Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АНТРАЦИКЛИН-ИНДУЦИРОВАННОЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучение возможности применения триметилгидразиния пропионата для предупреждения развития острой кардиоток сичности цитостатической химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями. Материал и методы. В исследование включены 72 женщины (средний возраст 51 ± 2,1 года) со злокачественными новооб разованиями молочной железы. Основную группу составили 32 пациентки, средний возраст – 52 ± 2,2 года, которым назначался триметилгидразиния пропионат в дозе 1000 мг 1 раз/день, в течение трех дней до начала химиотерапии (ХТ). В контрольную группу включены 40 женщин, средний возраст – 50 ± 2,5 года, которые получали ХТ доксорубицинсодержащими режимами. Всем обследуемым была выполнена ЭКГ-синхронизированная перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда (ЭКГ-ПСМ) до начала комбинированной химиотерапии и через 1 ч после первого введения доксорубицина (до введения других цитостатиков). Результаты и обсуждение. До начала ХТ не было выявлено нарушений перфузии и сократительной способности миокарда левого желудочка. После введения доксорубицина, помимо снижения фракции выброса с 65,5 ± 9,8 до 61,8 ± 7,2 (р<0,05), в контроль ной группе наблюдалось значимое увеличение конечно-систолического объема левого желудочка – с 30,8 ± 16,7 до 34,2 ± 17,0 мл и снижение максимальной скорости изгнания – с 3,2 ± 0,8 КДО/c до 2,4 ± 0,5 КДО/с. При этом оказалось, что у 40 % пациентов контрольной группы происходит значительное (на 10 % и более) снижение ФВЛЖ. В группе с профилактическим применением пропионата триметилгидразиния после введения доксрубицина не отмечалось статистически значимого снижения фракции вы броса левого желудочка и увеличения его конечно-систолического объема. У 31 % больных в ответ на введение доксорубицина в дозе 50 мг/м2  после профилактического применения пропионата триметилгидразиния отмечалось значимое (на 10 % и более от начального) снижение фракции выброса левого желудочка.

Об авторах

В. И. Чернов
Томский НИИ онкологии; Томский НИИ кардиологии; Национальный исследовательский Томский политехнический университет
Россия


Т. Л. Кравчук
Томский НИИ онкологии
Россия


Р. В. Зельчан
Томский НИИ онкологии
Россия


Д. М. Подоплекин
Томский НИИ онкологии
Россия


В. Е. Гольдберг
Томский НИИ онкологии
Россия


Список литературы

1. Калвиньш И.Я. Милдронат – механизм действия и перспективы его применения. Рига: Гриндекс, 2002. 112 с.

2. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Кривоногов Н.Г., Ефимова И.Ю., Веснина Ж.В., Завадовский К.В., Минин С.М., Сазонова С.И., Скури дин В.С., Панькова А.Н., Саушкин В.В., Илюшенкова Ю.В., Ефимо ва Н.Ю. Радионуклидные методы исследования в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний // Сибирский медицинский журнал (Томск). 2010. Т. 25, № 4. С. 8–13.

3. Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В., Чернов В.И., Гольдберг В.Е. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления // Сибирский онкологический журнал. 2008. № 6. С. 66–75.

4. Национальное руководство по радионуклидной диагностике: в 2 т. / Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Томск: STT, 2010. Т. 1. 290 с.

5. Чернов В.И., Кравчук Т.Л., Зельчан Р.В., Гольдберг В.Е. ЭКГ синхронизированная перфузионная однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда в оценке кардиотоксичности доксорубицина // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2012. № 4. С. 32–38.

6. Чернов В.И., Гарганеева А.А., Веснина Ж.В., Лишманов Ю.Б. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в оценке результатов курсового лечения триметазидином больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2001. № 8. С. 14–16.

7. Adams M.J., Lipshultz S.E. Pathophysiology of anthracycline and radiation-associated cardiomyopathies: implications for screening and prevention // Pediatr. Blood Cancer. 2005. Vol. 44 (7). P. 600–606.

8. Berthiaume J.M., Wallace K.B. Adriamycin-induced oxidative mitochondrial cardiotoxicity // Cell Biol Toxicol. 2007. Vol. 23 (1). P. 15–25.

9. Bruynzeel A.M., Mul P.P., Berkhof J., Bast A., Niessen H.W., van der Vijgh W.J. The influence of the time interval between monoHER and doxorubicin administration on the protection against doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice // Cancer Chemother. Pharmacol. 2006. Vol. 58 (5). P. 699–702.

10. Chaiswing L., Cole M.P., St Clair D.K., Ittarat W., Szweda L.I., Oberley T.D. Oxidative damage precedes nitrative damage in adriamycininduced cardiac mitochondrial injury // Toxicol. Pathol. 2004. Vol. 32 (5). P. 536–547.

11. Corna G., Santambrogio P., Minotti G., Cairo G. Doxorubicin paradoxally protects cardiomyocytes against iron-mediated toxicity: role of reactive oxygen species and ferritin // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279 (14). P. 13738–13745.

