Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ В РАЗВИТИИ ЛИМФОГЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-6-67-74

Полный текст:

Аннотация

Предыдущие исследования морфологических особенностей плоскоклеточных карцином головы и шеи выявили значимую ассоциацию наличия дискретных опухолевых клеток и низкого уровня воспалительного инфильтрата с лимфогенным метастазированием. Цель исследования – количественно установить содержание опухолевых клеток в состоянии эпителиально-мезенхимального перехода в клеточных структурах разной степени дифференцировки и оценить прогностическую модель лимфогенного метастазирования. Материал и методы. Для этого проведена оценка основных клинико-морфологических показателей у 92 пациентов с плоскоклеточными карциномами головы и шеи. У 16 пациентов проведено исследование экспрессии опухолевыми клетками маркеров эпителиально-мезенхимального перехода – белков snail и Vimentin при помощи конфокальной микроскопии. Результаты. Была оценена выраженность эпителиально-мезенхимального перехода в клеточных структурах разной степени дифференцировки, максимальное количество snail- и Vimentin-позитивных клеток (по 20 %) наблюдалось в дискретных опухолевых клетках. При этом доля клеток в состоянии эпителиально-мезенхимального перехода не различалась у пациентов с наличием и отсутствием лимфогенного метастазирования. Таким образом, в прогностическую модель лимфогенного метастазирования вошли два показателя: наличие одиночных опухолевых клеток и низкая выраженность воспаления. Чувствительность модели составила 54,5 %, специфичность – 89 %.

Об авторах

В. А. Бычков
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии,

SPIN-код: 6174-4896. Researcher ID (WOS): C-8610-201. Author ID (Scopus): 34970901200 

Россия, г. Томск, 634050, пер. Кооперативный, 5



Л. Н. Бондарь
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

врач-патологоанатом отделения общей и молекулярной патологии

SPIN-код: 2620-1353. Researcher ID (WOS): G-8195-2018. Author ID (Scopus): 5720054694. ORCID: 0000-0001-6176-548

Россия, г. Томск, 634050, пер. Кооперативный, 5



Ю. А. Небова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия

лаборант-исследователь лаборатории онковирусологии

SPIN-код: 3048-4715 

Россия, г. Томск, 634050, пер. Кооперативный, 5

Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 36



И. В. Ларионова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия

младший научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии; младший научный сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины

SPIN-код: 6272-8422. Researcher ID (WOS): R-2391-2017. Author ID (Scopus): 56862097400

Россия, г. Томск, 634050, пер. Кооперативный, 5

Россия, 634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

 


О. В. Черемисина
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

доктор медицинских наук, заведующая отделением эндоскопии

SPIN-код: 9579-2691. Researcher ID (WOS): C-9259-2012. Author ID (Scopus): 6602197938

Россия, г. Томск, 634050, пер. Кооперативный, 5



В. М. Перельмутер
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением общей и молекулярной патологии

SPIN-код: 6252-5319 Researcher ID (WOS): С-8227-2012. Author ID (Scopus): 8091317300

Россия, г. Томск, 634050, пер. Кооперативный, 5



Список литературы

1. Amin M.B., Greene F.L., Edge S.B., Compton C.C., Gershenwald J.E., Brookland R.K., Meyer L., Gress D.M., Byrd D.R., Winchester D.P. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more «personalized» approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017 Mar; 67(2): 93–99. doi: 10.3322/caac.21388.

2. Philip J., James R. Maxillary squamous cell carcinoma: An 11-year retrospective study of one regional cancer centre. Int J Oral Maxillofac Surg. 2014 Oct; 43(10): 1195–8. doi: 10.1016/j.ijom.2014.05.020.

3. Montes D.M., Carlson E.R., Fernandes R., Ghali G.E., Lubek J., Ord R., Bell B., Dierks E., Schmidt B.L. Oral maxillary squamous carcinoma: An indication for neck dissection in the clinically negative neck. Head Neck. 2011 Nov; 33(11): 1581–5. doi: 10.1002/hed.21631.

