., Николаева Т.И., Иванов П.М., Бермишева М.А., Доерк Т., Хуснутдинова Э.К. Анализ мутаций в генах BRCA1, CHEK2, NBS1 у больных раком молочной железы из РС (Я). Якутский медицинский журнал. 2009; 2 (29): 91–93. [Farahutdinova A.R., Fedorova S.A., Nikolaeva T.I., Ivanov P.M., Bermisheva M.A., Doerk T., Husnutdinova Je.K.Analysis of mutations in the BRCA1, CHEK2, NBS1 genes in patients with breast cancer from Republic of Sakha (Yakutia). Yakut Medical Journal. 2009; 2 (29): 91–93. (in Russian)].

26. Тугуз А.Р., Муженя Д.В., Анохина Е.Н., Дорошенко А.С., Ашканова Т.М., Алдонина Л.Д., Руденко К.А., Кизянов А.Ф., Соколо-ва О.В., Шумилов Д.С., Смольков И.В. G197/197A полиморфизмы гена провоспалительного 1L-17A при сердечно-сосудистых заболеваниях и злокачественных новообразованиях женских репродуктивных органов у жителей Республики Адыгея. Вестник Адыгейского государственного университета. Серия естественно-математических и технических наук. 2012; 1 (98): 120–129. [Tuguz A.R., Muzhenya D.V., Anokhina E.N., Doroshenko A.S., Ashkanova T.M., Aldonina L.D., Rudenko K.A., Kizyanov A.F., Sokolova O.V., Shumilov D.S., Smol’kov I.V. Polymorphisms G197 and 197A of the pro-inflammatory IL-17A gene associated with cardiovascular diseases and malignant new growths of female reproductive organs at inhabitants of the Republic of Adygheya. Bulletin of the Adyghe State University. A series of natural-mathematical and technical sciences. 2012; 1 (98): 120–129. (in Russian)].

27. Akilzhanova A., Nurkina Z., Momynaliev K., Ramanculov E., Zhumadilov Z., Rakhypbekov T., Hayashida N., Nakashima M., Takamura N. Genetic profile and determinants of homocysteine levels in Kazakhstan patients with breast cancer. Anticancer Research. 2013; 33 (9): 4049–4059.

28. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии в Западной Сибири. Томск, 2000. 192. [Puzyrev V.P., Nazarenko L.P.Genetic-epidemiological study of hereditary pathology in Western Siberia. Tomsk, 2000. 192. (in Russian)].

29. Пузырев В.П., Назаренко Л.П., Лебедев И.Н. Генетический груз и орфанные болезни в сибирских популяциях. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013; 33 (2): 54–62. [Puzyrev V.P., Nazarenko L.P., Lebedev I.N. Genetic load and orphan diseases in Siberian populations. Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013; 33 (2): 54–62. (in Russian)].

30. Nazarenko L.P., Puzyrev V.P.Hereditary diseases among the Yakuts in Genomics and heals in the developing world. Oxford University Press. 2012; 112: 1323–1354.

31. Степанов В.А. Этногеномика населения северной Евразии. Томск, 2002. 244. [Stepanov V.A. Etnogenomics of the Nord-Eurasian population. Tomsk, 2002. 244. (in Russian)].

32. Федорова С.А., Хуснутдинова Э.К. Генофонд народов Республики Саха (Якутия): структура, происхождение, генетические взаимоотношения. Генетика. 2010; 46 (9): 1244–1246. [Fedorova S.A., Khusnutdinova E.K. Gene pool of peoples from the Republic Sakha (Yakutia): Structure, origin, genetic relationships. Genetics. 2010; 46 (9): 1244–1246. (in Russian)].

33. Сытенкова К.В., Гузиева Ж.М., Казаков М.П., Любченко Л.Н., Поддубная И.В. Аллельные варианты в генах BRCA1, BRCA2, TP53, ассоциированные с развитием рака молочной железы. Современная онкология. 2011; 3: 22–26. [Sytenkova K.V., Guzieva Zh.M., Kazakov M.P., Lubchenko L.N., Poddubnaya I.V. Allelic variants in the BRCA1, BRCA2, TP53 genes associated with the development of breast cancer. Modern Oncology. 2011; 3: 22–26. (in Russian)].

34. Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Шигапова Л.Х., Дружков М.О., Шагимарданова Е.И., Еникеев Р.Ф., Ходырев Д.С., Гусев О.А., Ники-тин А.Г. Гены BRCA1 и BRCA2: популяционные особенности развития рака молочной железы у татарских женщин. Медицинская генетика. 2016; 15 (10): 50–52. [Brovkina O.I., Gordiev M.G., Shigapova L.H., Druzhkov M.O., Shagimardanova E.I., Enikeev R.F., Khodyrev D.S., Gusev O.A., Nikitin A.G. BRCA1 and BRCA2 genes: population aspects of breast cancer between Tatar woman. Medical Genetics. 2016; 15 (10): 50–52. (in Russian)].