КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ЭФФЕКТИВНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТКИ C ДИССЕМИНИРОВАННОЙ ФОРМОЙ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОЙ СТРОМАЛЬНОЙ ОПУХОЛИ

Представлен собственный опыт эффективного лечения пациентки с диссеминированной формой гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО) препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ (иматинибом).

Актуальность. Терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей представляет собой сложную проблему современной онкологии. C 2001 г. в лечении больных ГИСО произошел прорыв за счет успешного применения таргетного препарата из группы ингибиторов тирозинкиназ – иматиниба, который эффективен в первой линии неоперабельных и/или метастатических ГИСО, а также используется с целью неоадъювантной, адъювантной терапии локализованных форм ГИСО. Генномутационный анализ, используемый для корректного назначения таргетной терапии, свидетельствует о нецелесообразности назначения иматиниба у пациентов с мутацией в гене сукцинатдегидрогеназы и мутацией D842V в гене тромбоцитарного фактора роста. Однако в разных субъектах РФ подобная диагностическая процедура не всегда может быть выполнена по ряду технических причин. Отсутствие ответа на терапию и, как следствие, прогрессирование заболевания могут быть связаны со снижением терапевтической концентрации иматиниба в плазме крови. Определение концентрации активных метаболитов иматиниба в сыворотке крови позволяет своевременно выявить потенциальные причины недостаточного ответа на терапию и проводить индивидуальную коррекцию дозы препарата.

Материал и методы. Для выяснения значимости корреляции между повышением/понижением дозы иматиниба и достижением терапевтического ответа использовался лабораторный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения концентрации иматиниба в сыворотке крови.

Заключение. Определение пониженной концентрации активных метаболитов иматиниба в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с детекцией метода тандемной масс-спектрометрии у пациентки с диссеминированной формой ГИСО позволило провести коррекцию дозы препарата и достичь положительного эффекта с длительностью 51 мес (с момента повышения дозы). Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с детекцией метода тандемной масс-спектрометрии не является абсолютной альтернативой генно-мутационному анализу, однако он может эффективно использоваться для коррекции дозы иматиниба пациентам с ГИСО.

1. ESMO/European Sarcoma Network Working Group. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014 Sep; 25 Suppl 3: iii21–6. doi: 10.1093/annonc/mdu255.

2. Копп М.В., Королева И.А. Мультидисциплинарный подход в диагностике и лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей. Злокачественные опухоли. 2013; 1: 15–27.

3. Кащенко В.А., Карачун А.М., Орлова Р.В., Пелипась Ю.В., Петрова В.В., Непомнящая С.Л., Глузман М.И., Бескровный Е.Г. Особенности хирургического подхода в лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2017; 176(2): 22–27. doi: 10.24884/0042-4625-2017-176-2-22-27.

4. Søreide K., Sandvik O.M., Søreide J.A., Giljaca V., Jureckova A., Bulusu V.R. Global epidemiology of gastrointestinal stromal tumors (GIST): A systematic review of population-based cohort studies. Cancer Epidemiol. 2016 Feb; 40: 39–46. doi: 10.1016/j.canep.2015.10.031.

5. Когония Л.М., Корнилова А.Г., Моськин В.Г., Морданов С.В., Оксенюк О.С. Стратификация больных гастроиноматестинальными стромальными опухолями по группам риска: определение целесообразности проведения адъювантной терапии и ее продолжительность. Якутский медицинский журнал. 2014; 3(47): 12–16.

6. Когония Л.М., Корнилова А.Г., Морданов С.В., Оксенюк О.С. Адъювантная терапия пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями: стратификация больных по группам риска. Злокачественные опухоли. 2014; 1: 39–46.

7. Никулин М.П., Архири П.П., Владимирова Л.Ю., Жабина А.С., Носов Д.А., Стилиди И.С. Практические рекомендации по лекарственному лечению гастроинтестинальных стромальных опухолей. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2018; 8: 421–429.

8. Hayashi Y., Bardsley M.R., Toyomasu Y., Milosavljevic S., Gajdos G.B., Choi K.M., Reid-Lombardo K.M., Kendrick M.L., Bingener-Casey J., Tang C.M., Sicklick J.K., Gibbons S.J., Farrugia G., Taguchi T., Gupta A., Rubin B.P., Fletcher J.A., Ramachandran A., Ordog T. Platelet-derived growth factor receptor-alpha regulates proliferation of gastrointestinal stromal tumor cells with mutations in KIT by stabilizing ETV1. Gastroenterology. 2015 Aug; 149(2): 420–32.e16. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.006.