ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И TIMP1 С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ В ШЕЙКЕ МАТКИ У ЖЕНЩИН РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП ПРИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ И МИКРОИНВАЗИВНОЙ КАРЦИНОМЕ

Цель исследования – изучить экспрессию металлопротеиназ и tIMP1, а также особенности воспалительной реакции в строме шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и микроинвазивной карциноме у пациенток различных возрастных групп. Материал и методы. Проведены морфологическое, морфометрическое и иммуногистохимическое исследования биоптатов шейки матки с цервикальной эпителиальной неоплазией (cINI–III) и микроинвазивной карциномой пациенток двух возрастных групп: 1-я группа (n=95) – пациентки раннего репродуктивного возраста 18–35 лет (средний возраст – 28,5 ± 0,58 года), 2-я группа (n=85) – женщины пострепродуктивного (перименопаузального и менопаузального) возраста 49–65 лет (средний возраст – 55,4 ± 0,98 года). Результаты. Показано, что в обеих возрастных группах женщин объемная плотность воспалительного клеточного инфильтрата нарастала вплоть до микроинвазивной карциномы, и у женщин молодого возраста этот показатель был достоверно выше. Установлено нарастание экспрессии металлопротеиназ-2, -3, -7, -9 с прогрессированием диспластических изменений в обеих возрастных группах, и данный показатель также был выше у молодых женщин в каждой подгруппе. Экспрессия tIMP1 была выше у пациенток старшего возраста и нарастала с прогрессированием патологических изменений. Заключение. У молодых женщин выраженный и активный воспалительный процесс в строме шейки матки способствует высокому клеточному потенциалу для синтеза металлопротеиназ. Более высокий уровень экспрессии tIMP1 у женщин старшего возраста может являться одним из факторов, способствующих снижению синтеза металлопротеиназ.

шейка матки, CIN, микроинвазивная карцинома, воспалительная клеточная

1. Farina A.R., Mackay A.R. Gelatinase B/MMP-9 in tumor pathogenesis and progression. Cancers (Basel). 2014 Jan 27; 6(1): 240–96. doi: 10.3390/cancers6010240.

2. Vandooren J., van den Steen P.E., Opdenakker G. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B/MMP-9): The next decade. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013 May-Jun; 48(3): 222–72. doi: 10.3109/10409238.2013.770819.

3. Wegman-Ostrosky T., Soto-Reyes E., Vidal-Millan S., SanchezCorona J. The rennin-angiotensin system meets the hallmarks of cancer. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015 Jun; 16(2): 227–33. doi: 10.1177/1470320313496858.

4. Герштейн Е.С, Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 68(5): 16–27.

5. Shuman Moss L.A., Jensen-Taubman S., Stetler-Stevenson W.G. Matrix metalloproteinases: changing roles in tumor progression and metastasis. Am J Pathol. 2012; 181(6): 1895–1899. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.08.044.

6. Liu D., Guo H., Li Y., Xu X., Yang K., Bai Y. Association between polymorphisms in the promoter regions of matrix metalloproteinases (MMPs) and risk of cancer metastasis: A meta-analysis. PLoS One. 2012; 7(2): e31251. doi: 10.1371/journal.pone.0031251.

7. Liu H., Huang P.Y., Tang L.Q., Chen Q.Y., Zhang Y., Zhang L., Guo L., Luo D.H., Mo H.Y., Xiang Y.Q., Qiu F., Sun R., Chen M.Y., Hua Y.J., Lv X., Wang L., Zhao C., Guo X., Cao K.J., Qian C.N., Hong M.H., Mai H.Q. Functional polymorphisms of matrix metalloproteinase-9 and survival in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy. Med Oncol. 2013 Dec; 30(4): 685. doi: 10.1007/s12032-013-0685-6.

8. Rao V.H., Kansal V., Stoupa S., Agrawal D.K. MMP-1 and MMP-9 regulate epidermal growth factor-dependent collagen loss in human carotid plaque smooth muscle cell. Physiol Rep. 2014 Feb 10; 2(2): e00224. doi: 10.1002/phy2.224. doi: 10.1002/phy2.224.

9. Jiang Y.N., Yan H.Q., Huang X.B., Wang Y.N., Li Q., Gao F.G. Interleukin 6 trigged ataxia-telangiectasia mutated activation facilitates lung cancer metastasis via MMP-3/MMP-13 up-regulation. Oncotarget. 2015 Dec 1; 6(38): 40719–33. doi: 10.18632/oncotarget.5825.

10. Olszewska E., Matulka M., Mroczko B., Pryczynicz A., Kemona A., Szmitkowski M., Mierzwinski J., Pietrewicz T. Diagnostic value of matrix metallopteinase-9 and tissue inhibitor of matrix metallopteinase-1 in cholesteatoma. Histol Histopathol. 2016 Mar; 31(3): 307–15. doi: 10.14670/HH-11-677.

11. Mittal R., Patel A.P., Debs L.H., Nguyen D., Patel K., Grati M., Mittal J., Yan D., Chapagain P., Liu X.Z. Intricate Functions of Matrix Metalloproteinases in Physiological and Pathological Conditions. J Cell Physiol. 2016 Dec; 231(12): 2599–621. doi: 10.1002/jcp.25430.

12. Chen Q., Jin M., Yang F., Zhu J., Xiao Q., Zhang L. Matrix metalloproteinases: inflammatory regulators of cell behaviors in vascular formation and remodeling. Mediators Inflam. 2013; 2013: 928315. doi: 10.1155/2013/928315.

13. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Терешкина И.В., Лактионов К.П. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в клиническом течении и прогнозе рака яичников. Молекулярная медицина. 2013; 6: 11–20.

14. Андреева Ю.Ю., Франк Г.А. Опухоли шейки матки (руководство для врачей). М., 2012. C. 8–19.

15. Kurman, R.J., Carcangiu, M.L., Herrington, C.S., Young R.H. WHO Classification of Tumours of Female Reproductiw the Organs. International Agency for Research on Cancer. Lyon, 2014: 172–176.

16. Dabbs D.G. Diagnostic immunohistochemistry: theranostic and genomic applications. 3rd ed. 2010. 941: 167–169.

17. Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Шипулина О.Ю., Михеева И.В., Серова О.Ф., Мельник Т.Н. Инфицированность вирусом папилломы человека среди девочек подростков в Московской области. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010; 5: 46–49.

18. Короткова Е.А., Иванников А.А., Огнерубов Н.А., Герштейн Е.С., Чанг В.Л. Рак желудка: молекулярно-биологические особенности. Вестник ТГУ. 2014; 19(3): 95769.

19. Лесниченко И.Ф., Грицаев С.В., Капустин С.И. Матриксные металлопротеиназы: характеристика, роль в лейкогенезе и прогностическое значение. Вопросы онкологии. 2011; 57(3): 286–94.

20. Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Cancer-related inflammation,the seventh hallmark of cancer: Links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009 Jul; 30(7): 1073–81. doi: 10.1093/carcin/bgp127.

21. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 1: 113–125.

22. Кондакова И.В., Какурина Г.В., Спирина Л.В., Черемисина О.В., Панкова О.В., Меньшиков К.Ю. Оценка внеклеточного и внутриклеточного протеолиза при предопухолевых и опухолевых заболеваниях гортани // Сибирский онкологический журнал. 2014; 3: 45–50.

23. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Эффективность вакцинопрофилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний и рака шейки матки в Московской области. Альманах клинической медицины. 2015; 37: 105–110.