РОЛЬ СИРТУИНА 1 В РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-6-82-89
Аннотация
Меланома кожи остается одним из самых опасных злокачественных новообразований среди населения со светлым типом кожи. Поиск новых эффективных способов лечения, включая терапию, основанную на выборе молекулярных мишеней, – одна из основных и сложных задач в изучении меланомы. Среди направлений экспериментальной онкологии выделяется исследование роли микроРНК, которые участвуют во многих физиологических и патологических процессах на эпигенетическом уровне. Ранее было выявлено, что уровень miR-204-5p снижается в злокачественных новообразованиях, в частности при меланоме кожи. Основной целью данной работы было определение функциональной роли гена-мишени miR-204-5p sIRt1 в патогенезе меланомы кожи. По итогам бионформатического анализа были идентифицированы гены-мишени данной микроРНК, влияющие на апоптоз, пролиферацию и жизнеспособность клеток. Оценка уровня пролиферации клеток меланомы под воздействием малых интерферирующих РНК осуществлялась при помощи Mtt-теста и флуоресцентной микроскопии. Определение относительной активности люциферазы проводилось с использованием нуклеотидной последовательности ДНК 3’-некодирующей области гена sIRt1 и синтетического аналога miR-204-5p in vitro. Результаты двойного люциферазного теста показали, что miR-204-5p подавляет экспрессию sIRt1 посредством связывания с его 3`-некодирующей областью. Пролиферативная активность клеток меланомы снижалась через 48 ч в клетках меланомы после осуществления селективного нокдауна sIRt1. Результаты флуоресцентной микроскопии показали однонаправленную тенденцию с результатами МТТ-теста. МикроРНК miR-204-5p может регулировать пролиферацию клеток меланомы посредством воздействия на sIRt 1, который, в свою очередь, воздействует на активность процессов внутриклеточной сигнализации, имеющих отношение к динамике клеточного цикла.
Об авторах
И. Ю. Дубовцева
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
Россия
аспирант кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова
Researcher ID (WOS): S-9831-2018
Россия, г. Красноярск, 660022, ул. Партизана Железняка, 1
М. Б. Аксененко
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии
SPIN-код: 6958-9122. Researcher ID (WOS): V-1055-2017. Author ID (Scopus): 55330015100
Россия, г. Красноярск, 660022, ул. Партизана Железняка, 1
Т. Г. Рукша
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической физиологии
SPIN-код: 5412-2148. Researcher ID (WOS): A-4801-2014. Author ID (Scopus): 23009925600
Россия, г. Красноярск, 660022, ул. Партизана Железняка, 1
Список литературы
1. Молочков В.А., Демидова Л.В. Меланоцитарные невусы и меланома кожи. М., 2012. 112 с.
2. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология. М., 2010. 920 с.
3. Gandini S., Sera F., Cattaruzza M.S., Pasquini P., Picconi O., Boyle P., Melchi C.F. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma: II. Sun exposure. Eur J Cancer 2005; 41: 45–60. doi:10.1016/j.ejca.2004.10.016
4. Gandini S., Sera F., Cattaruzza M.S., Pasquini P., Picconi O., Melchi F.C., Boyle P. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma: III. Family history, actinic damage and phenotypic factors. Eur J Cancer 2005; 40: 41–59. doi: 10.1016/j.ejca.2005.03.034.
5. Berwick M., Buller D.B., Cust A., Gallagher R., Lee T.K., Meyskens F., Pandey S., Thomas N.E., Veierød M.B., Ward S. Melanoma epidemiology and prevention. Cancer Treat Res. 2016; 167: 17–49. doi: 10.1007/978-3-319-22539-5_2.
6. Mihajlovic M., Vlajkovic S., Jovanovic P., Stefanovic V. Primary mucosal melanomas: acomprehensive review. Int J Clin Exp Pathol 2012; 5(8): 739–753. doi: 10.1186/s13104-015-1459-3.
7. Fortes C., Vries E. Nonsolar occupational risk factors for cutaneous melanoma. Int J Dermatol. 2008 Apr; 47(4): 319–28. doi: 10.1111/j.1365-4632.2008.03653.x.
8. Wang Z. MicroRNA: A matter of life or death. World J Biol Chem. 2010; 1: 41–54. doi: 10.4331/wjbc.v1.i4.41.
9. Chen Z., Li Z., Soutto M., Wang W., Piazuelo M.B., Zhu S., Guo Y., Maturana M.J., Corvalan A.H., Chen X., Xu Z., El-Rifai W. Integrated analysis of mouse and human gastric neoplasms identifies conserved microRNA networks in gastric carcinogenesis. Gastroenterology. 2019 Mar; 156(4): 1127–1139.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.052.
10. Celano M., Rosignolo F., Maggisano V., Pecce V., Iannone M., Russo D., Bulotta S. MicroRNA-based molecular classification of papillary thyroid carcinoma. Int J Genomics. 2017; 7: 32–43. doi: 10.1155/2017/6496570.
11. Lai X., Wolkenhauer O., Vera J. Understanding microRNA- mediated gene regulatory networks through mathematical modelling. Nucleic Acids Res. 2016 Jul 27; 44(13): 601935. doi: 10.1093/nar/gkw550.