12. Drimal J., Zurova-Nedelcevova J., Knezl V., Sotníková R., Navarová J. Cardiovascular toxicity of the first line cancer chemotherapeutic agents: doxorubicin, cyclophosphamide, streptozotocin and bevacizumab // Neuro Endocrinol. Lett. 2006. Vol. 27 (suppl. 2). P. 176–179.

13. Hardenbergh P.H., Munley M.T., Bentel G.C., Kedem R., BorgesNeto S., Hollis D., Prosnitz L.R., Marks L.B. Cardiac perfusion changes in patients treated for breast cancer with radiation therapy and doxorubicin: preliminary results // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. Vol. 49 (4). P. 1023–1028.

14. Hu K.Y., Yang Y., He L.H., Wang D.W., Jia Z.R., Li S.R., Tian W., Mao J., Li X.J., Zhang W. Prevention against and treatment of doxorubicininduced acute cardiotoxicity by dexrazoxane and schisandrin B // Yao Xue Xue Bao. 2014. Vol. 49 (7). P. 1007–1012.

15. Kwok J.C., Richardson D.R. Unexpected anthracycline-mediated alterations in iron-regulatory protein-RNA-binding activity: the iron and copper complexes of anthracyclines decrease RNA-binding activity // Mol. Pharmacol. 2002. Vol. 62 (4). P. 888–900.

16. Licata S., Saponiero A., Mordente A., Minotti G. Doxorubicin metabolism and toxicity in human myocardium: role of cytoplasmic deglycosidation and carbonyl reduction // Chem. Res. Toxicol. 2000. Vol. 13 (5). P. 414–420.

17. Mordente A., Minotti G., Martorana G.E., Silvestrini A., Giardina B., Meucci E. Anthracycline secondary alcohol metabolite formation in human or rabbit heart: biochemical aspects and pharmacologic implications // Biochem. Pharmacol. 2003. Vol. 66 (6). P. 898–98.

18. Sacco G., Giampietro R., Salvatorelli E., Menna P., Bertani N., Graiani G., Animati F., Goso C., Maggi C.A., Manzini S., Minotti G. Chronic cardiotoxicity of anticancer anthracyclines in the rat: role of secondary metabolites and reduced toxicity by a novel anthracycline with impaired metabolite formation and reactivity // Br. J. Pharmacol. 2003. Vol. 139 (3). P. 641–651.

19. Salvatorelli E., Menna P., Cascegna S., Liberi G., Calafiore A.M., Gianni L., Minotti G. Paclitaxel and docetaxel stimulation of doxorubicinol formation in the human heart: implications for cardiotoxicity of doxorubicin-taxane chemotherapies // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. Vol. 318 (1). P. 424–433.

20. Schimmel KJ., Richel DJ., van den Brink RB., Guchealaar H.J. Cardiotoxicity of cytotoxic drugs // Cancer Treat. Rev. 2004. Vol. 30 (2). P. 181–191.

21. Sesti C., Simkhovich B.Z., Kalvinsh I., Kloner R.A. Mildronate, a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent, reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2006. Vol. 47 (3). P. 493–499.

22. Simbre V.C., Duffy S.A., Dadlani G.H., Miller T.L., Lipshultz S.E. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy: implications for children // Paediatr. Drugs. 2005. Vol. 7 (3). P. 187–202.

23. Sjakste N., Kleschyov A.L., Boucher J.L., Baumane L., Dzintare M., Meirena D., Sjakste J., Sydow K., Münzel T., Kalvinsh I. Endothelium and nitric oxide-dependent vasorelaxing activities of gamma-butyrobetaine esters: possible link to the antiischemic activities of mildronate // Eur. J. Pharmacol. 2004. Vol. 495 (1). P. 67–73.

24. Suzuki Y., Tokuda Y. Cardiovascular complications in oncology patients // Nippon Rinsho. 2003. Vol. 61 (6). P. 984–989.

25. Swain S.M., Whaley F.S., Gerber M.C., Weisberg S., York M., Spicer D., Jones S.E., Wadler S., Desai A., Vogel C., Speyer J., Mittelman A., Reddy S., Pendergrass K., Velez-Garcia E., Ewer M.S., Bianchine J.R., Gams R.A. Cardioprotection with dexrazoxane for doxorubicin-containing therapy in advanced breast cancer // J. Clin. Oncol. 1997. Vol. 15. P. 1318–1322.


Для цитирования:


Чернов В.И., Кравчук Т.Л., Зельчан Р.В., Подоплекин Д.М., Гольдберг В.Е. ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АНТРАЦИКЛИН-ИНДУЦИРОВАННОЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТИ. Сибирский онкологический журнал. 2015;1(1):19-25.

For citation:


Chernov V.I., Kravchuk T.L., Zelchan R.V., Podoplekin D.M., Goldberg V.E. POSSIBILITY OF DRUG PREVENTION ANTHRACYCLINE-INDUCED CARDIOTOXICITY. Siberian journal of oncology. 2015;1(1):19-25. (In Russ.)

Просмотров: 186


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)