4. Yang X., Song X., Chu W., Li L., Ma L., Wu Y. Clinicopathological characteristics and outcome predictors in squamous cell carcinoma of the maxillary gingiva and hard palate. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jul; 73(7): 1429–36. doi: 10.1016/j.joms.2014.12.034.

5. Boxberg M., Jesinghaus M., Dorfner C., Mogler C., Drecoll E., Warth A., Steiger K., Bollwein C., Meyer P., Wolff K.D., Kolk A., Weichert W. Tumour budding activity and cell nest size determine patient outcome in oral squamous cell carcinoma: proposal for an adjusted grading system. Histopathology. 2017 Jun; 70(7): 1125–1137. doi: 10.1111/his.13173.

6. Савенкова О.В., Завьялова М.В., Бычков В.А., Чойнзонов Е.Л., Перельмутер В.М. Cвязь экспрессии матриксных металлопротеиназ с морфологической гетерогенностью, дифференцировкой опухоли и лимфогенным метастазированием плоскоклеточной карциномы гортани. Сибирский онкологический журнал. 2015; 1: 51–8.

7. deRuiter E.J., Ooft M.L., Devriese L.A., Willems S.M. The prognostic role of tumor infiltrating T-lymphocytes in squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2017 Aug 9; 6(11): e1356148. doi: 10.1080/2162402X.2017.1356148.

8. Бычков В.А., Бондарь Л.Н., Чойнзонов Е.Л., Перельмутер В.М. Характер течения плоскоклеточных карцином головы и шеи в зависимости от морфологических особенностей исходной опухоли. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(2): 20–6. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-2-20-26.

9. Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G., Wienert S., Van den Eynden G., Baehner F.L., Penault-Llorca F., Perez E.A., Thompson E.A., Symmans W.F., Richardson A.L., Brock J., Criscitiello C., Bailey H., Ignatiadis M., Floris G., Sparano J., Kos Z., Nielsen T., Rimm D.L., Allison K.H., Reis-Filho J.S., Loibl S., Sotiriou C., Viale G., Badve S., Adams S., Willard-Gallo K., Loi S. International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb; 26(2): 259–71. doi: 10.1093/annonc/mdu450.

10. Lyons J.G., Lobo E., Martorana A.M., Myerscough M.R. Clonal diversity in carcinomas: its implications for tumour progression and the contribution made to it by epithelial-mesenchymal transitions. Clin Exp Metastasis. 2008; 25(6): 665–77. doi: 10.1007/s10585-007-9134-2.

11. Neelakantan D., Drasin D.J., Ford H.L. Intratumoral heterogeneity: Clonal cooperation in epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis. Cell Adh Migr. 2015; 9(4): 265–76. doi: 10.4161/19336918.2014.972761.

12. Cercelaru L., Stepan A.E., Mărgăritescu C., Osman A., Popa I.C., Florescu M.M., Simionescu C.E., Mărgăritescu O.C. E-cadherin, β-catenin and Snail immunoexpression in laryngeal squamous cell carcinoma. Rom J MorpholEmbryol. 2017; 58(3): 761–6.

13. Göppel J., Möckelmann N., Münscher A., Sauter G., Schumacher U. Expression of Epithelial-Mesenchymal Transition Regulating Transcription Factors in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas. Anticancer Res. 2017 Oct; 37(10): 5435–5440. doi: 10.21873/anticanres.11971.

14. Duray A., Demoulin S., Hubert P., Delvenne P., Saussez S. Immune suppression in head and neck cancers: a review. Clin Dev Immunol. 2010; 2010: 701657. doi: 10.1155/2010/701657.

15. Czystowska M., Gooding W., Szczepanski M.J., Lopez-Abaitero A., Ferris R.L., Johnson J.T., Whiteside T.L. The immune signature of CD8(+) CCR7(+) T cells in the peripheral circulation associates with disease recurrence in patients with HNSCC. Clin Cancer Res. 2013 Feb 15; 19(4): 889–99. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2191.