12. Palkina N., Komina A., Aksenenko M., Moshev A., Savchenko A., Ruksha T. MiR-204 and miR-3065 exert antitumor effect on melanoma cells. Oncol Lett. 2018 Jun; 15(6): 8269–8280. doi: 10.3892/ol.2018.8443.
13. Toda H., Kurozumi S., Kijima Y., Idichi T., Shinden Y., Yamada Y., Arai T., Maemura K., Fujii T., Horiguchi J., Natsugoe S., Seki N. Molecular pathogenesis of triple-negative breast cancer based on microRNA expression signatures: antitumor miR-204-5p targets AP1S3. J Hum Genet. 2018 Dec; 63(12): 1197–1210. doi: 10.1038/s10038-018-0510-3.
14. Díaz-Martínez M., Benito-Jardón L., Alonso L., Koetz-Ploch L., Hernando E., Teixidó J. miR-204-5p and miR-211-5p Contribute to BRAF inhibitor resistance in melanoma. Cancer Res. 2018 Feb 15; 78(4): 1017–1030. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1318.
15. Галицкий В.А. Гипотеза о механизме инициации малыми РНК метилирования ДНК de novo и аллельного исключения. Цитология. 2008; 50(4): 277–286.
16. Wiking-Busch M., Ndiaye M., Liu X., Ahmad N. RNA interferencemediated knockdown of SIRT1 and/or SIRT2 in melanoma: Identification of downstream targets by large-scale proteomics analysis. J Proteomics. 2018 Jan 6; 170: 99–109. doi: 10.1016/j.jprot.2017.09.002.
17. Палкина Н.В., Комина А.В., Аксененко М.Б., Белоногов Р.Н., Лаврентьев С.Н., Рукша Т.Г. Жизнеспособность клеток меланомы В16 in vitro и токсичность ингибитора miR-204-5p (LNATM) in vivo при модуляции экспрессии miR-204-5p у мышей. Цитология. 2018; 60(3): 180–187.
18. Michan S., Sinclair D. Sirtuins in mammals: insights into their biological function. Biochem J. 2007; (404): 1–13. doi: 10.1042/BJ20070140.
19. Chen J., Zhang B., Wong N., Lo A.W., To K.F., Chan A.W., Ng M.H., Ho C.Y., Cheng S.H., Lai P.B., Yu J., Ng H.K., Ling M.T., Huang A.L., Cai X.F., Ko B.C. Sirtuin 1 is upregulated in a subset of hepatocellular carcinomas where it is essential for telomere maintenance and tumor cell growth. Cancer Res. 2011 Jun 15; 71(12): 4138–49. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4274.
20. Wang F., Li H., Yan X.G., Zhou Z.W., Yi Z.G., He Z.X., Pan S.T., Yang Y.X., Wang Z.Z., Zhang X., Yang T., Qiu J.X., Zhou S.F. Alisertib induces cell cycle arrest and autophagy and suppresses epithelial- tomesenchymal transition involving PI3K/Akt/mTOR and sirtuin 1-mediated signaling pathways in human pancreatic cancer cells. Drug Des Devel Ther. 2015 Jan 17; 9: 575–601. doi: 10.2147/DDDT.S75221.
21. Grbesa I., Pajares M.J., Martínez-Terroba E., Agorreta J., Mikecin A.M., Larráyoz M., Idoate M.A., Gall-Troselj K., Pio R., Montuenga L.M. Expression of Sirtuin 1 and 2 Is associated with poor prognosis in non-small cell Lung cancer patients. PLoS One. 2010; 10 (4): e0124670. doi: 10.1371/journal.pone.0124670.
22. Lin Q., Mao Y., Song Y., Hyang D. MicroRNA-34a induces apoptosis in PC12 cells by reducing B-cell lymphoma 2 and sirtuin-1 expression. Mol Med Rep. 2015 Oct; 12(4): 5709–14. doi: 10.3892/mmr.2015.4185.
23. Gao J., Wang Y., Zhao X., Chen P., Xie L. MicroRNA-204-5pmediated regulation of SIRT1 contributes to the delay of epithelial cell cycle traversal in diabetic corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Jan 22; 56(3): 1493–504. doi: 10.1167/iovs.14-15913.
24. Liu J., Xu Y., Wu Q., Ding Q., Fan W., Liu J., Xu Y., Wu Q., Ding Q., Fan W. Sirtuin 1 protects hair follicle stem cells from TNFα-mediated inflammatory stress via activating the MAPK-ERK-Mfn2 pathway. Life Sci. 2018 1; 212: 213–224. doi: 10.1016/j.lfs.2018.10.003.
Рецензия
При поддержке: Исследование выполнено при поддержке Российского научного фонда (проект № 14-15-00074П).
Для цитирования:
Дубовцева И.Ю., Аксененко М.Б., Рукша Т.Г. РОЛЬ СИРТУИНА 1 В РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(6):82-89. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-6-82-89
For citation:
Dubovtseva I.Yu., Aksenenko M.V., Ruksha T.G. ROLE OF SIRTUIN 1 IN REGULATION OF MELANOMA CELL PROLIFERATION. Siberian journal of oncology. 2019;18(6):82-89. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-6-82-89
Просмотров: 746
.png)
Послать статью по эл. почте 