16. dos Santos M., Mercante A.M., Louro I.D., Gonçalves A.J., deCarvalho M.B., daSilva E.H., daSilva A.M. HIF1-alpha expression predicts survival of patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Clin Cancer Res. 2013 Feb 15; 19(4): 889–99. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2191.

17. Ames B.N., Wakimoto P. Are vitamin and mineral deficiencies a major cancer risk? Nat Rev Cancer. 2002 Sep; 2(9): 694–704. doi: 10.1038/nrc886.

18. Bird R.P. The Emerging Role of Vitamin B6 in Inflammation and Carcinogenesis. Adv Food Nutr Res. 2018; 83: 151–194. doi: 10.1016/bs.afnr.2017.11.004.

19. Wei S.C., Yang J. Forcing through Tumor Metastasis: The Interplay between Tissue Rigidity and Epithelial-Mesenchymal Transition. Trends Cell Biol. 2016; 26(2): 111–20. doi: 10.1016/j.tcb.2015.09.009.

20. Mandal R., Şenbabaoğlu Y., Desrichard A., Havel J.J., Dalin M.G., Riaz N., Lee K.W., Ganly I., Hakimi A.A., Chan T.A., Morris L.G. The head and neck cancer immune landscape and its immunotherapeutic implications. JCI Insight. 2016 Oct 20; 1(17): e89829. doi: 10.1172/jci.insight.89829.

21. Fridlender Z.G., Sun J., Kim S., Kapoor V., Cheng G., Ling L., Worthen G.S., Albelda S.M. Polarization of tumor-associated neutrophil phenotype by TGF-beta: «N1» versus «N2» TAN. Cancer Cell. 2009 Sep 8; 16(3): 183–94. doi: 10.1016/j.ccr.2009.06.017.

22. Kumar A.T., Knops A., Swendseid B., Martinez-Outschoom U., Harshyne L., Philp N., Rodeck U., Luginbuhl A., Cognetti D., Johnson J., Curry J. Prognostic Significance of Tumor-Associated Macrophage Content in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Meta- Analysis. Front Oncol. 2019 Jul 23; 9: 656. doi: 10.3389/fonc.2019.00656.

23. Kumar D., New J., Vishwakarma V., Joshi R., Enders J., Lin F., Dasari S., Gutierrez W.R., Leef G., Ponnurangam S., Chavan H., Ganaden L., Thornton M.M., Dai H., Tawfik O., Straub J., Shnayder Y., Kakarala K., Tsue T.T.,Girod D.A., Van Houten B., Anant S., Krishnamurthy P., Thomas S.M. Cancer-Associated Fibroblasts Drive Glycolysis in a Targetable Signaling Loop Implicated in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Progression. Cancer Res. 2018; 78(14): 3769–82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1076.

24. Stakheyeva M., Riabov V., Mitrofanova I., Litviakov N., Choynzonov E., Cherdyntseva N., Kzhyshkowska J. Role of the Immune Component of Tumor Microenvironment in the Efficiency of Cancer Treatment: Perspectives for the Personalized Therapy. Curr Pharm Des. 2017; 23(32): 4807–4826. doi: 10.2174/1381612823666170714161703.


Для цитирования:


Бычков В.А., Бондарь Л.Н., Небова Ю.А., Ларионова И.В., Черемисина О.В., Перельмутер В.М. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МАРКЕРОВ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ В РАЗВИТИИ ЛИМФОГЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(6):67-74. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-6-67-74

For citation:


Bychkov V.A., Bondar L.N., Nebova J.A., Larionova I.V., Cheremisina O.V., Perelmuter V.M. PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF THE EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION MARKERS AND MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF HEAD AND NECK SQUAMOUS CELL CARCINOMAS IN THE DEVELOPMENT OF LYMPHOGENOUS METASTASES. Siberian journal of oncology. 2019;18(6):67-74. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-6-67-74

Просмотров: 140


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)